If you can't read please download the document
Upload
dana-chitoi
View
65
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
curs fiziologie medicina generala-elementele figurate ale sangelui-leucocite si trombocite
Citation preview
FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR
=elementefiguratesanguinenucleate
=4000-9000/mm3
ALE DELEUCOCITE
(>10000/mm3)
- fiziologic: la sugari, gravide
- patologic: boli inflamatorii
leucemie, tumori
Leucopenie(
CLASIFICARE
granulocite:neutrofile,eozinofile,bazofile
agranulocite: monocite
limfocite
Formula
Adult Copil- 1 an
Segmentateneutrofile 52 - 74% 25 40%
eozinofile 0 - 4% 1 4%
bazofile 0 1% 0 - 1%
Limfocite 25 35% 50 70%
Monocite 4 9% 4 - 9%
LEUCOCITELEFROTIUL SANGUIN
FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE
Seriagranulocitar:
precursori+
celuleadultegranulocitareN, Eo B
existenten:
MH
snge
.
HEMATOPOEZA
GRANULOPOIEZA
modificare forma, structura nucleu
IL-4
Implica:
1.Factorulde stimularea coloniilorgranulo-monocitare(GM-CSF)
= pp. produsdelimfociteT,macrofage, celuleendoteliale,
- + progenitorilorN, EoMo
2.Factoruldestimularea coloniilordegranulocite(G-CSF)
= polipeptidprodusde macrofage, celule endoteliale,
- formareadecoloniidegranulocite(N)
Reglarea granulocitopoiezei
Reglarea granulocitopoiezei
3.Interleukine
4. Hormoni:- STH,TSH,h. tiroidieni,androgeni ef. stimulator- ACTH,glucocorticosteroiziief.inhibitor(Eo)
IL Surse Efecte
IL -3 Lf T
IL -4 Lf T de B
IL -5 Lf T Eo
IL -6 Mo, NLf T
GRANULOCITELENEUTROFILE=52-74%informulaleucocitara
=10-15 m
nucleu polilobat
Neutrofile granule citoplasmatice
Tipulgranulelor Proteinecontinute
Granule specifice granule secundare
- lactoferrina- cathelicidina
Granule azurofiliceprimare)
- mieloperoxidaze, - bactericidal/permeability increasing protein (BPI), - defensinesi- serine proteaze- neutrophil elastaza, - cathepsinaG
Granuletertiare -cathepsinasi- gelatinaza
1. Etapa 12-14zile
2. Etapa =ctevaoreNeutrofilecirculante=1/2Neutrofile marginale = celulele care
la endoteliulvenular
3. Etapa =4-5 zile- ncepe traversareaperetelui vascular
prin- n zonede expunerea
organismuluicu mediulextern - mucoase:
tract respiratortract digestivtract urinarpiele
Cineticagranulocitelorneutrofile3 etape:
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/41/NeutrophilerAktion.pngCineticagranulocitelor
DupaceparasescmaduvahematogenaPMN-urile trec in circulatie underamanin medie7 ore dupacare le intalnim in tesuturi
In sangePMN-urilesuntdistribuiteaproximativegalintre un compartimentcirculantsiunul marginatNumararealeucocitelorevidentiazacompartimentulcirculant. Celulelemarginatepot intra in circulatiecandcrestedebitul circulator (efort, emotii, administrarede epinefrina.
IntrareaPMN in tesuturise face independent de prezentasauabsentainflamatiei.
Neutrofileleactivate participala procesulinflamatorca fagocitesicelulesecretoriiale carorproduside secretiepot contribuila mecanismesecundareale distructiilor tisulare.
Functiilesiproprietatileneutrofilelor
1) Marginatie
2) Diapedeza
3) Chemotaxie
4) Mobilitate
Blood Capillary
granulocitelor
si rostogolirea= dispunerea de-
rostogolire.
= capacitatea de fixare la nivelul endoteliului
celulele endoteliale(integrine, selectine).
Mobilitatea
Functiilesiproprietatileneutrofilelor
Leukocyte locomotion
= , intervinen organismuluicontra (= prima liniede )
Etape:)
1.Margina aderareagranulocitelorde celuleleendotelialede la nivelulvenulelorpostcapilare
2) Diapedeza= traversareaprintreceluleleendoteliale
1. Fagocitoza
3) Chemotaxia= focarulinflamator(prinemitereade pseudopodepe de naintare)
indus de chemotacticisau :
bacterii produsebacteriene
complexeantigen-anticorp
de degradare (ai colagenului fibrinei)
enzimeale fibrinolizei
mediatori ai : leucotriene, PAF(plateletactivatingfactor)
granulocitelorneutrofile1. Fagocitoza
granulocitelor neutrofile1. Fagocitoza
4) Fagocitozapropriu- :
Opsonizarea= fixareaagentuluibacteriande opsonine(IgGsauC5) din ser; ingestiabacteriei.
