QUALITA’ DELLA VITAQUALITA DELLA VITA

In generale si include nel concetto di qualità di

vita (QdV) la percezione del paziente su tutti gli

aspetti delle sue normali attività quotidiane, in

relazione allo stato di salute: si parla pertanto di

Health-Related Quality of Life (HRQL).

TUMORI EPITELIALI NON MELANOMA :OPZIONI TERAPEUTICHE

O C f• TERAPIE TOPICHE: 5-fluorouracile, imiquimod• TERAPIA FOTODINAMICA

RADIOTERAPIA• RADIOTERAPIA• PROCEDURE ABLATIVE:

Escissione chirurgicaEscissione chirurgica(Riparazione per sutura diretta o con innesti e lembi

cutanei) )Chirurgia di MohsCurettage ed elettrocoagulazioneg gCrioterapia

• ….NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI

5FU ( 5 fluorouracile )5FU ( 5 fluorouracile )C4H3FN2O2

5 FU• Il 5-fluorouracile è una pirimidina fluorata appartenente al

gruppo degli antimetaboliti.

• Il meccanismo d'azione del fluorouracile si esplica attraverso l'inibizione dell'enzima timidilatosintetasi.

• Questo enzima catalizza la metilazione dell'acido desossiuridilico ad acido timidilico, che a sua volta fornisce la timina per la sintesi del DNA. L'azione antitumorale del 5-pfluorouracile è infatti correlata alla inibizione della sintesi del DNA.

• Collateralmente il 5-fluorouracile interferisce con il meccanismo d'azione del RNA, determinando la formazione di un RNA anomalo per la incorporazione del 5-fluorouracile nei ribonucleotidi Rispetto al ciclo cellulare il 5 fluorouracilenei ribonucleotidi. Rispetto al ciclo cellulare il 5-fluorouracile agisce esclusivamente sulle cellule in ciclo mitotico, ovvero in attività proliferativa, per cui deve essere considerato un chemioterapico ciclo-specifico.p p

ALDARA (imiquimod 5%)

ALDARA™ (imiquimod)ALDARA (imiquimod)• ALDARA™ è il primo di una classe di farmaci

d l t i d ll i t i it id l t i d ll i t i it i (IRM)modulatori della risposta immunitariamodulatori della risposta immunitaria (IRM)

• Imiquimod appartiene alla classe degli imidazochinoloni:• Imiquimod appartiene alla classe degli imidazochinoloni:

• IRM di sintesi ad attività stimolante locale

• Potente attività antitumorale e antivirale– Effetti antitumorali e antivirali dovuti alla induzione diEffetti antitumorali e antivirali dovuti alla induzione di

citochine che stimolano la risposta immunitaria innatae cellulo-mediata

• Effetti sulla memoria immunitaria

Sauder D . J Am Acad Dermatol 2000; 43: S6-11Urosevic M. et al. Arch Dermatol 2003; 139: 1325-1332

ALDARA™ (imiquimod): Indicazioni Attuali

• Condilomi genitali e perianali esterni (condylomataacuminata))– Approvazione in Europa (1998) e USA (1997)

C f• Carcinomi basocellulari superficiali di piccoladimensione (sBCC)

Approvazione in Europa e USA (2004)– Approvazione in Europa e USA (2004)

• Cheratosi Attinica (AK)( )• Approvazione FDA (USA) nel 2004

Imiquimod stimola sia la risposta immunitaria innata che quella acquisita

1 I i i d i i l ll l d l i i i i• 1. Imiquimod interagisce con le cellule del sistema immunitario prevalentemente tramite legame con il TLR-7

• 2. Induce il rilascio di citochine• 3. Le citochine stimolano la risposta immunitaria innata e

cellulo-mediata

Risposta immunitaria innataRisposta immunitaria innata Risposta immunitaria adattativa Risposta immunitaria adattativa ll lll l di tdi tcellulocellulo--mediatamediata

Rapida, aspecifica, finalizzata alla regressione immediata della patologia

Lenta, specifica, associata alla regressione della patologiae al mantenimento nel tempo della guarigione

Sauder D. Br J Dermatol 2003; 149(66): 5-8Urosevic M. et al. Arch Dermatol 2003; 139: 1325-1332

6 mm

Uomo, 58 anni sede scapolare Diagnosi (clinico-Dermoscopica): basalioma nodulare

1 2 Dopo 2 settimane1 2 Dopo 2 settimane

3 4Dopo 4 settimane Dopo 8 settimane3 4Dopo 4 settimane Dopo 8 settimane3 4Dopo 4 settimane Dopo 8 settimane3 4Dopo 4 settimane Dopo 8 settimane

