Upload
others
View
8
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
UNIVERSITAS INDONESIA
MIKROENKAPSULASI DOUBLE COATING
MENGGUNAKAN NATRIUM ALGINAT DAN KITOSAN
SEBAGAI PENYALUT DAN PROPRANOLOL HCL SEBAGAI
MODEL
SKRIPSI
TYAS PAWESTRISIWI
0706265030
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
PROGRAM SARJANA FARMASI
DEPOK
JULI 2011
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
ii
UNIVERSITAS INDONESIA
MIKROENKAPSULASI DOUBLE COATING
MENGGUNAKAN NATRIUM ALGINAT DAN KITOSAN
SEBAGAI PENYALUT DAN PROPRANOLOL HCL SEBAGAI
MODEL
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memeperoleh gelar
Sarjana Farmasi
TYAS PAWESTRISIWI
0706265030
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
PROGRAM SARJANA FARMASI
DEPOK
JULI 2011
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena atas berkat dan
rahmat-Nya, saya dapat menyelesaikan skripsi ini. Penulisan skripsi ini dilakukan
dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi
pada Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia.
Saya menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak,
dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan skripsi ini, sangatlah sulit bagi
saya untuk menyelesaikan skripsi ini. Oleh karena itu, saya mengucapkan terima
kasih kepada :
1. Sutriyo, M.Si., Apt selaku pembimbing yang telah menyediakan waktu,
tenaga, dan pikiran untuk mengarahkan saya dalam penulisan skripsi ini;
2. Prof. Dr. Yahdiana Harahap, MS., Apt selaku Ketua Departemen Farmasi
FMIPA UI;
3. Dr. Berna Elya, M.Si., Apt selaku Ketua Program Sarjana Farmasi Reguler
Departemen Farmasi FMIPA UI;
4. Dr. Harmita, Apt. selaku pembimbing akademis yang telah memberikan
bimbingan selama penulis menempuh pendidikan di Departemen Farmasi
FMIPA UI;
5. Seluruh dosen/staf pengajar Departemen Farmasi FMIPA UI, terutama atas
ilmu pengetahuan, didikan, bantuan, dan saran selama ini;
6. Seluruh pegawai dan laboran Departemen Farmasi UI terutama mbak Deva,
pak Eri, Mas Slamet, Pak Rustam, Pak Yono, Mbak Tini, pak Ma’ruf, dan
Pak Suroto atas bantuannya selama penulis melakukan penelitian;
7. PT. Kimia Farma yang telah memberikan bantuan berupa bahan baku selama
penelitian;
8. Keluargaku tercinta, Mama, Bapak, Didit, dan seluruh keluarga besar yang
selalu memberikan dukungan baik moral maupun material;
9. Teman-teman terdekat Khai, Mega, Hana, Depe, Isna, Purwinda, Fika, Citra,
Berwi, Marista, Desy, dan Sandi yang selalu memberikan bantuan dan
semangat kepada penulis, serta seluruh teman Farmasi Reguler 2007 yang
telah berjuang bersama dalam suka maupun duka; dan
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
vi
10. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan namanya yang turut berpartisipasi
dalam memberikan bantuan selama penelitian dan penyusunan skripsi ini.
Akhir kata, saya berharap Allah SWT akan membalas segala kebaikan
dari semua pihak yang telah membantu. Penulis menyadari masih banyak
kekurangan dalam penelitian dan penyusunan skripsi ini. Semoga skripsi ini
memberikan manfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan.
Penulis
2011
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
viii Universitas Indonesia
ABSTRAK
Nama : Tyas Pawestrisiwi
Program Studi : Farmasi
Judul : Mikroenkapsulasi Double Coating Menggunakan Natrium
Alginat dan Kitosan sebagai Penyalut dan Propranolol HCL
sebagai Model
Natrium alginat merupakan polimer anionik yang akan membentuk gel
yang tidak larut air jika berinteraksi dengan kation divalent seperti
kalsium. Untuk menjaga stabilitas secara kimia dan mekanik, mikrokapsul
alginat disalut kembali dengan polimer kationik, yaitu kitosan. Penelitian
ini bertujuan untuk melihat kemampuan double coating natrium alginat
dan kitosan dalam menahan pelepasan obat. Model zat aktif yang
digunakan adalah propranolol HCl. Mikrokapsul dibuat dengan metode
gelasi eksternal dan dikarakterisasi meliputi bentuk dan morfologi,
distribusi ukuran, efisiensi proses, efisiensi penjerapan dan uji pelepasan
in vitro. Mikrokapsul yang dihasilkan berpori pada permukaan, distribusi
terbesarnya berada pada ukuran lebih besar dari 1180 µm dengan efisiensi
proses sebesar 74,28% dan efisiensi penjerapan sebesar 29,65%. Uji
pelepasan zat aktif dari mikrokapsul dilakukan pada medium asam klorida
pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8. Hasil penelitian menunjukan, pelepasan
propranolol HCl dari mikrokapsul alginat dan alginat-kitosan tidak
berbeda secara signifikan.
Kata Kunci : Mikroenkapsulasi, Double Coating, Natrium Alginat,
Kitosan, Propranolol HCl
xiv+ 50 halaman; 13 gambar; 4 tabel; 15 lampiran
Daftar Acuan : 27 (1984-2010)
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
ix Universitas Indonesia
ABSTRACT
Name : Tyas Pawestrisiwi
Program Study : Pharmacy
Title : Double Coating Microencapsulation Using
Sodium Alginate and Chitosan as Coating Agent
and Propranolol HCl as a Model
Sodium alginate is an anionic polymer which will form water-insoluble gel
if it interacts with divalent cations such as calcium. To maintain the
chemical and mechanical stability, alginate microcapsules coated again
with cationic polymers, which is chitosan. This study aims to determine
the ability of the double coating of sodium alginate and chitosan in retard
drug release. Model of the active substance used is propranolol HCl.
Microcapsules were prepared by external gelation method and then
characterized include shape and morphology, size distribution, process
efficiency, adsorption efficiency and in vitro release test. Microcapsules
have porous on the surface, most of particle size distribution is greater than
1180 μ with the process efficiency 74,28% and the adsorption efficiency
29,65%. The release test of active substance from microcapsules
performed in pH 1,2 hydrochloric acid and pH 6,8 phosphate buffer.
Results showed the release of propranolol HCl from alginate
microcapsules and alginate-chitosan microcapsule did not differ
significantly.
Key Word : Microencapsulation, Double Coating, Sodium Alginate,
Chitosan, Propranolol HCL
xiv+ 50 pages; 13 pictures; 4 table; 15 appendixes
References : 27 (1984-2010)
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
x Universitas Indonesia
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL ........................................................................................i
HALAMAN JUDUL ............................................................................................ii
LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS .....................................................iii
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................iv
KATA PENGANTAR .........................................................................................v
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH ...........................................vii
ABSTRAK ............................................................................................................viii
ABSTRACT .........................................................................................................ix
DAFTAR ISI ........................................................................................................x
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................xi
DAFTAR TABEL .................................................................................................xii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................xiii
BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................1
1.2 Tujuan Penelitian ...............................................................................3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .........................................................................4
2.1 Mikroenkapsulasi ...............................................................................4
2.2 Natrium Alginat .................................................................................11
2.3 Kitosan ...............................................................................................12
2.4 Sedian Lepas Lambat .........................................................................14
2.5 Propranolol HCl .................................................................................15
BAB 3 METODE PENELITIAN ......................................................................16
3.1 Lokasi dan Waktu Penelitian .............................................................16
3.2 Alat .....................................................................................................16
3.3 Bahan .................................................................................................16
3.4 Cara Kerja ..........................................................................................16
BAB 4 PEMBAHASAN .....................................................................................22
4.1 Optimasi Pembuatan Mikrokapsul Kalsium Alginat Kosong
sebagai Uji Pendahuluan ....................................................................22
4.2 Pembuatan Mikrokapsul Kalsium Alginat berisi Propranolol HCl ...23
4.3 Penyalutan Mikrokapsul Kalsium Alginat Berisi Propranolol HCl
dengan Kitosan ...................................................................................24
4.4 Pembuatan Kurva Kalibrasi ...............................................................24
4.5 Evaluasi Mikrokapsul ........................................................................25
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ..............................................................35
5.1 Kesimpulan ........................................................................................35
5.2 Saran ...................................................................................................35
DAFTAR ACUAN ..............................................................................................36
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
xi Universitas Indonesia
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Morfologi Mikrokapsul .....................................................4
Gambar 2.2. Proses Terjadinya Tautan Silang antara Polimer Natrium
Alginat dan Ion Kalsium ....................................................8
Gambar 2.3. Struktur Kimia Natrium Alginat .......................................11
Gambar 2.4. Struktur Kimia Kitosan .....................................................13
Gambar 2.5. Struktur Kimia Propranolol HCl .......................................15
Gambar 4.1. Kurva Kalibrasi Propranolol HCl dalam Medium Asam
Klorida pH 1,2 ...................................................................23
Gambar 4.2. Kurva Kalibrasi Propranolol HCl dalam Medium Dapar
Fosfat pH 6,8 .....................................................................24
Gambar 4.3. Hasil SEM Mikrokapsul Alginat Formula 2 dengan
Perbesaran 1000 Kali .........................................................25
Gambar 4.4. Hasil SEM Mikrokapsul Alginat Formula 2 yang Disalut
Kitosan dengan Perbesaran 500 Kali .................................25
Gambar 4.5. Profil Pelepasan Propranolol HCl Dari Mikrokapsul
Alginat dalam Medium Asam Klorida pH 1,2 ...................29
Gambar 4.6. Profil Pelepasan Propranolol HCl Dari Mikrokapsul
Alginat dalam Medium Dapar Fosfat pH 6,8 ....................30
Gambar 4.7. Profil Pelepasan Propranolol HCl Dari Mikrokapsul
Alginat dan alginat-kitosan dalam Medium Asam
Klorida pH 1,2 ....................................................................32
Gambar 4.8. Profil Pelepasan Propranolol HCl Dari Mikrokapsul
Alginat dalam Medium Dapar Fosfat pH 6,8 ....................33
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
xii Universitas Indonesia
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1. Formula Mikrokapsul ..............................................................17
Tabel 4.3. Data Distribusi Ukuran Partikel Mikrokapsul ........................26
Tabel 4.4. Data Efisiensi Proses Mikrokapsul Alginat ............................27
Tabel 4.5. Data Kandungan dan Efisiensi Penjerapan Propranolol HCl
dalam Mikrokapsul Alginat .....................................................27
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
xiii Universitas Indonesia
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Mikrokapsul Alginat Basah ...............................................39
Lampiran 2. Mikrokapsul Alginat dan Alginat-Kitosan ........................39
Lampiran 3. Contoh Serapan Propranolol HCl pada Panjang
Gelombang 289 nm ...........................................................40
Lampiran 4. Data Distribusi Ukuran Partikel Mikrokapsul ...................41
Lampiran 5. Kurva Kalibrasi Propranolol HCl dalam Medium Asam
Klorida pH 1,2 ...................................................................42
Lampiran 6. Kurva Kalibrasi Propranolol HCl dalam Medium Dapar
Fosfat pH 6,8 .....................................................................42
Lampiran 7. Data Disolusi Mikrokapsul Alginat yang Berisi
Propranolol pada Medium HCl pH 1,2 ...............................43
Lampiran 8. Data Disolusi Mikrokapsul Alginat yang Berisi
Propranolol HCl pada Medium Dapar Fosfat pH 6,8 .........43
Lampiran 9. Data Disolusi F2 Alginat dan F2 Alginat-Kitosan dalam
Medium Asam Klorida pH 1,2 ........................................... 44
Lampiran 10. Data Disolusi F2 Alginat dan F2 Alginat-Kitosan dalam
Medium Dapar Fosfat pH 6,8 ............................................. 44
Lampiran 11. Perhitungan Efisiensi Penjerapan dan Kandungan Zat
Aktif dalam Mikrokapsul ................................................... 45
Lampiran 12. Perhitungan Disolusi........................................................... 46
Lampiran 13. Sertifikat Analisis Natrium Alginat ................................... 48
Lampiran 14. Sertifikat Analisis Kitosan ................................................. 49
Lampiran 15. Sertifikat Analisis Propranolol HCl ................................... 50
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
1 Universitas Indonesia
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Perkembangan di bidang kesehatan dan pengobatan saat ini mengarah
pada suatu cara pengobatan yang lebih efektif, efisien dan praktis. Di bidang
farmasi, sistem pelepasan obat secara lambat merupakan salah satu cara
penghantaran obat yang lebih dipilih. Keuntungan penggunaan sistem lepas
lambat diantaranya adalah kemampuan mengatur pelepasan obat sesuai yang
diinginkan sehingga dapat menjaga kadar terapi obat dalam darah selama waktu
tertentu sehingga diperoleh efek terapi yang lebih lama. Hal ini penting untuk
pengobatan jangka panjang atau menahun, misalnya pada pengobatan penyakit
jantung, hipertensi, gangguan psikis, dan lain-lain.
