PSICHE E DISTURBI DIGESTIVIPSICHE E DISTURBI DIGESTIVILUCA DUGHERALUCA DUGHERALUCA DUGHERALUCA DUGHERA

CITTA’ DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINOCITTA’ DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO

“ la salute” è una condizione di completo benessere“ la salute” è una condizione di completo benesserefisico, psichico e sociale e non semplicemente l’assenzadi una malattia organicadi una malattia organica

quindi il concetto di malattia comprende molteplici... quindi il concetto di malattia comprende molteplici aspetti soggettivi e non è semplicemente basato su parametri oggettivi misurabiliparametri oggettivi misurabili

La ridotta percezione di benessere è un paspetto cruciale del concetto di malattia !

WHO 1946

La MRGE è una condizione che si sviluppa quando un pp qreflusso di contenuto gastrico causa sintomi fastidiosi

• ESISTE UN CUT-OFF?

I sintomi correlati al reflusso diventano fastidiosiquando influenzano negativamente il benesserepsico-fisico del pazientepsico fisico del paziente

Vakil N et al, Am J Gastroenterol 2006

Rivoluzione copernicanaRivoluzione copernicana …L’obbiettivo è la soddisfazionesoddisfazione del paziente

Esiste davvero una stretta connessione fraconnessione fra Soma e Psiche?

Le patologie funzionali Le patologie funzionali GI (Roma III)GI (Roma III)Condizioni cliniche che si manifestano in assenza di

una patologia strutturale od organicag g

Esofago (dolore toracico non cardiaco, globo, disfagia), g , g )

Stomaco/duodeno(dispepsia funzionale, aerofagia,

i i it i li )ruminazione, vomito ciclico)

Intestino (diarrea e stipsi f i l bl tifunzionale, gas-bloating syndrome, disbiosi batterica cronica)

Ano-rettali (incontinenza funzionale, dolore ano-rettale funzionale proctalgia fugaxfunzionale, proctalgia fugax, dissinergia del pavimento pelvico)

Il controllo di molti meccanismi fisiopatologici è condizionato dafisiopatologici è condizionato da fattori psichici e neuro-mediati

EsisteEsiste un “un “piccolo piccolo cervellocervello” ” intestinaleintestinale

Sistema nervoso centrale

Sistema nervoso autonomoautonomo

Si tSistema nervosoEnterico (SNE)

Wood JD, World J Gastroenterol 2007

Il Sistema Nervoso EntericoIl Sistema Nervoso Enterico

Sistema nervoso centraleCRF

Sistema nervoso enterico Sistemi effettori• Informazioni in memoria • Circuiti riflessi• Controllo a feedback

• Muscoli • Ghiandole• VasiControllo a feedback Vasi

LINFOCITI Sintomi riflessi

Sintomi direttiRisposta immunomediata

Neuromediatori LINFOCITI

Infiammazione Altrerazioni del comportamento

Antigeni

Wood JD et Al, Gut 1999

SerotoninaSerotonina , , mediatoremediatore del del tonotono dell’umoredell’umore, , delladella motilitàmotilità e e delladella sensitivitàsensitività visceraleviscerale

CNS – 5% L’ attivazione dei recettori 5-HT regola molte delle le funzioni GI

Ansia e – stimola la motilità

– modula la sensitività viscerale (dolore)

Ansia e depressione In carenza di 5-HT

viscerale (dolore)

– stimola le secrezioni gastrointestinali

BRAINBRAIN--GUT AXISGUT AXIS

Tratto GI – 95% Una disfunzione del SNE

– cell. enterocromaffini– neuronale

determina molti dei sintomi tipici delle malattie digestive

Gershon. Aliment Pharmacol Ther 1999

La funzione intestinale in equilibrioLa funzione intestinale in equilibrioLa funzione intestinale in equilibrioLa funzione intestinale in equilibrio

BarrieraSistema nervoso

Barrieramucosa

Rispostaflora batterica - Microbiota

nervoso enterico

Risposta immune

patogeniMicrobiota, probiotici PermeabilitàMucineBeta-defensine

Antagonismo competitivo

SNE

Motilità Sensibilità Dolore

Immunità locale

Thomas CM & Versalovic J, Gut Microbes 2010

WJG 2012 GeneticaPrematurità

Trauma infantileAmbienteAmbiente

SNEMotilità

SNCPersonalità BRAIN –GUT

AXISInfiammazioneIpersensitività

Distress psicologicoAnsia Depressione

AXIS

SintomiSenso di

STRESSORS PSICOSOCIALI

Senso di malattia

Gravità dei sintomiRisposta alla terapia

Uso di risorse sanitarieQualità di vita

Enck P, World J Gastroenterol 2007

Larauche M, Exp Neurol. 2012

MOTILITA’

PERMEABILITA’BARRIERA

SECREZIONE GHIANDOLARE BARRIERA

MUCOSA

MICROBIOTA INTESTINALESENSIBILITA’

STRESS

CIRCOLAZIONE

INTESTINALESENSIBILITAVISCERALE

CIRCOLAZIONESANGUIGNALOCALE

Konturek K, J Physiology and Pharmacology 2011

SNE N t ttit i

CytokinePro-infiammatorie

NeurotrasmettitoriMastocitiRisp. immune

CytokineAnti-infiammatorie

Konturek K, J Physiology and Pharmacology 2011

Cyran & O’Mahony, Neurogastroenterol Motil 2010 Hejitz R, PNAS 2011

MRGEMal pepticaMal. peptica

llSNA & SNCCRF SNA & SNC

DISREGOLAZIONE

CRF

Cortisolocatecolamine

Disturbi funzionali

DISREGOLAZIONEBrain-gut axis

funzionali

IBDSNE & MICROBIOTA

Allergia celiachia

Konturek K, J Physiology and Pharmacology 2011

Colon irritabile e qualità della vita Colon irritabile e qualità della vita

med

io)

Controlli (donne) (n=1412)nteg

gio

m

( ) ( )IBS (N=647)Insufficienza cardiaca congestizia (n=216)

-36

(pun

SF-

Whitehead, 1996

Li J, Am J Gastroenterol 2011

Si t t i

Igiene alimentare, stile di vita Sistema nervoso enterico Ansiolitici, antidepressivi, farmaci

recettoriali (antispastici, procinetici, antidiarroici), anti-mastocitari

Brain-gut axisAgopuntura, medicina alternativaApproccio psicodinamico

Parete intestinale barriera

Approccio psicodinamicoMelatonina

Mi il ti di ttiParete intestinale, barriera mucosa e risposta immune locale

Miorilassanti direttiCaolino, colestiramina, acidi grassi e vitamine ad azione trofica, Vaccini intestinali, immunoterapia, antistaminici

Microbiota intestinale Disinfettanti ed antibiotici,Probiotici, fibra alimentare

NoiNoi siamosiamo ciòciò cheche mangiamomangiamo

> 10.000 anni 20°sec. 3° millennio

MensMens sana in sana in corporecorpore sano !!sano !!

grazie per l’attenzione