Ingestiaparticulelor- N emite pseudopodecare particula
(fagozom) - lizozomiicare bactericide cu fagozomul
fagolizozom
DigestiasibactericidiaDIGESTIA n fagolizozom: distrugereaag. bacterieni
enzimelor lizozomale
BACTERICIDIA= distrugereaagentuluiingerat, prin:- mecanismeO2-dependente: prinRLO puternic bactericizi- mecanismeO2-independente: sistemebactericideneoxidante
(proteaze, lizozim, )
Functiileneutrofilelor
Bactericidia prin mecanisme O2 dependente
1. NADPH + O2 ====> O2- + NADP + H+ ---NADPH oxidaza2. O2- + O2- + 2H+ ====> O2 + H2O2 --superoxid dismutaza3. H2O2 + Cl/Br/I-====> HOCl/Br/I + OH- -- myeloperoxidaza4. HOCl + O2- ===> Cl- + O2 + OH-5. H2O2 + Fe+2 ===> Fe+3 + OH- FentonH2O2 + Hb-Fe+2 ===> Hb-Fe+3 + OH- + OH mediata de HemoglobinaH2O2 + O2- ===> O2 + OH- + OH- Reactia Haber Weiss 6. HOCl + H2O2 ===> HCl + H2O + 1 O2 oxigen singlet
- ===> ONOO-nitric oxide, peroxinitrit,
Functiileneutrofilelor1. fagocitoza
Influentatade :
- Suprafataparticulei(rugoasa- in favoareaprocesului)
- Sarcinaelectrica( pozitiva- in favoareaprocesului, suprafataleucocitelorfiindnegativa)
- Actiuneaopsoninelor, sistemuluicomplement, componentelorsistemuluikininicsifibrinolitictoatecu rolchemotacticpozitiv
- in favoareaprocesului aciditatea-)
- Temperatura -
-
- Hormoni(T3, T4, estrogeni
- Produside Inflamatie
-I ( 1- vitaminaB12)
interleukine(ex. IL-1, cu roln inducereafebrei)
mediatorilipidici
granulocitelor neutrofile2. de
granulocitelor neutrofile
Mediatoriilipidici: PAF, acid arachidonic, thromboxanleukotriene(LTB4), acid hidroxieicosatetranoic(HETE)
Reprezinta: - agentichemotactici,
- activatoricelulari
- modulatoriai raspunsului
Influenteaza:- reglareaproceselortrombotice
- vasoconstrictiasivasodilatia,
- febra,
- durerea
granulocite neutrofile
Neutrofilie
- fiziologic: nou-nascut, gravide
- patologic:
-
-
- unele tumori
Neutropenie
- (inclusiv septicemii)
- afectareatoxice sau medicamente
GRANULOCITELEEOZINOFILE
= 10-15 m,
nucleubilobat,
Eon
citoplasma
o 0-4% in formula leucocitara
Eosinofilele
Continutul proteic al granulelor din citoplasma eozinofilelor include urmatoarele elemente:
-Proteina bazica majora (MBP)
-Proteina cationica eozinofilica (ECP)
-peroxidaza eozinofilica(EPO)
-Eosinophil-derived neurotoxina
EosinofileleActiunileproteinelor granulare:
1.MBP induce degranulareamastocitelorsibazofilelor
- esteimplicatain remodelareanervilor periferici
2.ECP- realizeazapori toxici In membranacelulelortinta prin care vorpatrundealtemolecule citotoxicein interiorul celulei
-poate inhibaproliferareacelulelorT
- are rol supresorasupraproductiei de anticorpide catrelimfociteleB s
-induce degranulareamastocitelor
-stimuleazasecretiade mucus siglicozaminoglicania fibroblastilor
3.EPO- formeazaspeciireactive ale oxigenuluisiazotuluipromovandstresuloxidativsi implicit moarteacelularaprin apoptozasinecroza
1) Etapa = 11- 12zile
2) Etapa = ctevaore
3) Etapa = cteva- ncepe ce eozinofilele printr-un
procesde- sediilepreferate= organelecareauo decontact
cumediulextern:- piele,-- tractgastro-intestinal.
Cineticagranulociteloreozinofile3 etape:
Cineticagranulociteloreozinofile
Se dezvolta si se matureaza in maduva hematogena din precursori mieloizi ca raspuns la actiunea unor citochine (IL3, IL5, GM-CSF)
Inainte de a parasi maduva osoasa produc si inmagazineaza in granulele secundare numeroase prtoteine P
Trec in circulatie unde raman 4-12 ore si apoi migreaza in tesuturi la locul unor procese inflamatorii sau in arii parazitate ca raspuns la actiunea unor citochine (eotaxin-1, eotaxin-2) and leucotrienes (LTB4)
Activarea eozinofilelor o realizeaza citochine eliberate din seturi specifice de limfocite T helper: IL3, IL5, GM-CSF
http://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTefcex8pLaHQAKSWjzbkF/SIG=12ofbivr9/EXP=1271666846/**http:/www.som.tulane.edu/classware/pathology/Krause/Blood/Bl11a.jpgFuctiile eozinofilelor1. Producerede:- speciireactive ale oxigenului- mediatori lipidici (eicosanoizidin leucotriene siprostaglandine, - enzime(elastaza), - factori de crestere(TGF beta, VEGF, PDGF),- citokine(IL1, IL2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL13, TNF alpha)2. Activitateantivirala prin ARN-azeledin granulelelor3. Indepartareafibrinei din zonainflamataprin producereade
profibrinolizina4. Fagocitoza; 5. Actiuneantiparazitara5. Mediatori ai raspunsuriloralergicecu implicarein patogeniaasmului
bronsicalaturide bazofilesi mastocite6. Implicate in rejectiaalografelor, neoplazie, prezentareaantigenului
catrelimfociteleT.