Sistem penghantaran obat lepas lambat dapat diperoleh dengan berbagai
teknik. Salah satu caranya adalah dengan mikroenkapsulasi, yaitu suatu proses
penggunaan penyalut yang relatif tipis pada partikel-partikel kecil zat padat atau
tetesan cairan dan dispersi. Mikroenkapsulasi digunakan secara luas dalam
farmasetika dan bidang lainnya untuk menutupi rasa atau bau, memperpanjang
waktu pelepasan obat, meningkatkan stabilitas molekul obat, memperbaiki
bioavailabilitas dan sebagai bentuk sediaan multi partikel untuk memproduksi
sistem penghantaran obat yang terkontrol dan menuju target (Lachman, Herbert,
& Joseph, 1994). Salah satu teknik yang biasa dilakukan untuk mengenkapsulasi
zat aktif adalah gelasi ion dengan kation multivalen. Penyalutan dapat dilakukan
dengan mengaduk zat aktif bersamaan dengan polimer anionik dan kemudian
ditaut-silangkan dengan larutan yang mengandung kation multivalen dengan
tujuan membentuk struktur yang dapat menjebak zat aktif didalamnya. Salah satu
contoh polimer tersebut adalah karaginan, kitosan, dan alginat (Liouni, Drichoutis,
& Nerantzis, 2008).
Alginat adalah kopolimer alami yang dibentuk dari dua tipe
monosakarida, asam 1,4-β-D-manuronat dan asam 1,4-α-L-guluronat. Kedua
senyawa ini merupakan komponen utama ganggang cokelat seperti
Macrocystispyrifera, Ascophyllumnodosum, dan Laminariahyperborea (Lisboa,
1
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
2
Universitas Indonesia
Valenzuela, Grazioli, Diaz, & Sogayar, 2007). Natrium alginat, bentuk garam
yang larut air, akan membentuk gel tak larut air ketika berinteraksi dengan kation
divalen seperti Ca2+
. Gelasi terjadi akibat adanya interaksi antara ion kalsium
dengan residu asam guluronat yang menyebabkan terjadinya perubahan bentuk
tiga dimensinya (Liouni, Drichoutis, & Nerantzis, 2008).
Mikrokapsul alginat berbentuk porous, sehingga zat aktif didalamnya
dapat mengalami kebocoran (leakage). Untuk mencegah kebocoran dari zat aktif
dalam mikrokapsul alginat, mikrokapsul tersebut disalut kembali dengan lapisan
luar yang tidak mengandung zat aktif. Penyalutan dengan lapisan luar tersebut
juga bertujuan untuk meningkatkan stabilitas mekanik dan stabilitas kimia zat
aktif di dalamnya. Secara kimia, gelasi dengan kalsium pada alginat adalah proses
yang reversibel. Pengelat seperti laktat, fosfat, dan kation seperti K+, atau Mg
2+
dapat menggantikan ion Ca2+
pada gel Ca-alginat yang menjadikan gel tersebut
kurang stabil (Liouni, Drichoutis, & Nerantzis, 2008).
Salah satu contoh polimer alami yang dapat digunakan untuk menyalut
mikrokapsul alginat adalah kitosan, yaitu polisakarida alami yang didapat dari
kitin yaitu vertebrata yang tersebar luas di lautan dan pantai. Kitosan terdiri dari β
(1-4)-2 amino-2-deoksi-D-glukosa (D-glukosamin) dan 2-asetamido-2-deoksi-D-
glukosa (N-asetil-D-glukosamin). Kitosan diproduksi dengan deasetilasi kitin,
perbedaan dari sifat kitosan yang diproduksi berdasarkan perbedaan derajat
deasetilasi (Sakkinen, 2003). Keberadaan gugus amino pada kitosan menjadikan
kitosan bersifat polielektrolit kationik yang larut dalam larutan asam lemah.
Ketika polimer anionik seperti alginat dan polimer kationik seperti kitosan
berada bersama dalam larutan, terbentuk kompleks polielektrolit. Kompleks
polielektrolit merupakan kompleks asosiasi yang terbentuk antara poliion dengan
muatan yang berlawanan karena adanya interaksi elektrostatik antara poliion yang
bermuatan tersebut (Lankalapalli & Kolapalli, 2009). Dalam hal ini, muatan
negatif gugus asam karboksilat dari alginat akan berikatan dengan muatan positif
gugus amino dari kitosan secara ionik (Liouni, Drichoutis, & Nerantzis, 2008)
Dalam penelitian ini akan diuji pelepasan mikrokapsul alginat yang
disalut dengan kitosan. Propranolol hidroklorida, suatu obat yang bekerja terhadap
reseptor β non selektif dengan menghambat respon stimulan adrenergik,
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
3
Universitas Indonesia
digunakan sebagai model obat. Obat ini diabsorpsi baik di saluran cerna, tetapi
bioavaibilitasnya rendah serta mempunyai waktu paruh eliminasi yang pendek,
yakni 2-6 jam, sehingga cocok dibuat dalam bentuk mikrokapsul (Sutriyo,
Djajadisastra, & Novitasari, 2004).
1.2 Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kemampuan double coating
alginat dan kitosan dalam pengendalian pelepasan obat dari mikrokapsul
menggunakan propranolol HCl sebagai model obat.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
4 Universitas Indonesia
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Mikroenkapsulasi
Mikroenkapsulasi adalah suatu proses penggunaan penyalut yang relatif
tipis pada partikel-partikel kecil zat padat atau tetesan cairan dan dispersi
(Lachman, Herbert, & Joseph, 1994). Hasil dari proses mikroenkapsulasi disebut
mikrokapsul. Mikrokapsul memiliki ukuran lebih dari 1 µm, biasanya antara 1-
2000 µm, dengan bentuk sferis atau tidak beraturan (Ghosh, 2006; Deasy, 1984).
Mikrokapsul dapat diformulasikan kembali menjadi berbagai bentuk sediaan,
seperti serbuk, kapsul keras, tablet, larutan oral, suspensi, salep, krim, dan
suppositoria (Swarbick & Boylan, 1994)
2.1.1 Morfologi Mikrokapsul (Ghosh, 2006)
Morfologi mikrokapsul yang dihasilkan terutama tergantung pada bahan
inti dan proses pembentukan dinding mikrokapsul. Berdasarkan morfologinya,
mikrokapsul dapat diklasifikasikan menjadi tiga tipe, yaitu mononuklear,
polinuklear, dan matriks.
[Sumber: Ghosh, 2006]
Gambar 2.1. Morfologi mikrokapsul
Tipe mononuklear terdiri dari satu inti yang dikelilingi bahan penyalut
(dinding mikrokapsul), sedangkan tipe polinuklear terdiri dari banyak inti dalam
mikrokapsul
mononuklear polinuklear matriks
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
5
Universitas Indonesia
satu mikrokapsul. Pada tipe matriks, bahan inti terdistribusi secara homogen pada
bahan penyalut.
2.1.2 Tujuan Mikroenkapsulasi (Ghosh, 2006; Deasy, 1984)
Proses mikroenkapsulasi memiliki beberapa tujuan, antara lain :
1. Perlindungan bahan inti yang sensitif atau tidak stabil dari pengaruh
lingkungan sebelum digunakan
2. Memperbaiki kelarutan, kemampuan dispersi, dan sifat alir bahan inti
3. Peningkatan waktu simpan dengan mencegah reaksi degradasi (oksidasi,
dehidrasi)
4. Mengatur pelepasan bahan inti
5. Mengurangi bahaya dari bahan inti yang toksik
6. Menutupi bau dan rasa yang tidak enak
7. Mengubah bentuk cairan menjadi padatan
8. Mengurangi sifat iritasi bahan inti terhadap lambung dan saluran pencernaan
9. Mencegah inkompatibilitas antara komposisi dalam sediaan
10. Mengurangi sifat higroskopis bahan inti
Proses mikroenkapsulasi juga memiliki beberapa kerugian, antara lain
sebagai berikut (Lachman, Herbert, & Joseph, 1994; Deasy, 1984)
a. Tidak ada proses mikroenkapsulasi tunggal yang dapat diterapkan pada semua
calon bahan inti produk
b. Proses penyalutan terkadang tidak sempurna
c. Kadang-kadang terjadi penggumpalan mikrokapsul
2.1.3 Komponen Mikrokapsul
Komponen mikrokapsul terdiri dari bahan inti dan bahan penyalut.
a. Bahan inti
Bahan inti adalah bahan spesifik yang akan disalut, dapat berupa
zat padat, cair, maupun gas (Lachman, Herbert, & Joseph, 1994;
Ghosh, 2006). Inti zat padat dapat berupa campuran dari bagian-bagian
yang aktif, stabilisator, pengencer, pengisi, dan penghambat atau
pemacu pelepasan (Lachman, Herbert, & Joseph, 1994). Inti zat cair
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
6
Universitas Indonesia
dapat terdiri dari senyawa polar atau nonpolar sebagai bahan aktif atau
sebagai media bagi bahan aktif dalam bentuk larutan, suspensi, atau
emulsi (Lachman, Herbert, & Joseph, 1994; Mathiowitz, 1999).
Kompatibilitas dari bahan inti dengan bahan penyalut menjadi
kriteria yang penting untuk meningkatan efisiensi mikroenkapsulasi.
Bahan inti sebaiknya tidak larut dan tidak bereaksi dengan bahan
penyalut dan pelarut yang digunakan. Ukuran bahan inti juga
memegang peranan penting untuk difusi, permeabilitas, dan
pengendalian pelepasan bahan inti (Ghosh, 2006; Swarbick & Boylan,
1994). Mikrokapsul dapat mengandung bahan inti sampai 99%
dihitung terhadap berat mikrokapsul (Lachman, Herbert, & Joseph,
1994)
b. Bahan penyalut
Bahan penyalut adalah bahan yang digunakan untuk melapisi
bahan inti. Bahan penyalut harus mampu memberikan suatu lapisan
tipis yang kohesif dengan bahan inti, dapat bercampur secara kimia dan
tidak bereaksi dengan bahan inti, dan dapat memberikan sifat
penyalutan yang diinginkan seperti kekuatan, fleksibilitas,
impermeabilitas, sifat-sifat optik, dan stabilitas (Lachman, Herbert, &
Joseph, 1994). Bahan penyalut yang digunakan dapat berupa
karbohidrat, protein, dan polimer sintetik (Ghosh, 2006). Jumlah
polimer penyalut dapat bervariasi dari 1 hingga 70% dari berat
mikrokapsul, biasanya antara 3 hingga 30% dengan ketebalan 0,1
hingga 60 nm (Swarbick & Boylan, 1994)
2.1.4 Metode Pembuatan Mikrokapsul
Ada banyak metode enkapsulasi yang dapat digunakan untuk membuat
mikrokapsul. Metode pembuatan mikrokapsul yang paling sering diterapkan
dalam bidang farmasi antara lain suspensi udara, pemisahan fase koaservasi,
semprot kering dan pembekuan, penyalutan dalam panci, proses multi lubang
sentrifugal, serta metode penguapan pelarut (Lachman, Herbert, & Joseph, 1994;
Swarbick & Boylan, 1994).
