NSAIL

Prof. dr Aleksandar Rašković

Katedra za farmakologiju, tokiskologiju i kliničku farmakologiju, Medicinski fakultet Novi Sad

1

ANTIPIRETIČKI ANALGETICI

(blagi analgetici, analgoantipiretici, NSAIL, neopijatni analgetici)

Dejstva (inh. sinteze PG - eikosonoida): antiinflamatorno, analgetičko, antipiretičko, antiagregaciono, urikozuričko

1) salicilati (ASK, Na-salicilat, salicilamid)

2) pirazoloni

3) paracetamol

4) ostali NSAIL (derivati sirćetne kiseline, propionske, oksikami

5) Selektivni inhibitori ciklooksigenaze

-TXA2 – agreg. TR i v-konstrikcija (TR)

-PGI2 – spreč. agreg. TR i v-dil.

(vaskularni epitel)

GIT: PGI2, PGE2, PGE1 –

citoprotektivno; mizoprostol (sint. PGE1)

smanjuje ošteć. sluznice želuca (Th NSAIL)

Bubreg: PGI2, PGE2 – poveć. protok krvi

kroz bubreg i diurezu

Farmakološki efekti: COX1 – konstitutivna (sintetiše zaštitne PG) COX 2 – inducibilna – stimulisana patološkim primenama, citokinima, peroksidima, lizozomalnim enzimima Antiinflamatorno dejstvo (NSAIL) posledica inhibicije COX2 u inflamatornim ćelijama i sinteze proinflamatornih prostanoida: PGI, PGE2, PGF2 (v-dil, edem, bol) Jači inh. COX = skretanje M arahidonske kis. ka lipooksigenaznom putu (leukotrijeni, hemotaksa, permeabilnost, lizozomi, peroksidni radikali...oštećenje tkiva)

Analgetski efekt

-PGE1, PGE2 i PGI2 povećavaju osetljivost senzitivnih nerava na bolne impulse, medijatore zapaljenja - hiperalgezija Antipiretički efekt -endotoksini bakterija, patološke promene malignih procesa, tromboembolizam, hronična zapaljenja makrofagi pirogene supstance (IL-1) hipotalamus (pov. PGE1, PGE2, PGD2) = Tel. Temp.

1) Acetilsalicilna kiselina (ASK)

ireverzibilni inhibitor COX1 i COX2

Delovanje:

-antiagregacijsko (70-100 mg) – (u prevenciji

kardiovaskularnih komplikacija, sekundarna prev. infarkta)

inhib. sinteze TXA2 (koji pov. agreg. TR)

-analgetičko (4 x 500 mg) (glavobolja, artralgije, mialgije)

-antipiretičko (4-6 x 500 mg)

-antiinflamatorno (6-8 gr), u lečenju reumatske groznice,

reumatskog artritisa, juvenilnog (u dečijem uzrastu)

epidemiološke studije: redukcija Ca kolona!

T1/2: kod manjih doza (300-600 mg) = 3 h (F-kin I

reda); kod većih doza 1g = 5h, 2 - 4g = 9-15 h (F-

kin 0 reda - saturaciona kinetika)

- posle resorpcije, u krvi i tkivima se brzo

deacetiluje pod dejstvom esteraza (sirć. kis. i

salicilat); 80-90% se veže za albumine plazme

(interakcije), BT u jetri (konjugati glukuronida,

sulfata i glicina; oksidacija; 25% se eliminiše

neprom. bubrezima)

Neželjena dejstva:

- nadražaj i krvarenja u GIT-u, Rey-ov

Sy, retencija soli i vode, bronhospazam,

salicilizam (10-20 g), acidoza,

hiperventilacija, psihički poremećaji, koma

Th: ispiranje želuca, alkalizacija mokraće i

forsirana diureza, regulacija acidobaznog

statusa, hemodijaliza

Kontraindikacije:

- peptički ulkus, bronh. astma, alergija

na salicilate, zadnji trimestar trudnoće,

deca do 12 god.

