Klasifikasi obat anestesi intravena

IsopropylphenolsPropofolFospropofol

BarbituratesThiopentalMethohexital

BenzodiazepinesDiazepamMidazolamLorazepam

PhencyclidineKetamine

Carboxylated imidazoleEtomidate

a2-Adrenergic agonistDexmedetomidine

PROPOFOLPropofol adalah obat bius yang paling sering diberikan untuk induksi pada anesthesia. Selain itu, propofol digunakan selama pemeliharaan anestesi dan pilihan umum untuk sedasi di ruangan operasi serta di unit perawatan intensif. Propofol juga digunakan untuk sedasi sadar dan durasi pendek pada anestesi umum di lokasi di luar ruang operasi seperti radiologi intervensi suite dan ruang gawat darurat. Propofol (2,6-diisopropylphenol) adalah golongan alkylpenol dengan sifat hipnotik yang secara kimiawi berbeda dari kelompok anestesi intravena yang lain. propofol tidak larut dalam air dan karena itu dirumuskan sebagai emulsi minyak kedelai 10%, 2,25% gliserol, dan 1,2 % lesitin, komponen utama dari kuning telur fraksi dari phospatide. Karena formulasi ini mendukung pertumbuhan bakteri, sehingga teknik steril sangat penting.(miller)Laju onset propofol serupa dengan yang ada pada intravena barbiturat intravena namun pemulihan lebih cepat setelah anestesi umum. Selain itu, secara subyektif pasien merasa lebih baik pada periode segera pasca operasi karena pengurangan mual dan muntah pasca operasi. Propofol digunakan untuk induksi dan pemeliharaan anestesi sebagai bagian dari keseluruhan teknik anestesi intravena dan merupakan obat pilihan untuk bedah rawat jalan. Propofol telah menjadi semakin populer untuk sedasi intravena di ruang operasi sebagai bagian dari teknik perawatan anestesi dimonitor dan suite diagnostik untuk sedasi prosedural. Obat ini juga efektif dalam menghasilkan sedasi yang berkepanjangan pada pasien dalam perawatan kritis. Penggunaan berkepanjangan dosis tinggi infus propofol untuk sedasi anak sakit kritis muda telah menyebabkan asidosis berat dengan adanya infeksi pernapasan dan mungkin gejala sisa neurologis pada penarikan.(clinical farmakologi)Propofol cepat dimetabolisme di hati dan menghasilkan senyawa larut dalam air yang diduga tidak aktif dan dibuang melalui ginjal. pembersihan plasma meningkat dan melebihi aliran darah hepatik yang mengindikasikan pentingnya metabolisme ekstrahepatik. Paru-paru mungkin mempunyai peran utama dalam metabolisme ekstrahepatik ini dan mungkin menjelaskan eliminasi hingga 30% dari dosis bolus propofol. clearance plasma yang cepat pada propofol menjelaskan pemulihan yang lebih lengkap dari propofol dengan kurang "mabuk" dari pada dengan thiopental. Akan Tetapi, seperti dengan obat intravena lainnya, transfer propofol dari plasma (tengah) dan terkait dengan batasan efek obat setelah dosis bolus tunggal terutama hasil redistribusi dari perfusi (otak) yang sangat buruk untuk perfusi (otot rangka). Bangun setelah dosis induksi propofol biasanya terjadi dalam waktu 8 sampai 10 menit, terlihat dari perjalanan waktu penurunan konsentrasi plasma setelah dosis bolus tunggal. (miller)Penggunaa Menimbulkan nyeri pada saat injeksi dan merupakan keluhan yang umum, dan hal ini dapat dikurangi dengan premedikasi dengan pemberian opioid dengan pemberian lidocain 50-100 mg IV.Induksi dan maintanance pada anestesiPropofol adalah yang paling sering digunakan dalam anestesi umum dengan dosis 1-2.5 mg/Kg IV. Premedikasi dengan benzodiazepin atau opioid menurunan kebutuhan dosis induksi, sedangkan pada anak membutuhkan dosis yang besar yaitu 2.5 sampai 3.5 mg/ Kg IV. Pada umumnya titrasi dari dosis induksi membantu mencegah perubahan hemodinamik yang berat.Terapeutik konsentrasi plasma untuk maintenance dari anestesi normal sekitar 3-8mg/mL ketika dikombinasi dengan Nitrous Oxide atau opioid.SedasiPropofol adalah pilihan yang paling umum untuk sedasi dari ventilasi mekanik pasien di ICU dan untuk sedasi selama di dalam maupun di luar ruang operasi. Subanestesi bolus dari propofol dapat digunakan untuk terapi post operasi untuk mual dan muntah dengan dosis 10 sampai 20 mg IV.