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
7
Universitas Indonesia
Pada penelitian ini akan digunakan metode gelasi ion dengan penyalut
natrium alginat. Prinsip metode gelasi ion adalah proses taut silang antara polimer
dengan kation multivalen. Selain alginat, polimer yang dapat digunakan dalam
metode gelasi ion antara lain kitosan dan karaginan (Liouni, Drichoutis,
&Nerantzis, 2008). Kemampuan natrium alginat membentuk gel tidak larut air
dengan adanya kation divalen menjadi dasar penggunaan natrium alginat pada
proses penyalutan obat (Manz, Hillgartner, Zimmermann, Zimmermann, Volke, &
Zimmermann, 2003).
Teknik gelasi ion terdiri dari dua macam, yaitu gelasi eksternal dan gelasi
internal. Perbedaan gelasi internal dan gelasi eksternal ini terdapat pada sumber
kation divalennya. Dinamakan teknik gelasi internal, jika sumber kation divalen
didispersikan bersama dengan natrium alginat. Teknik gelasi internal dilakukan
dengan cara mencampur garam kalsium yang tidak larut (misalnya CaCO3)
dengan larutan natrium alginat. Hasil campuran tersebut kemudian
diemulsifikasikan ke dalam fase minyak yang mengandung surfaktan, gelasi ion
dimulai dengan menambahkan asam asetat. CaCO3 tersebut akan telarut dan
melepaskan Ca2+
kemudian terjadi gelasi ion menbentuk Ca-alginat. Sedangkan
pada teknik gelasi eksternal sumber kation divalennya tidak didispersikan bersama
dengan natrium alginat (Liu, et al, 2004). Tautan silang pada teknik gelasi
eksternal dapat dicapai dengan meneteskan droplet-droplet natrium alginat ke
medium yang mengandung ion divalen (misalnya Ca2+
), Ca2+
kemudian akan
langsung bereaksi dengan gugus karboksilat dari residu asam guluronat pada
permukaan tetesan droplet, selanjutnya Ca2+
tersebut akan berdifusi ke dalam
droplet dan bereaksi membentuk Ca-alginat (Liu, et al, 2002).
Ketika natrium alginat dimasukkan ke dalam larutan yang mengandung
ion kalsium, ion kalsium akan menggantikan ion natrium pada polimer. Setiap ion
kalsium dapat berikatan dengan dua rantai polimer. Proses tersebut disebut tautan
silang dan dapat digambarkan seperti gambar 2.2. Gelasi alginat terjadi saat kation
divalen berinteraksi dengan gugusan residu asam guluronat pada natrium alginat
sehingga terbentuk jaringan gel tiga dimensi dan biasa digambarkan sebagai
model “egg-box” (Liouni, Drichoutis, & Nerantzis, 2008).
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
8
Universitas Indonesia
[Royal Society of Chemistry, 2011]
Gambar 2.2. Proses terjadinya tautan silang antara polimer natrium alginat dan ion
kalsium (telah diolah kembali)
Mikrokapsul alginat yang terbentuk kemudian akan disalut kembali
dengan kitosan melalui membentuk komplek polielektrolit. Kompleks
polielektrolit merupakan kompleks asosiasi yang terbentuk antara poliion dengan
muatan yang berlawanan karena adanya interaksi elektrostatik antara poliion yang
bermuatan tersebut (Lankalapalli & Kolapalli, 2009). Dalam hal ini, muatan
negatif gugus asam karboksilat dari alginat akan berikatan dengan muatan positif
gugus amino dari kitosan secara ionik (Liouni, Drichoutis, & Nerantzis, 2008).
Pembuatan mikrokapsul double coating alginat dan kitosan dapat
dilakukan dengan prosedur dua tahap dan satu tahap. Prosedur dua tahap
dilakukan dengan cara meneteskan larutan alginat ke dalam larutan yang
mengandung ion kalsium, kemudian mikrokapsul tersebut dipindahkan ke dalam
larutan kitosan untu membentuk membran pada permukaan mikrokapsul alginat.
Sedangkan prosedur satu tahap dilakukan dengan meneteskan langsung larutan
alginat ke dalam larutan kitosan yang berisi ion kalsium. (Gåserød, Smidsrød, &
Skjåk-Bræk, 1998)
2.1.5 Mekanisme Pelepasan Obat dari Mikrokapsul
Pelepasan obat dari bentuk mikrokapsul dapat melalui berbagai cara, yaitu
melalui proses difusi melewati lapisan polimer, erosi dari lapisan polimer, atau
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
9
Universitas Indonesia
melalui kombinasi dari erosi dan difusi. Proses pelepasan obat yang umum terjadi
pada mikrokapsul adalah proses difusi. Cairan dari saluran pencernaan berdifusi
melalui membran ke dalam sel, kemudian obat akan berdifusi melalui membran
dari daerah berkonsentrasi tinggi di dalam mikrokapsul ke daerah berkonsentrasi
rendah pada cairan saluran pencernaan (Krowcynsk, 1987).
2.1.6 Evaluasi Mikrokapsul (Sutriyo, Djajadisastra, & Novitasari, 2004)
Setiap produk yang dibuat, termasuk mikrokapsul, tidak lepas dari proses
evaluasi untuk mengontrol kualitas produk dan mengetahui layak atau tidaknya
produk yang dibuat untuk digunakan dan dipasarkan. Evaluasi yang dilakukan
pada mikrokapsul meliputi pemeriksaan bentuk dan morfologi mikrokapsul,
ukuran dan distribusi ukuran mikrokapsul, faktor perolehan kembali, penentuan
kandungan zat inti, efisiensi penjerapan, serta uji disolusi secara in vitro.
2.1.6.1 Pemeriksaan bentuk dan morfologi mikrokapsul
Bentuk dan morfologi permukaan mikrokapsul diamati dengan scanning
electron microscopy (SEM). Mikrokapsul disalut dengan logam emas
menggunakan fine coater di bawah vakum, kemudian sampel diuji dengan SEM.
2.1.6.2 Ukuran dan distribusi ukuran mikrokapsul (United States Pharmacopoeial
Convention, 2007)
Ukuran dan distribusi ukuran mikrokapsul dapat dievaluasi dengan
particle size analyzer atau dengan ayakan bertingkat (sieve shaker).
2.1.6.3 Faktor perolehan kembali proses
Faktor perolehan kembali dapat digunakan dengan menggunakan rumus
sebagai berikut :
(2.1)
Keterangan :
Wp : faktor perolehan kembali proses
Wm : bobot bahan pembentuk mikrokapsul
Wt : bobot mikrokapsul yang diperoleh
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
10
Universitas Indonesia
2.1.6.4 Penentuan kandungan zat inti
Penentuan kandungan obat dalam mikrokapsul dilakukan untuk
mengetahui banyaknya zat aktif yang dapat terenkapsulasi. Metode yang
digunakan tergantung dari kelarutan bahan inti.
Jika bahan inti dan bahan penyalut larut dalam pelarut bukan air, maka
penentuan kandungan mikrokapsul dilakukan dengan melarutkan mikrokapsul
dalam pelarut organik yang sesuai dan kadar obat kemudian ditentukan dengan
metode analitik yang sesuai. Jika hanya bahan inti saja yang larut dalam air
sedangkan bahan penyalutnya tidak larut, maka dapat dilakukan pelarutan
mikrokapsul dalam air dengan pengadukan kecepatan tinggi sehingga bahan inti
akan terlarut atau dapat pula dilakukan penggerusan mikrokapsul sehingga
penyalut pecah dan inti dapat terlarut dalam pelarut yang sesuai. Setelah itu,
dilakukan penyaringan untuk menghilangkan fragmen polimer yang tidak larut.
Bahan inti selanjutnya ditentukan kadarnya dengan metode yang sesuai.
Propranolol HCl dapat ditentukan kadarnya dengan metode
Spektrofotometri (United States Pharmacopoeial Convention, 2007), Kromatogafi
Cair Kinerja Tinggi dan Kromatografi Gas (Moffat, 1986).
2.1.6.5 Efisiensi penjerapan
Perhitungan persen penjerapan berguna untuk mengetahui efisiensi
metode mikroenkapsulasi yang digunakan. Persen penjerapan diperoleh dengan
membandingkan jumlah kandungan zat inti yang diperoleh dengan jumlah zat inti
teoritis menggunakan rumus :
(2.2)
2.1.6.6 Uji disolusi in vitro
Uji disolusi in vitro dilakukan untuk mengukur laju dan jumlah pelarutan
obat dalam suatu medium dengan adanya satu atau lebih bahan tambahan yang
terkandung dalam produk obat. Proses tersebut sangat berpengaruh terhadap
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
11
Universitas Indonesia
kecepatan dan besarnya ketersediaan zat aktif dalam tubuh dan selanjutnya akan
mempengaruhi respon klinis yang akan dihasilkan oleh suatu sediaan.
Persamaan yang menggambarkan kecepatan disolusi zat padat telah
dikembangkan oleh Noyes dan Whitney, yaitu (Martin, Swarbick, & Cammarata,
1993):
(2.3)
Keterangan :
dM/dt = laju disolusi
D = koefisien difusi zat yang terlarut dalam larutan
S = luas permukaan zat padat yang menyentuh larutan
h = ketebalan lapisan difusi
Cs = kelarutan zat padat
C = konsentrasi zat terlarut pada waktu t
2.2 Natrium Alginat
Natrium alginat terdiri dari garam natrium dari asam alginat (Rowe,
Sheskey, & Owen, 2006). Alginat diperoleh dari ganggang cokelat Phaeophyceae
dalam bentuk polimer linear dari 1,4-β-D-asam mannuronat dan residu 1,4-α-L-
asam guluronat (Lisboa, Valenzuela, Grazioli, Diaz, & Sogaray, 2007).
OO
OO
OO
OO O
NaOOC
OH NaOOC
OHOH
COONa
COONa
OHOH
OHOH
OH
[Sumber: Rowe, Sheskey, & Owen, 2006]
Gambar 2.3. Struktur kimia natrium alginat
Natrium alginat berupa serbuk berwarna putih hingga kuning pucat, tidak
berbau, dan tidak berasa, larut dalam air membentuk larutan koloidal. Larutan 1%
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
12
Universitas Indonesia
natrium alginat (b/v) memiliki pH sekitar 7,2. Natrium alginat praktis tidak larut
dalam etanol (95%), eter, kloroform, campuran metanol dan air dengan
kandungan etanol lebih besar dari 30%, dan juga larutan asam encer dengan pH
kurang dari 3 (Rowe, Sheskey, & Owen, 2006).
