Slide 1

1METABOLISME LEMAKDISUSUN OLEHdr. TIEN SHS, MS LABORATORIUM BIOKIMIAFAKULTAS KEDOKTERAN UNIV. BRAWIJAYA2METABOLISME LEMAKPENDAHULUAN :LEMAK adalah SENYAWA ORGANIK YANG TIDAK LARUT DALAM AIR, TETAPI LARUT DALAM PELARUT NON POLAR ( ETER, ALKO-HOL, BENZEN ); BERUPA ESTER DENGAN ASAM LEMAK.KEPENTINGAN : 1. Unsur penting dalam makanan 2. Sumber energi tubuh 3. Sebagai isolator ( organ, listrik, saraf ) 4. Membran sel 5. Sebagai lipoprotein.23KLASIFIKASI :LEMAK SEDERHANA : ( SIMPLE LIPID ) -. TRI ASIL GLISERIDA -. MALAM2. LEMAK CAMPURAN ( COMPOUND LIPID ) : -. FOSFOLIPID -. SULFATIDA -. GLIKOLIPID -. AMINO LIPID3. LEMAK TURUNAN ( DERIVED LIPID ) : . ASAM LEMAK . GLISEROL . KOLESTEROL . BENDA KETON TRIGLISERIDA O ASAM LEMAK O O CH2-O-C-R1 H3C-CH2-CH2-CH2- ......-CH-C OH R2-C-O-CH O O CH2-O-C-R3 R -CH-C OH

4PENCERNAAN & ABSORPSI LEMAK :DIET lemak -. TRI ASIL GLISEROL ( TG ) -. FOSFOLIPID ( FL ) -. STEROID : KOLESTEROLDALAM USUS : -. TG lipase 2-MONO ASIL GLISEROL 1-MONO ASIL GLISEROL ASAM LEMAK ( FA ) -. KOLESTEROL ESTER kolesterase KOLESTEROL + FA -. FOSFOLIPID fosfo lipase LISO FOSFOLIPID + FA 45 HASIL PENCERNAAN + ASAM / GARAM EMPEDU : MISEL / EMULSI DISERAP MUKOSA USUS

RE-ESTERIFIKASI / RESINTESIS

CALON KILOMIKRON ( NASCENT CHYLOMICRON )

RUANG ANTAR SEL MUKOSA USUS

PEMBULUH LIMFE SIRKULASI DARAH KILOMIKRON

APOPROTEIN A & BAPOPROTEIN C & E6LIPOPROTEIN PLASMA. LEMAK TIDAK LARUT DALAM AIR. MEDIA PELARUT DALAM TUBUH : AIRTRANSPORTASI LEMAK HARUS DALAM BENTUK EMULSI. UNTUK MEMBUAT EMULSI DIPERLUKAN EMULGATOR SENYAWA BIPOLAR : FOSFOLI PID ; KOLESTEROL ; PROTEIN.== LIPOPROTEIN .7STRUKTUR LIPOPROTEIN :. INTI HIDROFOBIK : TG & KOLESTEROL ESTER. LAPISAN KULIT AMPIFATIK : APOPROTEIN ; FOSFO LIPID ( FOSFATIDIL KOLIN / SPINGOMIELIN ) ; KOLESTE- ROL BEBAS. MACAM LIPOPROTEIN :KILOMIKRONVLDL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEINLDL = LOW DENSITY LIPOPROTEINHDL = HIGH DENSITY LIPOPROTEIN8KOMPOSISI LIPOPROTEIN :. MENGANDUNG PROTEIN, TG , FOSFOLIPID, KOLES TEROL dan KOLESTEROL ESTER DALAM JUMLAH YANG BERBEDA. . KANDUNGAN PROTEIN TERBANYAK HDL KANDUNGAN TG TERBANYAK KILOMIKRON dan VLDL KANDUNGAN KOLESTEROL TERBANYAK LDL 9KOMPOSISI LIPOPROTEIN DALAM PLASMAFraksiSumberDiameter (nm)Densi-tasKomposisiKilomimikronUsus90 - 1000 < 0,951-298 - 9988 8 3 1 -Sisa Kilomi.Kilomi- kron45-100< 0.0196-892 -9480 11 - 4 1 VLDLHati /usus30 - 900,95 - 1,0067-1090-9356 20 15 8 1IDLVLDL25-301,006 1,019118929 26 34 9 1LDLVLDL20-251,019 1,06321791328 48 10 1HDL1Hati dan usus, VLDL, Kilo mikron20 251,019 1,06332 68 2 53 34 11 ...HDL2HDL3 Pre HDL310 201,063-1,12533 67 18 43 31 10 5 - 101,125-1,21057 43 13 46 29 6 6 < 5 > 1,2170 30 ... 83 ... 