(miller)FOSPROFOLFospropofol, awalnya dikenal dengan nama GPI 15.715, yaitu ester fosfat prodrug propofol yang larut dalam air dan kimia yang digambarkan sebagai 2,6-diisopropil fenoksimetil garam disodium fosfat. Forprofol dimetabolisme oleh fosfatase alkali dalam reaksi dan memproduksi propofol, fosfat, dan formaldehid. Aldehida dehidrogenase dalam hati dan dalam eritrosit cepat memetabolisme formaldehida untuk menghasilkan format, yang selanjutnya dimetabolisme oleh dehidrogenase 10-formyltetrahydrofolate. Formulasi fospropofol yang tersedia adalah steril, larutan, tidak berwarna, dan jelas yang diberikan dalam botol dosis tunggal pada konsentrasi 35 mg / mL dengan nama dagang Lusedra.Karena propofol dan fospropofol adalah senyawa aktif yang merupakan prodrug yang memerlukan metabolisme untuk membentuk propofol, farmakokinetik yang lebih kompleks daripada propofol sendiri. Model Multicompartment dengan dua kompartemen untuk fospropofol dan tiga untuk propofol telah digunakan untuk menggambarkan kinetik. Namun, penelitian sebelumnya pada farmakokinetik / farmakodinamik dan tolerabilitas fospropofol telah didasarkan pada analisis yang tidak akurat dan karena itu, data yang dapat dipercaya memiliki kinetik yang kurang.Efeknya hampir sama dengan propofol, tetapi onset dan pemulihannya lebih lama dibanding denga propofol karena prodrug yang harus diubah menjadi bentuk pertama yang aktif. Fospropofol saat ini disetujui untuk sedasi selama perawatan anestesi dimonitor. Serupa dengan propofol, metabolisme produk yang aktif dari fospropofol, napas kompromi merupakan perhatian utama selama pemakaian fospropofol. Oleh karena itu, disarankan bahwa fospropofol diberikan hanya oleh dokter yang terlatih dalam manajemen jalan nafas.BarbituratBarbiturat berasal dari asam barbiturat melalui substitusi di N1, C2, dan posisi C5. Berdasarkan substitusi pada posisi 2, barbiturat digunakan untuk induksi anestesi dapat, dikelompokkan ke dalam thiobarbiturates, diganti dengan sulfur (thiopental), atau oxybarbiturat, diganti dengan oksigen (methohexital). Efek hipnotis, sedatif, dan antikonvulsan, serta kelarutan lipid dan waktu onset, ditentukan oleh jenis dan posisi substitusi.Golongan barbiturat yaitu golongan sodium tiopntal dan methohexital. Sodium tiopental merupakan obat anestesi intravena golongan barbiturat yang bekerja cepat. Mudah larut di dalam air dan alkohol. Dikemas dalam bentuk bubuk berwarna kuning, berbau belerang, biasanya dalam ampul 500 mg atau 1000 mg.KarakteristikThiopental dan methohexital dirumuskan sebagai garam natrium dicampur dengan anhidrat natrium karbonat. Setelah dilarutkan dengan air atau saline normal, solusi (2,5% thiopental dan 1% methohexital) dengan pH yang lebih tinggi dari 10. Meskipun hal ini mencegah pertumbuhan bakteri dan membantu meningkatkan kehidupan dari solusi setelah pemulihan, hal itu akan menyebabkan presipitat bila dicampur dengan obat yang bersifat asam seperti neuromuscular blocking obat. Presipitat ini dapat secara ireversibel memblokir jalur pengiriman intravena jika pencampuran terjadi selama administrasi. Selain itu, injeksi ke arteri atau infiltrasi ke paravenous jaringan akan menyebabkan rasa sakit yang hebat dan dapat menyebabkan cedera jaringan yang beratFarmakokinetikBarbiturat kecuali fenobarbital dimetabolisme di hati, hasil metabolisme akan dikeluarkan melalui urin. Fenobarbital terutama diekskresi di ginjal. Methohexital dimetabolisme lebih cepat oleh hati daripada thiopental dan dengan demikian memiliki eliminasi pendek setengah-waktu. Meskipun thiopental dimetabolisme perlahan dan memiliki eliminasi panjang setengah-waktu, pemulihan setelah administrasi bolus tunggal sebanding dengan methohexital dan propofol karena bergantung pada redistribusi ke situs jaringan yang tidak aktif dibanding metabolisme.Farmakodinamik Efek pada sistem organ Sistem saraf pusatTimbul hipnosis setelah anestesi. Aliran darah otak dan tekanan intracranial akan menurun, konsumsi oksigen otak juga menurun. KardiovaskularTerjadi penurunan tekanan darah sistemik terutama karena vasodilatasi perifer dan barbiturat menyebabkan depresi medula central vasomotor dan penurunan sistem saraf simpatis. Meskipun barbiturat menumpulkan refleks baroreseptor, peningkatan kompensasi dalam denyut jantung membatasi penurunan tekanan darah dan membuatnya sementara. Selain itu, pelebaran pembuluh darah perifer sehingga terjadi pengumpulan darah dan penurunan aliran balik vena, sehingga mengurangi potensi curah jantung dan tekanan darah sistemik.Efek barbiturat pada sistem kardivaskular adalah kontraksi otot melemah, cardiak output menurun, tetapi hal ini tidak masalah pada pasien yang sehat dan mempunyai jantung yang normal. Tidak boleh diberikan pada pasien yang menderita kelemahan jantung (dekompensatio cordis) karena bisa terjadi cardiac arrest. Tekanan darah juga akan terdepresi akibat dari pelebaran pembuluh darah perifer dn depresi pusat vasomotor. RespirasiEfek terbesar dari barbiturat adalah depresi pusat pernapasan yang tergantung dari bessarnya dosis dan kecepatan injeksi. Depresi pernapasan ini akan bertambah apabila diberikan premedikasi obat analgetik opium yang juga mendepresi pernapasan. Depresi pernapasan ini sifatnya sementara. Saluran pernapasan menjadi sangat sensitif terhadap rangsangan yang terjadi pada stadium anestesi ringan dan bisa spasme laring.

