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MPT0220 - Neoplasias - Bases Moleculares
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Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo 100 anos ~ 1912 - 2012
Neoplasias
Bases Moleculares
Objetivos
• Telomerase
• Evasão da Apoptose
• Reparo do DNA
• Epigenética
Telômeros e Câncer
• Telômeros – TTAGGG
• Telomerase – funções normais
• Telômeros no câncer
Telômeros e Câncer Múltiplos ciclos de divisão celular
Encurtamento dos telômeros
Pontos de controle Fuga do Ponto de Controle Encurtamento adicional
Apoptose Inter. Prolif Fusão cromossômica e recombinação
Instabilidade genômica
Morte celular Reativação da telomerase
Evasão da Apoptose
Vias de Apoptose
Evasão da Apoptose
BCL-2 e via intrínseca da apoptose
Evasão da Apoptose
• p53 aumento da transcrição de BAX e outros produtos pró-apoptóticos
• Myc estímulo à proliferação
• PI3 quinase e AKT previne atividade da maquinaria apoptótica
Bcl-2 p53 Myc AKT
Reparo do DNA
• Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
MSH2
Reparo do DNA
• Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
CA de cólon em síndrome hereditária sem polipose
Reparo do DNA
• Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Reparo do DNA
• Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Xeroderma pigmentoso
Reparo do DNA
• Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Xeroderma pigmentoso e CBC
Reparo do DNA
• Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Reparo do DNA
• Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Ataxia- telangiectasia
Epigenética
“Uma coisa só é impossível até que alguém duvide, e prove o contrário” ~ Albert Einstein ~