천식, 기관지 경련 (Asthma and Bronchospasm) · Figure 1. Mechanism of Aspirin-Induced Asthma 2) β-blocker β1, β2-adrenergic receptor는 심장과 폐에 존재하며, β1-receptor는

Drug-Induced Disease ········· 1 최신약물정보 ·················· 7 의약품 안전성정보 ············ 8

복약상담 ······················ 10 약제부에서 알림 ·············· 11

Drug-Induced Disease

천식은기도의염증,과민,폐쇄를특징으로하는만성적질환으로대부분의임상적징후와증상은기도의막힘으로인해발생하며,기관

지경련,천식징후와같은증상은흔히약물과다에의해발생한다.약물에의한기관지경련은다양한기전으로발생하며약물단독반응,

면역반응,비면역성과민반응에의해나타난다.약물에의한기관지경련은기저질환으로천식이있는경우주로발생하지만,기도의과민성

증가또는약물알러지에의해서도나타날수있다.

1. 원인약물(Causative agents)

기도경련을일으키거나천식증상을악화시키는약물은Table1과같다.

Table 1. Agents Implicated in Drug-Induced Asthma and Bronchospasm

Drug IncidenceLevel of Evidence


Acetaminophen

inaspirin-sensitivepatients

singledosesof≤650mg

singledosesof1,000mg

singledosesof1,500mg

<6%

24%

32%

A

Interleukin-2 NK A

N-acetylcysteine NK B Iodinatedradiocontrastmedia 0.22~1% B

α-Agonists NK C Isotretinoin NK C

Amiodarone NK C Losartan NK C

Angiotensin-converting-enzyme

inhihitors

0~44%(cough)

NK

(bronchospasm)

Menthol NK C

Aspirin 4~44% A Meperidine NK C

Benzalkoniumchloride NK A Methimazole NK C

β-Blockers NK A Methotrexate NK C

Betahistine NK C Methyldopa NK C

Bromelin NK C Methylprednisolone NK C

Carbamazepine NK C Mivacurium NK C

천식, 기관지 경련 (Asthma and Bronchospasm)


Medication Information Update

September 2011 1



Carboprost NK C Neostigmine NK C

Cisapride NK C NSAIDs(COX-1inhibitors) 4~44% A

Cocaine NK C Oxytocin NK C

Colistin NK A Pancuroniumbromide NK C

Cromolyn NK C Pentazocine NK C

Cyclophosphamide NK C Propafenone NK A

D-Tubocurarine NK C Propofol NK A

D-Penicillamine NK C Propylthiouracil NK C

Desensitizationextracts NK C Psyllium 5~12% C

Dipyridamole NK B Pyrethrin NK B

Estrogen NK B Sodiumsalicylate NK C

Ethanol NK B Sulfites 5~11% C

Ethylenediaminetetraaceticacid(EDTA) NK A Tamoxifen NK A

Etidronate NK C Tartrazine 0~2.4% C

Gallamine NK C Tobramycin NK B

Glucosamine-chondroitin NK C Venlafaxine NK A

Heroin NK B Verapamil NK C

Hydrocortisonesodiumsuccinate 2% A Yohimbine NK C

Interferon-alfa NK A Zanamivir NK C

COX=cyclooxygenase;NK=Notknown

Aspirin,NSAIDs,β-adrenergicreceptorantagonists(β-blockers),iodinatedradiocontrastdyes,sulfites,N-acetylcysteine은기관지

경련을일으키는대표적인약물이다.Angiotensin-converting-enzyme(ACE)inhibitors의경우기관지경련은드물지만기침,천식증상

은빈번하게나타난다.

2. 역학(Epidemiology)

천식의발생률은전체인구의약7.7%이다.약물로인한기관지경련의전체적인발생률은알려져있지않다.