Fagocitoza- :
factoriicare chimiotaxiaeozinofiluluisunt:
- complexele imune antigen-anticorp( rol mai
- fibrina,enzimeproteolitice,histamina
activitate mai dectN
eozinofilelepotfagocita bacteriisaufungi,darsuntmai atrasedeacesteadectN
la distrugerea (chiar nu i poate fagocita,eozinofilulse de la exteriorcare o cu (proteina
.
granulociteloreozinofile
Eozinofilie
- nbolialergice(urticarie, astm alergic, rinitealergice)
- nboliparazitare
- n dermatologice(eczeme, psoriazis)
- n leucemiacu eozinofile
ale de
granulociteeozinofile
GRANULOCITELEBAZOFILE
= 10-15 mnucleureniform
marimetacromatice, care citoplasma nucleul.0-1% in formula leucocitara
Basofilele
Cineticagranulocitelorbazofile-
Ciclulde al B - celuial N, Eo
Se dezvoltasise matureazain maduvahematogenadin precursorimielocitarica raspunsla actiuneaunorcitochineD (IL3,
IL5, GM-CSF( IL-3 participala diferentiereacelormaimulte dintre leucocitedarare un rol particular in formareabazofilelor)
Reprezintaaproximativ0.01% 0.1% din leucocitelecirculante
- implicapatrunderealor in piele, aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazaleepiteliale endoteliale.
Basofilele
In urma activarii elibereaza continutul granulelor:
histamina,
proteoglicani (e.g. heparina si condroitina),
Histamina si proteoglicanii sunt depozitate in granule in timp ce alti compusi vor fi generati in urma activarii.
enzime proteolitice (e.g. elastaza si lisofosfoflipaza.
secreta mediatori lipidici , leukotriene si citokine, fiecare contribuind in procesul inflamator.
sunt o importanta sursa de citochine , ( IL4 care esteconsiderata a avea un rol critic in evolutia alergiilor si in producerea de Ig E)
Basofilele
Functii:-prin continutul in heparinase opun coagularii-prin continutul in histaminapromoveazaaprovizionareacu sangea
tesuturilor-contribuie la severitateareactiiloralergice; datorita prezenteiunui
receptor pe suprafatacelularaceleagastransIgEse conferaun raspunsselectival acestorcelulefata de substantestraine
-participain reactiileinflamatorii-par saparticipela controlul activitatii limfocitelor T mediind
magnitudinearaspunsuluiimun secundar-au putere redusade fagocitare
ale degranulocitebazofile
Bazofilie- n inflamatorii,- alergice(ex. Urticarie)- leucemiiacute cronice
Bazofilele
=celulespecializate
n organismului
- include:
precursoriidinMH
monociteledinsnge
= 4-9%
macrofageledin
SERIA MONOCITO-
Monocitele
Morphologie:Suntmononuclearemari, cu citoplasmaabundenta, albastra-gri in coloratiaGimsa, continandgranule mici roz siuneoridiscrete vacuole
Nucleul are forme variatede la ceaameboidala la ceade bob de fasolesauchiarde potcoavauneorisegmentata. Cromatina estereticulara sauusorcondensata
Celemaimulte suntmaimari decatleucociteleinvecinateputandaveadimensiuniintre 10 si30 m in diametru)
Monocitele
Cinetica:
Se formeaza in maduva osoasahematogenadin precursorinumitimonoblasti
Trec apoi in sange ramanand intorentul circulator 1-3 zile dupacaremigreazain tesuturi. In sangereprezintaintre 3 si 9% din totalulleucocitelorcirculante
Aproximativ jumatate suntdepozitatein splina
In tesuturi se matureazadevenind diverse tipuri demacrofage
http://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTefbn_MpLrl8ABfiJzbkF;_ylu=X3oDMTBpZm5udGl1BHBvcwM1BHNlYwNzcgR2dGlkAw--/SIG=1gf5nerfd/EXP=1271680615/**http:/images.search.yahoo.com/images/view?back=http://images.search.yahoo.com/search/images?p=monocytes&ei=UTF-8&fr=yfp-t-701-s&fr2=tab-web&w=600&h=400&imgurl=mmserver.cjp.com/images/image/4303073.jpg&rurl=http://image.bloodline.net/stories/storyReader$1637&size=20k&name=4303073+jpg&p=monocytes&oid=31ce2b8ef05ae268&fr2=tab-web&no=5&tt=2235&sigr=11jn6befr&sigi=119ij1kr0&sigb=12sv59lecstem
stem
CFU-GM,CFU-M
= de
Promonocite
Monocite= celulecu 10-15m,nucleumare,
fumuriefine,azurofile
MONOCITOPOIEZAEtape
Reglarea monocitopoiezei
Surse Efecte
GM - CSF limfocite T
macrofage
celule endoteliale
G- CSF macrofage
celule endoteliale
formarea decolonii monocitare
IL
IL - 4
IL - 13
limfocite T
limfocite
macrofagelor
activitatea monocito -macrofagelor
1) Etapa = 5-6 zile
2) Etapa = 3 zile- 2 compartimente
central,circulant
marginal: celulecarevormigran (prin
3) Etapa
- sub micromediuluilocal- procesde al Mo=>macrofage:
- dimensiunilecrescdeaproximativ5 ori
- capacitateade
Cinetica monocitelor 3 etape:
Macrofagelefixe,tisulare
=o decelule
- Exemple:
celuleleKupfferdinficat
macrofagelealveolaredin
celuleleLangerhansdinpiele
celulelemicroglialedincreier
celulelemezangialedinrinichi, etc.
