Malattia di Alzheimer : terapia Angiola Maria Fasanaro -
Raffaele Rea Dipartimento di Neuroscienze Unita Alzheimer
A.Cardarelli Napoli
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attesa media di vita 80 anni demenza 20% in questa fascia di
eta conoscenze nuove e nuove sfide
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responsabili sono .. Alfasinucleina amiloide tau
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Placche e tangles squilibrio tra produzione ed eliminazione di
Abeta 42 iperfosforilazione di tau La risposta infiammatoria
produce la ALTERAZIONE GLIALE
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LE MODIFICHE DI APP, PS1, PS2 (e ? ) inducono accumulo di Abeta
42 fosforilation di tau placche morte neuronale e sinaptica tangles
alter. dei neurotrasmettitori (ACH, glutammato) demenza
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Target della terapia 1 diminuire il disequilibrio delle
secretasi 2 diminuire laccumulo di amiloide 3 aumentare la quantita
di acetilcolina 4 diminuire la quantita di glutammato
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progressione naturale della malattia humeur anni declino
cognitivita umore comportamento LOVESTONE 2001
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progressione del deficit cognitivo da due a quattro punti MMSE
sono perduti per ogni anno di malattia cognitivita
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AD P. D. la demenza non e solo m. di Alzheimer Parkinson 8 anni
AD+PD ADPD Selkoe 2005 Alzheimer
Donepezil Rivastigmina Galantamina In letteratura (efficacia
sulle capacita cognitive, autonomia e comportamento) Ma importante
disporre di studi no profit!
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Donne 58% 165 patients m. Alzheimer lieve moderata la nostra
esperienza NINCS-ADRDA
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caratteristiche del gruppo: comorbilita Diabete Ipertens
Cardiop. Diab + Ip. Diab + Card. NO comorb. 69% NESSUNA COMORBILITA
NEL 69%
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sintomi di esordio plurimi dis nel tempo dist umore
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Rivastigmina Galantamina Donepezil farmaco usato
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Risultati : modifiche del mmse a due anni 1 vis. 1 m. 3 m 9 m.
15m. 24 m. 65 pazienti : riduzione del mmse di solo due punti
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Adl : abilita quotidiane 65 pazienti : riduzione di ADL di solo
UN punto
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Iadl : abilita strumentali 65 pazienti Riduzione di Iadl di un
solo punto
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valutazione a 12 mesi buona risposta nel 30% No rep Buona
risposta ? 31,5 %
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A 24 mesi La percentuale di responders e costante ? Buona
risposta No risposta
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ce un farmaco piu efficace ? La differenza non e
significativea
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conclusioni : gli AcheI hanno indotto .. rallentamento della
progressione per almeno due anni vi sono tuttavia dei no
responders
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Variabilita di risposta agli ACHEI 100 pz ? profilo genetico ?
1/3 Good responders 1/3 Mild responders 1/3 No responders Pola,
Silveri 2005
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altre terapie inibizione dei recettori del glutammato Membrana
neuronale il recettore un canale ionico attivato da glutammato
Memantina
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i pz Ad hanno un eccesso di glutammato intracerebrale eccesso
di glutammato depolarizzazione continua rumore di fondo i segnali
significativi non vengono rilevati No long term potentiation
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Ma i costi della terapia
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La ricerca continua.. 500 prodotti attualmente in
sperimentazione 50 in fase 3