28/10/14
1
Susanne Kjærgaard Overlæge, dr.med.
Kromosomlaboratoriet Klinisk Genetisk Afdeling
Non-‐Invasiv Prænatal Testning (NIPT)
Foster DNA findes i nedbrudt tilstand i moderens blod (Lo et al. 1997)
28/10/14
2
Maternel blodprøve
Cellefrit DNA (ng) ̴10% fra fosteret
Cellebundet DNA (µg)
Røde blodlegemer Ingen cellekerne
Plasma
Leuko-‐ og trombocyLer
ErytrocyLer
Nat Med 18; 1041-‐51. 2012
28/10/14
3
Nat med 18; 1041-‐51. 2012
PNAS 2008;105:20458-‐63
Non-‐invasiv prænatal testning for aneuploidi
28/10/14
4
Non-‐invasiv prænatal testning
• Teknologien er udviklet i den private sektor • Maternel blodprøve taget ved GA ≥11. uge • Primært for kromosom 21, 18, 13, X og Y • Failure rate 5%
Højeffek`v screening test → abnormt resultat → invasiv diagnos`sk analyse
Detek;on rate % (95% CI)
Falsk posi;ve rate (95% CI)
Trisomi 21
99,0% (98,2-‐99,6)
0,08% (0,03-‐0,14)
Trisomi 18
96,8% (94,5-‐98,4)
0,15% ( 0,08-‐0,25)
Trisomi 13
92,1% (85,9-‐96,7)
0,20% (0,04-‐0,46)
Monosomi X 88,6% (83,0-‐93,1)
0,12% (0,05-‐0,24)
Andre kønskromosom-‐ afvigelser
93,8% (85,9-‐98,7)
0,12% (0,02-‐0,28)
NIPT Performance metaanalyse
Fetal Diagn Ther 2014;35:156–173
28/10/14
5
Årsager ;l diskrepans mellem NIPT og CVS/AC
• Lav frak`on af frit føtalt DNA • Mosaicisme (føtal eller begrænset `l placenta) • Aneuploid dizygo`c twin demise • Kromosomafvigelse hos den gravide • Laboratorietekniske problemer • Malign sygdom hos den gravide
Prenatal Diagnosis 2013, 33, 662–666
28/10/14
6
Cytotrophoblast lag Mesenchymal kerne
Chorion villi
Hvorfra stammer frit føtalt DNA i maternelt plasma?
Prenat Diag 2012;32:1114–16
28/10/14
10
Non-‐invasiv prænatal testning
• Ved invasiv prænatal diagnostik udgør trisomi 21, 18 og 13 ca. 70% af de
kromosomafvigelser som påvises.
• Prætest rådgivning er essentielt
• Svartid?
• Cost-‐benefit?
• Flerfoldgraviditet
• Hvem skal tilbydes testen?
• Workflow for prænatal diagnostik?
• Kønsselek`on
Privat udbud af NIPT