1. fagocitoz
=sistemulde (imunitate )
- Macrofagele :
microbi, inclusivmicrobiintracelulari(ex. bacilultuberculozei)
unelevirusuri
cudimensiuniaccesibilemacrofagelor.
. Fagocitozaelementelorfigurate
- macrofagelede la nivelul splinei - rol n , L Talterate
- macrofageledin ficat- roln
MONOCITO-MACROFAGIC
Fagocitoza
Macrofag
Fagocitoza
microb
FagozomFagolizozom
Degradare
agent
bacterian
sub
hidrolazelor
lizozomale
Lizozomi
Expunerea de
fragmente
antigenice
Prezentare Ag
Pentru Lf
MonociteCaracteristiciale fagocitozeimonocitare:-ingrraparticulemari sauun numarmare de particule-pastreazainformatiaantigenicain vedereacooperariicu limfociteleB siT -permit refolosireaproteinelorserice-depoziteazafierul rezultatdin degradareaHb-participain proceselede vindecareside reabsorbtietisulara-fagociteazaceluletumorale
2. imun
- macrofagele ca celuleprezentatoarede antigen:inglobareAgprelucrare Ag expunere Ag pe
antigenuluide limfociteleT (care recunoscnumaiantigeneprelucrate)
3. Modularea imun
- macrofageleproduc care de limfokine(ex.IL-1, TNF)dela nivelullimfocitelorT; limfokinelela rndullor
macrofagelor
- macrofageleproducIL-1, care transformarealimfocitelorBnplasmocitesecretoaredeanticorpi
MONOCITO-MACROFAGIC
4. secretorie demodularea inflamatorii
- mediatoripro-inflamatori:
PG
PAF
enzimeproteolitice
- IL-1 factorulde (TNF)care febra( asupracentruluireglatoral to dinhipotalamus)
- factoricare formareagranulocitelor monocitelor(GM-CSF, G-CSF, M-CSF), precum a limfocitelor(IL-1, IL-6, TNF)
MONOCITO-MACROFAGIC
Monocitozan
boli (ex. endocardita tbc,
boli inf. Acute
Neoplazii
Monocitopenie
corticoterapie,
naplazia
= componentadin
limfatice=celulemici/ mijlocii/ mari,
n de gradullorde maturare;
- nucleulmare, rotund sauoval
- , culoarealbastrudeschis.
! ntre sngeorganelelimfatice
= 25-35%
Leucocitecurol fundamentalin raspunsulimunologic,
Clasa neunitara morfologic si functional de celulemononucleare
Formate in maduva hematogena, se matureazain organelelimfoide
Circulaintre sangesi tesuturi in catevaranduri independentde prezenta antigenelor; reprezinta 25-35 % din leucocitelecirculante; Intr-un moment2%dintre limfociteseafla in sangesi 50% in splina; Timpul lor de circulatie= 30 min. astfel celemaimulte dintre limfocite trec prin sangeintr-o singurazi.
sange organe limfatice periferice (splina,ganglionilimfatici,tesutul limfatic al mucoaselor), mai putin tesuturinelimfatice ganglioni limfatici regionali vase limfaticeeferente ductul in circulatiasanguina
http://en.wikipedia.org/wiki/File:SEM_Lymphocyte.jpgCaracteristicimorfologice
Pe frotiul de sangecolorat Giemsalimfocitele au unnucleu mare violet inconjurat de o banda fina decitoplasmaalbastracacerulsenin.
