Líquidos Não EstéreisLíquidos Não Estéreis

Fabio Penariol DouradoFabio Penariol Dourado

Michell de Oliveira AlmeidaMichell de Oliveira Almeida

Paulo Henrique Denardi JuniorPaulo Henrique Denardi Junior

LÍQUIDOSLÍQUIDOS

• DefiniçãoDefinição::– Formas farmacêuticas líquidasFormas farmacêuticas líquidas: são preparações formadas pela dispersão : são preparações formadas pela dispersão

de um ou mais fármacos em um solvente adequado, ou em uma mistura de de um ou mais fármacos em um solvente adequado, ou em uma mistura de solventes miscíveis entre si.solventes miscíveis entre si.

• TiposTipos::– SoluçõesSoluções– SuspensõesSuspensões– EmulsõesEmulsões

• AplicaçãoAplicação

– OraisOrais

– TópicasTópicas

– Parenterais Parenterais ESTÉREIS

F.F. LíquidasF.F. Líquidas

• Colírios;• Soluções Otológicas

ou auriculares;• Errinos;• Colutórios;• Soluções Cavitárias;

– Enemas e duchas

Soluções Per OS; Melito e Limonada

Xarope Elixires Suspensões Emulsões Injetáveis Tinturas

LÍQUIDOS ORAISLÍQUIDOS ORAIS

Dispersões

MolecularesSoluçõesXaropesElixires

ColoidaisGéisMagmas

ParticuladasSuspensõesEmulsões

LÍQUIDOS ORAISLÍQUIDOS ORAIS

• Dispersões moleculares:Dispersões moleculares:– Fármacos dissolvidos:Fármacos dissolvidos:

• Monofásicos, homogêneos, termodinamicamente Monofásicos, homogêneos, termodinamicamente estáveis.estáveis.

• Dispersões particuladasDispersões particuladas::– Fármacos dispersosFármacos dispersos

• Bifásicos, heterogêneos, termodinamicamente Bifásicos, heterogêneos, termodinamicamente instáveisinstáveis

• Dispersões coloidais:Dispersões coloidais:• Características comuns dos anteriores.Características comuns dos anteriores.

LÍQUIDOS ORAIS - LÍQUIDOS ORAIS - ManipulaçãoManipulação• Fatores importantesFatores importantes

– Propriedades fisico-químicas dos Propriedades fisico-químicas dos componentescomponentes•Forma de apresentação do fármacoForma de apresentação do fármaco

•pKa do fármaco X pH para máxima estabilidadepKa do fármaco X pH para máxima estabilidade

•SolubilidadeSolubilidade

– Seqüência de adição dos componentesSeqüência de adição dos componentes

– Definição da técnica de fabricaçãoDefinição da técnica de fabricação

Líquidos não estéreisLíquidos não estéreis

• DefiniçãoDefinição::– São aqueles nos quais se admite São aqueles nos quais se admite

conceitualmente a presença de carga conceitualmente a presença de carga microbiana, embora limitada, tendo em vista sua microbiana, embora limitada, tendo em vista sua utilização.utilização.

– Produtos que terão contato com a flora Produtos que terão contato com a flora microbiana natural, como cosméticos e produtos microbiana natural, como cosméticos e produtos farmacêuticos tópicos e orais.farmacêuticos tópicos e orais.

– Assegurar que a carga microbiana presente no Assegurar que a carga microbiana presente no produto, não comprometa a qualidade final ou a produto, não comprometa a qualidade final ou a segurança do consumidor.segurança do consumidor.

Líquidos não estéreisLíquidos não estéreis

• Segurança do consumidorSegurança do consumidor– Microorganismos saprófitasMicroorganismos saprófitas agentes agentes

infectantes oportunistas.infectantes oportunistas.