Barbiturat mengurangi aliran darah hati dan laju filtrasi glomerulus, tetapi obat ini tidak menghasilkan efek yang merugikan pada fungsi hati atau ginjal. Barbiturat dapat memperburuk porfiria intermiten akut dengan menginduksi produksi hepatik asam -aminolevulinic (ALA) synthase. Pada kesempatan langka, thiopental telah menimbulkan krisis porphyric bila digunakan sebagai agen induksi pada pasien yang rentan.(katsung)Efek samping Injeksi intra arterial dari barbiturat menimbulkan nyeri yang hebat dan vasokonstriksi, sering mengawali kerusakan jaringan yang berat termasuk gangren.Penekanan refleks laring dan refleks batuktidak mendalam seperti setelah pemberian propofol, yangmembuat barbiturat pilihan rendah untuk instrumentasi saluran napastanpa adanya blocking neuromuscularobat. Selain itu, stimulasi saluran udara bagian atas atautrakea (sekresi, laring masker saluran napas, laringoskopi langsung,intubasi trakea) selama depresi yang tidak memadainapas refleks dapat menyebabkan spasme laring danbronkospasme. Fenomena ini tidak unik untuk barbiturattapi benar pada umumnya ketika dosis obat tidak memadaiuntuk menekan refleks jalan napas.Penggunaan klinis utama barbiturat intravena cepatinduksi anestesi dan pengobatanpeningkatan ICP atau memberikan pelindung saraf dari fokusischemia.4 otak Sebuah infus intravena kontinudari barbiturat seperti thiopental jarang digunakan untukmempertahankan anestesi karena yang lama konteks-sensitifbabak pertama dan periode pemulihan berkepanjanganInduksi anestesiAdministrasi thiopental (3 sampai 5 mg / kg IV) atau methohexital(1 sampai 1,5 mg / kg IV) menghasilkan induksi anestesi(ketidaksadaran) dalam waktu kurang dari 30 detik.Pasien mungkin mengalami bawang putih atau bawang rasa selamainduksi anestesi.Succinylcholine atau neuromuskuler nondepolarisasimenghalangi obat sering diberikan sesaat setelah barbiturat yanguntuk menghasilkan relaksasi otot rangka dan memfasilitasiintubasi trakea. Kombinasi barbiturat,biasanya thiopental, dan suksinilkolin diberikanintravena dalam suksesi cepat adalah rejimen obat klasikdigunakan untuk "induksi cepat-urutan anestesi."Keuntungan penting dari induksi cepat-urutananestesi adalah menghindari ventilasi masker wajah dan awalintubasi trakea dengan tabung diborgol (memberikan perlindunganterhadap aspirasi dalam berisiko pasien). meskipun thiopentaladalah obat yang secara tradisional telah digunakan dalam pengaturan ini,propofol juga merupakan pilihan yang sering.Untuk pasien yang tidak mengalami peningkatan risiko aspirasiisi lambung, pendekatan alternatif untukinduksi intravena cepat anestesi adalah administrasidosis kecil barbiturat (thiopental, 0,5 sampai1,0 mg / kg IV), diikuti oleh penempatan masker tersebutpada wajah pasien dan pengiriman obat bius inhalasiseperti sevofluran untuk menyelesaikan induksianestesi.