17 ...Albumin-FFAJaringan Adiposa ... >1,28199 1 0 0 0 0 100Prote in (%)Total lipid (%)Persentase total lipidTGFLKoles. esterKoles. bebasFFA10TGTGFLLIPASEMG MG FA FA LFLMISELEKOMPLEKS EMULSI LEMAKGARAM EMPEDULUMEN USUS SEL MUKOSASERRERMG LPL FA MGTG FA FL FLAPO- B48APO E & C KILOMI KRONABSORPSI LEMAK dan PEMBENTUKAN KILOMIKRONHDLNASCENT CHYLOMICRONCOLIPASE11METABOLISME KILOMIKRON dan VLDL :. TEMPAT SINTESIS KILOMIKRON DI USUS HALUS VLDL DI HEPAR.. KOMPOSISINYA HAMPIR SAMA. PROSES METABOLISMENYA SAMA LIHAT S K E M AKILOMIKRON DARAH JARINGAN :HIDROLISAASAM LEMAK GLISEROLREESTERIFIKASI & -OKSIDASI DI ADIPOSA & HEPAR OTOT12SMALL INTESTINEB-48TG CTG CB-48AAACEEXTRA HEPATIC TISSUESLIPOPROTEIN LIPASEEACHDLNascent ChylomicronChylomicronP,CB-48EP,C CHLDietary TGGLISEROLFALymphaticCholesterolFatty acidsLIVERLDL (apo B-100, E) receptorChylomicron remnant (apo E) receptorMETABOLISME KILOMIKRONCHYLOMICRON REMNANT ( SISA KILOMIKRON )Apo C & EApo C & A13METABOLISME VLDLLIVEREXTRAHEPATIC TISSUEEXTRAHE-PATIC TISSUEB-100TG CCENASCENT VLDLB-100TG CCEB-100TG CE IDL ( VLDL REMNANT )B-100CLDL (VLDL REMNANT )P,CCEAFATTY ACIDSCHOLESTEROLAPO C & EVLDLGLISEROLFALIPOPROTEIN LIPASEAPO C?LDL (APO B-100,E) RECEPTORLDL (APO B-100,E) RECEPTORHDL14METABOLISME HDLAPOPROTEINJAR. EKSTRA HEPARCCECE TGCECECVLDLCTGCECETPCETPCEHDL3CETGCCCE TGHDL2VLDLKMKMPOOL C,CEKOLESTANOLAS.EMPEDUGARAM EMPEDUEMPEDUCFL,APO-A-1FL=FOSFOLIPID C=KOLESTEROL CE=KOLESTEROL ESTER CETP= KOLESTEROLESTER TRANSFER PROTEIN LCAT=LECITIN CHOLESTEROL ACYL TRANSFERASELCATHEPAR15METABOLISME L D L :LDL SEBAGAI SISA VLDL DIBAWA KE JARINGAN2, DITANG-KAP OLEH RESEPTOR APOPROTEIN B100 & E.DI DALAM SEL OLEH ENZIM PROTEOLITIK LISOSOM APOPROTEINNYA DIHIDROLISA; DAN KOLESTEROLNYA JADI BEBAS DITIMBUN / DIGUNAKAN OLEH JARINGAN-. JARINGAN ADRENAL H. STEROID-. JARINGAN KULIT VITAMIN D-. JARINGAN HEPAR ASAM EMPEDU-. ENDOTEL PEMBULUH DARAH SKLEROSIS16OKSIDASI ASAM LEMAKTUJUAN OKSIDASI : UNTUK MEMPEROLEH ENERGI ( ATP )DIKATALISA OLEH ENZIM-ENZIM TERTENTU ( FATTY ACID OXIDASE ) dengan NAD+ & FAD+ SEBAGAI KOENZIM.TEMPAT OKSIDASI : didalam MITOKONDRIA3 MACAM OKSIDASI ASAM LEMAK : 1. OKSIDASI 2. OKSIDASI 3. OKSIDASI ASAM LEMAK ( FFA ) DIAKTIFKAN LEBIH DAHULU. KoA; ATP PPi + AMPASAM LEMAK ASIL-KoA (as.lemak aktif)Asil-KoA sintetaseCH3-CH2-------CH2-CH2-CH2-COOH 17ASAM LEMAK RANTAI PANJANG TIDAK DAPAT MENEMBUS DINDING MITOKONDRIA perlu PENGEMBAN : KARNITIN ( -Hidroksi--tri-metil amonium butirat )KoA + AMP + PPi ATPFFA ASIL-KoAAsil-KoA sintetaseKarnitin Pal-mitoil Trans-ferase IASIL-KoAKARNITINASIL-KARNITINKARNITINASIL-KARNITINKoAASIL-KARNITINASIL-KoAOKSIDASI - Karnitin Pal-mitoil Trans-ferase IIKarnitin asil-karnitin translokaseMembran Mitokondria luarMembran Mitokondria dalam18OKSIDASI ASAM LEMAK :TAHAP AKTIVASI ASAM LEMAK : PADA TAHAP INI DIPERLUKAN 2 MOL. ATP KoA-SH + ATP AMP + PPi CH3-(CH2)n-CH2-COOH CH3-(CH2)n-CH2-COS-KoA ASAM LEMAK ASIL-KoA ( AS.LEMAK AKTIF )TAHAP DEHIDROGENASE / OKSIDASI I : -. OKSIDASI TERHADAP ATOM C ALFA ( ) dan BETA ( ) MELEPASKAN 2 ATOM H MEMBENTUK IKATAN RANGKAP ASAM - ENOIL-KoA ( ASAM LEMAK TIDAK JENUH ) -. DIPERLUKAN : ENZIM ASIL-KoA DEHIDROGENASE dan KOENZIM FAD sebagai pengemban H+ dan elektron OKSIDASI RESPIRASI melalui ELECTRON TRANSFERRING FLAVOPROTEIN- ENERGI CH3-(CH2)n-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-CH=CH-S-KoA - ENOIL-KoA

