LEUCOCITOSneutrófiloseosinófilosbasófilos

linfocitoscélulas plasmáticas

monocitosmacrófagos tisulares

GRANULOCITOS

AGRANULOCITOS

LEUCOPOYESIS

GRANULOPOYESISCBH

CPG

granulopoyetina GM-CSFG-CSFEO-CSF

MieloblastoPromielocitoMielocito

MetamielocitoFormas segmentadas

Compartimiento de reserva

evaluación en pacientesque reciben citostáticoso irradiación

SANGRE

COMPARTIMIENTOPROLIFERATIVOproliferaciónmaduración

COMPARTIMIENTONO PROLIFERATIVOmaduración

FUNCIÓN DE LOS GRANULOCITOS Y AGRANULOCITOS

defensa contra“lo extraño”

fagocitosissistema fagocítico

(innata o inespecífica)

respuesta inmunitariasistema inmune

(adquirida o específica)a) Inmunidad humoralb) Inmunidad celular

FÓRMULA LEUCOCITARIA

Célula Promedio celular/ μl

Rango normal aproximado

Porcentaje promedio

Total leucocitos

7500 4000-11.000 ---------

neutrófilos 4650 3000-6000 62

eosinófilos 187,5 150-300 2,5

basófilos 37,5 0-100 0,5

linfocitos 2250 1500-4000 30

monocitos 375 300-600 5

leucopenia

leucocitosis

cc normal deleucocitos

Leucocitosis fisiológicas

Pseudoleucocitosis

Compartimientos de granulocitos en sangrecirculantesmarginales

SISTEMA FAGOCÍTICO

Función: localización y muerte del microorganismo invasor por medio de: 1) la cascada migracional y la2) la cascada fagocítica

Células involucradas: neutrófiloseosinófilos basófilosmonocitos (macrófagos)

1) CASCADA MIGRACIONALmarginaciónadherencia (moléculas de adhesión)diapedesis (Hys, Ser, C3a-C5a, proteasas del neutrófilo)migración

al azardirigida: quimiotaxismo

QUIMIOTAXISMOmigración dirigida

1. Aspecto humoralC3a- C5aLTBEndotoxinas bacterianas

2. Aspecto celularInflujo de Ca++

Activación FL-C PG + LTBSeudopodios diapedesis

2) CASCADA FAGOCÍTICAreconocimiento (opsoninas)fagocitosisfusión de lisosomasdegranulación

G. primarios: hidrolasasmieloperoxidasalisosima

G. secundarios: fosfatasa alcalinalactoferrinalisosima

burst respiratorio

fagolisosoma

FAGOCITOSISreconocimiento

fagocitosis

fagosoma

degranulación

BURST RESPIRATORIOAumento del consumo de O2 del fagocito con generación de sustancias oxidantes como H2O2,, HOCl y radicales libres

Ejemplo:

2 O2 + NADPH 2 O2· + NADP

aniónsuperóxido

H2O2 + O2

HOCl + H2O

Enfermedad granulomatosa crónicaincapacidad de producir O2

·muerte a edad tempranaInfecciones no controlables por antibióticos

oxidasa demembrana

+ 2 H+

+ 2 Cl-mieloperoxidasa

(neutrófilo)

SISTEMA INMUNE

Células involucradas: LinfocitosCPA (células presentadoras de Ag)

Función:Reaccionar contra el Ag (virus, bacterias, hongos, células

extrañas) y desencadenar la respuesta inmune

Tipos de respuestas inmunitarias:Inmunidad celular (mediada por LT)Inmunidad humoral (mediada por LB)

Agammaglobulinemialinfopénica (ausencia de LT y LB)

Agammaglobulinemiatipo Briton (ausencia de LB)

SIDA

DEFICIT EXCESO

Enfermedades autoinmunes como esclerosis múltiple, artritis reumatoidea, miastenia gravis, soriasis, lupus, etc

SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOSLB

• célula plasmática Ac• LB memoria

LT• LT inductor (helper): contribuye a activar LT citotóxicos y LB

mediante secreción de linfoquinas• LT supresor: inhibe a LT citotóxico y LB y frena la respuesta

inmunitaria• LT citotóxico (efector): ataca células con Ag activado• LT memoria (sensibilizado): conversión rápida en L efector

Linfocitos no T no B ó célula NK (natural killer ó citotóxica natural)

DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNEONTOGENIA

DESARROLLO DE LA INMUNIDAD HUMORAL

DESARROLLO DE LA INMUNIDAD CELULAR

DESÓRDENES LEUCOCITARIOS:LEUCEMIAS

ciclofosfamida,etc

Interacción de los sistemas inmunitarios:

INTERLEUKINAS:Hormonas secretadas por monocitos y linfocitos

IL-1 sobre:• L inductor IL-2• LB Ac• hipotálamo fiebre• médula ósea GM-CSF• fibroblastos síntesis de colágeno• músculo liberación de aminoácidos• hígado síntesis de proteínas

IL-2: proliferación de LT y LB activadosIL-3: hematopoyesis (linaje indiferente)

ANTÍGENOEPITOPES

ANTICUERPOInmunoglobulinas (Ig) producidas por las células plasmáticas en respuesta a antígenos Sitio de combinación: reconoce al epitopeTipos de Ig: IgG, IgA, IgM, IgD, IgEAc policlonal: mezcla de Ac contra varios epítopes de un AgAc monoclonal: especificidad contra un epítope de un Ag

Hibridación de:• células de bazo de ratones (inmunizados con un Ag y que

producen Ac contra Ag elegido) y• células de mieloma de ratón (proliferación continua y gran

secreción de Ac)

ANTICUERPO

INTERFERONESProteínas producida por células infectadas por virusque protegen a otras células de la infección.Estas células producen proteínas antivirales queinterfieren con la translocación del mRNA viral

Interferón α: leucocitarioInterferón β: fibroblastosInterferón γ: inmunitario (LT + NK)

CASCADA INFLAMATORIA

1. Lesión tisular2. Invasión microbiana3. Opsonización4. Activación del complem

y generación de quimiot5. Adherencia y quimiota6. Fagocitosis7. Liberación al LEC de mediadores de inflamació

Migración transendotelial del neutrófilo