LINFOCITOS BSISTEMA DE INTELIGENCIA MILITAR DEL CUERPO

ANTÍGENO

RESPUESTA CELULAR DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T

LINFOCITOS T CD4+

(COOPERADORES, Th)

LINFOCITOS T CD8+ (CITOTOXICOS,

Tc)

T

RESPUESTA HUMORAL

DEPENDIENTE DE LINFOCITOS BANTICUERPOS: IgM

IgG

IgA

IgE

IgD

B

RESPUESTA INMUNOLOGICA

B

T TT

T

T

T

TT

T

T

T

T

T

T

T

TT

T

TT

T

TTT

TT

T

B

B

B

B

BBB B

B

B

B

N

N

N

N

N

NNNN

NNN

N

N NNN

N

NN

N

TIMO

PERIFERIA

N

N

SACO VITELINOHÍGADO FETAL

• Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad específica de fijación de antígenos.

• Se producen en la medula ósea y predomina en centros germinales de bazo y ganglios.

• Se caracterizan por presentar inmunoglobulinas en su superficie.

BAZO

LINFOCITOS B GENERALIDADES

Complejo receptor de Célula B está

formado por :

BCR propiamente dicho:

• 2 cadenas pesadas (variables según

Ig)

• 2 cadenas livianas (comunes para

todos)

Molécula CD79:

• CD79α : Varia en cada isotipo de Ig

• CD79β: Común a todas las Ig

COMPLEJO BCR

IgM

Ig-aCD79a

Ig-bCD79b

LINFOCITO B

BCR

a b g d

CD3-g

CD3-e

CD3-dCD3-e

CD3-z LINFOCITO T

TCR

RECEPTORES DE ANTÍGENOS

GENESIS DE LINFOCITOS B

PRO - B

PRE - B

LINFOCITO B INMADURO

REORDENAMIENTO GENETICO Y FORMACION DE CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINAS

FORMACION DE PRE- BCR Y REORGANIZACION DE CADENAS LIVIANAS DE INMONUGLOBULINAS

LA CADENA LIVIANA ES EXPRESADA CONJUNTAMENTE CON LA CADENA PESADA COMO UNA IGM DE MEMBRANA

ACTIVACION

B

ANTÍGENO

SEÑALES DE ACTIVACIÓN

ACTIVACION

• Se inicia con la unión del antígeno a moléculas de Ig (complejo BCR)de membrana que agrupa los receptores inducidos por el antígeno al complejo mayor de histocompatibilidad tipo II (MHC II) transmite señales bioquímicas a los linfocitos b que iniciaran el proceso de activación.

• El receptor se une al antígeno y lo interioriza, en forma de que si el Ag es una proteína el linfocito T cooperador (CD4+).

ACTIVACION DE LINFOCITOS BT-Dependiente:

• Una vez expresado el antígeno en la membrana de los linfocitos B, si encuentra el estimulo adecuado de un linfocito CD4+ , se podrá iniciar la producción de inmunoglobulinas.

• Activación de Cinasas y Fosfolipasa C .

• Formación de IP3 y DAG.

• Desregulación de Genes.

• Se produce IgM, se sigue estimulo génico y cambia región constante de las cadenas Mu (IgM).

Gamma(IgG)

Epsilon (IgE)

Alfa (IgA)

Esquema de la presentación de Ags por linfocitos B. Reacción con el Ag en su forma nativa (1); internalización del Ag (2); fragmentación del Ag (3); unión al SLA II (4) y expresión en la Membrana (5)

• Producen anticuerpos sin la colaboración de linfocitos T.• Se presentan antígenos NO PROTEICOS, pueden reaccionar

directamente con los BCR de forma entrecruzada, iniciando la inducción de anticuerpos.

• Únicamente capaces de inducir IgM.

T-Independiente:

Un linfocito B estimulado por un antígeno cambia su estructura y función. El linfocito B se divide produciendo varios clones, posteriormente se transforma, desarrollando retículo endoplásmatico rugoso, formándose finalmente una célula plasmática.