I i i d 5% 5 l/ tt 6 ttiImiquimod 5% crema - 5 appl/sett. per 6 settimane –Controllo dopo 15, 30,60 gg – Follow-up a 3 mesi –Biopsia per esame istologico

Donna di anni 58:epitelioma basocellulare superficiale

Epiteliomabasocellulare superficiale: 5 appl./settimana per 2 mesipp p

M. DI PAGET

CRIOTERAPIACRIOTERAPIA

CRIOTERAPIACRIOTERAPIA

La crioterapia (CT) si basa sul principio che temperaturet t b i f i i 20°C it d l testremamente basse, inferiori a -20°C seguite da lento

scongelamento causano uno shock termico con denaturazione delle proteine, disidratazione cellulare, concentrazione di soluti tossici e formazione di cristalli di ghiaccio intracellulare, danno alle membrane cellulari,stasi vascolare e conseguente morte cellulare.

RISPOSTA COMPLETAA 4 MESIA 4 MESI

EPITELIOMA DORSOEPITELIOMA DORSO

M. DI BOWEN

TERAPIA FOTODINAMICA (PDT)TERAPIA FOTODINAMICA (PDT)

LA TERAPIA FOTODINAMICA CUTANEALA TERAPIA FOTODINAMICA CUTANEA

Reazione Fotodinamica: processo fotochimico con f i di ROSformazione di ROS

Fotosensibilizzante: Ac 5-AminoLevulinico (5-ALA)Fotosensibilizzante: Ac 5 AminoLevulinico (5 ALA)

Formazione: Proto-Porfirina IX (PpIX)

Distruzione: cellule “patologiche”

LA TERAPIA FOTODINAMICA CUTANEA

• Luce Rossa = grande penetrazione nel derma

• Lampada con superficie d’irradiamento capo/volto

• Applicazione di 5 -ALA in unguento

• Occlusione con Polietilene x 2 ore

E i i ll l t 75 100 j/ 2• Esposizione alla luce con potenza 75-100 j/cm2

INDICAZIONI ONCOLOGICHEDELLA PDT:

• La Terapia Fotodinamica (PDT) Topica è efficace nel trattamento delle cheratosi attiniche non ipercheratosiche del viso e del capillizio del Morboipercheratosiche del viso e del capillizio, del Morbo di Bowen e dei carcinomi basocellulari superficiali (con spessore inferiore a 2 mm).( p )

• La PDT topica risulta efficace anche nel trattamento a top ca su ta e cace a c e e t atta e todelle cheratosi attiniche ipercheratotiche se precedute da appropriato curettage delle squamo croste.

• Sol fisiologica• Garze• Anestetico e siringhe• Curette

Spatole• Spatole• Cerotti per occlusione• Occhiali di protezione• FANS-Tranex-

medicamenti•• …..

PDTPDT

POST-PDT

MONITORAGGIO CLINICO-DERMOSCOPICO

MAL-PDT IN BOWEN DISEASE

RADIOTERAPIA

RADIOTERAPIARADIOTERAPIA

La radioterapia è una disciplina medica che si servedelle radiazioni ionizzanti per la cura dei tumori.

L’interazione radiazioni - materia determina undanno cellularedanno cellulare

RADIOTERAPIARADIOTERAPIA

• La radioterapia è un’importante opzione terapeutica nel trattamento dei tumori cutanei non melanomanel trattamento dei tumori cutanei non melanoma

• La tossicità cutanea : fattore limitante la radioterapia

• Va intesa con indicazione di elezione , adiuvante o palliativapalliativa

RADIOTERAPIA• Comparsa : la dermatite da radiazioni si manifesta entro poche

settimane dall’inizio della RT (3-4 settimane)

• L’incidenza delle reazioni gravi dipende da: dose totale RT, dose per frazione,tempo del trattamento e dall’ area cutanea esposta alla radiazioneesposta alla radiazione

• L’esordio varia a seconda della sensibilità individuale del pazientepaziente

• Aumentando la dose cumulativa della radiazione l’eritema insorto durante le prime settimane della RT evolve in eritemainsorto durante le prime settimane della RT evolve in eritema persistente con desquamazione secca o umida che riflette il danno basale dell’epidermide e delle ghiandole sebacee e sudoriparep

Bernier Annals of Oncol 2007

RADIOTERAPIA: COMPLICANZE ACUTE

Possono verificarsi nel corso della radioterapia o entro 6 mesi dal suo termine

• G1:(30Gy)eritema di 1° grado, desquamazione secca,epilazione e secchezza della cutee secchezza della cute

• G2: eritema di 2° grado , edema moderato, desquamazione essudativaessudativa

• G3: (50Gy)desquamazione essudativa più estesa, edema, messa a nudo del derma, possibilità di dolore e sovrainfezione

• G4:ulcerazione necrotica o fenomeni di emorragia spontaneaG4:ulcerazione necrotica o fenomeni di emorragia spontanea

RADIOTERAPIA: COMPLICANZE CRONICHECOMPLICANZE CRONICHE

Possono iniziare a verificarsi tra i 6 e i 24 mesi dal termine delladi t i E t li fi li iradioterapia. Estremo polimorfismo clinico.