Natrium alginat tersedia secara komersial dalam berbagai tingkat
viskositas. Viskositas larutan natrium alginat juga tergantung pada konsentrasi,
pH, dan temperatur. Natrium alginat inkompatibel dengan derivat akridin, kristal
violet, fenilmerkuri asetat dan nitrat, garam kalsium, logam berat, dan etanol
dengan konsentrasi lebih dari 5% (Rowe, Sheskey, & Owen, 2006).
Natrium alginat digunakan pada berbagai formulasi sediaan oral dan
topikal. Selain sebagai pengisi, pengikat, dan penghancur, natrium alginat juga
memiliki sifat sebagai pengental, pensuspensi, dan pembentuk gel (Rowe,
Sheskey, & Owen, 2006). Alginat dapat membentuk gel tidak larut air dengan
adanya ion divalen seperti Mg2+
, Ca2+
, Sr2+
, Ba2+
(Lisboa, 2007). Pemilihan
natrium alginat sebagai polimer yang digunakan dalam penelitian ini dikarenakan
sifatnya yang tidak toksik dan biokompatibel dengan berbagai macam komponen
kimia. Selain itu natrium alginat juga digunakan untuk mikroenkapsulasi obat
tanpa menggunakan pelarut organik sehingga meminimalisasi efek toksik akibat
penggunaan pelarut organik dalam pembuatan mikrokapsul (Rowe, Sheskey, &
Owen, 2006).
2.3 Kitosan
Kitosan merupakan polisakarida linear yang tersusun dari β (1-4)-2 amino-2-
deoksi-D-glukosa (D-glukosamin) dan 2-asetamido-2-deoksi-D-glukosa (N-asetil-
D-glukosamin). Kitosan dihasilkan dari deasetilasi senyawa kitin yang terkandung
dalam cangkang suku crustaceae seperti udang, lobster, kepiting dan lain-lain.
Derajat deasetilasi untuk kitosan umumnya berkisar antara 70%-95% dengan
bobot molekul sekitar 10-1000 kDa (Sakkinen, 2003).
Kitosan terdapat dalam bentuk serbuk atau serpihan berwarna putih atau
putih kecoklatan dan tidak berbau. Kitosan sangat sukar larut dalam air dan
praktis tidak larut dalam etanol 95%, pelarut organik lain dan larutan netral atau
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
13
Universitas Indonesia
basa pada pH di atas 6,5. Kitosan mudah larut dalam larutan asam organik encer
maupun pekat (Rowe, Sheskey, & Owen, 2006).
Kitosan akan bersifat polikationik dalam lingkungan asam. Hal ini
dikarenakan kitosan memiliki gugus amin yang dapat terprotonasi oleh H+ dari
asam (Rowe, Sheskey, & Owen, 2006). Karena sifat kationik yang dimilikinya,
kitosan dapat berinteraksi dengan polianion membentuk suatu kompleks
polielektrolit.
[Sumber: Sakkinen, 2003]
Gambar 2.4. Struktur kimia kitosan (telah diolah kembali)
pKa kitosan diketahui sekitar 6,5. Kitosan merupakan polimer hidrofilik.
Kitosan dapat menahan air di dalam strukturnya dan membentuk gel secara
spontan. Pembentukan gel terjadi pada lingkungan pH asam. Penurunan pH akan
menyebabkan peningkatan viskositas. Hal ini disebabkan karena terjadi
perpanjangan konformasi kitosan pada pH rendah karena adanya gaya tolak
menolak antara gugus amino yang bermuatan. Viskositas juga akan meningkat
bila derajat deasetilasi meningkat (Sakkinen, 2003).
Kitosan memiliki sifat tidak toksik, tidak mengiritasi, biokompatibel dan
biodegradabel (Rowe, Sheskey, & Owen, 2006). Kitosan juga dapat diperoleh dari
sumber alam yang jumlahnya berlimpah dan dapat diperbaharui. Sifat-sifat
tersebut membuat kitosan berpotensi untuk digunakan secara luas sebagai eksipien
dalam sediaan farmasi oral dan sediaan farmasi lainnya. Sifat lainnya yang
membuat kitosan menarik untuk digunakan sebagai eksipien farmasi adalah
kemampuannya untuk terhidrasi dan membentuk gel dalam lingkungan asam.
Karena kemampuannya untuk membentuk gel, maka kitosan dapat dimanfaatkan
untuk membuat sediaan lepas lambat (Sakkinen, 2003).
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
14
Universitas Indonesia
2.4 Sediaan Lepas Lambat
Sediaan lepas lambat merupakan sediaan dengan pelepasan termodifikasi di
mana laju pelepasan obat terjadi lebih lambat dibandingkan bentuk sediaan
konvensional yang diberikan dengan rute yang sama. Suatu sediaan lepas lambat
dirancang untuk melepaskan obat secara lambat dan memberi suatu cadangan obat
selama terus menerus dalam waktu yang lama (Shargel & Andrew, 1999). Bentuk
sediaan seperti ini bertujuan untuk mencegah absorpsi obat yang sangat cepat,
yang dapat mengakibatkan konsentrasi puncak obat dalam plasma sangat tinggi.
Tujuan dari sediaan lepas lambat antara lain (Krowcynsk, 1987;
Remington, 2006) :
1. Untuk mengurangi frekuensi pemberian dosis dalam satu hari sehingga
meningkatkan kepatuhan pasien
2. Pada pemberian obat secara parenteral, maka dapat mengurangi frekuensi
injeksi yang sering kali menyakitkan dan dapat menyebabkan infeksi.
3. Untuk mempertahankan kadar terapi obat untuk jangka waktu yang lebih
lama.
4. Mencegah fluktuasi obat di dalam darah.
5. Untuk mengurangi efek samping yang tidak diinginkan akibat konsentrasi
obat yang terlalu tinggi di dalam darah.
6. Pada sediaan oral, dapat mengurangi iritasi mukosa pencernaan.
7. Untuk mencapai aksi farmakologi yang konstan bahkan untuk obat-obat
dengan waktu paruh biologis yang pendek.
8. Untuk mengurangi risiko terjadinya resistensi bakteri terhadap suatu obat
antibakteri.
Adapun syarat obat yang dapat dibuat menjadi sediaan lepas lambat adalah
sebagai berikut (Ansel, Allen, & Popovich, 1999):
1. Tidak boleh diabsorpsi dan/atau diekskresi sangat cepat atau sangat lambat.
2. Diabsorpsi secara seragam pada saluran gastrointestinal
3. Memberikan efek terapi pada dosis yang kecil
4. Memiliki indeks terapi yang cukup besar
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
15
Universitas Indonesia
5. Lebih digunakan untuk pengobatan kronik daripada pengobatan akut
2.5 Propranolol HCl
Propranolol hidroklorida merupakan obat anti hipertensi yang bekerja
terhadap reseptor β non selektif, dengan menghambat respon stimulan adrenergik.
Propanolol hidroklorida diabsorpsi secara baik (90%) di saluran cerna, tetapi
bioavaibilitasnya rendah (tidak lebih dari 50%) serta memiliki waktu paruh
eliminasi yang pendek, yakni berkisar 2-6 jam. Metabolit aktif dari propranolol
adalah hidroksi propranolol, yang mempunyai aktivitas sebagai β-bloker
(Nafrialdi, 2007; Moffat, 1986).
Propranolol hidroklorida larut dalam 20 bagian air dan etanol, mudah larut
dalam kloroform, praktis tidak larut dalam eter, benzene, dan etil asetat. Panjang
gelombang maksimum spektrum ultraviolet propranolol hidroklorida dalam asam
encer adalah 288, 305, 319 nm dan dalam metanol 290, 306, 319 nm. (Moffat,
1986)
O
O H
NH
C H 3
C H 3
H C l
[Sumber : USP 30 & NF 25, 2007)
Gambar 2.5. Struktur kimia Propranolol HCl (telah diolah kembali)
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
16 Universitas Indonesia
BAB 3
METODE PENELITIAN
3.1 Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Farmasetika dan Laboratorium
Formulasi Tablet Departemen Farmasi, FMIPA UI. Waktu pelaksanaannya adalah
dari bulan Februari 2011 hingga Mei 2011.
3.2 Bahan
Natrium alginat grade low viscous (Sigma, Amerika Serikat), kitosan from
shrimp cells (Sigma, Amerika Serikat), propranolol HCl (diperoleh dari PT Kimia
Farma), kalsium klorida (diperoleh dari PT Brataco), asam asetat glasial (Merck,
Jerman), asam klorida (Merck, Jerman), kalium dihidrogen fosfat (Merck,
Jerman), natrium hidroksida (Merck, Jerman), dan aquadest.
3.3 Alat
Timbangan analitik (Mettler Toledo), syringe needle 26 G (Terumo,
Jepang), Magnetic stirrer C-MAG HS7 (IKA), oven, Spektrofotometer UV-vis
(Shimadzu, Jepang), Scanning electron microscopy (Oxford model 6599), ayakan
(Retsch, Jerman), Dissolution tester (Electrolab, India), pH-meter (Eutech
Instruments pH 510, Singapura), dan alat-alat gelas yang biasa digunakan di
laboratorium.
3.4 Cara Kerja
3.4.1 Pembuatan Mikrokapsul
3.4.1.1 Penentuan Kondisi Optimum (Haque, et al, 2005; Paul, Shum-Tim, &
Prakash, 2010)
Pembuatan mikrokapsul diawali dengan penentuan kondisi optimum
proses mikroenkapsulasi. Dalam pembuatan mikrokapsul alginat kosong,
ditentukan kondisi optimum, yaitu konsentrasi natrium alginat, molaritas larutan
kalsium klorida yang digunakan, lama pendiaman dalam kalsium klorida dan lama
pengeringan dalam oven.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
17
Universitas Indonesia
Optimasi konsentrasi natrium alginat dibandingkan kekentalannya untuk
melihat kemampuan larutan natrium alginat melewati syringe needle. Larutan
natrium alginat yang digunakan tidak boleh terlalu kental agar dapat melewati
syringe needle. Konsentrasi yang dibandingkan adalah 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, dan
3%.
Molaritas larutan kalsium klorida yang dibandingkan adalah 0,1; 0,15 dan
0,2 M. Lama pendiaman yang dibandingkan adalah 20, 25, dan 30 menit.
Sedangkan lama pengeringan di dalam oven yang dibandingkan adalah 1,5 jam
dan 2 jam.
3.4.1.2 Formula Mikrokapsul
Mikrokapsul alginat dibuat dengan formula sebagai berikut:
Tabel 3.1. Formula mikrokapsul
Bahan Formula
1 2 3 4
Propranolol HCl (g) 1 1 1 2
Natrium alginat (g) 1 2 3 3
CaCl2 (M) 0,15 0,15 0,15 0,15
Formula terbaik kemudian disalut lagi dengan kitosan 1% (b/v) dalam
asam asetat 1% (v/v).
3.4.1.2 Pembuatan Mikrokapsul (Mandal, et al, 2010; Lim, L.Y., &Wan, S. C.,
1997)
a. Pembuatan mikrokapsul alginat kosong
Sejumlah natrium alginat ditambahkan sedikit demi sedikit ke
dalam aquadest sambil diaduk terus menerus sampai diperoleh larutan
natrium alginat dengan konsentrasi 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, dan 3%.
Selanjutnya, campuran tersebut diteteskan ke dalam larutan CaCl2
dengan menggunakan syringe needle 26 G sambil terus diaduk dengan
magnetic stirrer dengan kecepatan 200 rpm, kemudian didiamkan
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
18
Universitas Indonesia
sesuai waktu yang telah ditentukan pada penentuan kondisi optimum.