BenzodiazepineBenzodiazepin umum digunakan dalam masa perioperatif yang termasuk diazepam, midazolam, dan lorazepam, serta selektif benzodiazepine antagonis flumazenil. Benzodiazepin adalah unik di antara kelompok anestesi intravena dalam aksi mereka dapat dengan mudah diakhiri dengan pemberian antagonis selektif flumazenil. Efeknya paling diinginkan adalah anxiolysis dan amnesia anterograde, yang sangat berguna untuk premedikasi.Diazepam, lorazepam, midazolam dan digunakan untuk pengobatan preanesthetic dan sebagai adjuvant selama prosedur pembedahan dilakukan dengan anestesi lokal. Sebagai hasil dari obat penenang mereka, anxiolytic, dan sifat amnestic, dan kemampuan mereka untuk mengendalikan agitasi akut, senyawa ini dianggap sebagai obat pilihan untuk premedikasi. (The farmakologi dasar benzodiazepin dibahas dalam Bab 22.) Diazepam dan lorazepam tidak larut dalam air, dan penggunaan intravena mereka membutuhkan kendaraan air non, yang menyebabkan rasa sakit dan iritasi lokal. Midazolam adalah larut dalam air dan merupakan benzodiazepine pilihan untuk pemberian parenteral. Adalah penting bahwa obat menjadi larut lemak pada pH fisiologis dan mudah dapat melintasi penghalang darah-otak untuk menghasilkan efek yang berada di pusat. (katsu)Dibandingkan dengan barbiturat intravena dan propofol, benzodiazepin menghasilkan onset lebih lambat dari SSP efek depresan, yang mencapai dataran tinggi pada kedalaman sedasi yang memadai untuk anestesi bedah. Menggunakan dosis besar benzodiazepin untuk mencapai sedasi mendalam memperpanjang periode pemulihan postanesthetic dan dapat menghasilkan tingginya insiden amnesia anterograde. Karena memiliki sifat sedatif-anxiolytic dan menyebabkan tingginya insiden amnesia (> 50%), midazolam sering diberikan secara intravena sebelum pasien memasuki ruang operasi. Midazolam memiliki onset yang lebih cepat, eliminasi pendek paruh (2-4 jam), dan kurva dosis-respons curam daripada benzodiazepin lain yang tersedia.Farmakokinetik Benzodiazepin yang sangat larut dalam lemak cepat memasukkanSSP, yang menyumbang onset cepat aksi mereka, diikutioleh redistribusi untuk tidak aktif situs jaringan danpenghentian berikutnya dari efek obat (lihat Tabel 9-2).Metabolisme benzodiazepin terjadi di hatimelalui mikrosomal oksidatif (N-dealkilasi danhidroksilasi alifatik) atau konjugasi glukuronida.Oksidasi mikrosomal, jalur utama untuk metabolismemidazolam dan diazepam, lebih rentan terhadapfaktor eksternal seperti usia, penyakit (sirosis hati),dan pemberian obat lain yang memodulasiefisiensi sistem enzim.Diazepam dimetabolisme di hati. Selain itu, durasi pendek tindakan tunggaldosis midazolam karena kelarutan lemak, yangmenyebabkan redistribusi cepat dari otak ke jaringan aktifsitus. Meskipun bagian yang cepat ke dalam otak, midazolam adalahdianggap memiliki efek lambat-situs waktu equilibriumdari propofol dan thiopental. Dalam hal