27
8/19/2019 Nukleotida Gizi http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 1/27 METABOLISME NUKLEOTIDA Oleh : Jujuk Anton Cahyono, S.Si M.Sc

Nukleotida Gizi

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 1/27

METABOLISME

NUKLEOTIDA

Oleh :

Jujuk Anton Cahyono, S.Si M.Sc

Page 2: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 2/27

POKOK BAHASAN

1. Prosesmetabolismepurindanpirimidin

2. Penentuankadarasamuratdalamdarahdan

interpretasihasilpemeriksaan

Page 3: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 3/27

Nukleotida ???Nukleosida : basa purin/pirimidin + gula Nukleotida : ester nukleosida dengan fosfat

Page 4: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 4/27

Struktur Penyusun

Basa Nitrogen

Purin :

 Adenin (A) dan Guanin (G)

Pirimidin :

Sitosin (C) dan Urasil (U) pada RNA

Sitosin (C) dan Timin (T) pada DNA

Gula Pentosa

Ribosa pada RNA

2-deoksiribosa pada DNA

Page 5: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 5/27

Tata nama Nukleosida & Nukleotida

Page 6: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 6/27

Fungsi Nukleotida

Nukleotida (purin dan pirimidin) unsur yg non esensial, artinya:

manusia dapat mensintesis nukleotida secara de novo (dari senyawa

intermediet amfibolik), meskipun tidak mengkonsumsi asam nukleat

Fungsi Nukleotida :

1. Unsur Pembangun asam nukleat : DNA, RNA

2. Koenzim : Koenzim A, FAD, NAD, NADP

3. Pembawa energi kimia : AMP, ADP, ATP4. Pembawa bahan pembentuk dasar suatu molekul : UDP

5. Sebagai second massenger : cAMP, cGMP

Page 7: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 7/27

BLOK BLOK PEMBANGUN DNA

DNA terdiri dari : ribosa + fosfat +basa dalam bentuk polimer dan

berkombinasi membentuk double

helix.

Blok pembangun DNA adalah “5-carbon sugar deoxyribose” yang

saling dihubungkan oleh ikatan

fosfodiester sehingga terbentuk

dua untai ganda dengan tulang

punggungnya dibentuk dari ikatan

ribosa-fosfat pada bagian luar helix.

Page 8: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 8/27

 A. DNA terdiri dari : ribosa + fosfat + basa

B. Rantai DNA : dihubungkan dengan ikatan fosfodiester. bersambung dari 5’ ke 3’

C. Pembentukan rantai baru DNA : anti paralel dari 3’ ke 5’. C G dan A T

D. DNA rantai ganda (double stranded ) : dihubungkan dengan ikatan hidrogen. Ribosa fosfat

dijadikan tulang punggungE. DNA membentuk double helix 

Page 9: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 9/27Figure 1-4 Molecular Biology of the Cell , Fifth Edition (© Garland Science 2008)

Page 10: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 10/27

Pencernaan Nukleotida

Konsumsi makanan biasanya berupa

nukleoprotein

 Asam nukleat dalam usus halus terjadi

pemutusan ikatan fosfodiester oleh

endonuklease (pankreas) oligonukleotidaDipecah lebih lanjut dengan fosfodiesterase

mononukleotida

Dipecah lebih lanjut dengan nukleotidase

nukleosida dan fosfat

Dengan nukleosida fosforilase basa dan

ribosa

Page 11: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 11/27

Biosintesis Nukleotida

Hampir semua organisme mampu mensintesis nukleotida, ada 2

 jalur metabolisme nukleotida :

1. De novo sintesis : sintesis nukleotida dimulai dengan prekursor

metaboliknya: asam amino, ribosa-5-fosfat, CO2

, dan unit satu

karbon

2. Salvage pathways : sintesis nukleotida dengan daur ulang dari

basa bebas atau nukleosida yg dilepaskan dari pemecahan asam

nukleat. Disintesis dari hasil pemecahan nukleotida yang telah

ada (recycle=kembali digunakan)

Page 12: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 12/27

Biosintesis Nukleotida Purin

( De Novo Sintesis)

Tempatnya: sitoplasma hati, usus halus, timus

Tahapan :

1. Purin disintesis menggunakan Ribosa 5-fosfat sebagai substrat

awal (step by step)2. Pembentukan PRPP (fosforibosil difosfat) dimana R-5-P sebagai

donor aktif 

3. Pembentukan IMP (inosin monofosfat)

4. Pembentukan AMP dan GMP dari IMP

Page 13: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 13/27

Pertumbuhan basa purin

Sumber basa purin :

Glisin

Glutamin

Formil tetrahidrofolat FH4

(formate)

CO2

aspartat

Page 14: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 14/27

lanjutan

PRPP berasal dari ATP dan ribosa-5-fosfat

Penambahan glutamin, glisin, FH4, glutamin,

CO2, aspartat akan menghasilkan IMP

 AMP dan GMP dibentuk dari IMP

 ADP dan GDP akan membentuk RNA

dADP dan dGDP akan membentuk DNA

Page 15: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 15/27

Biosintesis Nukleotida Purin

(Salvage pathway)Pentingnya salvage pathway :

Simpanan bahan bakar (Save the fuel)

Beberapa jaringan dan organ, seperti otak dan sumsum tulang hanya

mampu mensintesis nukleotida melalui salvage pathway

Page 16: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 16/27

Biosintesis Nukleotida Pirimidin

( De Novo Sintesis)

Sebagian besar enzim terletak pada sitosol, tetapi beberapa enzim

ada di mitokondria.