Setelah itu, saring dan cuci dengan aquadest, lalu dikeringkan dalam
oven dengan suhu 50oC selama waktu yang ditentukan pada penentuan
kondisi optimum.
b.Pembuatan mikrokapsul alginat yang berisi propranolol HCl
Pembuatan mikrokapsul dilakukan dengan metode sekuensial,
yaitu mikrokapsul alginat kosong yang masih basah dimasukkan
kedalam larutan propranolol HCl 5% sambil terus diaduk dengan
kecepatan 300 rpm dan didiamkan selama 4 jam. Kemudian
mikrokapsul disaring dan dicuci dengan aquadest, lalu dikeringkan
dalam oven 50oC selama 6 jam.
c.Pembuatan mikrokapsul alginat yang disalut kitosan (Paul, Shum-Tim,
& Prakash, 2010; Haque, et al, 2005; Lisboa, Valenzuela, Grazioli,
Diaz, & Sogayar, 2007; Gåserød, Smidsrød, & Skjåk-Bræk, 1998)
Pembuatan mikrokapsul double coating alginat dan kitosan dapat
dilakukan dengan prosedur dua tahap dan satu tahap. Dalam penelitian
kali ini digunakan prosedur dua tahap. Mikrokapsul basah yang berisi
propranolol HCl dimasukkan kedalam larutan kitosan 1% dalam asam
asetat 1% sambil terus diaduk dengan kecepatan 300 rpm dan
didiamkan selama 2 jam. Kemudian mikrokapsul disaring dan
dikeringkan dalam oven 50oC selama 4 jam.
3.4.2 Evaluasi mikrokapsul (Sutriyo, Djajadisastra, & Novitasari, 2004)
Evaluasi mikrokapsul dilakukan mencakup:
3.4.2.1 Pemeriksaan bentuk dan morfologi permukaan mikrokapsul
Bentuk dan morfologi permukaan mikrokapsul diamati dengan scanning
electron microscopy (SEM). Mikrokapsul disalut dengan logam emas
menggunakan fine coater di bawah vakum, kemudian sampel diuji dengan SEM.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
19
Universitas Indonesia
3.4.2.2 Ukuran dan distribusi ukuran partikel (United States Pharmacopoeial
Convention, 2007)
Ukuran dan distribusi ukuran mikrokapsul dievaluasi dengan ayakan
bertingkat (sieve shaker). Suatu seri empat ayakan dengan nomor ayakan 16, 25,
35, dan 45 disusun secara menurun dari ukuran lubang ayakan yang paling besar.
Lima gram mikrokapsul ditempatkan dalam ayakan yang paling atas, kemudian
mesin pengayak dijalankan selama 10 menit. Masing-masing fraksi dalam ayakan
ditimbang, dan dilakukan tiga kali tiap formula.
3.4.2.3 Faktor perolehan kembali proses
Faktor perolehan kembali proses ditentukan dengan membandingkan
jumlah mikrokapsul yang diperoleh terhadap semua bahan pembentuk
mikrokapsul. Rumus yang digunakan adalah sebagai berikut :
(3.1)
Keterangan :
Wp = faktor perolehan kembali proses
Wm = bobot bahan pembentuk mikrokapsul
Wt = bobot mikrokapsul yang diperoleh
3.4.2.4 Penentuan kadar zat inti dalam mikrokapsul
Penentuan kadar zat inti dalam mikrokapsul dilakukan dengan
menggunakan alat Spektrofotometri UV-Vis dengan langkah kerja sebagai
berikut:
a. Pembuatan spektrum serapan dan kurva kalibrasi Propranolol HCl
Sebanyak 50 mg propranolol HCl baku ditimbang secara seksama,
kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur 50,0 mL dan dilarutkan dalam
asam klorida 0,1 N sehingga didapatkan larutan propranolol HCl baku
dengan konsentrasi 1000 µg/mL. Pipet 10,0 mL larutan diatas, kemudian
masukkan ke dalam labu ukur 100,0 mL dan diencerkan dengan asam
klorida 0,1 N sehingga didapat larutan propranolol HCl baku dengan
konsentrasi 100 µg/mL. Pipet 10,0 mL larutan diatas, kemudian masukkan
ke dalam labu ukur 100,0 mL dan diencerkan dengan asam klorida 0,1 N
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
20
Universitas Indonesia
sehingga didapat larutan propranolol HCl baku dengan konsentrasi 10
µg/mL. Ukur serapan larutan tersebut pada panjang gelombang 200-400
nm. Catat panjang gelombang maksimumnya.
Untuk pembuatan kurva kalibrasi, larutan 100 µg/mL di atas
diencerkan dengan asam klorida 0,1 N hingga diperoleh berbagai
konsentrasi, yaitu 10 µg/mL, 16 µg/mL, 20 µg/mL, 28 µg/mL, 30 µg/mL,
dan 40 µg/mL. Larutan dari tiap konsentrasi dimasukkan ke dalam kuvet
sebanyak 2/3 volume kuvet. Serapan diukur dengan Spektrofotometer UV-
Vis pada panjang gelombang maksimum yang didapat dari pengukuran
spektrum serapan (Moffat, 1986).
b. Penentuan kadar zat inti
Sejumlah mikrokapsul dari formula yang terpilih digerus dan
ditimbang secara seksama, kemudian dilarutkan dalam asam klorida 0,1 N
dan disaring ke dalam labu ukur 100,0 mL. Setelah itu, volume
dicukupkan dengan asam klorida 0,1 N hingga garis batas pada labu ukur.
Larutan sampel dimasukkan ke dalam kuvet sebanyak 2/3 volume kuvet.
Serapan Propranolol HCl ditentukan dengan Spektrofotometri UV-Vis
pada panjang gelombang 289 nm. Kadar Propranolol HCl dihitung dengan
membandingkan terhadap kurva kalibrasi sehingga jumlah Propanolol HCl
yang terjerap dapat dihitung (Moffat, 1986).
3.4.2.5 Efisiensi penjerapan
Perhitungan persen penjerapan berguna untuk mengetahui efisiensi metode
mikroenkapsulasi yang digunakan. Persen penjerapan diperoleh dengan
membandingkan jumlah kandungan zat inti yang diperoleh dengan jumlah zat inti
teoritis menggunakan rumus :
(3.2)
3.4.2.6 Uji disolusi in vitro
Uji disolusi dilakukan menggunakan alat disolusi tipe dayung pada dua
medium yang berbeda, yaitu medium asam klorida 0,1 N pH 1,2 dan medium
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
21
Universitas Indonesia
dapar fosfat pH 6,8. Volume medium 900 mL pada suhu 37 ± 0,5oC dengan
kecepatan pengadukan 50 rpm.
a. Pembuatan medium asam pH 1,2
Larutkan 8,33 ml asam klorida pekat ke dalam 1 L aquadest, kocok hingga
homogen.
b. Pembuatan medium basa pH 6,8
Larutkan 21,72 g kalium dihidrogen fosfat dan 4,94 g asam sitrat
monohidrat dalam aquadest. Encerkan dengan aquadest sampai 1 L, kocok
hingga homogen.
c. Cara disolusi
Mikrokapsul yang setara dengan 10 mg propranolol HCl dimasukkan ke
dalam medium disolusi. Dalam medium asam pengambilan sampel
dilakukan pada menit ke 15, 30, 45, 60, 90 dan 120. Dalam medium basa
pengambilan sampel dilakukan pada jam ke 0,25; 0,5; 0,75; 1; 2; 4; 6; dan
8. Sampel dianalisa dengan menggunakan Spektrofotometer UV-Vis,
diukur pada panjang gelombang 289 nm.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
22 Universitas Indonesia
BAB 4
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Optimasi pembuatan mikrokapsul alginat kosong sebagai uji
pendahuluan
Penelitian ini diawali dengan penentuan kondisi optimum proses
pembuatan mikrokapsul alginat kosong, yang mencakup penentuan konsentrasi
larutan natrium alginat, konsentrasi larutan kalsium klorida, lama pendiaman
dalam larutan kalsium klorida dan lama pengeringan dalam oven. Setelah
dilakukan optimasi, mikrokapsul memberikan hasil optimum pada kondisi
percobaan dengan kecepatan pengadukan 200 rpm, menggunakan larutan natrium
alginat 2%, konsentrasi larutan kalsium klorida sebesar 0,2 M, lama pendiaman
dalam larutan kalsium klorida 25 menit, dan lama pengeringan dalam oven 50oC 2
jam.
Optimasi konsentrasi larutan natrium alginat dilakukan untuk melihat
syringe ability. Larutan alginat yang digunakan tidak boleh terlalu tinggi
viskositasnya agar dapat melewati syringe needle 26 G, sehingga dipilih larutan
natrium alginat 2 % yang tidak terlalu tinggi viskositasnya dan dapat melewati
syringe needle 26 G yang digunakan.
Konsentrasi larutan kalsium klorida akan mempengaruhi bentuk
mikrokapsul yang dihasilkan. Konsentrasi larutan kalsium klorida yang
dibandingkan adalah 0,1; 0,15; dan 0,2 M. Mikrokapsul yang dibuat dengan
larutan kalsium klorida 0,1 M berbentuk pipih dan tidak bulat. Sedangkan
mikrokapsul yang dibuat dengan larutan kalsium klorida 0,15 M dan 0,2 M
berbentuk bulat. Dipilih larutan kalsium klorida 0,2 M, karena mikrokapsul yang
dihasilkan berbentuk paling bulat. Hal ini dikarenakan semakin banyak jumlah
kalsium yang mengikat alginat, sehingga semakin besar tautan silang yang terjadi
dan bentuk mikrokapsul pun semakin bulat.
Optimasi lama pendiaman mikrokapsul alginat dalam larutan kalsium
klorida dilakukan untuk menentukan waktu yang dibutuhkan kalsium klorida
untuk berikatan dengan alginat. Waktu yang dibandingkan adalah 20 menit, 25
menit, dan 30 menit. Waktu yang dipilih untuk mendiamkan mikrokapsul alginat
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
23
Universitas Indonesia
dalam larutan kalsium klorida adalah 25 menit. Mikrokapsul yang dibuat dengan
waktu pendiaman dalam larutan kalsium klorida selama 20 menit tidak berbentuk
bulat. Hal ini dikarenakan belum cukupnya waktu yang dibutuhkan kalsium untuk
berikatan dengan alginat. Mikrokapsul yang dibuat dengan waktu pendiaman
dalam larutan kalsium klorida selama 25 menit dan 30 menit berbentuk bulat. Hal
tersebut dikarenakan telah cukupnya waktu yang dibutuhkan kalsium untuk
berikatan dengan alginat.
Pengeringan mikrokapsul basah dalam oven yang dibandingkan adalah 1,5
jam dan 2 jam. Setelah dikeringkan selama 1,5 jam, mikrokapsul alginat dalam
oven masih basah sehingga pengeringan dilanjutkan hingga 2 jam. Mikrokapsul
yang dikeringkan selama 2 jam dalam oven 50oC terlihat sudah kering dan
berwarna kekuningan.
4.2 Pembuatan mikrokapsul alginat berisi propranolol HCl
Mikrokapsul kosong yang masih basah dimasukkan ke dalam larutan
propranolol HCl 5% dengan perbandingan bobot zat aktif dan polimer 1:1, 1:2,
1:3, dan 2:3. Pembuatan mikrokapsul dengan zat aktif propranolol HCl dapat
dilakukan dengan dua cara, metode simultan dan metode sekuensial. Metode
simultan dilakukan dengan meneteskan larutan natrium alginat ke dalam larutan
kalsium klorida yang berisi propranolol HCl kemudian mikrokapsul yang
terbentuk disaring dan dicuci dengan aquadest selanjutnya dikeringkan. Metode
sekuensial dilakukan dengan meneteskan larutan alginat ke dalam larutan kalsium
klorida, mikrokapsul alginat kosong yang masih basah tersebut kemudian
dimasukkan ke dalam larutan propranolol HCl dan didiamkan beberapa saat,
setelah itu mikrokapsul yang terbentuk disaring dan dicuci dengan aquadest.