ini, intravenadosis midazolam harus cukup spasi untuk memungkinkanefek klinis puncak diakui sebelum dosis berulangdianggap. Eliminasi babak pertama diazepam sangat melebihibahwa midazolam, sehingga menunjukkan bahwa efek CNSdiazepam mungkin berkepanjangan dibandingkan denganmidazolam, terutama pada pasien usia lanjut. midazolammemiliki terpendek konteks-sensitif setengah-waktu, yang membuatitu satu-satunya dari tiga obat benzodiazepine cocokuntuk infus.Farmakodinamik Benzodiazepin bekerja melalui aktivasi GABAAkompleks reseptor dan peningkatan GABA-dimediasiarus klorida, sehingga menyebabkan hiperpolarisasineuron dan rangsangan berkurang (Gambar. 9-8) .17 Ada spesifikmengikat situs untuk benzodiazepin pada g-subunit dariGABAA reseptor, yang menjelaskan mengapa mereka awalnyareseptor benzodiazepin disebut. Konsisten dengan yangpotensi yang lebih besar, midazolam memiliki afinitas untuk benzodiazepinereseptor yang kira-kira dua kali lipat dari diazepam.Indikasi Premedikasi, sedasi, obat induksi. Suplementasi anestesi, supresi aktifitas kejang.Kontraindikasi Hipersensitif terhadap benzodiazepin Insufisiensi paru-paru akut, depresi pernafasan.Efek pada organ: Sistem kardiovaskularTekanan darah akan menurun, tapi lebih rendah dari diazepam, penurunan tekanan darah sistolik maksimum 15%, perubahan ini kemungkinan dari vasodilatsi perifer dimana cardiac output tidak berubah. Pada pasien yang hipovolemia pemberian midazolam akan menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih nyata. VentilasiMenghasilkan depresi pernapasan yang minimal meskipun apnoe yang transien dapat terjadi pada pemberian midazolam yang cepat (0.15 mg/kg IV), terutama bila telah diberikan opioid untuk premedikasi. SSPMenurunkan CMRO2 dan aliran darah ke otak, akan tetapi midazolam tidak dapat menghasilkan isoelektrik pada EEG, yang menerangkan bahwa obat ini mempunyai ceiling effect. Obat ini juga merupakan anti konvulsan yang baik sehingga dapat digunakan untuk penatalaksanaan status epilepyikus dan kejang karena anestesi local.

KetaminKetamin adalah derivat fensiklidin yang menghasilkan anestesi disosiatif yang menyerupai keadaan kateleptik dimana mata pasien tetap terbuka dengan nistagmus lambat. Pada saat yang sama pasien tidak dapat berkomunikasi, terjadi amnesia dan analgesia yang sangat baik.Farmakokinetik Kelarutan lemak yang tinggi dari ketamin memastikan cepat timbulnya efek obat. Seperti obat induksi intravena lainnya, efek injeksi bolus tunggal diakhirioleh redistribusi untuk tidak aktif situs jaringan.Metabolisme terjadi terutama di hati dan melibatkanN-demetilasi oleh sitokrom P-450 sistem. Norketamine,metabolit aktif utama, kurang poten(sepertiga atau seperlima potensi ketamin) dankemudian dihidroksilasi dan terkonjugasi ke dalam air larutmetabolit aktif yang diekskresikan dalam urin.Ketamine adalah satu-satunya anestesi intravena yang memilikiprotein rendah mengikat (12%)