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MODELLI SPERIMENTALI
NELLA
RICERCA SUL CANCRO
MCF7NCI-H460SF-268
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI EPATICA nel RATTO
DIETILNITROSAMINA (DEN) 150-200 mg/Kgi.p.
EPATECTOMIA PARZIALE (70%)
3-5 settimane 5-7 settimane
COMPARSA DIFOCI
GST-P POSITIVI
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CUTANEA NEL TOPO (I)
giornalmente x 11 settimane
COMPARSA DI TUMORI NEL 50% DEGLI ANIMALI
UVB, 1,3 kJ/m2
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CUTANEA NEL TOPO (II)
DMBAAPPLICAZIONE TOPICA
10 nmol
TPAAPPLICAZIONE TOPICA 3,4 nmol 2X SETTIMANA
2 settimane 20-40 settimane
PAPILLOMI
CANCEROGENESI MAMMARIA NEL TOPO
CANCEROGENESI MAMMARIA NEL RATTO
Modello di HUGGINS
Modello MNU
MODELLI ANIMALI PER LO STUDIO DEI TUMORI COLORETTALI
• APCmin mouse:Topi ottenuti mediante trattamento con etilnitrosourea, seguito da selezione per trasmissione di mutazioni nella linea germinale. Missense mutation nel gene APC (Adenomatous Polyposis Coli)
• APC716 mousemodello simile al precedente, ma in questo caso il gene APC è troncato
• AOM-treated ratratti trattati con azossimetano sviluppano lesioni preneoplastiche (aberrant crypt foci)
TRAPIANTO DI CELLULE TUMORALI O FRAMMENTI DI TUMORE (generalmente nel topo)
ALLOTRAPIANTO (allograft)XENOTRAPIANTO (xenograft)
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA
Topi nudi (nu/nu) atimici: presentano una mutazione omozigote a livello del gene nu (cromosoma 11)
T linfociti
B linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
scarsissimi
difetti nella maturazione
attività significativamente elevata
normali
normali
Mutazioni combinate bg (beige)/nu. La mutazione bg (cromosoma 13) comporta pigmentazione della cute e blocco nella funzionalità delle cellule NK
B linfociti
T linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
=
=
attività
attività
=
Difetto della coagulazione
Mutazioni combinate bg/nu/xid (X-linked immunodeficiency)
B linfociti
T linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
Difetto della coagulazione
Topi SCID (Severe Combined ImmunoDeficiency): possiedono una mutazione recessiva a livello del cromosoma 16
B linfociti
T linfociti
Cellule NK
Macrofagi
Cellule LAK
difetti nella maturazione
scarsissimi
normali
normali
normali
LIMITI DEGLI XENOTRAPIANTI COME MODELLI DI TUMORI SOLIDI
Non si sviluppano attraverso un processo multistepManca l’intervento di cellule infiammatorie e sistema
immunitarioRaramente sono in grado di dare luogo a metastasiNon riproducono fedelmente le interazioni tra cellule tumorali e
ambiente stromale
XENOGENTECHNOLOGY
XENOGENTECHNOLOGY
"for the discovery and development of the green fluorescent protein, GFP"
Osamu Shimomura Martin Chalfie Roger Y. Tsien
The Nobel Prize in Chemistry 2008
TRAPIANTO DI CELLULE TUMORALI O FRAMMENTI DI TUMORE (generalmente nel topo)
MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO
CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA
ANIMALI GENETICAMENTE MODIFICATI (generalmente topi)
IL SISTEMA Cre-LoxP