Sumber basa pirimidin : glutamin dan aspartate

Page 17: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 17/27

lanjutan

Carbamoyl phosphate pertama-tama

disintesis cincin pirimidin

Kemudian menggabungkan dengan

aspartate + PRPP membentuk UMP

UMP digunakan untuk sintesisnukleotida pirimidin lainnya

UTP dan CTP akan membentuk RNA

dCTP dan dTTP akan membentuk DNA

Page 18: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 18/27

Biosintesis Nukleotida Pirimidin

(Salvage pathway)

Page 19: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 19/27

Degradasi Basa Purin

 Asam urat merupakan produk akhir

katabolisme purin, di ekskresikan sekitar 0,6

g / 24 jam.

 Asam urat sangat sukar larut

Page 20: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 20/27

Degradasi Basa Pirimidin

 Alanin dan aminoisobutyrate merupakan

produk akhir katabolisme pirimidin, yang

larut dalam air 

Page 21: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 21/27

Pemeriksaan Asam Urat

Sampel + pereaksi murexide violet

Metoda PAP Test Warna Enzymatik untuk Uric Acid Dengan Lipid Clearing

Factor (LCF)

Prinsip : pengukuran asam urat melalui reaksi dengan uricase. H2O2

bereaksi di bawah katalisa peroksidase dengan N-ethyl-N-(2-hydroxy-3-sulfopropyl)-3-methylalanine sodium salt (TOOS) dan 4-aminophenazone

(PAP) memberikan zat warna quinoneimine merah-violet sebagai indikator.

Gangguan utama asam askorbat dihindari melalui intergrasi ascorbate

oxidase dalam reagen.

Reaksi :

uricase

•  Asam urat + O2 + 2 H2O allantoin + CO2 + H2O2

peroxidase

• 2 H2O2 +TOOS + PAP Quinoneimine + HCl + 4 H2O

Page 22: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 22/27

Interpretasi

Nilai Rujukan

Pria : 3,4 – 7 mg/dl atau 200 – 420 mol/l

Wanita : 2,4 – 5,7 mg/dl atau 140 – 340 mol/l

Urine : 250 – 750 mg/24 jam atau 1,5 – 4,5 mmol/24 jam Asam urat diekresikan ke urine oleh ginjal. Penyakit pirai (gout)

merupakan penyakit metabolik, yaitu meningkatnya aktivitas enzim

xantin oksidase. Iskemik sel dapat juga meningkatkan kadar asam

urat.Peningkatan : gout, preeklampsia, eklampsia, leukemia, polisitemia,

terapi antileukemia, penyakit penimbunan glikogen, sindrom Leshn-

Nyhan

Penurunan : hepatitis akut, over dosis alupurinol, probenecid

Page 23: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 23/27

Peningkatan pembentukan atau ekresiasam urat terganggu hiperurikemia

endapan kristal asam urat

Gejala : nyeri pada sendi, meradang

dan rematik, karena pengendapan

abnormal kristal natrium urat

Penyakit gout

Ginjal juga terpengaruh, karenakelebihan asam urat diendapkan di

tubulus ginjal

Penyakit Gout/Pirai

Page 24: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 24/27

Kelainan metabolisme purin (genetik)•  Akibat defek hipoxantin fosforibosil

transferase

• Gangguan neurologik yang berat

• Keinginan yg tinggi menggigit diri

sendiri / bibir / jaringan lain (anak-

anak)

• Kecerdasan tinggi

• Pada suhu rendah (35-36%)meningkatkan kadar asam urat darah

Sindrom Leshn-Nyhan

Page 25: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 25/27

1. Peradangan & Nyeri : Kolkisin, Gol salisilat (aspirin)2. Penekan produksi asam urat (urikostatik) : alopurinol

3. Peningkatan eksresi (urikosurik) : Prebenesid, Sulfin

pirazol, Benzbromaron

Pengobatan

Page 26: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 26/27

Sumber Basa Purin

 enis m k n n enis b s purin

Daging Adenin & Guanin

Coklat   Teobromin

Kopi   Cafein

Teh Teofilin

Sayur (bayam/kacang)   Xantin

Kerang

Page 27: Nukleotida Gizi

8/19/2019 Nukleotida Gizi

http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 27/27

TERIMA KASIH Atas perhatiannya dan

Selamat Belajar 

Sukses selalu menyertai kalian