Aspirin과NSAIDs에의한기관지경련은약물에의한기관지경련중가장높은발생률을보인다.그중aspirin에의한기관지경련

(aspirin-inducedasthma,AIA)은0.6%에서44%까지보고되며,천식이아닌환자에게서약물로인한기관지경련의발생률은1%이하

이다.AIA가발생했던환자들은유사한작용기전때문에NSAIDs의COX-1저해로인한천식이나기관지경련을경험할수있다.Aspirin

불내성환자는저용량ibuprofen,naproxen,diclofenac의각각98%,100%,93%에서교차감수성을나타낸다.COX-1의poorinhibitor

인acetaminophen과salsalate,부분적인COX-2inhibitor인meloxicam은고용량에서만천식을일으킨다.Aspirin에민감한천식환

자들은acetaminophen650mg이하의용량에서0~6%정도천식을일으키지만대부분의환자들은500mg까지는내약성이있다.

Meloxicam은용량이증가할수록COX-2에대한선택성이낮아지지만,aspirin불내성환자에게22.5mg까지는투여가능하다.

β-blocker는고용량이라도천식이없는환자의경우기관지경련을일으키지않지만,천식환자의경우악화인자가될수있다.비선택적

β-blocker와기관지경련의연관성은밝혀지지않았지만,약50~100%의천식환자가비선택적β-blocker투여후증상을호소하는것

으로보고되고있으며,이는경구와정맥주사에국한된것이아니라timolol점안제에의해서도치명적인천식이보고된바있다.따라

서발생빈도와심각성을고려할때,천식환자에게비선택적β-blocker는금기이다.심장선택적β-blocker역시발생빈도는감소하지만,

β-blocker에의한기관지경련을발생시킬수있다.

ACEinhibitor로인한기침은전체인구의약10~20%정도발생하는것으로보고되며,고혈압환자(14%)보다심부전환자(26%)에서

더많이나타난다.AngiotensinⅡreceptorantagonist에의한기침이나기관지경련은비교적빈도가낮게보고되어ACEinhibitor

에의한기침이발생할경우대체약물로사용될수있지만,losartan을복용하는환자에서도간혹기관지경련현상이보고되었

다.중등도이상의아나필락시스로인한호흡곤란과기관지경련은55~60%정도로보고되었다.역설적이게도MDI(metered-dose

inhalers)나nebulization을이용한기관지확장제에의한기관지경련도드물게보고된바있다.보존제나첨가제로사용되는sulfites,



September 20112

benzalkonium,ethylenediaminetetraaceticacid(EDTA)에의해서도기관지경련이발생한다.Sulfites에민감한천식환자의경우발생

률은5~11%로보고되었다.

3. 발현기전(Mechanisms)

약물에의한천식이나기관지경련은몇가지기전에의해발생할수있다.대부분의기관지경련의발생원인은밝혀지지않았지만추정

되는기전은Table2와같다.

Table 2. Mechanisms of Drug-Induced Asthma and Bronchospasm

Drug Mechanism

Acetaminophen COX저해를통한proinflammatory와anti-inflammatoryeicosanoids의불균형

N-acetylcysteine 기도자극

α-adrenergicagonists Unknown.β-receptor차단동안의α-receptor활성화

Amiodarone Unknown.β-receptor차단

ACEinhibitors Prostaglandinhomeostasis변화로인한bradykinin,substanceP의증가

Aspirin COX저해를통한proinflammatory와anti-inflammatoryeicosanoids의불균형

Benzalkoniumchloride 아나필락시스양대식세포의탈과립화

β-Adrenergicantagonists β-receptor차단

Bromelin Anaphylaxis(IgE관련)

Carbamazepine IgG항체의침전

Cromolyn 기도자극

Desensitizationextracts 아나필락시스(IgE관련)

Dipyridamole Unknown.혈장adenosine농도증가

Estrogen Unknown.대식세포안정화

Ethanol Unknown.Acetaldehyde농도의증가

EDTA Unknown.칼슘킬레이트화

Iodineradiocontrastmedia 아나필락시스양대식세포의탈과립화

Meperidine 아나필락시스양대식세포의탈과립화

Methyldopa IgG항체의침전

Neostigmine 콜린성자극에의한acetylcholine의증가

NSAIDs(COX-1inhibitors) COX저해를통한proinflammatory와anti-inflammatoryeicosanoids의불균형

Pancuroniumbromide 아나필락시스양대식세포의탈과립화

Propafenone Unknown.β-receptor차단

Psylium Anaphylaxis(IgE관련)

