Leverbiopsien – diagnostiske metoder

Leveren, pancreas og galdevejenes patologi

Specialespecifikt kursus i patologisk anatomi og cytologi 2015

Leverbioptering

Perkutan

• Suction-biopsi

• fx Menghini

• Skære-biopsi

• Trucut

Transjugulær

Kirurgisk

Laparoskopisk

Åben (kilebiopsi)

Tynd nål med UL/CT

FNA

Komplikationer til bioptering

Smerter ved indstikssted (20 %)

Blødning (1-5 ‰)

Infektion

Cancer seeding

Organlæsion

Colon

Nyre

Lunge (pneumothorax)

Galdeblære (cholaschos)

Mortalitet: 0,08-0,1 ‰

Liver Int 2007; 27: 1166

Gut 2007; 56: 307

J Hepatol 1986; 2: 165

NEJM 2001; 344: 495

Processering

Makrovurdering

Grøn?

Hvid?

Rustfarvet?

Fragmentering?

Snitskæring

Serielle snit 2-3 µm

Smid ikke snit ud!

Krav til biopsi og fortolkning

Krav til biopsien:

20 mm lang

1,6 mm diameter

11 portalrum

Colloredo. J Hepatol 2003;

39: 239-44

Fortolkning:

Fraktion af leveren

Ca. 1/50.000

Kendskab til

Symptomer

Blodprøver

Medicin

Se på bx først – forsøg at

undgå at blive biased

Artefakter

Dårlig fiksering

Randfarvning

Udtørring

Udtværing af strukturer

Dårlig mikrotomteknik

Dårlig farvning

Overopvarmning

Hårdhændet behandling

Postmortelle artefakter

Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi

1. Arkitektur

2. Portalrum

3. Periportale områder

4. Parenkym

• Struktur

• Celler

Standard leverfarvninger (medicinsk)

Farvning Struktur

HE Struktur, elementer, inflammation

PAS Glykogen (huller ved mgl. hepatocytter)

PAS +diastase Aktiverede makrofager, 1-antitrypsin,

galdeganges basalmembran

(glykoproteiner)

Massons trichrom (MT) Kollagen, mitokondrier, fibrin (VOD,

blokerede vener)

Sirius-rød Kollagen

Orcein Elastin, kobberassoc.protein, hepatitis B-

surface-antigen

Reticulin (sølvimprægnering,

fx Gordon & Sweets)

Kollagen type III (reticulin)

Cytokeratin 7 (el. 19) Galdeepitelceller

FE Jern

van Gieson Kollagen, galde

Andre leverfarvninger (neoplasi)

Immunfarvninger Struktur

HepPar1 Hepatocytter

CEA, polyklonalt Biliært glykoprotein (canaliculi)

CD10 Neutral endopeptidase

(mikrovilli i canaliculi)

CD34 Kapillarisering

Hep.B surface-antigen

α1-antitrypsin

Ubiquitin Mallory-legemer

Alfa-føtoprotein Hepatocytter (især ”blastære”)

Arginase-1 Hepatocytter

Glypican-3 Neoplastiske hepatocytter

Glutamin syntetase Neoplastiske hepatocytter

Andre undersøgelser

Mineralogisk undersøgelse

• Kobber

• FE

DNA-analyse

• Medfødte sygdomme

• Virus

PCR

• Virus, bl.a. CMV

• Mycobakterier

In situ-hybridisering

• Hepatitis-virus

• CMV

• Gen-ekspressionsassay

• Ukendt primærtumor

Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi

1. Arkitektur

2. Portalrum

3. Periportale områder

4. Parenkym

• Struktur

• Celler

Arkitektur

Opbygning

• Lobulær

• Nodulær

Septumdannelse

Lobulis opbygning

• Regeneration

• Hyperplasi

• Atrofi

• Kollaps PV:: portalvene

CV: centralvene

A: a. hepatica

Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi

1. Arkitektur

2. Portalrum

3. Periportale områder

4. Parenkym

• Struktur

• Celler

Portalrum

Acinus

Portalrum

Antal

Størrelse, form

Ekspanderede/afrundede

Stellate

Ødem

Fibrose

Periduktal

Portalrum

Antal

Størrelse, form

Ekspanderede/afrundede

Stellate

Ødem

Fibrose

Periduktal

Portalrum

Inflammation

Lymfocytter

Plasmaceller

Makrofager

Granulomer

Granulocytter

Neutrofile

Eosinofile

MUM1

Portalrum

Intrahepatiske

galdegange

Interlobulære galdegange

Inflammation

Epitellæsion

Destruktion/tab

Galdeductuli

Proliferation

Ektasi

Galdetromber

Inflammation

Interlobulære galdegange:

