(12) 按照寺利合作索釣所公布的匡阮申渭(19) 世觀W 杖組銅 川 川 川

(10) S 阮公布吾(43) 示公布日

2010 年 7 月 29 日 (29.07.2010) WO 2010/083722 Al

(51) 固阮寺利分癸考 市弋江西路 669 弓高新 刨血中心 F8 櫻 , AnhuiC07D 307/935 (2006.01) 230088 (CN)

(21) 清考 PCT/CN20 10/000058 (74) 代理人 : 甫京知棋律肺事各所 (ZHISHI LAW

(22) 固阮申清日 2010 年 1月 13 日 (13.01 .2010) FIRM OF INTELLECTUAL PROPERTY); 中固江亦省南京市§鬥 范弓路 5弓南京科技 坊 B座 9

(25) 申清稽言 中 櫻 , Jiangsu 210009 (CN)

(26) 公布培言 中 (81) 指定固 (除另有 f 明 , 要求每 神可提供的固家保折 ) : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB,(30) 仇先杖BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR,

2009 10028164.4 2009 年 1月 20 日 (20.01 .2009) CN CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB,

(71) 申清人 (肘除美固外的所有指定 固 ) : 中匡菊科大 GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP,

爭 (CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY) KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS,

[CN/CN]; 中固江亦省南京市童家巷 24 弓, Jiangsu LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX,MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL,

210009 (CN) 合肥匡工匡菊有限公司 (HEFEI PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV,YIGONG MEDICINE CO., LTD.) [CN/CN]; 中固安 SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC,徽省合肥市弋江西路 669 弓高新匡刨血中心 F8 VN, ZA, ZM, ZW櫻 , An ui 230088 (CN)

(84) 指定固 除另有 -( 明 要求每 神可提供的地匡(72) 岌明人 及 折 ) : ARIPO (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA,(75) 岌明人 申清人 (仗肘美固) : 孔宏斌 (SUN, Hong- SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), 歐立 (AM, AZ, BY,

bin) [CN/CN]; 中固江亦省南京 市童家巷 24 弓 KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), 歐 (AT, BE, BG, CH,Jiangsu 210009 (CN) 裘彥春 (GONG, Yanchun) CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE,[CN/CN]; 中固江亦省南京市童家巷 24 弓, Jiangsu is, rr, L．T, LU, L．V, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO,210009 (CN) 侯英侍 (HOU, Yingwei) [CN/CN]; SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM,

中固北京市先衣辰街 弓, Beijing 100050 (CN) GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)

何亡工 (HE, Guangwei) [CN/CN]; 中固安徽省合肥 根擂細則 4．17 的戶明:

几笙頁

(54) Title: A PROCESS FOR ONE-POT SYNTHESIS OF COREY LACTONE

(54) 岌明名林 : 碉煮方法合成 COREY 內酯的工芝

圈 2 / FIG. 2

1 OXIDATION2 RING-OPENING3 CYCLIZATION

(57) Abstract: A process for one-pot synthesis of Corey lactone, characterized in that it comprises selecting 2-halo-5-oxobicyclo[2.2. 1]heptane-7-carboxylic acid and ester derivatives having the formula I as raw material, adding oxidant, alkalizingwith base, acidifying with acid, completing the oxidation of material, ring-opening, cyclization continuously in the same reactor,and purifying to obtain the production 5-hydroxy-hexahydro-2-oxo-2H-cyclopenta[b]furan-4-carboxylic acid having the formulaII, i.e. Corey lactone. In the process for one-pot synthesis of Corey lactone having the formula II, Corey lactone is easy to be resolved and is the key intermediate for synthesis of prostaglandins. The method is simple to operate and the raw materials are cheapand easy to be obtained. The method has low pollution to environment and can reduce the cost for producing Corey lactone withlarge range.