Sulfites (1)Anaphylaxis

(2)Sulfurdioxide에의한cholinergicreflex

(3)Sulfiteoxidase농도의감소

Tobramycin Unknown.직접적인기도자극또는과민반응

COX=cyclooxygenase;EDTA=ethylenediaminetetraaceticacid

1) Aspirin-induced asthma (AIA)

AIA는‘아스피린징후(aspirintriad)’또는‘Samter'ssyndrome’이라불리는aspirin불내성,천식,비용종과관련이있으며,발생기전은

Figure1과같다.Aspirin과NSAIDs에의한COX억제는pathway의한쪽경로를차단하고arachidonicacid가lipoxygenasepathway

로우회하도록한다.결과적으로leukotrienes(LTs)의생성은기관지수축을증가시킨다.

Cysteinylleukotrienes(Cys-LTs;leukotrienesC4,D4,E4)은AIA에서중요한역할을한다.Cys-LTs는강력한염증매개체로호산구주화

성,미세혈관투과성증가,점액분비,기관지수축을일으킨다.LTC4synthase는LTC4와이차적인Cys-LTs의합성에필요한속도조절효

소이다.심각한AIA환자는유전적으로변형된LTC4synthase로인해LTs가과량으로생산되는경우가많다.



September 2011 3

Figure 1. Mechanism of Aspirin-Induced Asthma

2) β-blocker

β1,β2-adrenergicreceptor는심장과폐에존재하며,β1-receptor는심장에많이존재하는반면β2-receptor는β1-receptor보다폐에4

배정도많이존재한다.일반적으로β-blocker는건강한사람에게는기관지경련을일으키지않지만,거의모든천식환자들에게기관

지경련을유발한다.또한천식환자에게비선택적β-blocker는기관지의과민성을증가시킨다.β-blocker에의한기관지경련은국소적

으로눈에만적용된경우에도발생할수있다.0.5%timolol두방울은10mg의경구투여와동등한혈중농도를나타낸다.심장선택적

β-blocker는고농도에서기관지경련을발생시킬수있지만,β2-agonist흡입제를사용하여정상상태로회복시키기에는더용이하다.

3) ACE inhibitor

ACE는염증매개물질인bradykinin,substanceP,neurokininA를대사시킨다.따라서ACEinhibitor는폐에이러한물질을축적시킴

으로써기침을유발한다.Bradykinin은반사성기침을자극하고,substanceP는기관지수축을유발할수있다.또한bradykinin과

substanceP는thromboxaneA2,prostacyclin과같은염증매개물질들의합성과유리를유발할수있다.유전적소인은ACE의유전자

다형태,bradykinin수용체의유전적변형을포함한다.

4) 기타

Sulfite에의한기관지수축은세가지다른기전에의해설명된다.첫째로과민반응을기초로하는IgE매개반응으로sulfiteskintest

양성인환자들에게주로나타난다.둘째로sulfurdioxide흡입후부교감신경수용체가직접적으로자극되는경우가있다.마지막으로

일반인과비교시천식환자의경우sulfiteoxidase의농도가감소되어있다.

Benzalkonium에의한기관지수축은직접적인기도자극과비만세포의탈과립화에의해발생한다.또한,안정화제로사용되는EDTA는

칼슘킬레이트화반응때문에기관지수축을유발할수있으며,histamine에의한기관지반응을일으킬수있다.

4. 임상증상과 감별진단(Clinical presentation

and differential diagnosis)

약물에인한기관지경련은비특이적으로나타나며천식이

나만성폐쇄성폐질환과같은다른요인에의한기관지경련

현상과비슷한양상으로나타난다.기관지경련의일반적인

증상과징후는Table3과같다.

약물로인한천식이나기관지경련의감별진단법은Table4

와같다.

