1Breve CV

NOME Gennaro (Gerry) MELINO (nato: 14.9.1953, Napoli) INDIRIZZO via delle EGADI 1, 00141 Roma. Sommario Il professor Gerry Melino è direttore del Centro Ricerche “Torvergata

Oncoscience Research” (TOR) e professore ordinario di Biochimica presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università di Roma Tor Vergata. Dirige un progetto di ricerca presso il Medical Research Council, Toxicology Unit, University of Cambridge, UK. Si è laureato presso l’Università di Roma La Sapienza (1978) e dopo diversi anni di studio e carriera presso l’Università di Londra è tornato presso l’Università Tor Vergata di Roma nel 1987.

A livello editoriale, è membro del comitato editoriale di diversi giornali scientifici internazionali, ed è direttore e fondatore dei giornali scientifici dal gruppo editoriale Nature, Cell Death Disease (www.nature.com/cddis) e Cell Death Differentiation (www.nature.com/cdd), che con un Impact Factor di 8,5 è in assoluto il giornale italiano con più alto fattore d’impatto, ed è considerato il principale foro di discussione nella comunità internazionale che lavora sulla morte cellulare.

Con oltre 550 pubblicazioni scientifiche sul cancro (H-index è 98; 47402 citazioni) è considerato uno dei massimi esperti italiani dei tumori. E’ il 16° ricercatore più citato in Europa in Biologia Cellulare nel 2007-2013.

Posizione Attuale Dal 1998, Professore Ordinario di Biochimica, Facoltà Medicina e Chirurgia, Università di Roma Tor Vergata. Studi 1978 Laurea in Medicina e Chirurgia con 110/110 e lode [voto medio 29/30 e 15 lodi], Roma. 1981 Specializzazione in Clinica Pediatrica, con 70/70 e lode, Roma. 1984 Ph.D. (Philosophy Doctor) Degree in Tumour Immunology, Londra. 1985 Specializzazione in Oncologia con 50/50 e lode, Roma. Posizioni precedenti 1972-1979 Interno presso l'Istituto di Chimica e Biochimica, Universita' La Sapienza di Roma (prof E Antonini). Ha lavorato con la prof. E. Chiancone su struttura e funzione delle metalloproteine. Durante questo periodo ha effettuato due permanenze presso il Biochemistry Dept, Lancaster University, GB (prof C Phelps) (1.9.1976-25.11.1976 e 1.11.1977-10.1.1978). 1979-1986 Ha lavorato presso il Chemical Pathology Dept. del Charing Cross & Westminster Medical School, University of London, GB (prof JR Hobbs). Ha lavorato in immunologia dei tumori sul drug-targetting con anticorpi tumore specifici (neuroblastoma) e su trapianti di midollo osseo.

i- Ricercatore ed Hon. Senior Registrar (Aiuto), 1.12.1979 fino 28.2.1983. ii- Lecturer (Professore Associato), 1.3.1983 fino 29.11.1985. iii- Senior Lecturer (Professore Associato Anziano) ed Hon. Consultant (Primario), e vice-direttore del

dipartimento, 1.12.1985 fino 31.12.1986. 1987-1998 Ricercatore Universitario Confermato, Dip. di Medicina Sperimentale e Sc. Biochimiche, Università di Roma Tor Vergata. Professore ordinario di Chimica Biologica (1994-1998) Corso di laurea in Scienze Biologiche, Facoltà di Scienze MFN, Università L'Aquila. 2010 Gen-Dic Direttore Scientifico, European Brain Research Institute, Fondazione Rita Levi-Montalcini, Roma. 2011-15 Direttore, Molecular Pharmacology Institute, Saint Petersburg Institute of Technology, Russia. Premi 2009 “Premio Feltrinelli”, dell’ Accademia dei Lincei, presentato dal Presidente della Repubblica Giorgio

Napolitano. 2010 “Premio Antonini”, Società Italiana di Biochimica. 2011 Medaglia Morgagni. Letture Morgagnane 250th Anniversario. Università Padova. 2012 Laurea Honoris Causa in Chimica e Biotecnonogia, Saint Petersburg Institute of Technology, San

Pietroburgo, Russia 2013 Chancellor’s Award in Neuroscienze. New Orleans, Louisiana State University, USA 2014 Professore & Advisor alla Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine, China. Attività Editoriale Fondatore & Editor-in-Chief, “CELL DEATH DIFFERENTIATION” (Nature Publshing Group, London; www.nature.com/cdd), fondato nel 1994, Impact Factor 8.5.