友明人寞格 細則 4．17(iv)) 本固阮公布:

— 包括固阮栓索扳告(集夠第 2 1 集 (3)) =

(57) 摘要 :

—神—網煮方法合成 Corey 內酯的工乞 , 其特征在 T 以式 I 所 J 的 2-鹵代 -5-氧代救即 2.2 11庚烷 -7-鞍酸及其

酯芙衍生物力原料 加入氧化刑 冉通泣喊化、酸化 在同 皮匝容器中 注笙不斷地元成原料的氧化、川 杯、杯

合反匝 最后她理純化得到拮陶 II 所示的芒品 五姪基 -六氧 -2-氧代 -2H-杯戊井 [bj吠喃-4-題酸 , 也即 Core 內酯。在

上迷—偶煮法制各式 I T 所示的 Corey 內酣酸的合成力法巾, Corey 內酣酸拆分力便 是合成前列腺景美化合物的夫

鍵中回休。本方法操作筒使 原料使官易得，村坪境污染小 可大幅度降低 Corey 內酯酸的十芒成本。

一朋煮方法合成COREY 內酯的工芝

技木領域

成方法。

背景技木

前列腺素(P os ag a d s P Gs 是一癸重要的內源性生理活性天然

芒物，在生物坦鎳中含量板低，其于 1930 年由尤勒 vo e 友現，

其骨架是力合一介五元杯的 2 0 介碳原子的竣酸，根据五元杯的拮枸差

昇，天然的前列腺可力 P GB GC P GE 和 P GF 等癸型、前列

腺 J 肘生殖系銑，神鋒系統，呼吸系統，內分泌等系統都有作用。

通迂利天然前列腺素的研究，以及射其拮枸改造出現了一大批前

列腺素癸釣物，用途十分斤泛，如用于引芹的釣物地偌前列輛 P GE

用于心血管疾病治斤的前列地示 P GE ，用于青光眼治汙的釣物曲伏前

列腺素 T aVop os 勻拉坦前列腺素 a a op os 等等。

團 1

自叭 E．J．C o ey 完成天然的前列腺素全合成至現在，已 3 0 余年了。

在此期回有杭合成化孚家和生物化孚家們做了大量工作，岌展了多集全

合成路鐵，所用的起始原料多神多佯，有杯戊二烯、辟式孜杯戊二烯、

降冰片二烯、部瀰醇、 -葡萄糖以及 -赤癬糖等。迭些路鐵申的芙鍵中

同休有 C o ey醇、什內酯物、秋杯己烷等。其中E J .Co ey 在 S 3 9 92438

公升的的路餓以降冰片二烯力原料合成重要中間佈 Co ey 內酯化合物，

核路鐵反匝荼件溫和、步驟少，因此具有一定的仇勢，己成力制各天然

58

前列腺素及其衍生物的常用路錶之一，式1 化合物 圍 2 所示的 6-氯

-3，氧代 -2-氧奈孜杯 3．2．1 辛烷-8-稄酸及其酯癸衍生物勻式 11 所示的化

合物 Co ey 內酯酸皆是本荼路錶中的夫鍵中間休。

式 11 所示的 Co ey 內酯酸化羊名 5 -涅基-六氫，2-氧代-2 -杯戊井 b

吠喃-4-稄酸，分于式力 C ，分于量力 186 .05 o Co ey 內酯酸的

消旋休以 5-仙卜苯乙胺拆分 剌志煜等，有析化羊，1985 3 7 1 372

容易形成非肘映昇枸監，易析晶，并且可以非等量成監，大量拆分肘比

較鋒辟，游萬出的光羊鈍 (- Co ey 內酯酸可用于合成各神前列腺素癸

化合物 PGs c

目前式 11 所示的 Co ey 內酯酸主要由式 1所示的 2-鹵代 -5-氧代汶

杯 2，2．1 庚烷 -7-駿酸及其酯癸衍生物通迂氧化反匝得到式 11所示的 6-

氯-3-氧代-2-氧朵汶杯 3．2．1 辛烷-8-駿酸及其酯癸衍生物，然后再水解升

杯，杯合制得。

團 2

現有 Co ey 內酯酸制各方法主要匡別在于第一步氧化反匝所采用氧

化剎不同，大致可分力如下兩癸