Table 3. Signs and Symptoms Associated with Drug-Induced Asthma and Bronchospasm

Drug-induced asthma and bronchospasm

·Tachypnea

·Tachycardia

·Wheezing

·Diaphoresis

·Cyanosis

·Dyspnea

·Cough

·Shortnessofbreath

·Chesttightness

·Anxiety

·Agitation

ACE inhibitor-induced cough

·Ticklingsensationinthebackofthethroat

·Dry,hacking,irritatingnonproductive,paroxysmalcough

·Hoarseness


September 20114


Table 4. Conditions to Consider in the Differential Diagnosis of Drug-Induced Asthma and Bronchospasm

Drug-induced asthma and bronchospasm ACE inhibitor-induced cough

·Underlyingchronicasthma

·Underlyingchronicobstructivepulmonarydisease

·Allergicrhinitisandsinusitis

·Upperrespiratorytractinfection

·Foreignbodyinthetracheaorbronchus

·Vocal-corddysfunction

·Vascularringsorlaryngealwebs

·Laryngotracheomalacia,trachealstenosis,bronchostenosis

·Laryngealedema

·Viralbronchitisorobliterativebronchiolitis

·Cysticfibrosis

·Bronchopulmonarydysplasia

·Aspiration

·Gastroesophagealreflux

·Heartfailure

·Pulmonaryembolism

·Tumorcausingmechanicalobstruction

·Acutebronchitis

·Pulmonaryinfiltrationwitheosinophilia

·Coughduetodrugs

·Upper-respiratory-tractinfection

·Allergicrhinitisandsinusitis

·Asthma

·Chronicobstructiveairwaydisease

·Gastroesophagealreflux

·Laryngitis

·Heartfailure

·Mitralstenosis

·Pneumonia

·Pulmonaryemboli

·Acutebronchitis

·Smoker'scough

·Tuberculosis

·Lungcarcinoma

1) Aspirin-induced asthma (AIA)

AIA는주로성인에서발생하며전형적으로아스피린징후(aspirintraid),비용종을동반한비부비동염,aspirin불내성으로나타난다.만

성부비동염은20~30대에바이러스성감염후에나타나며,용종을동반한비후성비부비동염으로이행한뒤3개월~5년후천식으로발

전하게된다.AIA를경험한환자들은aspirin내성이있는천식환자들과임상적으로거의구별되지않는다.하지만만성적인천식은진

행성이고때때로전신적인스테로이드요법을필요로한다.Aspirin또는NASIDs의복용으로인한천식발작은수분에서3시간이내에

발생하며발진,가려움,눈주위부종,복통을발생시키며때로는생명에위협을줄수도있다.

AIA의확실한진단법은aspirin경구,흡입,비강,정맥투여를통한aspirin유발시험이다(경구요법은미국에서만가능하다.).

Theophylline,경구용β2-agonists,지속성흡입β2-agonists는검사24~48시간전에,속효성흡입β2-agonists는6~8시간전에투여를중

단해야하고,ipratropium,cromolynsodium은8시간전에,nedocromil요법의경우24시간전에투여를중단해야한다.Leukotriene-

blockingagent는적어도일주일전에투여를중단한다.

2) β-blocker

β-blocker에의한기관지경련은천식발작과임상적으로잘구별되지않는다.기관지경련은피부노출후수분이내,경구투여후수분

에서수시간내에나타날수있다.β-blocker사용중에천명(wheezing)을보이는경우약물에의한기관지경련을의심할수있다.

3) ACE inhibitor

ACEinhibitor에의한기침은마르고,목에간지러운감각이없는것이특징이다.기침은시작후몇시간동안지속되기도하며,첫복용

12개월후지연성으로나타나기도한다.ACEinhibitor에의한기침은쉰목소리,구역,스트레스성요실금의원인이되기도한다.일반적

으로ACEinhibitor복용중단후일주일내에소실되지만,개인에따라1~3개월이소요되기도한다.

4) 기타

흡입제의경우기대이하의효과를내거나증상을악화시키기도한다.일반적으로이반응은빠르고흡입후몇분이내에나타나는것

이특징이다.심각한천식환자들은sulfite를포함하는음식을섭취한후심각한천명,가슴통증,호흡곤란을경험한다.Sulfite민감성은

상세한이력에의해진단되고검사에의해서확증된다.

5. 위험인자(Risk factors)

약물에의한천식과기관지경련의위험인자는Table5와같다.약물에의한기관지수축을야기하는기본적인위험요소는기저질환으

로천식이있는경우이다.아나필락시스에의한기관지수축도천식이없는환자들에게는흔하지않으며,일반적으로잠재적인천식이심


September 2011 5


각할수록약물에의한천식발작의위험도커진다.ACEinhibitor에의해발생하는기침은남성과비교시,여성이2배더많이발생하고

아프리카인,미국인,아시아인에서더자주발생한다고보고되었다.