ASIL-KoA DEHIDROGENASE FP FPH2OKSIDASI RESPIRASIH2OO2 2 ATP 2 ADP + 2Pi Asil-KoA sintetase 19III. TAHAP HIDRASI :-. ENZIM : 2- ENOIL-KoA HIDRATASE-. HASILNYA : - HIDROKSI ASIL-KoA H2O CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA

ENOIL-KoA HIDRATASE OH- HIDROKSI ASIL-KoAIV. TAHAP DEHIDROGENASI / OKSIDASI II : . OKSIDASI TERHADAP GUGUS OH PADA C beta . ENZIM : - HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDROGENASE . PERLU KOENZIM NAD SEBAGAI PENGEMBAN H+ dan ELEKTRON OKSIDASI RESPIRASI ENERGICH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA

OH OL(+)-3-HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDROGENASENAD+ NADH + H+ OKSIDASI RESPIRASI3 ATP 3 ADP + 3PPi H2OO220V. TAHAP HIDROLISA ikatan alfa-beta :-. TAHAP AKHIR dari SATU SIKLUS.-. ENZIM : TIOLASE ,yang membutuhkan KoA-SH-. HASILNYA : - 1 MOL. ASETIL-KoA MELANJUTKAN KE SAS. - 1 MOL. AS.LEMAK ( TELAH BERKURANG 2 ATOM.C ) MASUK KE SIKLUS -OKSIDASI BERIKUTNYACH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1CO-S-KoA + CH2-CO-S-KoA OKoA-SHASETIL-KoAASETIL-KoA selanjutnya dlm keadaan FISIOLOGIS akan MASUK KE SIKLUS ASAM SITRAT. BILA BETA OKSIDASI DILUAR batas FISIOLOGIS, ASETIL-KoA DAPAT MASUK KE PEMBENTUKAN KOLESTEROL dan BENDA KETON.-. OKSIDASI TERHADAP AS.LEMAK RANTAI GANJIL HASILNYA : ASETIL-KoA + PROPIONIL-KoA.Tiolase21OKSIDASI BETA OR-CH2-CH2C-OH ASAM LEMAK OR-CH2-CH2C~S-KoA ASIL-KoA ATP + KoA-SH AMP + PPiMEMBRAN MITOKONDRIA O R-CH2-CH2C~S-KoA O R-CH=CH-C~S-KoA --ENOIL-KoAFP FPH2OKSIDASI RESPIRASI2ADP 2ATP OH O R-CH-CH2-C~S-KoAASIL-KoA DEHIDROGENASE--ENOIL-KoA HIDRATASE H2O= O O R-CH-CH2-C~S-KoA -KETO ASIL-KoANAD NADH + H+OKSIDASI RESPIRASI-HIDROKSI ASIL-KoA3 ADP 3 ATP-HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDRO-GENASE KoA-SH O O R-C~S-KoA + CH3-C~S-KoA ASETIL-KoASASATPTIOLASENORMALMOBILISASI FFA KOLESTEROLBENDA KETON IIIIIIIVV22ENERGI -OKSIDASI :ENERGI YANG DIHASILKAN dari -OKSIDASI BILA DIKAIT- KAN dengan OKSIDASI BIOLOGI dan S.A.S adalah :- TAHAP OKSIDASI I ( FAD ) = 2 ATP TAHAP OKSIDASI II ( NAD ) = 3 ATP + SETIAP SIKLUS -OKSIDASI = 5 ATP DARI S.A.S. PER MOL. ASETIL-KoA = 12 ATP PADA TAHAP AKTIVASI, HUTANG = 2 ATP KALAU JUMLAH ATOM C dari ASAM LEMAK =N MAKA TERDAPAT N MOL. ASETIL-KoA dan ( N/2 1 ) SIKLUS OKSIDASIENERGI : N X 12 + ( N 1 ) X 5 - 2 MOL.ATP MISAL : ASAM PALMITAT ( 16 ATOM C ) 16/2 x 12 + ( 16/2 -1 ) X 5 - 2 = 129 MOL. ATP 23OKSIDASI AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL : -. DIAWALI DENGAN OKSIDASI , SAMPAI TERSISA 3(TIGA) ATOM C ( PROPIONAT ) PROPIONIL-KoA -. DALAM TUBUH JARANG TERDAPAT AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL. MISAL : SPINGOLIPIDA DI JAR.OTAK - OKSIDASI ASAM LEMAK :* OKSIDASI MULAI DARI ATOM ( GUGUS CH3 / METIL ) GUGUS COOH JADI ASAM DIKARBOKSILAT DILAN- JUTKAN DENGAN OKSIDASI .CH3-(CH2)n-COOH CH2OH-(CH2)n-COOH O2NADP NADPH + H+HOOC-(CH2)n-COOH OHC-(CH2)n-COOHO2NAD+ NADH + H+NADH + H+ NAD+24KETOGENESIS & KETOLISISPADA KEADAAN TERTENTU ( KELAPARAN; DIABETES M.) MOBILISASI AS. LEMAK OKSIDASI- ENERGI KETOGENESISKETOGENESIS = SINTESIS BENDA KETON KETOLISIS = KATABOLISME BENDA KETONKETOGENESIS terjadi di HEPAR, dengan TUJUAN UNTUK PENGHEMATAN ENERGI ( TIDAK SEMUA AS.LEMAK DI OK- SIDASI + SAS, TAPI DIBENTUK MENJADI BENDA KETON )BENDA KETON : -HIDROKSI BUTIRAT, ASETOASETAT dan ASETON.25HEPAR (BENDA KETON)DARAHOTOT SKELET ENERGIOTAKENERGI ( sebagai peng- ganti glukosa, melalui : glucose-fatty acids-keton bodies cycle ) BENDA KETON bersifat ASAM GANGGUAN ASAM BASA DARAH ( KETOASIDOSIS ) terutama pada - DIABETES MELLITUS - KELAPARAN masih dapat diatasi oleh tubuh dengan SISTEM BUFFER26F F A ( MOBILISASI dari ADIPOSA )ASIL-KoAGLISEROL-PTG FOSFOLIPIDMembran MitokondriaASIL-KoAH3C-CO-CH2-CO~SKoA ASETOASETIL-KoACH3-CO-SKoA ASETIL-KoA( ASETIL-KoA )nKoA-SHOKSIDASI - H2O CH2-COO-H3C-COH-CH2-CO-SKoAHMG-KoAASETOASETAT3-HIDROKSI BUTIRAT ( paling dominan )CH3-CO-SKoAHMG-KoA LiaseNADH + H+ NAD+SASKOLESTEROLKETOGENESISASIL-KoA27KETOGENESIS HANYA TERJADI DI HEPAR, KATABOLISME NYA TERJADI DI LUAR HEPAR SEBAGIAN BESAR DI OTOT SKELET3-HIDROKSI BUTIRATASETO ASETATASETO ASETIL-KoAASETIL-KoA NAD NADH + H+SUKSINIL-KoA SITRATSUKSINAT OKSALO ASETATSIKLUS ASAM SITRATKoA-TransferaseTiolase28BIOSINTESIS ASAM LEMAK BAHAN BAKU : ASETIL-KoAPRINSIPNYA : PENGGANDENGAN ASETIL-KoAASETIL-KoA BERASAL DARI - KH glikolisis - PROTEIN / AS.AMINOCARA SINTESIS :1. SISTEM MITOKONDRIA 2. SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA29SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA :MERUPAKAN SISTEM UNTUK MEMPERPANJANG ASAM LEMAK YANG SUDAH ADA atau UNTUK KONVERSI SATU ASAM LEMAK KE JENIS ASAM LEMAK YANG LAIN LEBIH SERING DIPAKAI UNTUK SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURATED FATTY ACIDS = UFA BAHAN BAKU : ASAM PALMITAT ( 16 C ) atau ASAM LEMAK TIDAK JENUH YANG ADA DALAM TUBUH. PRINSIP REAKSINYA merupakan KEBALIKAN DARI OKSIDA-SI ( ENZIMNYA SAMA, KECUALI ENZ. TIOLASE DIGANTI DENGAN ENZ. ENOIL-KoA REDUKTASE. BERLANGSUNG DALAM SUASANA ANAEROB30SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIACH3-(CH2)n-CH2-CO-S-KoACH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoACH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoACH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoACH3-(CH2)n-1- C-S-KoA +FAD+FADH + H+H2ONAD+NADH + H+KoA-SHCH2-CO-S-KoAOOOHASETIL-KoA31SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA : SINTESIS ASAM LEMAK DE NOVO DENGAN BAHAN DASARNYA : ASETIL-KoA + CO2 SISTEM INI SERING DIGUNAKAN dan AKTIF DI JARINGAN- JARINGAN HEPAR, ADIPOSA dan KELENJAR MAMMAE YANG SEDANG LAKTASI DIKATALISA OLEH KOMPLEKS ENZIM : FATTY ACID SINTHASE COMPLEX YANG MENGANDUNG GUGUS PROTEIN PENGEMBAN ASIL ( ACYL CARRIER PROTEIN = ACP )32SINTESA ASAM LEMAK SISTEM EXTRA MITOKONDRIA CH3-CO-SKoA ASETIL-KoA-OOC-CH2-CO-SKoA MALONIL-KoACO2HS-PAN- -Cys-HSHS-Cys- -PAN-HS- -Cys-S-C-CH3- -PAN-S-C-CH2-COOENZ-ASIL ( ASETIL MALONIL )OO=KoAKoA - -CyS-SH - -PAN-S-C-CH2-C-CH3 ENZ-3-KETOASIL ( ENZ ASETOASETIL )CO23-KETOASIL SINTASE -CyS-SH- -PAN-S-C-CH2-CH-CH3 ENZ.-3-HIDROKSI ASILO OO ONADPH + H+NADP+ -Cys-SH- -PAN-S-C-CH=CH-CH3 ENZ.-2,3-ASIL TAK JENUH3-KETO ASIL REDUKTASEHIDRATASEH2O -Cys-SH- -PAN-S-C-CH2-CH2-CH3NADPH + H+NADP+PENGHASIL NADPH :- JALUR HMP - ISOSITRAT DEHIDRO GENASE - ENZIM MALATENZIM-ASILPALMITAT7 X( Cn )BIOTINENZIM 33SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MIKROSOM JARANG DILAKUKAN FUNGSI : SEPERTI SISTEM MITOKONDRIA : MEMPERPANJANG RANTAI AS. LEMAK REAKSINYA MIRIP DENGAN SISTEM EKSTRA MITOKON DRIA, YAITU MEMERLUKAN ADANYA MALONIL-KoA34BIOSINTESIS GLISERIDAGLISERIDA : ESTER ANTARA GLISEROL + ASAM LEMAK * TRIGLISERIDA ( TG ) GLISEROL + AS. LEMAK * FOSFOLIPID GLISEROL + AS.LEMAK + FOSFAT + BASA N ( LESITIN; SEFALIN; dsb )BAHAN BAKU SINTESIS GLISERIDA : 1. GLISEROL FOSFAT ( GLISEROL AKTIF ) 1.1. DENGAN ENZIM GLISEROKINASE : GLISEROL + ATP GLISEROL-3P + ADP 1.2. DARI GLIKOLISIS ( bila tak PUNYA GLISEROKINASE )GLISEROKINASE 2. ASIL-KoA ( ASAM LEMAK AKTIF ) : O R C OH + ATP +KoA-SHTIOKINASE O R C ~S-KoA+ ADP35SINTESIS T.G TERJADI DISEMUA JARINGAN, TERUTAMA DI ADIPOSA ; YANG DIPAKAI SEBAGAI CADANGAN ENER-GI, ISOLATOR SUHU DAN PELINDUNG ORGAN TERHADAP TRAUMA.FOSFOLIPID TERUTAMA DISINTESIS DI HEPAR; YANG BERFUNGSI : - PENYUSUN MEMBRAN SEL, - PENGEMBAN TRANSPORTASI LIPID - KOMPONEN SARUNG MYELIN - PLATELET ACTIVATING FACTOR (PAF) - SUMBER POLY UNSATURATED FATTY ACIDS = PUFA36H2- C-OHHO-C-H H2-C-OHH2- C-OHHO-C-H H2-C-O-PH2- C-OHHO-C=O H2-C-OHGLIKO LISISATP ADPGLISEROKI- NASEGLISEROLGLISEROL-3PDIHIDROKSI - ASETON FOSFAT NADH + NAD+ H+Gliserol-3P dehidrogenase OH2- C-O-C-R1HO-C-H H2-C-O-P O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-PASIL-KoAKoA-SH1-ASIL GLISEROL-3PASIL-KoAKoA-SH1,2-DIASIL GLISEROL-P ( FOSFATIDAT )GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASE1-ASIL GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASEBIOSINTESIS T.G. dan FOSFOLIPIDA37 O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P1,2-DIASIL GLISEROL-P ( FOSFATIDAT ) H2- C-O-OH R2-C-O-C-H O H2-C-O-P2-MONO ASIL GLI -SEROL O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-OOH1,2-DIASIL