Radiodermite cronica: può essere la conseguenza di una i t il i ff tt it d treazione acuta oppure svilupparsi come effetto ritardato

di una RT avvenuta anni o decenni prima

• Discromie: ipo o iperpigmentazioni• Telangiectasie• Atrofia cutanea/fibrosi cutanea• Ipoidrosi, alopecia• Alterazione della corneificazione• UlcerazioniUlcerazioni• Possibilità di neoplasie cutanee secondarie

L’obiettività cutanea può essere asintomatica o accompagnataL obiettività cutanea può essere asintomatica o accompagnatada prurito e/o dolore

RADIOTERAPIA ELETTIVARADIOTERAPIA ELETTIVA

La radioterapia elettiva trova indicazione quando il risultato cosmetico, funzionale risulta essere migliore

separagonato alla chirurgia :

• LabbraO hi• Orecchie

• Naso• Fronte • Zona periorbitaria

CHIRURGIACHIRURGIAREGIONE FACCIALE

PALPEBRA INFERIOREPALPEBRA INFERIORE

CASO N°1/1

CASO N°1/2

CASO N°2/1CASO N 2/1

CASO N°2/2CASO N 2/2

CASO N°3/1CASO N 3/1

CASO N°3/2CASO N 3/2

CASO N°4/1

CASO N°4/2CASO N 4/2

CASO N°5/1

CASO N°5/2

CASO N°6/1

CASO N°6/2

PALPEBRA SUPERIOREPALPEBRA SUPERIORECANTO INTERNO

CASO N°7/1

CASO N°7/2

CASO N°8/1

CASO N°9/1

CASO N°9/2

CASO N°10/1

CASO N°10/2CASO N 10/2

LABBRO SUPERIORELABBRO SUPERIORE

CASO N°11/1

CASO N°11/2

CASO N°12/1

CASO N°12/2

CASO N°13/1

CASO N°13/2

CASO N°14/1

CASO N°14/2

LABBRO INFERIORELABBRO INFERIORE

CASO N°15/1

CASO N°15/2

CASO N°16/1

CASO N°16/2

GENALEGENALE

CASO N°17

CUOIO CAPELLUTOCUOIO CAPELLUTO

CASO N°18/1

CASO N°18/2

NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI…NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI

Original Article

Ingenol Mebutate Gel for Actinic KeratosisMark Lebwohl, M.D., Neil Swanson, M.D., Lawrence L. Anderson, M.D., Anita Melgaard, M.Sc.Stat., Zhenyi Xu, M.D., and Brian Berman, M.D., Ph.D.

N Engl J Med 2012; 366:1010-1019March 15, 2012DOI: 10.1056/NEJMoa1111170

CHIRURGIA

CUTE

RADIOTERAPIACHEMIOTERAPIATRADIZIONALE RADIOTERAPIATRADIZIONALE

TARGET TERAPY

C t lità d l l t• Centralità del malato

• Malattia come sofferenzaMalattia come sofferenza

• Sofferenza non solo fisica

L’ASPETTO FISICO RIVESTE UNACONSIDEREVOLE IMPORTANZACONSIDEREVOLE IMPORTANZA NEI RAPPORTI INTER E INTRA -

PERSONALIPERSONALI

CONCLUSIONICONCLUSIONI

GARANTIRE LA RADICALITA’ ONCOLOGICA

CONTENERE IL DANNO CUTANEO

PER GARANTIRE LA QoL DEL PAZIENTE

GRAZIE PER L’ATTENZIONEGRAZIE PER L ATTENZIONE

G. MACRIPO’V. CALIENDOM.GRASSID.LAUROS.RIBERO

CASO N°10/1

CASO N°11/2

CASO N°15/1

CASO N°16/2

CASO N°18/1

CASO N°18/2

CASO N°24/1

CASO N°24/2

DEFINIZIONE DI SALUTE O M SDEFINIZIONE DI SALUTE O.M.S.

"Uno stato di completo benessere fisico,mentale – psicologico e sociale e non la semplice assenza dello stato di malattia odello stato di malattia o di infermità."(OMS, 1948)

Non basta quindi curare ma anche prevenire, informare, sensibilizzare, promuovere comportamenti sani e orientati al benesserep p