1．以同氯迂氧苯甲酸 -CP A 作力氧化荊，氧化反座卓步收率 70%

Te a ed o 3 7 1981 4 11 420

2．以 40%或 1 迂氧乙酸 C比COOO 作力氧化荊，氧化反匝革步

收率 60-70% S 3 9 92438 Sy es s 1985 5 491 492

現有方法制各式 11 所示的 C 「ey 內酯酸存在以下不足

1．采用分步合成法，3 步反匝需使用 2 介甚至 3 介反匝容器才能完成

Co ey 內酯酸的合成，每一步的分萬鈍化比較麻煩

2．氧化反匝中所采用的間氯迂氧苯甲酸因芒辰量一般，而迸口份格較

貴，高液度迂氧乙酸雅以胸得

3．回氯迂氧苯甲酸勻迂氧乙酸易釋放氧，儲存、這輸皆不安全，鈍度

越高，危險性越大，特別是高液度的迂氧乙酸，板易爆炸

4．同氯迂氧苯甲酸反匝后生成同氯苯甲酸勻目析芒物分萬困唯，佳肢

柱尾析分萬效果好，但需要大量洗脫溶荊荊，成本高，使工並化大生芒

受到限制

5．以阿氯迂氧苯甲酸或迂氧乙酸作力氧化荊，收率皆不是很高。

岌明內容

本岌明的目的在于克服上迷技木存在的不足，提供一神一偶煮方法

合成 Co ey 內酯酸的新工芝。

本岌明以迂硫酸氫綁制荊 OX O 』 力氧化荊，制各式 11 所示

Co ey 內酯酸的一謁煮工芝包括如下步驟

1．將式 1所示的 2-鹵代-5-氧代取杯 2 ，2．1 庚烷-7-竣酸及其酯癸衍生物

溶于反座溶剎中， 。在 C 荼件下分批加入迂硫酸氧綁制剎

X 吧 粉末

2．T C 板檢洲原料消失后，加入立硫酸氧納粹夾，雛鏤攪拌反匝

3 ， 滴入喊性水溶液，至 P 值 8 12，錐鏤擬拌反匝 10 分綁 12 肘

4．滴入酸性水溶液，凋 P 值 1 6，鑑鏤揣拌反座 10 分綁 12 小肘

5．待反匝鈷束后采用常棚方法她理、提鈍后即可得到所需的式 11 所示

20 0 000058

的 C o ey

本岌明以迂硫酸氧鉀制荊 O X O 作力氧化剎制各式111所示化

合物的方法包括如下步驟

1．將式 1 所示的 2 - 鹵代 -5- 氧代孜杯 2 ，2．1 庚烷 -7- 竣酸及其酯癸衍生物

溶于反匝溶荊中，加入或不加入 4 - 基嗅化鞍，攪拌，分批加入迂硫酸。氧綁制荊 O X O q 0 10 C 攪拌 天

2 ．待反匝拮束后采用常規方法她理、提鈍后即可得到式11 所示化合物。

本炭明勻現有技木相比，其伏魚如下

1．使得 C o ey 內酯酸的合成可置于同一反匝容器中完成，避免了中間

休后她理及特移帶末的芒品損失，筒化了操作，減少了使用溶剎的神癸

和數量，減少了工並化肘的投各投資，降低了工「生芒吋的生芒成本

2 ．本友明中所迷的新工芝中所使用的氧化剎迂硫酸氧鉀制剎 O X ON

的份格力同氯迂氧苯甲酸的十分之一，因此可大副度降低生芒成本

3 ．X 伍 氧化荊的化孚性旗比較稔定，不易交廈，室溫存放或這輸安

全，不易爆炸，有利于工並化大生芒

4 ．一鯛煮反匝及后她理迂程中，主要生成一些元棚鈉監，綁盆，肘郎

境污染小

5 ．本反匝的收率比使用同氯迂氧苯甲酸或迂氧乙酸作力氧化荊有昱著

提高。

附團沈明

團 1 表示地偌前列酣 P G E 、前列地示 (PG E 、曲伏前列腺素

(T aVop os 勻拉坦前列腺素 a a op os 的錯枸

團 2 表示由式 所示的 2 -鹵代-5- 氧代汶杯 2．2．1 庚烷-7-駿酸及其酯

癸衍生物通迂氧化反匝得到式111所示的 6 -氯、3 -氧代 -2- 氧朵秋杯 3．2．1辛烷-8-竣酸及其酯癸衍生物，然后再水解升杯，杯合制得 C o ey 內酯酸