2Fondatore & Editor-in-Chief, “CELL DEATH & DISEASE” (Nature Publshing Group, London; www.nature.com/cddis), fondato nel 2010, Impact Factor 5.5.

Fondatore & Editor-in-Chief, “CELL DEATH DISCOVERY” (Nature Publshing Group, London; www.nature.com/cddiscovery), fondato nel 2015.

Pubblicazioni scientifiche GM ha oltre 550 publications [564 lavori su reiviste internazionali + 47 su invito] in Nature (6x), PNAS-USA (29x), Oncogene (33x), Genes Dev (5x), Nature Reviews (3x), TiBS/TCB (5x), J Cell Biol (1x), Nature Commun (2x), Nature Med (1x), Embo J (3x), J Exp Med (3x), J Invest Dermatol (14x), Cancer Res (7x), Cell Death Differ (73x), Cell Death Dis (25x), Cell Cycle (30x), Oncotarget (22x), Aging (Albany NY) (8x), FEBS Lett (6x), Biochem Pharmacol (7x), Biochem J (3x), Diabetes (2x), Hum Mutat (2x), Biochem Biophys Res Commun (44x), Autophagy (3x), Stem Cells (1x), Embo Mol Med (1x), J Cell Sci (4x), Mol Neurobiol (4x), Gastroenterology (1x), Circulation (1x), J Immunol (4x), Int J Cancer (3x), …. altre Media di 60.3 citazioni per lavoro. Impact Factor Cumulativo: 3093 (963 negli ultimi 5 anni). Google Scholar: H-index è 82; 32134 citazioni. ISI-Thomson: H-index è 72; 22328 citations.

Interessi scientifici A livello scientifico lavora sulla morte cellulare, in modelli tumorali e dermatologici. Lavora sulla famiglia p53 (in gene mutato o inattivato in oltre il 70% di tutti i tumori umani) ed in particolare su p63 e p73, di cui ha identificato il meccanismo di morte cellulare, i meccanismi di transattivazione genica, le vie biochimiche di degradazione, inibitori della degradazione proteosomale (che potrebbero avere una notevole applicazione terapeutica in oncologia), i meccanismi regolatori fisiologici (utilizzando modelli murini transgenici messi a punto nel suo laboratorio). Le implicazioni mediche di p73 riguardano principalmente i tumori e la resistenza ai farmaci antitumorali. Invece le applicazioni di p63 sono focalizzate in dermatologia. Infatti la mancanza di p63 causa l’assenza totale ti qualunque epitelio stratificato, ivi compresa la cute; questo gene è uno dei regolatori master dello sviluppo embrionale della pelle. Queste ricerche hanno portato a numerose pubblicazioni scientifiche, altamente citate dalla comunità scientifica internazionale (è il ricercatore più citati nel campo della famiglia p53; il 16° ricercatore più citato nel 2007-2013). Per questo il dottor Melino è frequentemente invitato a numerosissimi convegni scientifici in Europa, Nord America, Asia (circa 20 congressi per anno).