Nucleul-central, rotund sauusor incizat, cu cromatinain benzigroase,neregulate,cemascheazanucleolii
Citoplasma- redusa cantitativ, mai abundenta laformelemari;
pot prezentahalouperinuclear
Dimensiunilelor variazaintre 7 si20 microni;
80-90%suntlimfocite mici, 10-20%limfocite mari
http://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTb_0wK8tLRCUAxliJzbkF;_ylu=X3oDMTBpc2ozM2gzBHBvcwM0BHNlYwNzcgR2dGlkAw--/SIG=1iofv96v8/EXP=1271692464/**http:/images.search.yahoo.com/images/view?back=http://images.search.yahoo.com/search/images?p=lymphocytes&sado=1&ei=UTF-8&fr=yfp-t-701-s&fr2=tab-web&w=800&h=600&imgurl=www.technion.ac.il/~mdcourse/274203/slides/Blood/5-Lymphocytes.jpg&rurl=http://www.technion.ac.il/~mdcourse/274203/lect9.html&size=75k&name=5+Lymphocytes+jp...&p=lymphocytes&oid=a94d4274c677c5ea&fr2=tab-web&no=4&tt=19017&sigr=11l9e021l&sigi=122utdvgj&sigb=135p70kbghttp://rds.yahoo.com/_ylt=A0WTb_0wK8tLRCUAx1iJzbkF;_ylu=X3oDMTBpZm5udGl1BHBvcwM1BHNlYwNzcgR2dGlkAw--/SIG=1ite5htc1/EXP=1271692464/**http:/images.search.yahoo.com/images/view?back=http://images.search.yahoo.com/search/images?p=lymphocytes&sado=1&ei=UTF-8&fr=yfp-t-701-s&fr2=tab-web&w=279&h=320&imgurl=www.citylightsnews.com/randy/glossary/images/2_lymphocytes.jpeg&rurl=http://my.opera.com/hungryghost/blog/2008/05/01/utter-calumny&size=25k&name=2+lymphocytes+jp...&p=lymphocytes&oid=d33c042b987d156a&fr2=tab-web&no=5&tt=19017&sigr=11tfc00m5&sigi=11vpu32me&sigb=135p70kbgCaracteristicicitochimice
Citoplasmalimfocitelor
Contine- cantitati mari de ARN
- Fosfatazaacida
- Esterazaacida
- Beta-glucuronidaza
Nu contine-Lipideneutre-Oxidaze-PeroxidazePermitediagnosticuldiferential cu seriamielocitara
-FosfatazealcalinePermitediagnosticuldiferentialcu seriamonocitara
Functional existatreitipurimajore: limfociteleT, limfociteleB silimfociteleNK
Fenotipulimun
Markeride identificarepermit diferentiereaintre limfocitele T siB precumsidiferitele lor subclasefunctionale
- Markeripanantigenicipesuprafatamembranelortuturor subpopulatiilorlimfocitareindiferentde stadiulde dezvoltare
- Markeride maturare, sintetizatisi represatisuccesiv
- Markeride activareexprimatiin timpul raspunsuluiimun
- Flow citometria identificasubclaselelimfocitare in functiede prezentapesuprafatacelularaa unorcombinatiide proteine-imunoglobulinesaua unormarkeride diferentiere(CD- cluster of differentiation )
Limfopoeza=procesde diferentieresi maturarede la celulestemla limfocite B, T si NK, dependent de interactiunile intreelementele celulare si umorale ce formeaza micromediullimfopoetic
Organelelimfaticeprimitivesaucentralesunt reprezentatedemaduva si timus; aici se produce diferentierea de la celuleprecursoarela limfocite virgine sau repaus, independentdeprezentaantigenelor
Limfocitele repaussunt eliberate in circulatiesi vor migra inorganelimfaticesecundaresauperiferice, arii burso sau timo-dependente (ganglioni limfatici, splina, amigdale, T. limfaticasociatmucoaselor
In organelelimfaticesecundaresauperifericeseproducin urmastimulariiantigenice:
-completareamaturarii limfocitelor,
-activarealor cuexpansiuneclonalasimanifestarifunctionale
Stadiile de diferentiere si maturare limfocitara:
Progenitori
Precursori limfocitari
Limfocite mature virgine sau de repaus
Limfocite mature activate de antigene
Limfocite diferentiate terminal cu exprimare functionala
DiferentiereasimaturarealimfocitelorB 1. Celulastem limfoida
- capacitate mare de proliferare
- prezintala suprafatamembraneianumiteantigene, sintetizatesi represatesuccesivpe parcursulprocesuluide proliferare
2. Etapade precursor B
3. Etapade limfocit B de repaus
-se matureazaindependent de prezentaAtg.
-isi secretaIgM de suprafata
-nu poatesintetizaIg M anticorpica
-are panantigene,exprimamolecule de adeziune, receptoripentru factori de crestere, pentrucomplement, etc
-nu se mai divid
DiferentiereasimaturarealimfocitelorB
4. Etapade limfocit matur
-seproducein organelelimfaticeperiferice
-maturizareasefacedependentde antigen
-implica: recunoastereaAtg.,
activarealimfocitara,
diferentiereaterminala
h
DiferentiereasimaturarealimfocitelorB Recunoastereaantigenului
implicasintezasi exprimareareceptoruluide recunoastere(Ig D).ExistaAtg. ce pot fi recunoscutedirect de limfocitul B si altelece pot fi recunoscutedoar prin cooperare cu limfocitul Thelpersimacrofage
Activarealimfocitara
e declansatade legareaAtg. de receptorul B de recunoastere,prin intermediul celulelor prezentatoare de Atg. care vorsecreta IL-1 stimuleaza Lf IL-2 si IL-4 proliferarea Lf B producand5-15 generatii delimfociteB- fiice.