的迂程。

本友明所采用方法制各的化合物，其拮枸已鋒氧稽、碳稽、辰潛征

寞，拮枸是正碗的。本岌明中，C o ey 內酯勻 C o ey 內酯酸是同一木悟。

本炭明可由下列寞施例得到迸一步闡迷，但并不是限制本友明。

具休宴施方式

宴施例

小氯，3 ，氧代．2．氧荼孜杯 3．2．辛烷．8 -竣酸甲酯的制各

于反匝瓶依吹加入 2 -鹵代 - -氧代攻杯 2 ，2．1 庚烷-7- 鞍酸甲酯 5 9

4 -丁基澳化鞍 2 g C C m ，水 5 m ，再分批加入 o x o e 2 2 .59

脫拌反匝 4 8 小肘，T C 板粒洲至元明昆原料殘余，抽濾，唬拼以 C C

m x2 洗際，濾液以 a S 砲和溶液 m x2 洗澡，分出有析相，以

元水硫酸納干燥，抽濾，蒸干，以水重結晶得自色晶休。

突施例 2

6，氯．3 -氧代．2 ，氧奈汶杯 [3 .2 辛烷-8、竣酸的制各

于反匝瓶依吹加入 2 ，鹵代-5-氧代奴杯 2．2 ，1 庚烷-7- 駿酸 5 9，丙酣 -

水混合溶液 5 ，再分批加入 ox o e 2 2 . ，撈拌反匝迂夜，T C 板粒

測至元明昆原料殘余，抽濾，濾拼以丙酣 m x2 洗漆，唬液減庄蒸除

甲醇，以乙酸乙酯 1 m x3 萃取，合井有帆尾以砲和食監水 1 m x2

洗搽，分出有帆屋以元水硫酸納干燥迂夜，抽濾，蒸干，丙啊-乙酗重

鈷晶得白色晶休。

宴施例 3

5，鞋基、六氫，2，氧代．2凡杯戊非 [b 吠喃-4、駿酸的制各

于反匝瓶依吹加入 2 -氯-5-氧代狹杯 2．2．1 庚烷-7-駿酸 8 0 9，甲醇

5 0 后，再逐漸加入 OX O 270 ，室溫攪拌反匝，T C 粒測至元

明昱原料殘余，加入正硫酸氧納碎夾反匝，滴加 1 % a 喊化，錐鏤

反匝，加入液監酸稠 P 值酸性，反匝液減庄液縮，以 T 提取，分出

有帆尾，元水硫酸納干燥，抽濾蒸干得自色固休，乙酗洗搽得目柄芒品。

安施例 4

5．控基-六氫、2 -氧代-2 即戊井 b 吠喃-4，駿酸的制各

于反匝瓶依吹加入 2 -氯-5-氧代秋杯 2．2．1 庚烷-7-竣酸甲酯 5 79，丙

酣 -水混合液 2 50 后，再逐漸加入 O X O 180 9，室溫嚇拌反匝，

T C 檢測至元明棍原料殘余，加入正硫酸氫鈉碎夾反匝，錐裝攪拌反匝，

滴加 1 % a 喊化，錐縷反匝，加入液曲酸稠至酸性，錐縷撇拌反匝，

反匝液減匝派縮，以 T AcOE V/V 提取，元水硫酸納千燥，抽濾

蒸干得自色固休，丙輛-石油酗重拮晶得自色晶休。

宴施例 5

5．楚基．六氫．2 ，氧代．2 杯戊井 b 吠喃、4．駿酸的制各

于反匝瓶依吹加入 2、氯 - -氧代秋杯 2．2 ，1 庚烷-7，竣酸 9，丙輛、

水混合溶荊 2 0 0 m 后，再逐漸加入 咀 15 g 室溫批拌反匝，T C

檢洲至元明昱原料戡余，加入 a SO 碎夾反匝，反匝液升溫，蒸除部

分溶荊后錐鏤挽拌，降溫，滴加 1 % a 凋至喊性，錐鏤反匝，加入

液曲酸稠至酸性，錐鏤攪拌，減庄漲縮反匝液，以 A c 提取，元水

硫酸納千燥，抽濾蒸干得自色固休，乙酗洗澡得目柄芒品。

突施例 6

5．姪基、六氫．2．氧代、2 杯戊井 b 吠喃．4，竣酸的制各

