Upload
vuongbao
View
215
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
The paraproteinaemias
• MGUS (Monoclonal Gammopathy of Unknown Significance)
• Multiple Myeloma:- variant: plasmocytoma (without BM involvement)
- smoldering, extramedullary
• Waldenström macroglobulinaemia• Amyloidosis• Heavy chain disease
Myeloma pathogenesis
• B-sejt proliferáció• Kialakulásában: celluláris
oncogénaktiváció (c-myc,RAS),cytokin-dereguláció(IL-6/IL-6R),suppresszor-gén mutáció(p53), virus infectio(HHV8)
• IL-6+IL-6R complex a membran gp130-hoz kötődve indukál tyrosin foszforilációt
Disease characteristics
• Monoclonal protein production /serum andurine samples/, elevated ESR
• Lytic bony lesions( or diffuse osteoporosis)bone pain and fractures, hypercalcaemia
●Bone marrow involvement-cytopenia●Renal involvement mostly of lambda light
chain production
Therapeutic considerations• Overall survival: 1-3 yrs1960.Gold standard : Alkeran, Prednisolon• Others:VAD,M2,VMCP+/-Alpha interferonFrom 2006.• VEGF-INH /THALIDOMID,LENALINOMID (combination with Melplanae and
predniolon (response 80% 3-yr survival:74%) (side effect: neuropathy, DVT!)
• BORTESOMIB /VELCADE in combination with cyclophosphamide, melphalane, dexamtehasone ( side effect : neuropathy)
• ARSENIC TRIOXIDE• CY/weekly, dex/monthly, low dose Thal (CR: 17%, PR: 62%)• (OS at 2 yrs : 66%)• ASCT( for good performance status age<65): prolongation of life: +2-3 yrs,
after that inevitable recurrence of the disease.
Near future: anti CD38 Ab immunotherapy
Supportive care
• Epo• GM-CSF• In hypercalcaemia: bisphosphonates,
hydration, steroid• Allopurinol• Irradiation• plasmapheresis
Prognostic Indicators inMyeloma
• Beta 2-microglobulin (β2-microglobulin or β2-M)A protein normally found on thesurface of cells; serum levels reflect the extent of disease n<3 µg/mL
• Albumin Level Serum levels often an indication of general health status; higher levelsmay indicate better prognosis n≥3.5 g/dL
• Plasma cell labeling index (PCLI)The relative percentage of plasma cells activelygrowing; a low PCLI may indicate longer survival n< 1%
• C-reactive protein (CRP)Increased levels of this protein may indicate poorerprognosis n<6 µg/mL
• Lactate dehydrogenase (LDH)Measures tumor-cell burden Age ≤60 y: 100-190 U/L Age >60 y: 110-210 U/L
• Plasmablastic morphologyThe general appearance of plasma cells; increasednumbers of immature plasma cells (plasmablasts) indicates poor prognosis. Absenceof plasmablastic morphology means better prognosis
• Chromosome analysis (cytogenetic testing)Assesses the number and structure ofchromosomes. It is evaluable only in proliferating cells. Hpyoploidity is of poorprognostic significance
• fluorescence in situ hybridization (FISH) is a test that detects abnormalities ofspecific chromosomes like 13 wich loss is a poor prognostic marker in MM. FISH is evaluable on interphase cells
Oral manifestations in myeloma
• Jaw lesions (in the posterior portion of themandibula)-causing pain,functionalimpairment or pathological fracture
• Lesions might involve oral soft tissuesappearing as tumors of the gingiva
• Primary amyloidosis cause macroglossia, infiltrating salivary glands leading to theirenlargement and xerostomia
Amyloidosis
• Definíció: Extracelluláris fibrózus proteindepozíció• Hisztológiai: bucca, rectum, abdominalis subcutan
zsírból eredő mintában kongó vörös festéssel zölden fluoreszkál polarizációs mikroszkóppal nézve
• Osztályozás:1/könnyűlánc-Amyloidosis:
a/primer-b/myelomához tásuló2/szekunder v. reaktív:
chr.infectióhoz:lepra,osteomyelitis,tbc,kötőszöveti megbetegedés: RA
3/ chr.dializáltakban, Alzheimer kórban
Amyloidosis
• Definíció: Extracelluláris fibrózus proteindepozíció• Hisztológiai: bucca, rectum, abdominalis subcutan
zsírból eredő mintában kongó vörös festéssel zölden fluoreszkál polarizációs mikroszkóppal nézve
• Osztályozás:1/könnyűlánc-Amyloidosis:
a/primer-b/myelomához tásuló2/szekunder v. reaktív:
chr.infectióhoz:lepra,osteomyelitis,tbc,kötőszöveti megbetegedés: RA
3/ chr.dializáltakban, Alzheimer kórban
Klinikai megjelenés
A viszkózus anyag lerakódása a parenchymás szervekben vezet:
• Vesében: proteinuria,nephrosis• Szívben: kongesztív cardiomyopathia jellemző ECHO
kép, EKG eltérések: alacsony lengések, vezetési zavarok, arritmiák,card.decomp, digitalis érzékenység
• Bőr: hajlatokban papulák, ”black eye sy.”• Neuropathia: -autonom:székrekedés vagy diarrhoea,
collapsus-hajlam, incontinentia, -perifériás idegek: rekedtség, carpal-tunnel sy.
• Accumulation of amyloid leads to formation of yellownodules on the tounge, palate, buccal or labial mucosa
• Oral biopsy should be performed• Dental management: elective dental procedures should
be performed• Problem: bleeding tendency, infective complications
spontaneously or under chemotherapy• Consultation with haematologist is needed before
intervention
Nehézlánc-betegség(a szekretált nehéz láncnak megfelelő elnevezés)
• Gamma: lgl,H,S>, láz, anemia, a Waldeyer gyűrűinvolváltsága miatt palatum-oedema
• Alpha: un. Mediterrán lymphoma: a vékonybél laminapropriájának lymphoplasmocytoid infiltrációja miatt chr.diarrhoea, ts↓,mediastinalis lgl↑, kezdetben antibiotikus kezelés hat
• µ(mű): gyakori társulás CLL-hez, kappa könnyűlánc ürül, vacuolizált lymphocyták a kenetben
Haevy chain disease: called according to thesecreted haevy chain
• Gamma: lgl,H,S>, fever, anemia, secondary to theinvolvement of the Waldeyer ring palatum-oedema
• Alpha: Mediterranean lymphoma: small intestine laminapropria lymphoplasmocytoid infiltration- secondarychr.diarrhoea, weight loss,mediastinal lgl↑, antibiotictherapy might be effective in the begining
• µ(mű): frequent association to CLL, κ (kappa) light chainin the urine, vacuolizated lymphocytes in the smear
Waldenström macroglobulinaemia
• IgM monoclonality: hyperviszkozity• Hepato-splenomegaly, lymphadenopathy• Fundus paraproteinaemicus: segmentated
dilatation f the retinal veins• Staging: bone marrow analysis, US, CT• Terápy: plasmapheresis,
myeloma-protocolsanti-CD20 immunotherapy