SELECTED PUBLICATIONS 100. Melino G, Bernassola F, Knight R, Nistico G, FinazziAgro A. S-nitrosylation regulates apoptosis. Nature. 1997.388:432-3. 113. De Laurenzi V, Costanzo A, Barcaroli D, Terrinoni A, Falco M, Annicchiarico-Petruzzelli M, Levrero M, Melino G. Two

new p73 splice variants, gamma and delta, with different transcriptional activity. J Exp Med. 1998. 188: 1763-1768. 118. Gong JG, Costanzo A, Yang HQ, Melino G, Kaelin WG, Levrero M, Wang JYJ. Regulation of the p53 homolog p73 by c-

Abl tyrosine kinase in cell death response to cisplatin. Nature. 1999. 399: 806-809. 146. De Laurenzi V, Melino G. The little devil of death. Nature. 2000. 406: 135-136. 155. Melino G. The Syren’s song (Concept: apoptosis). Nature. 2001. 412:23. 173. Melino G, De Laurenzi V, Vousden KH p73 and cancer. Nature Review Cancer. 2002. 2: 605-615 185. Melino G. A thirst for knowledge: Gerry Melino. (lifelines) Nature. 2003. 421: 697. 185. Szondy Z, Piacentini M, Aeschliman D, Kovacs J, Kiss I, Birckbichler P, Melino G, Fésüs L. TG2-/- mice reveal a

phagocytosis-associated crosstalk between macrophages and apoptosis. PNAS-USA. 2003. 100:7812-7. 199. Aqueilan E, Pekarsky Y, Herrero J, Palamarchuk A, Letofsky J, Trapasso F, Han S, Melino G, Croce CM. Functional

association between Wwox tumour suppressor protein and p73, a p53 homolog. PNAS-USA. 2004. 101,13:4401-4406. 200. Melino G, Lu X, Gasco M, Crook T, Knight R. Functional regulation of p63/p73. TiBS. 2003. 28,12:663-70. 211. Bernassola F, Salomoni P, Oberst A, Di Como CJ, Pagano M, Melino G, Pandolfi PP. Ubiquitin-dependent degradation

of p73 is inhibited by PML. J Exp Med. 2004. 199 (11): 1545-57. 216. Rossi M, De Laurenzi V, Munarriz E, Green DR, Liu Y-C, Vousden KH, Cesareni G, Melino G. The ubiquitin-protein

ligase Itch regulates p73 stability. EMBO Journal. 2005. 24 (4): 836-848. 217. Candi E, Schmidt R, Melino G. Cornified envelope: skin cell death model. Nature Rev Mol Cell Biol. 2005. 6:328-40. 220. Gressner O, Schilling T, Candi E, Oren M, Melino G, Krammer PH, Stremmel W, Mueller M. TAp63 induces apoptosis by

activating signaling via death receptors and mitochondria. EMBO J. 2005. 24(13):2458-71. 242. Viganó M, Lamartine J, Testoni B, Merico D, Alotto D, Castagnola C, Robert A, Candi E, Melino G, Gidrol X, Mantovani

R. New p63 targets in keratinocytes identified by genome-wide approach. EMBO J. 2006. 25,21:5105-16. 243. Rossi M, Aqeilan R, Neale M, Candi E, Salomoni P, Knight RA, Croce CM, Melino G. The E3 ubiquitin ligase ITCH

controls the protein stability of p63. PNAS-USA. 2006. 103, 34: 12753-58.

3244. Barcaroli D, Dinsdale D, Neale MH, Buongiorno-Borbone L, Sayan AE, McWilliam J, Smith TM, Fava E, Knight RA,

Melino G, De Laurenzi V. FLASH is an essential component of the Cajal bodies. PNAS-USA. 2006. 103,40:14802-7. 245. Barcaroli D, Buongiorno-Borbon L, Terrinoni A, Hofmann T, Rossi M, Knight RA, Matera AG, Melino G, De Laurenzi V.

