50| KEMOTERAPIJA MALIGNIH TUMORA 1) ALKILIRAJUĆI AGENSI -bifunkcionalni spojevi koji mogu stvoriti kov. veze s glavnim nukeofilnim strukturama u stanici -glavni cilj za alkilaciju na DNA im je dušik na položaju 7 gvaninavežu se i izazivaju interlančano ili intralačano vezanje što interferira s transkripcijom i replikacijom, kad su pojedini dijelovi DNA nespareni i osjetljiviji na alkilacijualkilacija se događau S fazi i time je blokirana G2 faza -nuspojave: depresija koštane srži, poremećaji GI trakta, depresija gametogeneze (ugl kod muškaraca), rizik od akutne nelimfocitne leukemije i drugih malignih bolesti -ciklofosfamid-nije aktivan dok se ne metab. u jetri djelovanjem CYP450 -daje se p.o., i.v. ili i.m. -nuspojave: mučina, povraćanje, depresija koptane srži, hemoragični cistitis -cisplatin-nakon ulaska u st. Cl- disocira stvarajući reaktivni kompleks koji ulazi u reakciju s vodom, a zatim i interakciju s DNAunakrsno vezanje unutar uzvojnicerazaranje DNA -daje se i.v. ili infuzijom -nuspojave: izažena mučnina i povraćanje, šum u ušima, gubitak kose, perif. neuropatija, hiperuricemija, anafilaktičke reakcije, ALI je malo mijelotoksičan 2) ANTIMETABOLITI a) antagonisti folne kiseline -metotreksat-meh. djelovanja: inhibicija dihidrofolat reduktaze (katalizira pretvorbu folne kis. u tetrahidrofolat) smanjenje US F4smanjena de novo sinteza purina -daje se p.o., ali i i.v., i.m. ili intratekalno -slabo je liposolubilanne prodire potpuno KMB -u st. ulazi akt. procesom kojim se koristi folna kis. i metabolizira se u derivate poliglutamata -nuspojave: depresija koštane srži, oštećenje epitela GI trakta, pneumonitis, a u velikim dozama nefrotoksičnost b) analozi pirimidina -citarabin-meh. djelovanja: ulazi u ciljnu st. i prolazi kroz reakcije fosforilacije pri čemu nastaje citozin arabinozid trifosfat koji inhibira DNA polimerazu -nuspojave: depresija koštane srži, oštećenja GI trakta, mučnina, povraćanje -gemcitabin-analog citarabina s manje nuspojava 3) CITOTOKSIČNI ANTIBIOTICI -svoje učinke postižu direktnim djelovanjem na DNA -doksorubicin-meh. djelovanja: veže se na DNA i stavbilizira DNA-topoizomeraza 2 kompleks i tako koči staničnu diobu -daje se i.v. -nuspojave: o dozi ovisno oštećenje srca, aritmije, zatajenje srca, izraziti gubitak kose -bleomicin-meh. djelovanja: kelacija DNA sa Fe i interakcija s O2stvaranje superoksidnih i hidroksilnih radikalaoštećenje preoblikovane DNA -najučinkovitiji je u G2 fazi i mitozi, ali djeluje i na st. u mirovanju -nuspojave: plućna fibroza, ALI mala mijelosupresija

www.perpetuum-lab.com.hr 64 -prokarbazin-meh. djelovanja: inhibira sintezu DNA i RNA i interferira s mitozom u interfazi -daje se p.o., ima aktivne metabolite -interakcije: alkohol (reakcija slična kao s disulfiramom), pojačava učinke lijekova s depresivnim djelovanjem na SŽS, s nekim simpatomim. može izazvati hiperteziju (jer je slabi MAOI) -za liječenje Hodgkinove bolesti -nuspojave: leukogeno, karcinogeno i teratogeno djelovanje 4) BILJNI PRODUKTI -za liječenje karcinoma dojke -vinkristin-meh. djelovanja: veže se na tubulin i inhibira polimerizaciju u mikrotubulene nastaje diobeno vretenoarest stanice u metafazi -nuspojave: blago mijelosupresivno djelovanje, parestezije, slabost mišića -paklitaksel-meh. djelovanja: stabiliriza mikrotubule u polimeriziranom stanju -nuspojave: supresija koštane srži i kumulativna neurotoksičnost 5) ANTAGONISTI HORMONA -tamoksifen-meh. djelovanja: natječe se za vezno mjesto na estrogenskim rec. inhibicija transkripcije gena odg za prepoznavanje estrogena -učinkvit za liječenje karcinoma dojke ovisnih o estrogenima 6) MONOKLONALNA PROTUTIJELA -imunoglobulini koji reagiraju sa antigenom specifično izloženim na tumorskim stanicama -meh. djelovanja: Fab fragmentom se pričvrste na specifičan antigen, a Fc dio strši izvan molekuleaktivacija imunloškog sustava domaćinaliza posredovana komplementom ili vezanje na NK stanice -rituksimab-monoklonalno tijelo koje se veže na CD20 protein B limfocitaubijanje stanice putem komplementom posredovane lize ili induciranjem apoptoze -daje se infuzijom -za liječenje limfoma B stanica -nuspojave: hipotenzija, hladnoća, groznica, hipersenzitivna reakcija, KV poremećaji, smrtonosna reakcija oslobađanja citokina -trastuzumab-rekombinantno monoklonalno PT koje se veže na protein Her2/neu koji je član obitelji receptora epidermalnog faktora rasta -inducira imunološki odg domaćina i stanični ciklus p21 i p27 -nuspojave kao kod rituksim