Limfocitele activate exprima alti receptori pentru factori decrestere, citochine, noi interactiunicelulare
DiferentiereasimaturarealimfocitelorB
Diferentiereaterminalaimplica:
-generarede efectori B, plasmocitecu viatascurta, specializatein sintezaunor mari cantitatide Iganticorpice
-generarede celuleB cu memorieimuna, viatalunga. Acestearecirculaprin sangesi tesuturi si la un nou contact cu acelasiantigen asiguraraspunsanticorpicrapid, eficient, secundar
ImunoblastB plasmoblast preplasmocit plasmocit
DiferentiereasimaturarealimfocitelorT
-celulaprogenitoaredin maduvaosoasahematogenapopuleazatimusul
-In timus, in lf T se codificareceptorulde recunoastereantigenica(TCR-Tcellreceptor) care dobandestespecificitate, se diversificainteractionandcu antigeneleproprii, invatasatolerezeantigeneleproprii si sale recunoascape celestraine
In functie de antigenelepe care le exprimaexistadouasubpopulatiicu profil functional diferit
- limf T helper/inducer CD4+
- limf T supresoare/citotoxiceCD8+
DiferentiereasimaturarealimfocitelorT
In organelelimfaticeperifericese realizeaza:
-legareaantigenului
-activare
-exprimareafunctiilor efectorii
Fixareaantigenelorse face pe receptoriispecificide recunoastereceeacedeclanseazamodificaribiochimice, fenotipicesimorfologice
Activareaconduce la: proliferaricelulare
producerede limfochine
amplificarearaspunsuluiimun
CeluleleefectoriisuntimunoblastiiT care dupa5-10 ciclurimitoticeformeaza2 compartimente:
-LimfociteT efectoare
-LimfociteT de memorie
Limphocytes
RoluriLimfociteB produceredeanticorpi
LimfociteT1.Limfocite T helper- suntlimfocitereglatoare, care activitateaLf B T- recunoscAg prelucratde macrofage alteceluleprezentatoarede
antigen- cu Lf B => activarea, proliferarea,
Lf B2.limfocite T supresoare3.Limfocite T citotoxice= Lf T efectoare, imun celularintervinn: - citolizacelulelorinfectatecu ag. patogeniintracelulari
(virusuri)- citolizacelulelorneoplazice
4.Limfocite NK
Limfocite
Se numesclimfocite B pentru ca la pasari se matureazainbursaluiFabricius'.
In urma activarii, limfocitele B cells se multiplica si sediferentiazaI n plasmocitesicelulecumemorie.
Celulelecu memorie pastreaza informatia unei agresiuniastfel incat o noua intalnire cu aceasta bsa le gaseascapregatite. Sunt mai multe celule cu memorie decat celulaoriginalaBdin careauprovenit fiin astfelo rezervafolositoaresieficienta.
Plasmociteleproduc anticorpi, proteine care se leaga deantigene inactivandu-le si impiedicand efectul lor nociv.
Limfocite
Secretiade anticorpi
La prima intalnire cu antigenul-raspuns primar- limfocitele Bsecretacantitati mici de IgM monomeraiar plasmocitelesecretacantitatimici de IgM polimera
Dupaindepartareaantigenului limfocitele B de memorie ramaninactivepanala unnoucontactcuacelasiantigen
Laun nou contact plasmocituldiferentiat sintetizeazasi secretacantitati mari de Ig de diferite clasein cadrul raspunsuluiimunsecundar.
Un limfocit Brespectivun plasmocitproducnumaianticorpicu osinguraspecificitate. Sepot produceanticorpispecificiimpotrivatuturor determinantilorantigeniciexistenti
Tipurileprincipalede anticorpisunt Ig M, Ig D, Ig G, IgA, Ig E,cuproprietatibiologicediferite
Limphocite
Tipuri:
1.limfocite.T-Helper ,cu efect stimulator. Prezintala suprafatamembraneio proteinade suprafata CD4, side aicidenumireaacestorade limfocite T CD4+ .
Activarealor necesitaprezentareaantigenuluide catremoleculelede histocompatibilitateMHC Class II de pemembranaceluleiprezentatoarede antigen
In urmaactivariiproduc interleukin-2 (IL-2) ceactiveazalimfociteleB inducandun raspunsspecific.
Role of the helper T cell -Recognition
Efectulhelper induce:
-proliferarealimfocitelor B, diferentiereain plasmocitesisecretiade anticorpi
-expansiuneaclonalaa limfocitelor T, exprimareafunctionalaa limfocitelot T citotoxice, de hipersensibilitatetardivasisupresoare
-activareamacrofagelor
Limphocite
2. lymphociteT Supresoare
Au rol in blocareaimunitatii mediata de limfocite Tspre sfarsitul reactiei imune inhiband limfocite Tautoreactive ce au scapat procesului de selectienegativain timus .