FLASH is required for histone transcription and S-phase progression. PNAS-USA. 2006. 103, 40: 14808-12. 262. Candi E, Rufini A, Terrinoni A, Giamboi-Miraglia A, Lena AM, Mantovani R, Knight RA, Melino G. DNp63 regulates thymic

development through enhanced expression of FgfR2 and Jag2. PNAS-USA. 2007. 104,29: 11999-12004. 263. Sayan BS, Sayan AE, Yang AL, Aqueilan RI, Candi E, Cohen GM, Knight RA, Croce CM, Melino G. Cleavage of the

transcription-inhibitory domain of p63 by caspases enhances apoptosis. PNAS-USA. 2007. 104,26: 10871-76. 264. Oberst A, Malatesta M, Murillas R, Sharma P, Kuehn MR, Oren M, Croce CM, Bernassola F, Melino G. The Nedd4

Binding Partner 1 (N4BP1) protein is an inhibitor of the E3 ligase Itch. PNAS-USA. 2007. 104, 27: 11280-11285. 282. Bernassola F, Karin M, Ciechanover A, Melino G. The HECT family of E3 ubiquitin ligases: multiple players in cancer

development. Cancer Cell. 2008. 14 10-21. 283. Tomasini R, Tsuchihara K, Wilhelm M, Rufini A, Kaplan D, Melino G, Jurisicova A, Mak TW. TAp73 knockout shows

genomic instability with infertilità and tumor suppressor functions. Genes & Develpment. 2008. 22, 19: 2677-91. 284. M Sundvall, A Korhonen, I Patero, E Gaudio , G Melino, CM Croce, R Aqeilan, K Elenius. Isoform-specific

monoubiquitination, endocytosis, degradation of alternatively spliced ErbB4 isoforms. PNAS-USA. 105(11):4162-7. 285. Tomasini R, Mak TW, Melino G. The p53 family, aneuploidy and cancer. Trends Cell Biology. 2008. 18,5: 244-252. 286 Aberdam D, Candi E, Melino G. miRNAs, “stemness” and skin. Trends in Biochemical Sciences. 2008. 33: 583-91. 305. Tomasini R, Tsuchihara K, Tsuda C, Lau SK, Wilhelm M, Rufini A, Tsao MS, …, Melino G, Mak TW. TAp73 regulates the

Spindle Assembly Checkpoint by modulating BubR1 activity. PNAS-USA. 2009. 106(3): 797-802. 318. Gonfloni S, Di Tella L, Caldarola S, Mattei M, Candi E, De Felici M, Melino G, Cesareni G. Inhibition of the c-Abl-TAp63

pathway protects mouse oocytes from chemotherapy-induced death. Nature Medicine. 2009. 15(10):1179-85. 331. Dulloo I, Gopolan G, Melino G, Sabapathy S. The DeltaNp73 oncogene is degraded in a c-Jun-dependent manner upon

genotoxic stress through the antizyme-mediated pathway. PNAS-USA. 2010. 107(11):4902-7. 341. Wilhelm MT, Rufini A, Wetzel MK, Tsuchihara K, Inoue S, Tomasini R, Itie-Youten A, Wakeham A, Arsenian-Henriksson

M, Melino G, Kaplan DR, Miller FD, Mak TW. Isoform-specific p73 knockout mice reveal a novel role for delta Np73 in the DNA damage response pathway. Genes & Develpment. 2010; 24(6):549-60.

346. Sayan BS, Agostini M, Chen A-L, Tucci P, Bernardini S, Knight RA, Melino G. Differential control of TAp73 and DeltaNp73 protein stability by the ring finger ubiquitin ligase PIR2. PNAS-USA. 2010. 107(29): 12877-82.

349. Melino G. A cancer biologist weights up p53, metabolism and cancer (Journal Club). Nature. 2010. 466: 905. 359. Levine AJ, Tomasini R, McKeon FD, Tak Mak W, Melino G. The p53 family: guardians of maternal reproduction. Nature

Review Mol Cell Biol. 2011. 12(4): 259-65. 360. Boase NA, et al. Respiratory distress and lethality in Nedd4-2-deficient mice. Nature Communications. 2011;2:287. 365. Notari M, Hu Y, Koch S, Lu M, …, Candi E, Melino G, Lu X. Inhibitor of apoptosis-stimulating protein of p53 (iASPP)

prevents senescence and is required for epithelial stratification. PNAS-USA. 2011 Oct 4;108(40):16645-50. 368. Agostini M, Tucci P, Killick R, ..…, McKeon F, Knight RA, Mak TW, Melino G. Neuronal differentiation by TAp73 is