DIFERENCIACION DE LINFOCITOS BLa unión del linfocito al antígeno a través de los anticuerpos de su superficie estimula al mismo linfocito B y provoca su división y diferenciación en dos clases de células linfocitarias:• Células plasmáticas• Células memoria

RESPUESTAS LINFOCITARIAS B PRIMARIA:• Se procesa fundamentalmente en los ganglios linfáticos y en el bazo, se

producen unos linfocitos memoria que recordarán la estructura de cada epítope del antígeno para posibles futuras infecciones. 

• Lentitud en la respuesta• Mayor predominio de la IgM que de la IgG.• Títulos bajos y de corta duración.SEGUNDARIA:• Se produce fundamentalmente en la médula ósea, seguidos del bazo y ganglios

linfáticos, Cuando un organismo ya ha estado en contacto con un antígeno determinado y, por tanto, ha podido inducir linfocitos memoria y el antígeno penetra de nuevo, se induce una respuesta inmune denomina respuesta secundaria.

•  Más rápida y efectiva que la primaria,• Se producen mayores títulos de anticuerpos y de más larga duración. 

Las inmunoglobulinas son producidas tras la estimulación de un linfocito B (por antígenos T dependientes o T independientes) y la posterior transformación en célula plasmática. La células plasmáticas no se dividen, tampoco cambian de isotipo, ni expresan MHC II, ni inmunoglobulinas en su superficie. Por tanto, no pueden interaccionar con ningún tipo de antígeno. Son células-factoría de Inmunoglobulinas.

INMUNOGLOBULINAS Activación del complemento

AglutinaciónCitotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Neutralización Opsonización

Protección de mucosas

¿COMO SE PRODUCEN LAS INMUNOGLOBULINAS?

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Estructura de los dominios de las inmunoglobulinas. En las cadenas ligeras existen dos dominios, uno variable (VL) y otro constante (CL). Las cadenas pesadas presentan un dominio variable (VH)y tres o cuatro constantes (CH).

La variabilidad observada en las zonas variables de ambas cadenas (L y H) se localiza en tres segmentos, de alrededor de 10 aminoácidos, denominados regiones hipervariables, también conocidos como: CDR1, CDR2 y CDR3 (Complementary Determining Regions o Región determinante de Complementariedad). Estos segmentos forman el denominado sitio de unión con el antígeno. Por lo tanto, cada molécula de inmunoglobulina tiene dos sitios de unión con el antígeno

VARIABILIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS • IgM: es secretada principalmente en

respuestas humorales primarias T-dependientes y en respuestas T-independientes., presenta gran avidez por antígenos multivalentes especialmente bacterianos. Es una potente fijadora del complemento

• IgG: Es la inmunoglobulina más abundante en el plasma, es monomérica y es producida en grandes cantidades durante respuestas secundarias a antígenos t-dependientes.

• IgA: Se encuentra en lágrimas, leche, saliva

y mucosa de los tractos intestinal y digestivo, responsable del trasporte de la IgA a través del epitelio.

• IgE: Se encuentra en muy bajas concentraciones en el suero de personas normales, y en mayores concentraciones en individuos atópicos. la IgE induce su degranulación iniciando un proceso inflamatorio y produciendo la contracción del músculo liso. En condiciones normales, esta inmunoglobulina interviene en la respuesta inmune protectora contra parásitos especialmente helmintos.

• IgD: Es una inmunoglobulina unida a membrana de los linfocitos B. Su presencia en conjunto con IgM confiere inmunocompetencia a estos linfocitos. Está prácticamente ausente en el suero.

CELULAS PLASMATICAS• La activación del LB competente induce su proliferación. Algunas

de las células hijas permanecen como células de memoria, mientras que otras se diferencian en células plasmáticas o plasmocitos. Las células plasmáticas diferenciadas a partir del LB activado secretan inmunoglobulinas que ingresan a la circulación.

FUNCION DE LAS CELULAS PLASMATICAS

• Las células plasmáticas se originan en la médula ósea, posteriormente se desplazan al bazo o a los nódulos linfáticos para secretar anticuerpos 

• su papel consiste en la secreción de grandes cantidades de anticuerpos

• La determinación de la clase de anticuerpo que estas secretaran, esta determinado por un proceso llamado cambio de isotopo.