Dipilih metode sekuensial karena metode tersebut berdasarkan penelitian
terdahulu menghasilkan efisiensi penjerapan yang lebih besar dibandingkan
dengan metode simultan (Mandal, et al, 2010; Lim, L. Y., & Wan, S. C., 1997).
Pada pembuatan mikrokapsul alginat berisi propranolol HCl digunakan
kecepatan pengadukan sebesar 300 rpm. Hal tersebut agar propranolol HCl dapat
berikatan dengan alginat dengan lebih maksimal. Waktu pendiaman pun
diperlama dari 2 jam menjadi 6 jam, agar propranolol HCl dapat bereaksi dengan
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
24
Universitas Indonesia
mikrokapsul alginat lebih maksimal. Waktu pengeringan di oven berbeda dengan
optimasi pada mikrokapsul kosong sebelumnya. Hal ini dikarenakan mikrokapsul
baru benar-benar kering setelah dikeringkan selama 4 jam.
4.3 Penyalutan mikrokapsul alginat berisi propranolol HCl dengan kitosan
Mikrokapsul yang berisi propranolol HCl dengan hasil terbaik kemudian
disalut dengan larutan kitosan 1% dalam asam asetat 1%. Formula yang dipilih
adalah formula 2 yaitu formula dengan perbandingan propranolol HCl dan alginat
1:2. Penyalutan mikrokapsul alginat berisi propranolol HCl dilakukan dengan cara
memasukan mikrokapsul ke dalam larutan kitosan 1% dan didiamkan selama 2
jam dengan kecepatan pengadukan 300 rpm. Setelah itu, mikrokapsul disaring dan
dicuci dengan aquadest untuk memisahkan mikrokapsul dari larutan kitosan yang
tersisa. Pencucian juga dilakukan untuk menghilangkan bau asam asetat dari
larutan kitosan. Selanjutnya mikrokapsul dikeringkan selama 4 jam dalam oven
50o C.
4.4 Pembuatan kurva kalibrasi
Pembuatan kurva kalibrasi propranolol HCl dalam medium asam klorida
pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8, dengan konsentrasi 10, 16, 20, 28, 30 dan 40
µg/ml menghasilkan persamaan sebagai berikut:
a. medium asam klorida pH 1,2 y = 0.0183x + 0.0259
Gambar 4.1. Kurva Kalibrasi Propranolol HCl dalam Medium Asam Klorida pH
1,2 dengan panjang gelombang 289 nm
0.2020.32
0.397
0.560.583
0.751
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 10 20 30 40 50
Sera
pan
Konsentrasi (µg/ml)
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
25
Universitas Indonesia
b. medium dapar fosfat pH 6,8 y = 0.0188x + 0.0198
Gambar 4.2. Kurva Kalibrasi Propranolol HCl dalam Medium Dapar Fosfat pH
6,8 dengan Panjang Gelombang 289 nm
4.5 Evaluasi Mikrokapsul
Mikrokapsul dievaluasi secara fisika dan kimia dengan melihat morfologi
mikrokapsul, ukuran patikel mikrokapsul, efisiensi proses, kandungan zat inti,
persentase zat inti yang tersalut dan profil pelepasan in vitro.
4.5.1 Pemeriksaan bentuk dan morfologi mikrokapsul
Pada pemeriksaan morfologi mikrokapsul formula 2 dan alginat kitosan
terlihat pori-pori matriks pada permukaan mikrokapsul, dapat dilihat pada gambar
4.3. dan gambar 4.4. Pada permukaan mikrokapsul alginat dapat dilihat bahwa
kitosan tidak menyalut permukaan mikokapsul seluruhnya, hanya pada bagian-
bagian tertentu. Hal ini mungkin terjadi karena situs tempat kitosan mengikat pada
alginat sudah jenuh dengan ikatan kalsium klorida, sehingga hanya sedikit kitosan
yang dapatberikatan dan menyalut mikrokapsul alginat.
0.203
0.322
0.396
0.563
0.585
0.766
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
0 10 20 30 40 50
Sera
pan
konsentrasi (µg/ml)
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
26
Universitas Indonesia
Gambar 4.3. Hasil SEM Mikrokapsul alginat formula 2 dengan perbesaran 1000
kali
Gambar 4.4. Hasil SEM Mikrokapsul alginat formula 2 yang disalut kitosan
dengan perbesaran 500 kali
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
27
Universitas Indonesia
4.5.2 Ukuran dan distribusi ukuran partikel
Pada pengukuran partikel yang telah dilakukan, mikrokapsul alginat yang
berisi propranolol HCl distribusi ukuran partikel terbesarnya berada pada kisaran
710 – 1180 μm yaitu 68 % untuk formula 1, 52 % untuk formula 2, 58% untuk
formula 3, dan 60 % untuk formula 4. Untuk formula 2 yang disalut kitosan
distribusi ukuran partikel terbesarnya berada pada ukuran lebih besar dari 1180
μm. Ukuran mikrokapsul alginat lebih kecil dibandingkan dengan mikrokapsul
alginat yang disalut kitosan. Hal tersebut dikarenakan penambahan bobot penyalut
dalam mikrokapsul sehingga meningkatkan ukuran mikrokapsul.
Tabel 4.1. Data distribusi ukuran partikel
Diameter Bobot (%)
(μm) F1 F2 F3 F4 F2 alginat-kitosan
> 1180 18 32 16 20 60
1180 – 710 62 52 58 60 30
710 – 500 18 12 20 18 8
500 – 355 2 2 6 2 2
< 355 0 2 0 0 0
4.5.3 Faktor perolehan kembali proses
Penimbangan berat mikrokapsul yang diperoleh penting dilakukan untuk
mengetahui jumlah mikrokapsul yang dihasilkan, serta nilai efisiensi proses
pembuatan mikrokapsul. Efisiensi proses dari formula 1, 2, 3 dan 4 berturut-turut
adalah 80,43%, 83,33%, 90% dan 82%. Data selengkapnya dapat dilihat pada
tabel 4.2. Dari hasil tersebut dapat dilihat bahwa semakin besar perbandingan
bobot polimer dan zat aktif yang digunakan maka semakin besar pula efisiensi
proses yang didapatkan. Pada mikrokapsul alginat yang disalut kitosan didapat
efisiensi proses yang diperoleh 74,28%. Hal tersebut dikarenakan kitosan tidak
sempurna menyalut mikrokapsul alginat, sehingga efisiensi proses yang didapat
pun kecil.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
28
Universitas Indonesia
Tabel 4.2. Data efisiensi proses mikrokapsul alginat
Formula Berat
Polimer (g)
Berat Zat
aktif (g)
Berat Mikrokapsul
yang diperoleh (g)
Efisiensi
Proses (%)
Formula 1 5 5 8,043 80,43
Formula 2 8 4 10,0 83,33
Formula 3 9 3 10,8 90,00
Formula 4 6 4 8,2 82,00
Formula 2
alginat-kitosan 10 4 10,4 74,28
4.5.4 Penentuan kadar zat inti dalam mikrokapsul
Kandungan Propranolol HCl dalam mikrokapsul alginat berkisar antara
13,04% sampai 32,35%. Data selengkapnya dapat dilihat pada tabel di bawah ini.
Tabel 4.3. Data kandungan propranolol dalam mikrokapsul alginat
Formula Berat mikrokapsul
yang diperoleh (g)
Berat Zat Aktif
terjerap (g)
Kandungan
zat aktif (%)
Efisiensi
Penjerapan (%)
Formula 1 8,043 2,603 32,35 52,075
Formula 2 10,0 2,244 22,44 56,10
Formula 3 10,8 1,407 13,04 46,93
Formula 4 8,2 1,151 28,06 57,55
Formula 2
alginat-kitosan 10,4 1,028 9,88 29,65
Hasil terbaik didapat pada formulasi 1, dengan rasio alginat dan propranolol HCl
1:1, dengan kandungan zat inti sebesar 32,35 %. Semakin besar rasio alginat dan
propranolol HCl, semakin kecil pula kandungan propranolol HCl dalam
mikrokapsul. Kandungan propranolol HCl yang kecil ini dikarenakan jumlah
propranolol HCl dalam larutan tetap sedangkan jumlah mikrokapsul alginat yang
ditambahkan semakin banyak. Hal ini mengakibatkan mikrokapsul tidak terendam
seluruhnya di dalam larutan propranolol HCl, sehingga banyak mikrokapsul yang
tidak dapat berikatan dengan propranolol HCl. Untuk mengupayakan agar
mikrokapsul alginat terendam seluruhnya ke dalam larutan propranolol HCl waktu
pendiaman diperlama dari 2 jam menjadi 6 jam. Mikrokapsul alginat yang disalut
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
29
Universitas Indonesia
kitosan mempunyai kandungan propranolol HCl sebesar 9,88%, yang lebih kecil
dibandingkan mikrokapsul alginat yang tidak disalut kitosan. Hal ini karena
propranolol HCl tidak tersalut oleh alginat tetapi hanya masuk ke dalam
mikrokapsul melalui pori-pori yang terdapat pada permukaan mikrokapsul
sehingga propranolol HCl yang sudah masuk ke dalam mikrokapsul dapat keluar
lagi ketika direndam dalam larutan kitosan.
4.5.5 Efesiensi penjerapan mikrokapsul
Penentuan presentase zat inti yang tersalut penting untuk mengetahui
efisiensi penjerapan mikrokapsul. Efisiensi penjerapan mikrokapsul berkisar dari
46,93 % sampai 57,55 %. Data selengkapnya dapat dilihat pada tabel 4.3. Formula
4 memberikan hasil terbaik, yaitu 57,55%. Dari formula 2, 3 dan 4 dapat diambil
kesimpulan bahwa semakin besar rasio alginat dan propranolol HCl, semakin
kecil pula efisiensi penjerapannya. Efisiensi penjerapan formula 1 sebesar 52, 075
% berada diantara efisiensi penjerapan formula 2 dan formula 3. Perbedaan pola
efisiensi penjerapan tersebut mungkin dikarenakan pencucian mikrokapsul dengan
aquadest yang terlalu lama, sehingga propranolol HCl yang sangat mudah larut
dalam air ikut tercuci dari mikrokapsul. Efisiensi penjerapan mikrokapsul yang
disalut kitosan sebesar 29,65%. Efisiensi penjerapan yang tidak terlalu besar ini
juga dikarenakan jumlah propranolol HCl dalam larutan tetap sedangkan jumlah
mikrokapsul alginat yang ditambahkan semakin banyak. Hal ini mengakibatkan
mikrokapsul tidak terendam seluruhnya di dalam larutan propranolol HCl,
sehingga banyak mikrokapsul yang tidak dapat berikatan dengan propranolol HCl.
Untuk mengupayakan agar mikrokapsul alginat terendam seluruhnya ke dalam
larutan propranolol HCl waktu pendiaman diperlama dari 2 jam menjadi 6 jam.
Hilangnya zat aktif dalam proses pencucian mikrokapsul dapat pula menjadi
penyebab kecilnya efisiensi penjerapan mikrokapsul.
4.5.6 Uji pelepasan in vitro
Uji Pelepasan in vitro dilakukan dalam larutan asam klorida pH 1,2
sebagai simulasi pH lambung dan dapar fosfat pH 6,8 sebagai simulasi pH usus.