于反匝瓶依吹加入 2 -氯 -5-氧代秋杯 2．2．1 庚烷-7，竣酸 g，水 1000

。m 后，再逐漸加入 OX O 135 9，升溫至 4 0 5 C ，反座迂夜，T C

栓測至元明昱原料殘余，加入正硫酸氧鈉抨夾反匝，錐鏤攪拌反匝，滴

加 10% O ，稠至喊性，雕拌反匝，加入液監酸凋 P 值至酸性，撈

拌反匝，減匝液縮反匝液，以 T Ac V/V 提取，元水硫酸納

干燥，抽濾蒸干得白色固休，丙酗-石油酗酗重鈷晶得自色晶休。

突施例 7

5，楚基．六氫，2 ，氧代，2几杯戊井 吠喃-4，駿酸的制各

于反匝瓶依吹加入 2 -氯 -5-氧代孜即 2．2．1 庚烷-7-竣酸 4 0 g 甲醇-

水混合溶荊 15 0 m 后，再逐漸加入 X ，室溫攪拌反匝，T C

粒洲至元明昆原料殲余，加入皿硫酸氧納碎夾反匝，反匝液升溫蒸除部

分溶荊，錐鏤攪拌，降溫，滴加．1 % a 喊化，錐鏤反匝，加入液曲酸稠 P 值至酸性，反匝液減匝派縮，以 T 提取，分出有杭尾，元水

硫酸納干燥，抽濾蒸于得白色固休，丙輛-石油酗重拮晶得白色物休。

杖利要求

1．一神一鯛煮方法合成 Co ey 內酯的工芝 其特征在于，以式 1所示

的 2-鹵代 -5-氧代孜杯 2．2．1 庚烷-7-駿酸及其酯癸衍生物力原料，加入氧

化荊，再通迂喊化、酸化，在同一反匝容器中，達鏤不斷地完成原料的

氧化、升杯、杯合反匝，最后她理鈍化得到拮枸 11 所示的芹品 5-淫基 -

六氧-2-氧代-2 杯戊非回吠喃-4-竣酸，也即 Co ey 內酯。

2．根据杖利 1 要求的制各方法，其特征在于氧化反匝以式 1所示的 2、

鹵代-5-氧代取杯 2．2．1 庚烷-7-竣酸及其酯癸衍生物力原料，包括其消旋

休及光孚鈍昇枸休，均氧化荊反匝，生成式111所示的 6-鹵代 -3-氧代-2

氧朵孜坪 3 .2.1 辛烷-8，竣酸及其酯癸衍生物

其拮枸中x 代表鹵原于，包括 F C B

其鈷枸中R 代表 1 10 介碳的盲髓或支能烷烽、烯烽、炔烽、苯基、卡

基、荼基

式 錯枸中的X、R 所代表的勻式 1相同。

3．根据杖利 1 要求的制各方法，其特征在于所用氧化荊力同氯迂氧苯

甲酸、迂氧乙酸、迂硫酸氧鉀制荊 OXO ，仇迭迂硫酸氫鉀制荊

OXON』

4 ， 根据杖利 1 要求的制各方法，其特征在于氧化荊迂硫酸氧鉀制剎X 勻式 1所示 ?-鹵代-5-氧代孜杯 2．2．1 庚烷．竣酸及其酯癸

衍生物的摩示比力 n．4 1

．根据杖利 1 要求的制各方法，其特征在于反匝溶荊力 水、丙酗、丁

酗、甲醇、乙醇、正丙醇、昇丙醇、正丁醇、昇丁醇、乙脂、四氧扶喃、

二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、甲苯或以上溶荊的混合溶荊，仇逝

丙酗/水混合休系。

6．根据杖利 1 要求的制各方法，其特征在于反匝溫度力 0 15 C，仇逝。反匝溫度力 0 C 。

7．根据杖利 1 要求的制各方法，其特征在于喊化肘所用喊力元帆喊或喊

性金屑監或有杭喊，如 氧氧化納、氧氧化綁、氧氧化鞍、氧氧化鈣 氧

化鈣 、碳酸納、碳酸鉀或三乙胺。

8．根据杖利 1要求的制各方法，其特征在于酸化肘所用酸力元析酸或有