Table 5. Risk Factors for Drug-Induced Asthma and Bronchospasm

Aspirin-induced asthma ACE inhibitor-induced cough

·Asthma

·Nasalpolyposis

·Age(20sor30s)

·Femalesex

·Femalesex

·African-AmericanorAsianrace

·Elderly

·Heartfailure

β-Blockers

·Preexistingairwayhyperreactivity

6. 예방(Prevention)

약물에의한천식과기관지경련의예방법은Table6과같다.

예방의첫단계이자가장중요한방법은기관지경련의위험이있는약물의사용을피하는것이다.AIA가있는환자에게aspirin대신

acetaminophen,salsalte,meloxicam,celecoxib를사용할수있다.Aspirin탈감작은aspirin또는aspirin이포함된제품을피할수없

거나,NSAIDs를사용할수없는AIA환자에게대신쓰일수있다.Aspirin탈감작은용량을서서히증량시키면서aspirin을노출시킴으

로써,aspirin으로인한유해반응을예방하는것이다.β-blocker는심근경색,협심증,고혈압,부정맥,심부전등에사용되지만천식환자

에게있어비선택적β-blocker의사용은금기이다.또한고용량의심장선택적β-blocker에서기관지경련발생의예가보고되어있으므

로짧은반감기를가진약물을선택하거나가능한최소용량을사용해야한다.

Table 6. Approaches to Help Prevent Drug-Induced Asthma and Bronchospasm

Drug Condition Prevention

Aspirin 천식 ·Aspirin의복용을피함.

·Aspirin탈감작

·Aspirin대신acetaminophen,salsalate,meloxicam,celecoxib투여

β-Blockers 기관지경련 ·심장선택적β-blocker를최소용량으로사용

ACEinhibitors 기침 ·ACEinhibitor복용을피함.

·다른angiotensinreceptorblocker또는다른계열의항고혈압제사용

7. 치료(Management)

AIA의발생기전에따라5-lipoxygenaseinhibitors(zileuton)와cys-LT1receptorantagonists(zafirlukast,montelukast)가치료제

로사용될수있다.β-blocker로인한기관지수축의경우흡입용항콜린성기관지확장제인ipratropium과oxatropium이사용되며

ipratropium이더선호된다.ACEinhibitor에의한기침의치료에는cromolyn,baclofen,theophylline,NSAIDS가사용될수있으며,이

중흡입용cromolyn이일차선택약으로사용된다.치료방법은Table7과같다.

Table 7. Management of Drug-Induced Bronchospasm or Cough

Drug-Induced Bronchospasm or Cough Management

β-Blocker-inducedbronchospasm Ipratropium17mcg/inhalation2~3puffsevery6h

ACEinhibitor-inducedcough Cromolyn800mcg/inhalation2puffsfourtimesdaily

8. 환자교육(Information for patients)

AIA환자의경우aspirin,ibuprofen,ketoprofen과같은강력한COX-1저해제의사용을피해야한다.약한COX-1,COX-2저해제가사

용될수있으나,천식이악화될가능성과함께발생할경우즉시복용을중단할것을알려야한다.Aspirin과NSAIDs알러지인경우의

무기록에반드시기록해야하며,환자는aspirin교차반응이없는약물을처방받을수있도록정보를제공해야한다.천식또는만성폐

쇄성폐질환환자의경우환자자신의상태에대해알려야하며,만약β-blocker를처방받았다면처방용량보다더많이복용하지않도록


September 20116


해야한다.또한의료진은환자에게β-blocker가증상을악화시킬수있음을알려야하며,만약ACEinhibitor로인한기침이발생한경

우에는의료진과상의하여환자임의로기침약을복용하지않도록복약지도를해야한다.

[Reference]

·JamesE.Tisdale,etal:Drug-InducedDiseases,AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists(2010).

