Faculté de médecine et des sciences Biomédicales. Niveau L1

Titre du cours : Molécules d’adhérence et communication intercellulaire

Par Dr Sando Zacharie

Objectifs. A la fin du cours, l’étudiant doit être capable de :

1- Définir les molécules d’adhérence2- Citer les classes de molécules d’adhérence3- Expliquer 2 rôles de chaque classe4- Rappeler d’autres procédés de communication entre les cellules5- Définir les termes : autocrine, paracrinie, endocrinie.

Plan

Introduction

1-Définition des molécules d’adhérence

2- Principales classes des molécules d’adhérence.

3- Rôles des molécules d’ adhérence

4- Autres procédés :communication par molécules de signalisation.

5- Définition des termes : autocrine, paracrineendocrine.

Conclusion

Introduction : Les cellules communiquent avec elles-mêmes et avec leur environnement soit par des contacts direct lors des echanges au niv de la face apicale, soit par l’intermédiaire des molécules dites d’adhésion ou d’adhérence, soit par des substances secrétées par des différentes cellules (molécules de signalisation ss contact) qui nécessitent des récepteurs pour leur expression. Parmi ces possibilités, les molécules d’adhérence jouent un rôle important en même temps que les molécules de signalisation. Une revue des classes de molécules d’adhérence et les types de fonctionnement des molécules de signalisation feront l’objet de ce cours.

I-Définition : Les molécules d’adhérence sont des molécules de constitution biochimique variable qui assurent la communication entre les cellules d’une part et d’autre part entre les cellules et le tissu conjonctif.qd elle veut agir sur elle-même elle utilise celle de signalisation

II- Classes de molécules d’adhérence.a) Les molécules d’adhérence calcium dépendantes (cadherines, les sélectines)b) Les molécules d’adhérence calcium indépendantes ( la superfamille des

immunoglobulines et les intégrines).

III-Rôle des molécules d’adhérence :

1- Beaucoup de cellules peuvent utiliser différentes molécules d’adhésion pour médier le contact et l’attachement de deux cellules voisines.- Elles sont situées sur le lien entre le cytosquelette de la cellule et la partie externe(la

mep) de certaines cellules (cadherines ds les jction) ou entre le cytosquelette et la matrice extracellulaire (intégrines).

- Cadherines :elles empeche la cancerogenese dc perte= l’acquisition du comportement invasif par les cellules cancéreuses qui ont plus tendance à faire des métastases

- Il y a plus de 40 Catherine différentes- E- Catherine : est une cadhérine épithéliale retrouvé le long de la surface latérale de la

cellule et responsable à la maintenance de la plupart de couches de cellules épithéliales. C’est ainsi que si on prive les cellules de calcium et lorsque l’on administre les anticorps contre E- cadherin, on rompt la maintenance entre les cellules.

N- cadherine : est retrouvée dans le système nerveux central,les muscles squelettiques et cardiaque et sur le cristallin de l’œilP- cadherin est retrouvé sur les trophoblastes du placenta.

Certains type de la famille de cadherines sont incriminés entre les plaques cytoplasmiques

Les sélectines: sont similaires aux cadherines, sont calcium dépendantes. Au contraire des cadherines, les sélectines se lient aux hydrates de carbone et appartiennent au groupe des lectines.- Les sélectines participent au mouvement des leucocytes migrant du sang vers le tissu

conjonctif par extravasation. Il y a 3 classes des sélectines.

- Il existe P-sélectines que l’on retrouve sur les plaquettes et les cellules endothéliales activées bordant les vaisseaux.

- E- selectin retrouvés sur les cellules endothéliales activées- L- Selectine sur les leucocytes.

Superfamille des immunoglobulines :

Le rôle c’est médier les interactions homophiliques et hétérophiliques. sont calcium indépendants.Exemples les Lymphocytes CD4 ont des récepteurs pour le VIH.Une autreclasse de la superfamille des immunoglobulines qui jouent un rôle sur le Homing est ICAM 1 et ICAM2. ICAM est exprimé lorsque l’inflammation progresse pour faciliter la migration transendothéliale des leucocytes.

Intégrines : Sont différents des cadherines sélectines, et superfamille des immunoglobulines par le fait que c’est une structure hétérodimérique : Formée de deux sous unités α et de deux sous unités beta (β) codés par différents gènes. Il existe 17 formes de sous unitα et 8 formes de sous unitésβ.Presque chaque cellule exprime une ou plusieurs intégrines..Comme les cadhérines,le domaine cytoplasmique desβ intégrines est lié au filament d’actine à travers les protéines de liaison ( talin, vinculin, et α actinine).. Le domaine extracellulaire des intégrine se lie à un tripeptide RGD ( arg-Gly-Asp), séquence présente sur la laminine et sur la fibronectine qui sont des constituants de la membrane

basale. La membrane basale est constituée de : Collagène de type IV, Laminine, Fibronectine, protéoglycan ,Entactin (encore appelé nidogen).Rôle des intégrines : - La relation entre intégrines et matrice extracellulaire est capitale pour la migration

cellulaire vers un site précis lors de l’embryogenèse.- En plus de leur rôle dans l’interaction cellule- matrice extracellulaire, les intégrines medie

l’interaction cellule-cellule. Les β2 intégrines montrent la sous unitéβ2 sur la surface des leucocytes et medie la relation cellule-cellule. Par exemple,α1β2 intégrines se lie sur un ligand situé à la surface de la cellule endothélialependant la phase d’extravasation en coreappelée « integrin phase ».

- Les intégrines répondent à l’événement intercellulaire par un changement de leur configuration adhésive en accord avec les molécules de la matrice extracellulaire. C’est le inside out-signaling.

- Par ailleurs les intégrines médientla cascade intracellulaire complexe en réponse à un événement extracellulaire.

IV- Autres Procédés : communication par molécules de signalisation.

La cellule peut communiquer avec elle-même ou avec une autre cellule par des molécules de signalisation. Ces molécules sont secrétées par les cellules et peuvent exercer des actions biologiques sur les différentes cellules qui en ont les récepteurs. On distingue l’autocrine, ou paracrinie ,endocrinie.

V- Définition : autocrine, paracrinie.

Autocrinie : c’est lorsqu’une cellule modifie ses propres activités biologiques en secrétant à l’extérieur des substances qui vont agir sur elle-même c’est –ä-dire sur la cellule qui les secrétées.

Paracrinie : La cellule secrète à l’extérieur des substances qui vont agir sur les cellules adjacentes.

Endocrinie : C’est lorsque les molécules de signalisation déversent les subsatances biologiques en particulier dans le sang et ces substances vont agir à distance sur des cellules effectrices qui ont des récepteurs appropriés.

Conclusion :

Les relations et les communications entre les différentes cellules sont complexes et s’adaptent selon les circonstances. Les molécules d’adhérence qui présentent une grande variété y jouent un rôle important aussi bien en situation normale qu’en situation pathologique.