柳酸，如 曲酸、氧嗅酸、氧破酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、

丙酸、丁酸苯甲酸或肘甲苯磺酸。

9．根据杖利 1 要求的制各方法，其仇逝制各工芝如下

a．在反匝瓶中依吹加入式 1所示的 2-鹵代 -5-氧代取郎 2．2．1 庚烷-7-駿

酸或其酯癸衍生物，加入溶荊，分批加入氧化荊，聯拌反匝

b， 原料消失后，加入正硫酸氫鈉粉末粹夾反匝，鑑縷反座，反匝溫度力- C

匕 喊化反匝液，稠 至 ，批拌反匝 10 分軸 12 小肘

d．酸化反匝液，稠 p 至 ，攪拌反匝 10 分紳 12 小肘

e．待反匝鈷束后采用常規方法她理、提鈍后即可得到所需的 Co ey 內

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A US3992438(PFIZER INC.), 16 Nov.l976(16.11.1976), the whole document, 1-9column 8, lines 61-71

A US3952019(IMPERIAL CHEM IND. LTD.), 20 April 1976(20.04.1976), the 1-9whole document

PX CN101525322A(UNI. VCHINESE MEDICAL SCI ETAL), 09 Sep. 2009 1-9(09.09.2009), the whole document, especially claims 1-9

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DE2423485A 05 12 1974

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DK7402651A 23 12 1974

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FR2264025A 14 11 1975

FR2264030A 14 11 1975

FR2264031A 14 11 1975

GB1430105A 3 1 03 1976

US4020172A 26 04 1977

CH601281A 14 07 1978

DK7900179A 0 1 10 1979

JP57163375A 07 10 1982

DE2423485C 0 1 12 1983

JP60009035B 07 03 1985

JP60009754B 12 03 1985

NL183237B 05 04 1988

CN101525322A 09 09 2009 None

Form PCT/ISA/210 (patent family annex) (July 2009)

因阮申睛弓匡阮栓索扳告 PCT/CN2010/000058

A．主題的分美

C07D307/935 (2006 01) i

按照囤阮寺利分癸(IPC) 或者同肘按照固家分芙和 IPC 兩神分癸

B．栓索飯域

栓索的最低限度又敵 (棕明分癸系統和分芙弓)