<이지희,황서영약사>

최신약물정보

Early versus Late Parenteral Nutrition (PN) in Critically Ill Adults

경장영양으로열량요구량을만족시킬수없는중환자에게정맥영양의투여시작시기는논란이많다.본무작위,다기관연구에서는경장

영양으로목표열량공급이필요한ICU의성인환자에게정맥영양투여를조기시작하는것(EarlyPN,Europeanguidelines)과,지연해서

시작하는것(LatePN,AmericanandCanadianguidelines)을비교연구하였다.

EarlyPNgroup인2,312명의환자는ICU입원후48시간이내에정맥영양제를투여받았고,latePNgroup인2,328명의환자는ICU입원후

8일째까지정맥영양제를투여받지않았다.두군모두에경장영양제의조기투여시작에대한protocol을적용하였고,정상혈당유지를위해

insulin을투여하였다.

LatePNgroup은earlyPNgroup과비교하여ICU재원일수가짧았으며(hazardratio,1.06;95%confidenceinterval[CI],1.00to1.13;

P=0.04),병원총재원일수도짧았다(hazardratio,1.06;95%CI,1.00to1.13;P=0.04).그러나ICU사망률,병원내사망률,90일생존율

은차이가없었다.EarlyPNgroup에비해latePNgroup은ICU감염률이낮았고(22.8%vs.26.2%,P=0.008),cholestasis발생률도더낮

았다(P<0.001).LatePNgroup은earlyPNgroup에비해기계적환기가2일이상필요한환자비율이9.7%로상대적인감소를나타냈고

(P=0.006),renal-replacementtherapy의기간이평균3일감소되었으며(P=0.008),치료비가평균€1,110(약$1,600)감소되었다(P=0.04).

결론적으로정맥영양제투여를늦게시작하는것은조기에시작하는것에비해빠른회복과낮은합병증을나타냈다.

NEJM 2011;365:506~17

Slow Initial β-Lactam Infusion and Oral Paracetamol to Treat Childhood Bacterial Meningitis

: a Randomized, Controlled Trial

성인의세균성뇌수막염치료에paracetamol은유효한것으로보이며,일부전문가들은초기에β-lactam계항생제를천천히주입할것을

권장한다.본연구에서는이러한치료법이소아의세균성뇌수막염에도효과적인지알아보고자하였다.

본연구는전향적,이중맹검,단기관연구로서two-by-twofactorialdesign으로진행되었다.생후2개월부터13세까지의소아723명을무

작위배정하여,한군은부하용량없이총cefotaxime250mg/kg을1일2회분할하여12시간씩점적정맥주사(IVinfusion)하였고,다른

군은동일용량을1일4회분할하여6시간마다정맥주사(bolus)하였다.또한환자들은경구용paracetamol(48시간동안30mg/kg의초

기용량투여후6시간마다20mg/kg투여)또는placebo를투여받았다.Primaryendpoint는사망이나심각한신경학적후유증,난청으

로하였고이는intention-to-treat방법으로분석되었다.

Cefotaximeinfusionplusparacetamol투여군에183명의환자가배정되었고,나머지3개의군에각각180명이배정되었다.전체환자

의63%에서원인균이밝혀졌는데,주요균주는Haemophilusinfluenzaetypeb,Streptococcuspneumoniae,Neisseriameningitidis

였다.723명중340명(47%)에서사망이나심각한신경학적후유증이발견되었고,374명중45명(12%)에서난청이관찰되었으며,이는각

군에서유사한분포로나타났다.원인균주로인한사망이나기타후유증에관한subgroupanalysis에서cefotaximeinfusion투여군

이bolus투여군보다더좋은결과를나타냈다(infusionplusplacebo,oddsratio0.18,95%CI0.03~0.90,p=0.04).Cefotaximeinfusion

plusparacetamol투여군에서도유사한효과가나타났으나,유의한차이는없었다(OR0.22,95%CI0.04~1.09,p=0.06).사후분석에서

cefotaximeinfusionplusparacetamol은원인균주에관계없이초기3일간의치사율을감소시킨것으로나타났다.

소아환자를대상으로finaloutcome의개선이입증된치료법은없으나,장기간의β-lactaminfusion및paracetamol병용투여는타당한

것으로보인다.