mediated by microRNA-34a regulation of synaptic protein targets. PNAS-USA. 2011 Dec 27;108(52):21093-8. 369. Agostini M, Tucci P, …, Ventura A, Concepcion CP, Han YC, Candi E, Knight RA, Mak TW, Melino G. microRNA-34a

regulates neurite outgrowth, spinal morphology, and function. PNAS-USA. 2011 Dec 27;108(52):21099-104. 372. Rivetti di Val Cervo P, Lena A, Nicoloso M, Rossi S, Mancini M, Zhou H, Saintigny G, Dellambra E, Calin GA, Candi E,

Melino G. p63-microRNA feedback in keratinocyte senescence. PNAS-USA. 2012; 109(4):1133-8. 401. Amelio I, Lena AM, Viticchiè G, Shalom-Feuerstein R, Terrinoni A, Dinsdale D, Russo GD, Fortunato C, Bonanno E,

Spagnoli LG, Aberdam D, Knight RA, Candi E and Melino G. A microRNA triggers epidermal differentiation by controlling actin cable dynamics, intercellular adhesion and cell migration. J Cell Biol. 2012. 199,2: 347-363.

402. Tucci P, Agostini M, Crespi F, Terrinoni A, Vousden K, Lowe S, Levine AJ, Knight RA, Melino G. Loss of p63 and its miR-205 target results in enhanced cell migration and metastasis in prostate cancer. PNAS-USA. 2012; 109:15312-7.

405. Rufini A, Niklison MV, Inoue S, Tomasini R, Harris I, Federici M, Dinsdale D, Knight RA, Melino G [corresp], Mak TW. TAp73 depletion accelerates aging through metabolic dysregulation. Genes & Development. 2012. 26:2009-14.

425. Terrinoni A,et al. Role of p63 and the Notch pathway in cochlea development and sensorineural deafness. PNAS-USA. 2013. 110(18):7300-5.

434. Rotblat B, et al. HACE1 reduces oxidative stress and mutant Huntingtin toxicity by promoting the NRF2 response. PNAS-USA. 2014. 111(8):3032-7

450. Inoue S, et al. TAp73 is required for spermatogenesis and the maintenance of male fertility. PNAS-USA. 2014. 111(5):1843-8.

475. Amelio I, et al. TAp73 opposes tumor angiogenesis by promoting hypoxia-inducible factor 1α degradation. PNAS-USA. 2015; 112(1):226-31.

476. Memmi EM, et al. p63 sustains self-renewal of mammary cancer stem cells through regulation of Sonic Hedgehog signalling. PNAS-USA. 2015; 112(11):3499-504.

477. Viticchiè G, et al. p63 supports aerobic respiration through hexokinase II. PNAS-USA. 2015; 112:11577-82. 478. Amelio I, Melino G. The p53 family and the hypoxia-inducible factors (HIFs): determinants of cancer progression. Trends

Biochem Sci. 2015 Aug;40(8):425-34. 479. Melino G, et al. Maintaining epithelial stemness with p63. Science Signalling. 2015 Jul 28;8(387):re9. 509. Inoue S, et al. Mutant IDH1 Downregulates ATM and Alters DNA Repair and Sensitivity to DNA Damage Independent of

TET2. Cancer Cell. 2016; 30(2):337-48. 556. Niklison-Chirou MV, Erngren I, …, Melino G, Marino S. TAp73 is a marker of glutamine addiction in medulloblastoma.

Genes Dev. 2017 Sep 1;31(17):1738-1753. doi: 10.1101/gad.302349.117. 557. Compagnone M, et al. ΔNp63-mediated regulation of hyaluronic acid metabolism and signaling supports HNSCC

tumorigenesis.PNAS-USA. 2017;114(50):13254-13259. doi: 10.1073/pnas.1711777114. 558. Sanarico AG, et al. The E3 ubiquitin ligase WWP1 sustains the growth of acute myeloid leukaemia. Leukemia. 2017 Dec

6. doi: 10.1038/leu.2017.342. PMID: 29209041