2) PIRAZOLONI

- aminofenazon, metamizol

(noraminofenazon), fenilbutazon

kolike i postoperativni bol

Neželjena dejstva: agranulocitoza

3) PARACETAMOL (derivat anilina)

deluje na ciklooksigenazu u CNS-u

-analgetik, antipiretik (centralno dejstvo)

nema antiinflamatorno i antiagregaciono dejstvo

doze – ne više od 4 – 6 g/dan

deca – 15 mg/kg; max 60 mg/kg/dan

(2 g); (ibuprofen, 2,5 ml 3 dnevne doze!)

kod trovanja (8-10 g) – toksično oštećenje jetre.

Th: acetil cistein (donor SH grupa) -dati što pre, 1-4h

nakon trovanja

4) NSAIL (ostali)

IND: reumatoidni artritis, osteoartritis,

ankilozirajući spondilitis, artralgije, mialgije,

metastaze u kostima (inflamatorna komponenta),

postoperativna bol

kolike – diklofenak, ketorolak (Zodol®)

-simptomatska Th

oftalmologija – diklofenak, indometacin

ND: kao ASK, GIT tegobe, oštećenje bubrega, jetre

i depresija kostne srži

a) Derivati propionske kiseline:

- ibuprofen, naproksen, flurbiprofen

b) Derivati sirćetne kiseline:

- diklofenak, etodolak, indometacin

c) Oksikami (duže t ½ )

- piroksikam, tenoksikam, meloksikam

(Movalis)

Klinička efikasnost ne zavisi presudno od

jačine inhibicije COX (lipooksigenazni put)

Selektivni inh. inducibilne COX2 (bolja

podnošljivost, manje neželjenih dejstava,

ne deluju antiagregacijski):

-meloksikam,

- koksibi – celekoksib (rofekoksib i

valdekoksib povučeni iz prometa)

- nimesulid – ograničeno trajanje terapije

Kontraind: alergija, aktivni peptički ulkus, krvarenja

u GIT-u, depresija kostne srži.

Principi u primeni NSAIL:

- monoterapija

- početi sa najslabijim lekom

- individualni izbor i doziranje

- pratiti neželjena dejstva

- ne davati trudnicama

- težina neželjenih delovanja

proporcionalna stepenu inhibicije

COX

- izražena inhibicija COX – skretanje

metabolizma arahidonske kiseline ka

lipooksigenaznom putu i leukotrijenima!

Ostali antireumatici (antireumatici koji modifikuju

bolest - ARMB):

suprimiraju pojedine faze zapaljenja

mogu značajno da uspore razvoj bolesti

ozbiljnija neželjena dejstva

sporo nastupanje dejstva

bez analgetičkog efekta

1. glikokortikoidi (njima se leči 60 – 70% obolelih od RA) 2.hlorohin (antimalarik) - retinopatija i poremećaj vida kategorija C 3.sulfasalazin - 4.imunosupresivi – ciklosporin, azotioprin 5. monoklonska antitela infliksimab - TNF-blokator–modulator delovanja citokina ) rituksimab – inhibitor aktivnosti B limfocita, efikasan kod pacijenata koji ne reaguju na TNF -blokatore

6. metotreksat

Terapija gihta –metabolička bolest, genetski

uslovljeno preveliko stvaranje purina,

hiperurikemija sa taloženjem kristala Na-urata u

sinovijama zglobova (tophi urici), bubrezima

(uratna nefropatija i holelitijaza) i dr.

• Alopurinol inhibira sintezu mokraćne kiseline.

• Probenecid povećava ekskreciju mokraćne

kiseline.

• Kolhicin smanjuje migraciju leukocita u zglob.

• NSAIL deluju antiinflamatorno i umiruju bol.

Akutni napad:

-flurbiprofen (200-300 mg); naproksen (750 mg);

piroksikam (40 mg)

Alopurinol – u hroničnoj Th gihta (200-300

mg/dan)

-hidratacija i alkalizacija mokraće

–inhibiše metabolizam merkaptopurina (dati ½-1/3

doze)