IPC C07D

包含在檢索領域中的除最低限度X 軌以外的栓索文敵

在囤阮栓索肘查同的屯于數据倖 (教据倖的名林 和使用的栓索伺 (如使用 ) )

WPI ,EP0D0C,CNPAT,CNKI,CA Corey 95190-83-3 52694-78-7 59043-00-4 90900-52-0 f ran 吠喃

C．相夫文件

美 型 引用文件 必要肘 指明相夫段落 相夫的杖利要求

X CS2 16027B 1(STIBOR IVA 等),01 9 月 1984(01 09 1984),參兄 scheme, 1-9

冥施 1-4 悅明弔第 3-5 頁

A US3992438(PFIZERINC ), 16 11 月 1976(16 1 1 1976).參兄全文 倪明 1-9

弔第 8 柱第 61-71 行

A US3952019(IMPERIAL CHEM IND LTD ), 20 4 月 1976(20 04 1976), 1-9

參兄全文

PX CN101525322A( 中匡釣科大羊等),09 9 月 2009(09 09 2009). 參兄全文 1-9

尤其是杖利要求 1-9

其余文件在 C 柱的笙頁中列出 兄同族吉利附件。

引用文件的具休美型 "T" 在申倩日或仇先杖日 后公布，勻申倩不相抵蝕 但力了"A" 以力不特別相夫的表示丁班有技木一般伏杰的文件 理解友明之理份或原理的在后文件"E ' 在固阮申睛日的 夭或乙后公布的在先申m 寺利 "X" 特別相夫的文件，單狙考虐 文件，臥定要求保折的'L" 可能吋仇先杖要求枸成 疑的文件 或力碗定另一篇 岌明不是新穎的或不具有刨造 性

引用文件的公布 而引用的或者因其他特殊理由而引 Υ " 特別相夫的文件 圭 件勻另一篇或者多篇 美文件

用的文件 (如具休硯明的 ) 拮合井且 神拮合肘于本領域技木人貝力昱而易几吋，"O" 涉及口共公升、使用、展忱或其他 式公升的文件 要米保扣的友明不具有刨造 性

"P" 公布日先于因阮申肩日但坦于所要水的仇先杖日的文件 同族寺利的文件

回防栓索安阮完成的日期 回防栓索扳告耶寄日期20 3 月 2010 (20 03 2010) 22.4 月 2010 (22 04.2010)

ISA/CN 的名林和卹寄 址 . 受杖甘貝中半人民共和因回家知洪門杖同

京市侮徒匡前 梳西土城路 6 弓 100088 何小平

估真弓 (86-10)62019451 屯估弓碑 : (86-10) 82245712

PCT/ISA/210 表(第 2 頁 ) (2009 年 7 月)

匡回阮栓素扳告 阮申睛弓

夫于同族寺利的信PCT/CN20 10/000058

檢索扳告中引用的 公布日期 同族寺利 公布日期吉利文件

CS216027B1 0 1 09 1984 元

US3992438 16 11 1976 NL7413915A 28 04 1975

SE7412793A 20 05 1975

NO743811A 20 05 1975

DK7405558A 23 06 1975

FI743085A 30 06 1975

JP50111074A 0 1 09 1975

US3943151A 09 03 1976

DD119043A 05 04 1976

DD122817A 05 11 1976

DD122971A 12 11 1976

US4122093A 24 10 1978

US4214099A 22 07 1980

US3952019 20 04 1976 NL7406438A 19 11 1974

DE2423485A 05 12 1974

SE7406424A 16 12 1974

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JP50052069A 09 05 1975

FR2264024A 14 11 1975

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FR2264030A 14 11 1975

FR2264031A 14 11 1975

GB1430105A 3103 1976

US4020172A 26 04 1977

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JP57163375A 07 10 1982

DE2423485C 0 1 12 1983

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L183237B 05 04 1988

CN101525322A 09 09 2009 元

PCT/ISA/210 表(同族寺利附件) (2009 年 7 月)