Pada larutan asam klorida pH 1,2 mikrokapsul alginat berisi propranolol HCl
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
30
Universitas Indonesia
melepaskan obat secara cepat. Pada formula 1 propranolol HCl yang terdisolusi
mencapai 89,10 % pada menit ke 15, dan telah terdisolusi seluruhnya pada menit
ke 30 dengan persentase terdisolusi sebesar 99,07 %. Pada formula 2 propranolol
HCl yang terdisolusi mencapai 91,78 % pada menit ke 15 dan pada menit ke 60
semua propranolol HCl telah terdisolusi, dengan persentase terdisolusi sebesar
98,54 %. Pada formula 3 propranolol HCl yang terdisolusi mencapai 98,51 %
pada menit ke 15 dan jumlah yang terdisolusi terus meningkat sampai menit ke
120 dengan persentase terdisolusi sebesar 105,72 %. Pada formula 4 propranolol
HCl langsung mencapai kadar puncak pada menit ke 15 dengan persentase
terdisolusi sebesar 100,93%. Dengan perkataan lain, pada formula 4 semua
propranolol HCl terdisolusi pada menit ke 15.
Gambar 4.6. Profil pelepasan propranolol HCl dari mikrokapsul alginat dalam
medium asam klorida pH 1,2. Setiap titik menggambarkan nilai rata-rata ±SD
(n=3)
Pada larutan dapar fosfat pH 6,8, mikrokapsul alginat diuji pelepasannya
selama 8 jam dengan waktu pengambilan sampel pada jam ke 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2,
4, 6, dan 8 jam. Pada formula 1 propranolol HCl yang terdisolusi mencapai 75,89
% pada menit ke 15, selanjutnya jumlah yang terdisolusi terus meningkat sampai
propranolol HCl terdisolusi seluruhnya, yaitu pada jam ke 4 dengan jumlah yang
terdisolusi sebesar 100,86 %. Pada formula 2 propranolol HCl yang terdisolusi
0.00
20.00
40.00
60.00
80.00
100.00
120.00
-20 0 20 40 60 80 100 120 140
% t
erd
iso
lusi
waktu (menit)
F1F2F3F4
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
31
Universitas Indonesia
pada menit ke 15 sebesar 46,84 %. Propranolol HCl terdisolusi seluruhnya pada
jam ke 2 dengan persentase terdisolusi sebesar 99,43%. Pada formula 3
propranolol yang terdisolusi mencapai 29,99 % pada menit ke 15 dan propranolol
HCl terdisolusi seluruhnya pada jam ke 4 dengan persentase terdisolusi sebesar
97,91 %. Pada formulasi 4 propranolol HCl yang terdisolusi pada menit ke 15
sebesar 44,05 % dan propranolol HCl terdisolusi seluruhnya pada jam ke 2,
dengan persentase terdisolusi sebesar 98,02 %. Data tersebut menunjukan
mikrokapsul dengan jumlah natrium alginat lebih sedikit akan melepaskan
propranolol HCl lebih cepat. Sebaliknya, mikrokapsul dengan jumlah alginat lebih
banyak akan lebih lambat melepaskan propranolol HCl. Hal ini dikarenakan
semakin banyak jumlah polimer yang menahan laju pelepasan obat dari
mikrokapsul.
Gambar 4.7. Profil pelepasan propranolol HCl dari mikrokapsul alginat dalam
medium dapar fosfat pH 6,8. Setiap titik menggambarkan nilai rata-rata ± SD
(n=3)
Disolusi cepat dari mikrokapsul alginat yang berisi propranolol HCl
tersebut dikarenakan propranolol HCl tidak terenkapsulasi sempurna dalam
mikrokapsul alginat. Proses pembuatan mikrokapsul alginat berisi propranolol
0.00
20.00
40.00
60.00
80.00
100.00
120.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00
% t
erd
iso
lusi
waktu (jam)
F1
F2
F3
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
32
Universitas Indonesia
HCl yang berbeda dengan pembuatan mikrokapsul lain dengan metode yang
sama, menyebabkan zat aktif tidak berada ditengah-tengah polimer penyalut.
Pembuatan mikrokapsul alginat dengan metode gelasi eksternal biasanya
dilakukan dengan cara mendispersikan zat aktif ke dalam polimer penyalut, dalam
hal ini alginat, namun karena propranolol HCl membentuk endapan dengan
natrium alginat, maka metode tersebut tidak dapat digunakan. Propranolol HCl
dan natrium alginat akan membentuk asam alginat yang tidak larut air, sehingga
akan mengendap jika didispersikan bersamaan.
Metode yang sekuensial yang dilakukan untuk membuat mikrokapsul
alginat lebih cenderung menghasilkan mikrosfer dibandingkan mikrokapsul. Hal
tersebut dikarenakan zat aktif tidak terjerap di dalam polimer, tetapi berikatan
dengan tangan-tangan polimer. Hal ini juga dapat menjadi penyebab pelepasan zat
aktif yang terlalu cepat.
Dalam uji pelepasan mikrokapsul di medium asam klorida pH 1,2,
mikrokapsul alginat tetap utuh hanya propranolol HCl saja yang terlarut. Hal
tersebut mengindikasikan bahwa propranolol HCl tidak tersalut oleh alginat,
melainkan hanya masuk ke dalam mikrokapsul melalui pori-pori yang terdapat
pada permukaan mikrokapsul. Sedangkan uji pelepasan dalam medium dapar
fosfat pH 6,8, mikrokapsul alginat terlarut sebanding dengan larutnnya
propranolol HCl dalam medium disolusi tersebut.
Dari hasil disolusi yang dianggap terbaik selanjutnya dibuat mikrokapsul
alginat yang disalut dengan kitosan. Formula yang dipilih adalah formula 2 yang
pelepasan zat aktif dalam medium asam mencapai puncak pada menit ke 60.
Mikrokapsul alginat yang disalut kitosan, pelepasannya dalam larutan asam
klorida pH 1,2 lebih lambat dibandingkan dengan mikrokapsul yang tidak disalut
kitosan. Pada formula 2 yang tidak disalut kitosan, jumlah propranolol yang
terdisolusi pada menit ke 15 sebesar 91,78 % dan propranolol HCl terdisolusi
seluruhnya pada menit ke 60 dengan persentase tedisolusi sebesar 98,54 %,
sedangkan pada formula 2 alginat-kitosan pada menit ke 15, jumlah propranolol
HCl yang terdisolusi sebesar 89,42 % dan pada menit ke 60 propranolol HCl yang
terdisolusi sebesar 93,54 %.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
33
Universitas Indonesia
Gambar 4.8. Profil pelepasan propranolol HCl dari mikrokapsul alginat dan
alginat-kitosan dalam medium asam klorida pH 1,2. Setiap titik menggambarkan
nilai rata-rata ± SD (n=3)
Terdapat perbedaan jumlah propranolol yang terdisolusi antara
mikrokapsul yang disalut kitosan dan yang tidak disalut kitosan. Hal ini
dikarenakan kitosan akan mengembang dalam larutan asam klorida, sehingga
memberikan barrier yang lebih besar dibandingkan dengan mikrokapsul yang
tidak disalut kitosan. Namun perbedaan persentase terdisolusi tersebut tidak
terlalu signifikan. Hal tersebut diperkirakan karena kitosan tidak menyalut
permukaan mikrokapsul alginat seluruhnya, hanya pada bagian-bagian tertentu.
Hal ini dikarenakan situs tempat kitosan berikatan dengan alginat sudah jenuh
dengan ikatan kalsium dan alginat. Oleh karena itu kitosan hanya berikatan pada
sisi-sisi alginat yang masih kosong. Demikian juga pada larutan dapar fosfat pH
6,8, mikrokapsul yang tidak disalut kitosan lebih cepat melepaskan propranolol
HCl dibandingkan dengan yang disalut kitosan. Pada menit ke 15 propranolol
yang terdisolusi dari formula 2 alginat sebesar 46,84 %, sedangkan pada formula
2 alginat-kitosan sebesar 65,31 %. Propranolol HCl pada formula 2 alginat
terdisolusi seluruhnya pada jam ke 2, yaitu sebesar 99,43 %. Sedangkan pada jam
0.00
20.00
40.00
60.00
80.00
100.00
120.00
-20 0 20 40 60 80 100 120 140
% t
erd
iso
lusi
waktu (menit)
F2 alginat
F2 alginat-kitosan
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
34
Universitas Indonesia
ke 2 mikokapsul formula 2 alginat-kitosan telah melepaskan propranolol sebanyak
86,30 % dan terus meningkat sampai jam ke 8.
Gambar 4.9. Profil pelepasan propranolol HCl dari mikrokapsul alginat dan
alginat-kitosan dalam dapar fosfat pH 6,8. Setiap titik menggambarkan nilai rata-
rata ± SD (n=3)
0.00
20.00
40.00
60.00
80.00
100.00
120.00
0 2 4 6 8 10
% t
erd
iso
lusi
Waktu (Jam)
F2 alginat
F2 alginat-kitosan
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
35 Universitas Indonesia
BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Pembuatan mikrokapsul alginat-kitosan mengandung propranolol HCl
dengan metode gelasi eksternal belum menghasilkan mikrokapsul yang optimal.
Pelepasan propranolol HCl dari mikrokapsul alginat dan mikrokapsul alginat-
kitosan baik dalam medium asam klorida pH 1,2 dan dapar fosfat pH 6,8 tidak
berbeda secara signifikan.
5.2 Saran
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai mikroenkapsulasi double
coating propranolol HCl dalam mikrokapsul alginat menggunakan metode
gelasi eksternal satu tahap dengan kitosan.
2. perlunya didesain alat pembuat mikrokapsul metode gelasi eksternal untuk
pembuatan skala besar.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
36
Universitas Indonesia
DAFTAR ACUAN
Ansel, H.C., Allen, L.V., dan Popovich, N.G. (1999). Modified Release Dosage
Forms and Drug Delivery Systems dalam: Ansel, H.C., Allen, L.V., dan
Popovich, N.G. (1999). Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
Systems (7th
ed.). USA: Lippincott Williams ,dan Wilkins.
Deasy, B. P. (1984). Microencapsulation and Related Drug Processes.New York:
Marcel Dekker. 1-14.
Gåserød, O., Smidsrød, O., & Skjåk-Bræk, G. (1998). Microcapsules of Alginate-
Chitosan I A Quantitative Study of the Interaction Between Alginate and
Chitosan. Biomaterials, 19, 1815-1825.
Ghosh, S. K. (2006). Fuctional Coatings and Microencapsulation: A General
Perspective. In Functional Coating by Polymer Microencapsulation.
Weinheim: WILEY-VCH VerlagGmbH & Co. KGaA.
Haque, T., Chen, H., Ouyang, W., Martoni, C., Lawuyi, B., Urbanska, A. M., et
al. (2005). In Vitro Study of Alginat-Chitosan Microcapsules an
Alternative to Liver Cell Transplants for the Treatment of Liver Failure.
Biotechnology Letter, 317-322.
Illum, L. (1998). Chitosan and It's Use as Pharmaceutical Excipient.
Pharmaceutical Research, 15 No 9.
Krowcynsk, L. (1987). Extended-release Dosage Forms. CRC Press, Inc.
Lachman, L., Herbert, L., & Joseph, L. K. (1994). Teori dan Praktek Farmasi
Industri (2nd ed.). (S. Suyatmi, Trans.) Jakarta: UI Press. 384-407.
Lankalapalli, S., & Kolapalli, V. (2009). Polyelectrolyte Complexes: A Review of
Their Applicability in Drug Delivery Technology. Indian Journal
Pharmaceutical Science 7 (5) , 481-487.
Lim, L. Y., & Wan, S. C. (1997). Propranolol Hydrochloride Binding in Calcium
Alginate Beads. Drug Development and Industrial Pharmacy Vol 23 No
10, 973-980.
