28/10/14  

1  

Susanne Kjærgaard Overlæge, dr.med.

Kromosomlaboratoriet Klinisk Genetisk Afdeling

Non-­‐Invasiv  Prænatal  Testning    (NIPT)  

 

Foster DNA findes i nedbrudt tilstand i moderens blod (Lo et al. 1997)

28/10/14  

2  

Maternel  blodprøve  

Cellefrit  DNA  (ng)        ̴10%  fra  fosteret  

Cellebundet  DNA  (µg)    

Røde  blodlegemer    Ingen  cellekerne  

Plasma  

Leuko-­‐  og  trombocyLer  

ErytrocyLer  

Nat  Med  18;  1041-­‐51.  2012  

28/10/14  

3  

Nat  med  18;  1041-­‐51.  2012  

PNAS  2008;105:20458-­‐63  

Non-­‐invasiv  prænatal  testning  for  aneuploidi  

28/10/14  

4  

Non-­‐invasiv  prænatal  testning  

•  Teknologien  er  udviklet  i  den  private  sektor  •  Maternel  blodprøve  taget  ved  GA  ≥11.  uge  •  Primært  for  kromosom  21,  18,  13,  X  og  Y  •  Failure  rate  5%  

Højeffek`v  screening  test  →  abnormt  resultat  →  invasiv  diagnos`sk  analyse  

Detek;on  rate  %  (95%  CI)  

Falsk  posi;ve  rate    (95%  CI)  

Trisomi  21    

99,0%    (98,2-­‐99,6)  

0,08%  (0,03-­‐0,14)  

Trisomi  18    

96,8%  (94,5-­‐98,4)  

0,15%  (  0,08-­‐0,25)  

Trisomi  13    

92,1%  (85,9-­‐96,7)  

0,20%  (0,04-­‐0,46)  

Monosomi  X   88,6%  (83,0-­‐93,1)  

0,12%  (0,05-­‐0,24)  

Andre  kønskromosom-­‐  afvigelser  

93,8%  (85,9-­‐98,7)  

0,12%  (0,02-­‐0,28)  

NIPT  Performance  metaanalyse  

Fetal  Diagn  Ther  2014;35:156–173  

28/10/14  

5  

Årsager  ;l  diskrepans  mellem  NIPT  og  CVS/AC  

•  Lav  frak`on  af  frit  føtalt  DNA  •  Mosaicisme  (føtal  eller  begrænset  `l  placenta)  •  Aneuploid  dizygo`c  twin  demise  •  Kromosomafvigelse  hos  den  gravide    •  Laboratorietekniske  problemer  •  Malign  sygdom  hos  den  gravide  

Prenatal  Diagnosis  2013,  33,  662–666  

28/10/14  

6  

Cytotrophoblast  lag  Mesenchymal  kerne  

Chorion  villi  

Hvorfra  stammer  frit  føtalt  DNA  i  maternelt  plasma?  

Prenat  Diag  2012;32:1114–16  

28/10/14  

7  

NIPT  profil  

Z=11.4  

28/10/14  

8  

NIPT  profil  

Z=12.78  

28/10/14  

9  

NIPT  profil  

Z=26.51  

Z  score  15,97  

NIPT  profil  

28/10/14  

10  

Non-­‐invasiv  prænatal  testning  

•  Ved  invasiv  prænatal  diagnostik  udgør  trisomi  21,  18  og  13  ca.  70%  af  de  

kromosomafvigelser  som  påvises.    

•  Prætest  rådgivning  er  essentielt  

•  Svartid?  

•  Cost-­‐benefit?      

•  Flerfoldgraviditet  

•  Hvem  skal  tilbydes  testen?  

•  Workflow  for  prænatal  diagnostik?  

•  Kønsselek`on  

Privat  udbud  af  NIPT  

28/10/14  

11  

Perspek`ver  

Nature  2012;487:320-­‐4  

Man  kan  ikke  læse  gensekvensen  ud  fra  NIPT  data  -­‐    hverken  den  gravides  eller  fosterets