GLISEROL O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P-P SITIDINCTPPPiCTP-FOSFATIDAT SITIDIL TRANSFE-RASEH2OPiFOSFATIDAT FOSFO-HIDROLASECDP-DIASIL GLISEROL O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-R3 O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-P INOSITOLINOSITOLDMPCDP-DIASIL GLISEROL-INOSITOL TRANSFERASECARDIOLIPINASIL-KoAKoA-SHDIASIL GLISEROL-ASILTRANSFERASETRIASIL GLISEROLASIL-KoAKoA-SHMONO ASIL GLISEROL ASIL TRANSFERASEUSUS O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-P KOLIN FOSFATIDIL INOSITOLKOLINFOSFOKOLINCDP-KOLINCMPFOSFATIDIL-KOLIN( lanjutan )38ADA KENYATAAN PENGGUNAAN ASAM LEMAK YANG BERBEDA PADA SINTESIS TRIGLISERIDA DENGAN SINTESIS FOSFOLIPID ASAM LEMAK JENUH SINTESIS T.G. AS.LEMAK TAK JENUH SINTESIS FOSFOLIPID ( AS.LEMAK ESENSIEL )DIET DENGAN BANYAK AS.LEMAK TAK JENUH ( AS.LEMAK ESENSIEL ) dapat MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL DARAH. ????

AS.LEMAK ESENSIEL >> SINTESIS F.L. >> SINTESIS HDL >> TRANSPORTASI KOLESTEROL JARINGAN KE HEPAR KOLESTEROL DARAH 39SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH ( UFA )TUBUH DAPAT MENSINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURA- TED FATTY ACID, DENGAN KEMAMPUAN YANG SANGAT TERBATASPRINSIP DENGAN PERPANJANGAN RANTAI dan DESATURASI ( ELONGATION & DESTURATION )MANUSIA TIDAK DAPAT MEMBENTUK ASAM LEMAK DENGAN IKATAN RANGKAP YANG TERLETAK ANTARA GUGUS METIL ( -CH3 ) dan C6 MENGAPA ?? MUNGKIN SISTEM ENZIMNYA YANG TIDAK LENGKAP.JADI MANUSIA PERLU ASUPAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA POLY UNSTURATED FATTY ACIDS = PUFA ASAM LEMAK ESENSIEL. AS.LEMAK ESENSIEL, a.l. : - AS. OLEAT ( 18:1;9 ) --- 9 - AS. LINOLLEAT ( 18:2;9,12 ) --- 6 - AS. LINOLENAT ( 18:3;9,12,15 ) --- 640ASAM LEMAK ESENSIEL IKATAN RANGKAP-NYA ANTARA GUGUS METIL ( -CH3 ) DENGAN C6 KEBAWAH.MANUSIA DAPAT MENGUBAH ASAM LINOLEAT ARAKHIDONAT :ASAM LINOLEIL-KoA ( 18:2;9,12 )ASAM GAMMA LINOLEIL-KoA ( 18:3;6,9,12 )HOMO GAMMA LINOLEIL-KoA ( 20:3;8,11,14 )ASAM ARAKHIDONAT-KoA ( 20:4;5,8,11,14 )6-DESATURASE2 HASETIL-KoAELONGASE6-DESATURASE2 HSISTEM SINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH INI DIPAKAI UNTUK SINTESIS EIKOSAENOAT ( KELOMPOK ASAM LEMAK DENGAN C20 ); YAITU PROSTAGLANDIN, TROMBOKSAN, LEUKOTRIEN.41KELOMPOK EIKOSAENOAT : PROSTAGLANDIN (PG), TROMBOKSAN (TX), LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX) MEMPUNYAI FUNGSI FISIOLOGIK dan FARMAKOLOGIK sebagai HORMON LOKAL, YANG BEKERJA MELALUI PROTEIN G DENGAN RESEP-TOR SPESIFIKNYA. FUNGSI : -, ANTI INFLAMASI -. KONTRAKSI OTOT POLOS ABORTUS TERAPOETIK, INDUKSI PERSALINAN, KONTRASEPSI, HIPERTENSI dan ASMA DISINTESIS DARI ASAM LEMAK ESENSIEL : ARAKHIDONAT DENGAN CARA : 1. SIKLOOKSIGENASI ENZ. SIKLO OKSIGENASE PROSTAGLANDIN (PG) & TROMBOKSAN (TX) 2. LIPOKSIGENASI ENZ. LIPOKSIGENASE LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX)42PEMBAGIAN BERDASAR STRUKTUR & FUNGSINYAEIKOSAENOATKELOMPOK PROSTAGLANDIN ( PG ) : PGA1; PGA2; PGB1; PGB2; PGE1; PGE2; PGF1; PGF2 & PGI ( prostasiklin )2. KELOMPOK TROMBOKSAN ( Tx ) : TxA2; TxB23. KELOMPOK LEUKOTRIEN ( LT ) : LTA4; LTB4; LTC44. KELOMPOK LIPOKSIN ( LX ) : LXA4; LXB4; LXC4; LXD4; LXE443SPINGOLIPIDAMERUPAKAN FOSFOLIPIDA YANG MENGANDUNG IKATAN KOMPLEKS AMINO-ALKOHOL ( SPINGOL / SPINGOSIN ) PERAN FISIOLOGI : -. ALAT KOMUNIKASI ANTAR SEL -. ANTIGENIK ADALAM GOLONGAN DARAH ABO -. RESEPTOR DARI VIRUS dan TOKSIN -. KOMPONEN SARUNG SARAF ( SPINGOMIELIN )GOLONGAN SPINGOLIPIDA : -. CERAMIDA -. GLUKOCEREBROSIDA -. SPINGOMIELIN -. GANGLIOSIDA -. GALAKTOCEREBRO SIDA -. SULFATIDA -. GLOBOSIDA44METABOLISME KOLESTEROLFUNGSI KOLESTEROL :SINTESIS HORMON STEROID & HORMON REPRODUKSI SINTESIS VITAMIN DSINTESIS HORMON KALSITRIOLSUMBER KOLESTEROL TUBUH : 1. EKSOGEN DARI MAKANAN / KILOMIKRON 2. ENDOGEN SINTESIS DALAM TUBUH, TERUTAMA DI HEPAR VLDLBAHAYA KOLESTEROL : dapat menimbulkan SKLEROSISKOLESTEROL (C27H45O) DISINTESIS DARI ASETIL-KoA45BIOSINTESIS KOLESTEROL :SINTESIS KOLESTEROL TERJADI DI SITOPLASMA SEMUA SEL TUBUH, TERUTAMA DI HEPARTAHAPAN SINTESIS : I. ASETIL-KoA ( 2 ATOM C ) MEVALONAT ( 6 ATOM C ) ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE II. MEVALONAT ISOPENTINILPIROFOSFAT ( ISO- PRENOID ) 5 ATOM C III. ISOPRENOID SQUALEN ( 30 ATOM C ) IV. SQUALEN LANOSTEROL V. LANOSTEROL KOLESTEROL ( C27H46O ) 46SINTESA MEVALONAT :CH3-CO-KoA ASETIL-KoACH3-CO-KoA ASETIL-KoA+CH3-CO-CH3-CO-KoA ASETO-ASETIL-KoATIOLASEKoA-SHCH3-CO-KoA CH3-OOC-CH2-C-CH2-CO-KoA OH 3-HIDROKSI-3-METIL GLUTARIL-KoA ( HMG-KoA )KoA-SHHMG-KoA SINTASE CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH OH MEVALONAT2NADP+ 2NADPH + 2H+KoA-SH LANGKAH AWAL dari SINTESE KOLESTEROL : KONDENSASI 2 MOL. ASETIL-KoA HMG-KoA MEVALONAT ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE 2 BENTUK : -. AKTIF TERDEFOSFORILASI ( HMG-KoA ) -. TAK AKTIF TERFOSFORILASI ( HMG-KoA-P )47PEMBENTUKAN SQUALEN : DIAWALI DENGAN PERUBAHAN MEVALONAT MENJADI ISOPRENOID ( ISOPENTENIL PIROFOSFAT dan DIMETILALIA PIROFOSFAT ) SELANJUTNYA SECARA BERTAHAP, MENGUBAH ISOPRENOID MEN- JADI SQUALEN. CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH OH MEVALONAT CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3 OH 5-FOSFOMEVALONAT CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3-PO3 OH 5-PIROFOSFOMEVALONATATP ADPMevalonat kinaseATPADPFosfomevalonat kinaseHCO3 ~EH2O CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-P Pirofosfo mevalonat dekarboksilaseH3C CH2O-PO3-PO3 C = CH3C H DIMETILALIL PIRO-P Isopentenil-piro-P isomerase48 CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-PH3C CH2O-PO3-PO3 C = CH3C H DIMETILALIL PIRO-PH3C CH2 C = CH3C HCH3 C=CH-CH2O-PO3-PO3 CH2