Liouni, M., Drichoutis, P., & Nerantzis, E. T. (2008). Studies of the Mechanical
Properties and the Fermentation Behavior of Double Layer Alginat-
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
37
Universitas Indonesia
Chitosan Beads, Using Saccharomyces cerevisiae Entrapped Cells. World
J Microbiol Biotechnol 24 , 281-288.
Lisboa, A. C., Valenzuela, M. G., Grazioli, G., Diaz, F. R., & Sogayar, M. C.
(2007). Polymeric Microcapsules Production from Sodium Alginic Acid
for Cell Therapy. Material Research Vol 10 No 4 , 353-358.
Liu, X. D., Yu, W. Y., Zhang, Y., Xue, W. M., Yu, W. T., Xiong, Y., et al.
(2002). Characterization of Structure and Diffusion Behaviour of Ca-
alginate Beads Preprared with External or Internal Calcium Sources.
Journal of Microencapsulation, 19, 775-782.
Liu, X., Xue, W., Liu, Q., Yu, W., Fu, Y., Xin, X., et al. (2004). Swelling
Behaviour of Alginate-chitosan Microcapsules Prepared by External
Gelation or Internal Gelation Technology. Carbohydrate Polymer , 56,
459-464.
Mandal, S., Kumar, S. S., Khrisnamoorthy, B., & Basu, S. K. (2010).
Development and Evaluation of Calcium Alginate Beads Prepared by
Sequential and Simultaneous Methods. Brazilian Journal of
Pharmaceutical Sciences Vol 46 No 4, 785-793
Manz, B., Hillgartner, M., Zimmermann, H., Zimmermann, D., Volke, F., &
Zimmermann, U. (2003). Cross-linking Properties of Alginat Gels
Determined bu Using Advanced NMR Imaging and Cu2+ as Contrast
Agent. European Biophysic Journal 33 , 50-58.
Mathiowitz, E. (1999). Encyclopedia of Controlled Drug Delivery (Vol. 1 & 2).
New York: John Wiley & Sons, Inc.
Moffat, A. C. (1986). Clarke's Isolation and Identification of Drugs (2nd ed.).
London: The Pharmaceutical Press. 936-937.
Nafrialdi. (2007). Antihipertensi. Dalam: Gunawan, G. S. (2007). Farmakologi
dan Terapi, Ed. V. Bagian farmakologi FKUI. Jakarta: Gaya Baru. 346-
347.
Paul, A., Shum-Tim, D., & Prakash, S. (2010). Investigation on PEG Integrated
Alginat-Chitosan Microcapsules for Myocardial Therapy Using Marrow
Stem Cells Genetically Modified by Recombinant Baculovirus.
Cardiovascular Engineering and Technology Vol 1 no 2 , 154-164.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
38
Universitas Indonesia
Remington, J. P. (2006). The Science and Practice of Pharmacy.Maryland:
Lippincott William & Wilkinski.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Owen, S. C. (2006). Handbook of Pharmaceutical
Excipients. London: Pharmaceutical Press and American Pharmacists
Association. 159-162, 656-658.
Royal Society of Chemistry. (2011). Retrieved January 22, 2011, from Royal
Society of Chemistry:
http://www.rsc.org/education/teachers/resources/inspirational/chapind.htm
Sakkinen, M. (2003). Biopharmaceutical Evaluation of Microcrystalline Chitosan
as Release-rate-controlling Hydrophilic Polymer in Granules for Gastro-
retentive Drugs Delivery. Academic Dissertation Faculty of Science of the
University of Helsinki .
Shargel, L., & Andrew, B. C. (1999). Applied Biopharmaceutics and
Pharmacokinetics. Appleton Century Croffts.
Sutriyo, Djajadisastra, J., & Novitasari, A. (2004). Mikroenkapsulasi Propanolol
Hidroklorida dengan Penyalut Etil Selulosa Menggunakan Metoda
Penguapan Pelarut. Majalah Ilmu Kefarmasian, I, 93-101.
Swarbick, J., & Boylan, J. C. (1994). Encyclopedia of pharmaceutical Technology
(Vol. 9). New York: Marcel Dekker, Inc. 2315-2338.
United States Pharmacopoeial Convention. (2007). The United States
Pharmacopoeia, 30st revision and The National Formulary, 25
th revision.
Rockville: United States Pharmacopoeial Convention, Inc. 318, 3047.
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
LAMPIRAN
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
Daftar Lampiran
Lampiran Gambar 1-4
Lampiran Tabel 5-10
Lampiran Rumus Perhitungan 11-12
Lampiran Sertifikat 13-15
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
39
Lampiran 1.
Mikrokapsul alginat basah
Lampiran 2.
Mikrokapsul alginat dan alginat-kitosan
Formula 1 Formula 2
Formula 3 Formula 4
Formula 2
alginat-kitosan
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
40
Lampiran 3.
Contoh serapan propranolol HCl pada panjang gelombang 289 nm
sera
pan
Panjang gelombang (nm)
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
41
Lampiran 4.
Distribusi ukuran partikel mikrokapsul
0
10
20
30
40
50
60
70
f1 f2 f3 f4 f2 ALG-CHI
Bo
bo
t (%
)
diameter (µm)
>1180
1180-710
710-500
500-355
<355
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
42
Lampiran 5.
Data kurva kalibrasi propranolol HCl dalam medium asam klorida pH 1,2
Konsentrasi
(µg/ml)
Serapan
10.1 0.202
16.16 0.32
20.2 0.397
28.28 0.56
30.3 0.583
40.4 0.751
a= 0,0259
b= 0,0183
r= 0,998599
persamaan kurva kalibrasi y= 0,0183x +0,0259
Lampiran 6.
Data kurva kalibrasi propranolol HCl dalam medium dapar fosfat pH 6,8
Konsentrasi
(µg/ml)
Serapan
10.06 0.203
16.096 0.322
20.12 0.396
28.168 0.563
30.18 0.585
40.24 0.766
a= 0,0198
b=0,0188
r= 0,9992
Persamaan kurva kalibrasi y= 0,0188x + 0,0198
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
43
Lampiran 7.
Data Disolusi mikrokapsul alginat yang berisi propranolol HCl pada medium HCl
pH 1,2
Waktu % terdisolusi rata-rata
(Menit) F1 F2 F3 F4
0 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00
15 89,10 ± 1,40 91,78 ± 2,35 98,51 ± 1,76 100,93 ± 1,49
30 99,07 ± 1,78 98,43 ± 1,43 101,07 ± 1,12 99,55 ± 0,37
45 98,34 ± 4,46 98,43 ± 0,96 101,69 ± 1,12 99,05 ± 0,01
60 96,14 ± 1,10 98,54 ± 0,66 102,54 ± 0,08 98,02 ± 0,62
90 98,48 ± 2,60 98,21 ± 0,04 103,64 ± 0,08 95,85 ± 1,11
120 98,10 ± 2,40 98,21 ± 0,20 105,72 ± 0,10 92,89 ± 0,25
Lampiran 8.
Data Disolusi Mikrokapsul Alginat berisi Propranolol HCl pada Medium Dapar
Fosfat pH 6,8
Waktu % terdisolusi rata-rata
(Jam) F1 F2 F3 F4
0 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00
0,25 75,89 ± 2,67 46,84 ± 0,32 29,99 ± 2,65 44,05 ± 0,10
0,5 87,90 ± 0,40 76,45 ± 2,34 50,24 ± 4,01 73,05 ± 1,43
0,75 97,14 ± 1,30 89,57 ± 0,03 72,01 ± 3,42 90,07 ± 0,38
1 99,60 ± 0,07 95,45 ± 0,04 86,35 ± 2,31 96,17 ± 1,65
2 100,16 ± 0,06 99,43 ± 0,15 97,58 ± 0,64 98,02 ± 0,78
4 100,86 ± 0,91 98,14 ± 0,38 97,91 ± 0,80 96,98 ± 0,47
6 97,75 ± 1,53 96,79 ± 0,10 96,55 ± 1,71 96,14 ± 0,14
8 97,50 ± 2,50 94,85 ± 0,50 96,14 ± 2,31 95,15 ± 0,71
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
44
Lampiran 9.
Data Disolusi F2 alginat dan F2 alginat-kitosan medium HCl pH 1,2
Waktu % terdisolusi
(Menit) F2 asam F2 alg-chi asam
0 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00
15 91,78 ± 2,35 89,42 ± 1,18
30 98,43 ± 1,43 93,83 ± 0,89
45 98,43 ± 0,96 94,30 ± 0,60
60 98,54 ± 0,66 93,04 ± 0,91
90 98,21 ± 0,04 93,34 ± 0,51
120 98,21 ± 0,20 93,05 ± 0,73
Lampiran 10.
Data Disolusi F2 alginat dan F2 alginat-kitosan medium dapar fosfat pH 6,8
Waktu % terdisolusi
(Jam) F2 alginat F2 alg-chi
0 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00
0,25 46,84 ± 0,32 65,31 ± 1,77
0,5 76,45 ± 2,34 82,51 ± 0,32
0,75 89,57 ± 0,03 84,45 ± 0,54
1 95,45 ± 0,04 84,84 ± 0,80
2 99,43 ± 0,15 86,30 ± 1,00
4 98,14 ± 0,38 86,32 ± 1,00
6 96,79 ± 0,10 87,61 ± 0,33
8 94,85 ± 0,50 88,48 ± 0,33
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
45
Lampiran 11.
Perhitungan Efisiensi Penjerapan dan Kandungan Zat Aktif dalam Mikrokapsul
Persamaan kurva kalibrasi dalam medium asam klorida 0,1 N
y= 0,0183x +0,0259
Berat mikrokapsul = 29,7 mg
Mikrokapsul digerus kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur 100 ml, kemudian
didispersikan dalam dengan larutan HCl 0,1 N hingga batas. Kemudian larutan
disaring dan dipipet sebanyak 5 ml. Setelah itu dimasukkan ke dalam labu ukur 25
ml dan diukur serapannya.
mg
Berarti dalam 29,7 mg mikrokapsul terdapat 9,609 mg propranolol HCl
Berat propranolol teoritis = 14,85 mg
Jadi,
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
46
Lampiran 12.
Perhitungan Disolusi
Persamaan garis yang diperoleh dari y = a + bx
Perhitungan kandungan zat dalam sampel
Jumlah pelepasan Propranolol HCl dari serbuk campuran
Menit ke-15 =
Menit ke-30 =
Menit ke-45 =
Menit ke-n =
keterangan :
y = serapan propranolol HCl
yn = serapan propranolol HCl pada menit ke-n
x = konsentrasi propranolol HCl
fp = faktor pengenceran
M = volume medium disolusi
S = volume sampling
a = koefisien intersep
b = slope
Contoh perhitungan :
Persamaan garis linear y= 0,0188x + 0,0198
Diketahui :
Y30 = 0,320 Y15 = 0,222 b = 0,0188
M = 900 mL Fp = 1
S = 10 mL a = 0,0198
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
47
Misalnya, untuk disolusi ditimbang 79,6 mg mikrokapsul
Kandungan zat aktif dalam mikrokapsul sebesar 22,44%
Berarti, jumlah zat aktif dalam 79,6 mg mikrokapsul sebanyak:
= 14,478 mg
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
48
Lampiran 13.
Sertifikat Analisis Natrium Alginat
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
49
Lampiran 14.
Sertifikat Analisis Kitosan
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011
50
Lampiran 15.
Sertifikat Analisis Propranolol HCl
Mikroenkapsulasi double ..., Tyas Pawestrisiwi, FMIPA UI, 2011