• Estabilidade do produtoEstabilidade do produto– Perda da atividade terapêuticaPerda da atividade terapêutica– Mudanças das características do produtoMudanças das características do produto

• PhPh

• PrecipitaçõesPrecipitações

• Produção de gasesProdução de gases

• Alteração de viscosidadeAlteração de viscosidade

Fontes de contaminaçãoFontes de contaminação

• DiretaDireta– Matéria primaMatéria prima– Materiais de embalagemMateriais de embalagem– Fluidos gasososFluidos gasosos– ÁguaÁgua

• IndiretaIndireta– Processos de limpezaProcessos de limpeza– Instalações inadequadasInstalações inadequadas– Operadores despreparadosOperadores despreparados– Falta de processos de ValidaçãoFalta de processos de Validação

Pesquisa de contaminantesPesquisa de contaminantes

• Contagem MicrobianaContagem Microbiana– Limite depende da aplicação do produtoLimite depende da aplicação do produto– Variação entre 10Variação entre 1022 a 10 a 1033 UFC/g(mL) UFC/g(mL)

• Pesquisa de microorganismos patogênicosPesquisa de microorganismos patogênicos– Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus– Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa– Escherichia coliEscherichia coli– Salmonella spSalmonella sp

AUSÊNCIA

ÁGUA – Uso farmacêuticoÁGUA – Uso farmacêutico

• ImportânciaImportância– Processos de limpeza materiais e superfíciesProcessos de limpeza materiais e superfícies– Matéria prima – solvente universalMatéria prima – solvente universal– Pode carregar substâncias que comprometa a Pode carregar substâncias que comprometa a

qualidade do produto como a vida útil dos qualidade do produto como a vida útil dos equipamentos.equipamentos.

• TiposTipos– PotávelPotável– PurificadaPurificada– Água para injetáveisÁgua para injetáveis

ÁGUA – Uso farmacêuticoÁGUA – Uso farmacêutico

• Contaminantes da água e suas Contaminantes da água e suas consequênciasconsequências– ParticuladoParticulado: micro e macro partículas. Terra, ferrugem, : micro e macro partículas. Terra, ferrugem,

colóides, sais precipitados (CaCOcolóides, sais precipitados (CaCO33; SiO; SiO22))

entupimento de válvulas, tubulações, filtros, membranas de entupimento de válvulas, tubulações, filtros, membranas de osmose reversa, e outros.osmose reversa, e outros.

– Compostos inorgânicosCompostos inorgânicos: sais dissolvidos (Ca: sais dissolvidos (Ca2+2+; Mg; Mg2+2+; Fe; Fe3+3+; Cl; Cl--; ; NONO3-3-), metais pesados (cromo, chumbo, cadmio, mercúrio)), metais pesados (cromo, chumbo, cadmio, mercúrio)

aumento da condutividade; alteração das características e aumento da condutividade; alteração das características e

da qualidade do produto acabado da qualidade do produto acabado..– Microorganismos: bactérias; fungos; levedurasMicroorganismos: bactérias; fungos; leveduras

contaminação dos produtos; formação de biofilme.contaminação dos produtos; formação de biofilme.

ÁGUA – Uso farmacêuticoÁGUA – Uso farmacêutico

• Água PotávelÁgua Potável– FornecimentoFornecimento– Poços artesianosPoços artesianos

• Água purificada (PW)Água purificada (PW)– Preparação de uso Preparação de uso

tópico e oraltópico e oral– Preparações cosméticasPreparações cosméticas– Preparo de meio de Preparo de meio de

culturacultura– Soluções sanitizantesSoluções sanitizantes– Lavagem de vidrarias e Lavagem de vidrarias e

equipamentosequipamentos

ParâmetrosParâmetros EspecificaçõesEspecificações

Água Água potávelpotável

Água Água purificadapurificada

pHpH 6,5-8,56,5-8,5 5,0-7,05,0-7,0

CondituvidadeCondituvidade -- 4,34,3

CloretosCloretos ≤≤200mg/L200mg/L --

DurezaDureza ≤≤500mg/L500mg/L --

Contagem de Contagem de bactériasbactérias

< 500< 500

UFC/mLUFC/mL

< 100 < 100 UFC/mLUFC/mL

Coliformes Coliformes fecaisfecais

ausênciaausência --

Bolores e Bolores e levedurasleveduras

-- AusênciaAusência

ÁGUA – Uso farmacêuticoÁGUA – Uso farmacêutico

• Água para Água para injetáveis (WFI)injetáveis (WFI)– Obtida a partir da Obtida a partir da

