Upload
lilika
View
95
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Obecná genetika nádoru, strategie léčby a farmakogenetika Mgr. Spiros Tavandzis Laboratoř klinické genetiky, P&R Lab a.s. Onkologické centrum J. G. Mendela Nový Jičín. Farmakogenomika v praxi. Farmakogenetika (- omika ) poskytuje odpovědi na otázky: - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Obecná genetika nádoru, strategie léčby a farmakogenetika
Mgr. Spiros Tavandzis Laboratoř klinické genetiky, P&R Lab a.s.
Onkologické centrum J. G. Mendela Nový Jičín
Farmakogenomika v praxi
Farmakogenetika (-omika) poskytuje odpovědi na otázky:
Jak léčit? - správný výběr léku (lék na míru)
Koho léčit? - výběr pacientů podle profitu z léčby
Farmakogenetika sytému cytochromu P450
CYP3A –nejčastěji zastoupen: Nejširší substrátová specifita CYP3A5
CYP2D6: - pomalí metabolizátoři (recesivní homozygoti) = rezistence k Tamoxifenu -> nutná změna léčby – inhbitory aromatáz !!!
rezistence ke karcinogennímu působení cigaretového kouře.
není indukovatelnýCYP2C9
Materiál: 5 ml periferní krveMetodika: imunomagnetická selekce + multiplex RT-PCR
Umožňuje: - časná detekce relapsu - sledování účinnosti léčby
Převzato z V. Zieglschmid, C. Hollmann, and O. Böcher. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 42(02):155–196 (2005)
Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcíAdnaTest (AdnaGen- Innogenetics)
VÝHODY: - citlivost - 2 nádorové b. / 5ml krve (2,5x1010) - minimalizovaná ilegitimní transkripce
(eliminace falešné pozitivity) - více markerů – minimallizace falešné negativity
Převzato z V. Zieglschmid, C. Hollmann, and O. Böcher. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 42(02):155–196 (2005)
Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcíAdnaTest (AdnaGen- Innogenetics)
Genomický přístup - ultrastaging• OncotypeDX (Genomic Health,
USA) Validován třemi nezávislými klinickými studiemiCobleigh MA, et al. 2005.; Esteban J, et al. 2003; Paik S, et al. 2003
• MammaPrint (Agendia, Holandsko)
Validován v prospektivní validační tudii MINDACTBogaerts J Buyse M, et al. Nat Clin Pract Oncol. 2006;3:540-551.
Foekens JA, et al. J Clin Oncol. 2006;24:1665-1671.
Použití: - ultrastaging - stanovení prognózy a profitu z chemoterapie
- stanovení rizika návratu nemoci v průběhu 10 let - výsledek ve formě Recurence score - RS (0-100)
Exprese: 16 s nádorem asociovaných genů + 5 referenčních genů
Materiál: nádorová tkáň FFPE
Metodika: qRT-PCR
Výsledek: do 14 dní od obdržení vzorku
UltrastagingoncotypeDX (Genomic Health, USA)
UltrastagingoncotypeDX (Genomic Health, USA)
Pacientky s ER+, LN0, low stage I a II
Pac profitující z adjuvantní terapie
Pac neprofitující z adjuvantní terapie
Vynechání adjuv. terapienebo méně agresivní přístup
Vysoké RS ≥ 31
Nepříznivá prognózaNízké RS < 18
Příznivá prognóza
qRT-PCR
?TAILORx (po r.2010)
Stře
dní R
S 18
- 30
Zařazen do postupů NCCN pro léčbu karcinomu prsu
Cobleigh MA et al. 2005.; Esteban J, et al. 2003; Paik S, et al. 2003
40-60%
Soonmyung Paik et al. J Clin Oncol, Vol. 24 (23), 2006
Ultrastaging a odpověď na léčbu oncotypeDX (Genomic Health, USA)
651 pacientek
low risk (RS < 18)high risk (RS ≥ 31)
intermediate risk (RS 18-30)
Vzrůst DRFS v průběhu 10 let o 27.6%
V USA rutinně používán od r. 2004, >40 000 pacientů
25-44% LN-, ER+ pacientek na základě informací testu a po poradě s onkologem změnilo léčbu
23% onkologů se na základě testu vyjádřilo, že by mohlo být odstoupeno od chemoterapie
Lo SS et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:22s. Abstract 577Asad J et al. Am J Surg. 2008 Oct;196(4):527-9.
Ultrastaging a odpověď na léčbu oncotypeDX (Genomic Health, USA)
Komu je určen:
Použití: - pouze stanovení rizika rekurence – Low nebo High risk (software + Amsterdam70 test) Exprese: 70 genů (regulující BC, metastazování, invazi a
angiogenezi)
Materiál: čerstvá tkáň zmražená nebo uchovaná ve spec. roztoku
Metodika: microarray
Zpracování v centrální laboratoři v Holandsku - výsledek do 14 dnů
Pacientky s ca prsu do 61 let s ER+ i ER-, LN0
UltrastagingMammaPrint (Agendia, Holandsko)
Zpřesnění klinicko-histopatologické diagnózyOd r.2007 schváleno FDAKomerčně dostupné v Evropě
MINDACT (Microarray in Node Negative Disease May Avoid Chemotherapy trial)
UltrastagingMammaPrint (Agendia, Holandsko)
CellSearchTMSystem (Veridex)
Podloženo multicentrickými klinickými studiemi Massimo Cristofanilli, et al. The New England Journal of Medicine. Vol. 351, Iss. 8; p. 781, 2004.
AdnaTest (AdnaGen- Innogenetics) CE certifikováno, pro IVD použití
Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcí
Materiál: 7,5 ml periferní krve
Metodika: imunomagnetická separace + fluorescenční detekce značených buněk
Umožňuje: stanovení účinnosti léčby identifikace a sčítání nádor. buněk v odebrané krvi > 5 detekovaných buněk = kratší PFS a OS
Citlivost: 1 nádorová b. / 7,5 ml krve
Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcí
CellSearchTMSystem (Veridex)
Cristofanilli M. et al. J Clin Oncol, Vol.23 (7), 2005
Detekce nádorových buněk v krvi imunomagnetickou selekcí
CellSearchTMSystem (Veridex)