Secreta limfochine care inhiba activitatea
limfocitelor B si T impiedicad sistemul imun a se
autodistruge.
Efectulsupresorimplica:
-prevenireareactiilor imuneexcesive
-protectie fata de reactiiautoimune
-pastrareatolerantei imunologice
se manifestaatat legatde imunitateaumoralascazandproductiade anticorpicat si in imunitateacelularareducandproliferareacelularadar siexprimareacitotoxicitatii
Limphocite
3.Limfocite T de memoriepot luanastereprinactivareacelulelorT primaresauprintransformarealimfocitelorT helper sausupresoaredupaceacesteasi-au indeplinitfunctiaLimfociteleT de memorieasteaptao nouaaparitiea unuiantigen specific moment in care vor puteaasiguraun raspunsrapid si specific.
Limphocite
4.Limfocite T citotoxice, omoaracelule.
Prezintape suprafatamembraneiproteinade suprafataCD8 side aicidenumireade limfociteT CD8+
Aaacestecelulerecunoscantigeneleprezentatede moleculelede histocompatibilitateMHC Class I ,fiindactivate de antigeneleprezentatede oricecelulainfectatade bacteriisauvirusuri.
Candsunt activate distrugcelulacare le-a prezentatantigenul.
LimphociteTCeluleT citotoxicespecifice
-intervin tardiv in imunitateatumoralasaualogena
-actioneazaspecificpe celula tinta ce poarta antigene fata decarea fost sensibilizata
-dupa recunoasterea antigenului se diferentiaza in celulaefectoare
-coopereazacuun subgrupde limf Th
-sunt inhibatede limf Ts
-produc citoliza prin contact direct cu celula tinta prin proceseenzimaticece determina fragmentareaAND,citoscheletului,mitocondriilor, suprimareapompei ionice
-dupa liza se desprindde celula tinta, raman activatesi producalte lize
LimphociteT
Efectulcitotoxic
Este raspunsulcelulardeclansatde:
-celulestrainealogene
-celuletumorale
-celuleproprii modificateprin infectii viralesaubacteriene
EfectoriisuntceluleNK si limf T citotoxice
CeluleNK
-Au activitatecitotoxicaspontanaantivirala, antitumorala(previndezvoltareatumorilor incipiente, limiteazametastazarea, eliminatumorile iradiate).
-Au actiunenespecifica, independentade recunoastereaantigenelor
-Nu posedacompartimentde memorie imuna
-Activitatealor esteamplificatade actiuneaunor citochine: IFN-gama, IL2, factor stimulator NK
Limphocytes
Suntparte a sistemuluiimun inascut, Actiunealor nu estelegatade prezentaunui antigen specific.distrugoricarecelulacare prezintacaracteristicileunei celulepericuloase. simt ca estecevain neregula sihotarasctransformareaei in tinta IO concentratienscazutaa moleculelorde histocompatibilitateMHCClass I poatereprezentaun astfelde semnal.Fiecarecelulanucleataprezintain mod normal acestemolecule siabsentalor esteconsiderataun semnalca cevanu estein ordine-dacacelulaa fost infectatade un virus vaproduce maiputine MHC Class I. -o celulacanceroasacare are un ritm de divizareaccentuatvaproduce mai putine astfelde proteine .
http://www.blobs.org/science/?article=12CeluleNK- mecanismde actiune:
Se leagade celulatinta prin molecule de adeziune
Produce lizaceluleitinta sub actiuneaunor enzimelitice din granulelecontinute (perforine)
In prezentaionilor de calciuperforinaperforeazamembranaceluleitinta cu formarede pori prin care vor patrundein celulafactori citotoxici (TNF) care activeazaendonucleazelecefragmenteazaaciziinucleicisi factori litici ceproduc lizaosmotica.
Alte functii ale NK:
-secretalimfochineimplicate in reglarearaspunsuluiimun sia hematopoezei
FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR
= cele mai mici elemente figurate ale sngelui
= fragmente citoplasmatice anucleatede megacariocite cu
-
forma agregate celulare => rol n
Trombocitele
CSP
Celulastem
CFU-Meg formatoaredecol. megacariocitare)
Megacarioblastul
Megacariocitulbazofil(promegacariocitul)MegacariocitulgranularMegacariocitultrombocitogen
prin fragmentareTrombociteleadulte.
Un megacariocit trombocitogen ntre 2000-10000 detrombocite.
TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile
Etape
TROMBOCITOPOIEZA
- este de masa de trombocitecirculante.