PWPW– Preparo de Preparo de

produtos injetáveisprodutos injetáveis– Preparo de Preparo de

produtos oftálmicosprodutos oftálmicos

ParâmetrosParâmetros EspecificaçõesEspecificações

PWPW WFIWFI

pHpH 5,0-7,05,0-7,0 5,0-7,05,0-7,0

CondutividadeCondutividade <1,3<1,3μμS/cmS/cm <1,3<1,3μμS/cmS/cm

Carbono orgânico Carbono orgânico total (COT)total (COT)

≤≤500500μμg/Lg/L ≤≤500500μμg/Lg/L

Endotoxinas Endotoxinas BacterianasBacterianas

N/AN/A 0,25uE/mL0,25uE/mL

Bactérias Bactérias heterotróficasheterotróficas

< 100< 100

UFC/mLUFC/mL

< 10 UFC/mL< 10 UFC/mL

Água purificada - obtençãoÁgua purificada - obtenção

• Obtida por meio de destilação, Obtida por meio de destilação, tratamento de troca iônica, osmose tratamento de troca iônica, osmose reversa, ou outro processo reversa, ou outro processo adequado.adequado.

• A água purificada não contém A água purificada não contém substância químicas adicionadas.substância químicas adicionadas.

DeionizaçãoDeionização

• É um processo de purificação que utiliza resinas É um processo de purificação que utiliza resinas sintéticas para permitir a troca seletiva de íons sintéticas para permitir a troca seletiva de íons H+ ou OH- pelas impurezas ionizadas na água H+ ou OH- pelas impurezas ionizadas na água como íons cátions (Na++, Ca++, Mg++) e ânions como íons cátions (Na++, Ca++, Mg++) e ânions (Cl-, SO4-).(Cl-, SO4-).

• O produto final dessas duas trocas é H+ e OH-, O produto final dessas duas trocas é H+ e OH-, formando moléculas de água.formando moléculas de água.

DeionizaçãoDeionização

• Vantagens:Vantagens:• remove sólidos remove sólidos

ionizáveis dissolvidosionizáveis dissolvidos• Remove gases Remove gases

ionizados dissolvidosionizados dissolvidos• Remoção de Remoção de

compostos inorgânicos compostos inorgânicos com eficiênciacom eficiência

• Baixo custo operacionalBaixo custo operacional• RegenerávelRegenerável• Fácil operaçãoFácil operação

• Desvantagens:Desvantagens:• Não remove material Não remove material

orgânico dissolvido, orgânico dissolvido, material particuladomaterial particulado

• Não remove pirogênio Não remove pirogênio e bactériase bactérias

• Resinas de troca Resinas de troca iônica podem ser iônica podem ser geradoras de outros geradoras de outros contaminantes. contaminantes.

DestilaçãoDestilação

• Neste processo a água passa do estado Neste processo a água passa do estado líquido para gasoso e depois volta para líquido para gasoso e depois volta para o estado líquido.o estado líquido.

• È a mudança do líquido para o vapor È a mudança do líquido para o vapor que promove a separação da água das que promove a separação da água das impurezas, as quais algumas vezes tem impurezas, as quais algumas vezes tem o ponto de ebulição maior que a água e o ponto de ebulição maior que a água e então permanecem no estado líquido.então permanecem no estado líquido.