• <100 µm

• Kubisk el. lavt cylindrisk epitel

Septale galdegange:

• >100 µm

• Højt cylindrisk epitel

Portalrum

Intrahepatiske

galdegange

Interlobulære galdegange

Inflammation

Epitellæsion

Destruktion/tab

Galdeductuli

Proliferation

Ektasi

Galdetromber

Inflammation

Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi

1. Arkitektur

2. Portalrum

3. Periportale områder

4. Parenkym

• Struktur

• Celler

Periportale områder

Interfaseinflammation

(grænseflade-)

Periportal fibrose

Galdegangsproliferation

Elongeringstype

Metaplasi

Aflejringer

Kobber-assoc. protein

1-antitrypsin

Periportale områder

Interfaseinflammation

(grænseflade-)

Periportal fibrose

Galdegangsproliferation

Elongeringstype

Metaplasi

Aflejringer

Kobber-assoc. protein

1-antitrypsin

CK19

CK7

Periportale områder

Interfaseinflammation

(grænseflade-)

Periportal fibrose

Galdegangsproliferation

Elongeringstype

Metaplasi

Aflejringer

Kobber-assoc. protein

1-antitrypsin

Undersøgelse og beskrivelse af en leverbiopsi

1. Arkitektur

2. Portalrum

3. Periportale områder

4. Parenkym

• Lobulær struktur

• Celler

Lobulær struktur

Trabekelopbygning

Fortykkelse

Atrofi

Sinusoider

Centralvener

Fibrose

Portoportal forbindelse

Portocentral ”brofibrose”

Pericellulær

Inflammation

Lobulær struktur

Trabekelopbygning

Fortykkelse

Atrofi

Sinusoider

Centralvener

Fibrose

Portoportal forbindelse

Portocentral ”brofibrose”

Pericellulær

Inflammation

Disses rum Ekstracellulær

matrix

Stellate celler

Nervetråde

Lobulær struktur

Trabekelopbygning

Fortykkelse

Atrofi

Sinusoider

Centralvener

Fibrose

Portoportal forbindelse

Portocentral ”brofibrose”

Pericellulær

Inflammation

Hepatiske stellate celler

SMA

Fibrosefarvninger

Ekstracellulær matrix

Kollagen

Type I (portalrum og centralvener)

Type III (reticulin, Disses rum)

Proteoglykaner

Glykoproteiner (fibronectin, laminin)

Elastin

Farvning Anvendelse

Sirius-rød Kollagen

Massons trichrom Kollagen (frisk/gammel)

van Gieson Kollagen (svag, afbleges hurtigt)

Orcein Elastin (”gammel” fibrose)

Reticulin Kollagen type III (trabekulær opbygning )

Lobulær struktur

Trabekelopbygning

Fortykkelse

Atrofi

Sinusoider

Centralvener

Fibrose

Portoportal forbindelse

Portocentral ”brofibrose”

Pericellulær

Inflammation

Lymfocytær

Lobulær struktur

Trabekelopbygning

Fortykkelse

Atrofi

Sinusoider

Centralvener

Fibrose

Portoportal forbindelse

Portocentral ”brofibrose”

Pericellulær

Inflammation

Kupffer-celler (ceroid)

Granulomer

Parenkym (hepatocytter)

Nekrose (zonalitet?)

Apoptose

Degenerative forandringer

Steatose

Ballooning

Mallory-legemer

Aflejringer Jern

1-antitrypsin

Kobber

Galde

Induktion

Parenkym (hepatocytter)

Nekrose (zonalitet?)

Apoptose

Degenerative forandringer

Steatose

Ballooning

Mallory-legemer

Aflejringer Jern

1-antitrypsin

Kobber

Galde

Induktion

Parenkym (hepatocytter)

Nekrose (zonalitet?)

Apoptose

Degenerative forandringer

Steatose

Ballooning

Mallory-legemer

Aflejringer Jern

1-antitrypsin

Kobber

Galde

Induktion

Parenkym (hepatocytter)

Nekrose

Apoptose

Degenerative forandringer

Steatose

Ballooning

Mallory-legemer

Aflejringer Jern

1-antitrypsin

Kobber

Galde

Induktion

Parenkym (hepatocytter)

Nekrose

Apoptose

Degenerative forandringer

Aflejringer Jern

1-antitrypsin

Kobber

Galde

Induktion

Parenkym (hepatocytter)

Nekrose

Apoptose

Degenerative forandringer

Aflejringer

Induktion

Medicinsk leverbiopsi

• Systematik

• Fast farverutine

• Kliniske oplysninger

• Blodprøver

God fornøjelse!