GERANIL-PIROFOSFATCH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-PPrenil transferasePPi H+CH3 C=CH-CH2O-PO3-PO3 CH2CH3 C=CH-CH2 CH2H3C CH2- C = CH3C H FARNESIL-PIRO FOSFAT492 MOL. FARNESIL-PIRO FOSFATNADPH + H+ NADP +PPiSqualene sintaseS Q U A L E N NADPH + H+FAD NADP +O2H2OSQUALEN 2,3-EPOKSIDAPROTOSTEROL2,3 OKSIDO-SQUALEN - LANOSTEROL SIKLASELANOSTEROLH+ZYMOSTEROLDemetilasi ( banyak tahap )DESMOSTEROLKOLESTEROLPergeseran ikatan rangkap ( banyak tahap )Desaturasi C24 C25 ( satu langkah )50KATABOLISME KOLESTEROL DALAM SATU HARI 1 gram DI EKSKRESI dari TUBUH melalui tinja dalam bentuk ASAM EMPEDU DALAM METABOLISMENYA INTI STEROID (SIKLOPENTANOPERHIDRO FENA- TREN ) TIDAK BERUBAH , KECUALI YANG DISINTESE JADI VITAMIN D dan hormon KALSITRIOL. SISA KOLESTEROL JARINGAN HDL ke HEPAR : * DIOKSIDASI KOLESTANOL * ASAM EMPEDU KOLAT, KENODEOKSIKOLAT * KOLESTEROL yang tidak dirubah dari HEPAR USUS : - ASAM EMPEDU REDUKSI DEOKSIKOLAT & LITOKOLAT - sebagian dari KOLESTEROL KOPROSTANOL - SEBAGIAN dari HASIL METABOLIT KOLESTEROL INI DISERAP KEMBALI OLEH USUS HEPAR SIKLUS ENTEROHEPATIK51OTOTKULITADRENALJAR. LAINADIPOSATG CTG CVLDLKOLESTEROLASETIL-KoAAS.EMPEDUGRM.EMPEDUKOLAT KENOKOLATTAURIN / GLISIN+KOLESTANOLVLDLCLDLC Pro Vit. DCHORMON STEROIDTESTES OVARIUMCCCCC C TGHDLCIDLHDLCKILOMIKRONHDLKATABOLISME KOLESTEROLTAURO / GLIKO-KOLAT TAURO / GLIKO-KENO- KOLATAS.&GRM. EMPEDU KOLESTEROL KOLESTANOLFECESMISELEUSUS52PERANAN HEPAR DALAM METABOLISME LEMAK SUMBER VLDL : PENYALUR CADANGAN ENERGI DARI JARINGAN ADIPOSA KE JARINGAN LAIN SAAT TIDAK MAKAN / KELAPARAN SUMBER HDL : SUMBER APOPROTEIN, PENGANGKUT KELEBIH-AN KOLESTEROL SUMBER BENDA KETON : SUMBER ENERGI KHUSUS BAGI SEL OTOT SKELET dan JANTUNG SAAT KELAPARAN KATABOLISME KOLESTEROL : SUMBER ASAM EMPEDUVLDL :53VLDL : SEBAGAI ALAT TRANSPORT ASAM LEMAK YANG DITIMBUN JAR. ADIPOSA KE OTOT SKELET & JANTUNG, PADA SAAT TUBUH PERLU ENERGI BESAR & LAMA.MISAL : PADA - ATLIT YANG BERTANDING, - PEKERJA BERAT (KULI, TUKANG, SOPIR )HDL : PENYALUR APOPROTEIN ( APO-C II & APO- E ) UNTUK LIPOPROTEIN ;KILOMIKRON & NASCENT VLDL.-PENGEMBAN KELEBIHAN KOLESTEROL JARINGAN EKS- TRA HEPAR DIBAWA KE HEPARBENDA KETON : HEPAR ADALAH SATU-SATUNYA ORGAN TEMPAT KETOGENESIS, TERUTAMA PADA SAAT TUBUH KURANG ENERGI ( AWAL STAR-VASI )TUJUAN KETOGENESIS UNTUK PENGHEMAT-AN DAN PENYELAMATAN, SEBAB HANYA GLU-KOSA & BENDA KETON YANG DAPAT DIPAKAI OLEH JAR. SARAF ( OTAK )54PERANAN HEPAR DLM METABOLISME LEMAKOTOTENERSITG C FLFFABKOX.FFAFFAVLDLCAPO C,EHDLCVIT.D STEROID ASETIL-KoALDLCC TG C FLKILOMIKRONIDLADIPOSAFFATGGLISEROLFFAKOLESTEROLASIL-KoAFFAASETIL-KoABENDA KETONTGDGGLIS-3PKHBKAS. EMPEDU KOLESTANOLGRM.EMPEDUAS/GRM.EMPEDU KOLESTEROLMISELEDG MG FFA FL CCFLAPO55PERLEMAKAN HATI ( FATTY LIVER ) : UNTUK SEKRESI VLDL PERLU FOSFOLIPID & APOPROTEIN SEBAGAI EMULGATOR. EMULGATOR