DestilaçãoDestilação

• Vantagens:Vantagens:• Remove uma grande Remove uma grande

porcentagem dos porcentagem dos contaminantescontaminantes

• Qualidade Qualidade microbiológica altamicrobiológica alta

• Reutilizável Reutilizável continuamentecontinuamente

• Investimento inicial Investimento inicial não muito altonão muito alto

• Fácil operaçãoFácil operação

• Desvantagens:Desvantagens:

• Grande consumo de água Grande consumo de água (20 -30L /1L purificada)(20 -30L /1L purificada)

• Grande consumo de Grande consumo de energia (900W)energia (900W)

• Não remove gases e Não remove gases e outros compostos outros compostos orgânicosorgânicos

• Requer efetivamente Requer efetivamente manutenção regular para manutenção regular para assegurar um bom assegurar um bom desempenho.desempenho.

Osmose reversaOsmose reversa

• A osmose reversa requer uma pressão A osmose reversa requer uma pressão externa para que reverta o fluxo da externa para que reverta o fluxo da osmose natural.osmose natural.

• Uma pressão é aplicada do lado da Uma pressão é aplicada do lado da solução salina mais concentrada para que solução salina mais concentrada para que o fluxo passe para o lado menos o fluxo passe para o lado menos concentrado através da membrana semi-concentrado através da membrana semi-permeável, a qual pode ser de acetato de permeável, a qual pode ser de acetato de celulose ou membrana poliamido.celulose ou membrana poliamido.

Osmose reversaOsmose reversa

• VantagensVantagens– Melhor aproveitamento da águaMelhor aproveitamento da água– Baixo consumo de energiaBaixo consumo de energia– Retém compostos não iônicos, Retém compostos não iônicos,

bactérias, vírus, pirogênio e bactérias, vírus, pirogênio e muitos compostos orgânicosmuitos compostos orgânicos

• DesvantagemDesvantagem– Equipamento mais caroEquipamento mais caro– Diminuição da eficácia de Diminuição da eficácia de

purificação por:purificação por:

• BactériasBactérias

• Materiais em Materiais em suspensãosuspensão

• Substâncias oxidantesSubstâncias oxidantes

Outros Tipos de PurificaçãoOutros Tipos de Purificação

• EletrodeionizaçãoEletrodeionização

• OzonizaçãoOzonização

• FiltraçãoFiltração

• UltrafiltraçãoUltrafiltração

Métodos acopladosMétodos acoplados

• Purificador de água Millipore – Milli-DIPurificador de água Millipore – Milli-DI– Utilizado para volumes de até 5l/diaUtilizado para volumes de até 5l/dia– Deionizador com filtro (0,22Deionizador com filtro (0,22μμm)m)

• Purificador de água Millipore – ElixPurificador de água Millipore – Elix– Volumes maioresVolumes maiores– Pré-filtração – osmose reversa-Pré-filtração – osmose reversa-

eletrodeionização contínuaeletrodeionização contínua

CONSIDERAÇÕES NA ESCOLHA DE UM CONSIDERAÇÕES NA ESCOLHA DE UM SISTEMA DE PURIFICAÇÃOSISTEMA DE PURIFICAÇÃO

• Técnicas: produz água da qualidade que Técnicas: produz água da qualidade que necessito?necessito?

• Operacionais: contém ciclos Operacionais: contém ciclos automáticos?automáticos?

• Treinamento: o fornecedor oferece?Treinamento: o fornecedor oferece?

• Manutenção: simples ou complicada?Manutenção: simples ou complicada?

• Assistência técnica: existe? É eficiente?Assistência técnica: existe? É eficiente?

• Valor operacional X custoValor operacional X custo

Armazenamento – água Armazenamento – água purificadapurificada

• Período inferior a 24hPeríodo inferior a 24h

• Recipientes devem ser sanitizados a Recipientes devem ser sanitizados a cada troca de águacada troca de água

• Procedimentos escritos de Procedimentos escritos de manutenção e limpeza dos tanquesmanutenção e limpeza dos tanques