- de trombocite circulante
reglare - mobilizarea depozitului splenic detrombocite (=1/3 din nr. total trombocite circulante)
reglare - cuduratade 3-5 zile;
= stimularea de trombocite sub actiunea unorfactori stimulatoriai trombocitopoiezei
Reglarea trombocitopoiezei
1. Trombopoietina (Tpo) - n principal de ficat-
- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea trombopoiezei. - nr. efectelor Tpoasupra
trombocitopoiezei. - Rol: orient celulele
2. CitokineCitokine cu efect de stimularea trombocitopoiezei:
- IL-3, GM-CSF- efect de stimulare asupra cel. progenitoare;- IL3, IL-6, IL- -11- orientare
Citokine cu efect de inhibarea trombocitopoiezei:--- interferon (IFN)
Reglarea trombocitopoiezei
- Nr. trombocitecirculante= 150.000-400.000/mm3
- Duratade = 8-10zile
- Lasubiectulnormal:
2/3 n
1/3 n = rezervordetrombocite
Lanivelulsplinei:
-macrofagele splenice
-
- patologic: n caz de splenomegalie:
Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate
= 2 - 5 m,
grosimea = 0.5 - 1 m,
volumul mediu = 5.8 m3 .
La MO
- granulomerul (cromomerul),
- - hialomerul,
-
Trombocite dispuse izolat sau grupate
LaME- 3 zone
1. Zona este din:
glicocalix= GPcu rol de receptori (pentru ADP, , ,, PG,factori plasmaticiai )
atmosfera -deasupraglicocalixului
= factori plasmatici ai pe membraneiplachetare
membrana
Zona
sistemuldemembrane
o sistemul de membrane- Sistemul canalicular deschis
- Sistemul tubular dens- este asociat sist.canalicular deschis; are roldereticol endoplasmatic(stocare calciu intracelular)
2. Zona =zona
- proteinecurol n
formei dedisca trombocitelorneactivate
modificareaformei trombocitelor activate(disc cuprelungiri),
n
cheagului(actina,miozina, trombostenina)
3. Zonaorganitelor= zonacupredominantsecretorie
Sistemul plachetare- cuprinde:Granuleledense= rol de stocarea factorilor trombocitari(Ca2+,
ADP, ATP, , catecolamine)Granule alfa - :
- proteineadezive(fibrinogen, f. von Willebrand); - factori (factori I, V XI, PAF)
- modulatoride crestere(factor de crsterederivatdin trombocitPDGF, peptidade activarea tesutuluiconjunctivCTAP III, factorulde cresteresitransformare TGF , factorul4 plachetar)
Granule cu glicogenLizozomi- enzime(hidrolazeacide, elastaza, ) eliberate n caz de stimulare intens . Alteorganite - peroxizomi, mitocondrii, ribozomi
Granuleledense
Rolulunor componente: Adenosinediphosphate(ADP)esteimportant in recrutareasiactivareatrombocitelorinloculdestinatadeziuniitrombocitare.Serotoninareduce sangerareala nivelul leziuniivasculareprin inducereavasoconstrictiei. Ioniide Calciuinducschimbareaformei trombocitelorstimulandcontractiascheletuluiacto-miozinicsi reprezintaun cofactor esentialin cascadacoagularii. Ionii de Calciureprezintasiun cofactor pentruphospholipasaC, implicatain producereade catretrombocitea thromboxaneuluiA2, un inductor potent al agregariitrombucitaresial vasoconstrictiei.
Fosfolipidelemembranelortrombocitarese pot transformasub actiuneaphospholipazeiC. in acid arachidoniccare poatefi convertit sub actiuneaciclooxigenazeitrombocitarein endoperoxiziiar acestia, sub actiuneatromboxansintetazeidaunasteretromboxanuluiA2.
Aspirina(acidulacetilsalicilic) inhibaactivareatrombocitaraacetilandireversibilcyclooxygenazasi impiedicandformareade catretrombocitea thromboxanuluiA2 . Celuleleendotelialeinhibaactivareatrombocitelorsi vasoconstrictiaconvertindendoperoxiziila prostaciclina, un potent inhibitort rombocitarsivasodilatatorprin actiuneaenzimeiprostacyclinsintetazei. Prostacyclinacelulelorendotelialeactiveazaadenylatecyclazacrescandconcentratiaintracelularade cyclic adenosine monophosphate(cAMP), care vascadeacantitateade calciuintracelularinhibandastfelactivareatrombocitara. Un alt medicament, dipiridamol, un inhibitor al fosfodiesterazei,inhibaactivareatrombocitaraprin crestereaconcentratieitrombocitarea cAMPinhibanddegradareacAMPsub actiuneafosfodiesterazei.
Granulelealfa
Rolurileunorcomponente:
Factorul4 plchetar(PF4) contribuiela formareacheaguluiprin inactivareaheparansulfatuluiendogen la nivelulceluleiendoteliale
PDGFeliberatde trombocitela loculleziuniivasculareintensificaprocselereparatoriiprin stimulareafibroblastilorsia cresteriicelulelormuscularenetede.
factorulde cresteresitransformareTGF si factorulde crestereendotelialvascular (VEGF) inducreparatiapereteluivascular stimulandproliferareacelulelorendotelialesia miofibroblastelor.
Roluri:
1. nhemostaza - oprirea a formareadopuluihemostatic
plachetar.
2. in hemostaza (coagulare) - activitatea
3. nreglareafibrinolizei
4. n pereteluivascular
1. -formarea dopului hemostatic plachetar.