Lancet Infect Dis 2011;11:613~21

최신약물정보


September 2011 7

성분명 상품명 함량/제형 적응증 제약회사 FDA 승인일

Indacaterol

maleate

Arcapta 75mcg/

inhalation

powder

Thelongterm,once-dailymaintenancebronchodilator

treatmentofairwayobstructioninpatientswithchronic

obstructivepulmonarydisease

Novartis 2011.7.1

Rivaroxaban Xarelto 10mg/tablet Prophylaxisofdeepveinthrombosis Johnsonand

Johnson

2011.7.1

Ticagrelor Brilinta 90mg/tablet Toreducetherateofthromboticcardiovasculareventsin

patientswithacutecoronarysyndrome

Astrazeneca 2011.7.20

Crizotinib Xalkori 200,250mg/

capsule

Locallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancer

(NSCLC)

Pfizer 2011.8.26

의약품안전성정보

1. Nimesulide 2011.06.27 KFDA 안전성서한

효능·효과 NSAIDs

사유 간독성 위험 증가

주요내용 유럽의약청(EMA)에서는nimesulide제제의간및위장관계안전성에대한부작용및역학연구등을검토한결과‘골관절염’

과같은만성증상에장기간사용할경우간손상의위험을높일수있다고경고하였으며해당제제를‘골관절염’적응증에사

용하지말고‘급성통증’및‘원발성월경통’에사용할것을권고함.

원내약품 NIMES

2. Dexrazoxane 2011.06.27 KFDA 안전성서한

효능·효과 Antracycline계항암제치료시심장독성방지

사유 급성골수성백혈병 및 골수형성이상증후군 증가

주요내용 유럽의약청(EMA)에서는성인유방암환자와어린이에게dexrazoxane투여시급성골수성백혈병및골수형성이상증후군부

작용이발생하였다는연구검토결과에따라,기존에anthracycline을투여받은진행성또는전이성유방암성인환자에게만

사용할것과18세이하환자에서의사용은제한할것을권고함.

원내약품 XDEXZ

3. Valproic acid 2011.07.04 KFDA 안전성서한, 2011.06.30 FDA 안전성서한

효능·효과 항전간제

사유 산모가 출산한 소아의 인지발달장애 위험

주요내용 FDA에서는valproate제제를임부가복용시,출산한소아의인지발달장애위험에따라주의하여사용할것을권고함.따라

서본제제를임부및가임기연령의여성에게처방시,유익성및위험성에대한신중한검토가필요하며대체약물로의변경

을고려해야한다고밝힘.이에KFDA에서는동위험과관련된정보사항을종합·검토하여필요시허가사항반영조치할것임

을알림.

원내약품 DIVAL,DIVAL5,VALP15,VALP3,VALP5,VALP6,VALPR,VALPSP,VALP-S,XVALP


September 20118


4. Serotonin성 항정신병제제 2011.07.29 KFDA 안전성서한, 2011.07.26 FDA 안전성서한

효능·효과 우울증등

사유 Linezolid나 methylene blue 제제와 병용 시 심각한 중추신경계 부작용 위험 증가

주요내용 FDA에서는‘serotonin성항정신병제제’복용환자가linezolid나methyleneblue제제를병용투여할경우심각한중추신경

계부작용(세로토닌증후군:과잉행동,인식장애)위험이증가할수있다고경고함.이는linezolid나methyleneblue제제가

MAO저해제로작용하기때문이며응급치료를제외하고는‘serotonin성항정신병제제’를복용한환자에게병용투여하지않

도록권고함.이에KFDA에서는동위험과관련된정보사항을종합·검토하여필요시허가사항반영조치할것임을알리고각

별한주의를당부함.

원내약품 ·Amitriptyline(AMIT) ·Mirtazapine(MIRT15,MIRTS,MIRTS1)

·Bupropion(BUPR,BUPR3) ·Moclobemide(MOCL)

·Clomipramine(CMPR2) ·Nortriptyline(NORT,NORT2)

·Duloxetine(DULOX3,DULOX6) ·Paroxetine(PARO,PARO1,PAROCR)

·Escitalopram(ESCIT,ESCIT2,ESCIT5) ·Selegiline(SELE)

·Fluoxetine(FLOX,FLOXD) ·Sertraline(SERT,SERT1)

·Fluvoxamine(FLUVX,FLUVX1) ·Trazodone(TRAZ,TRAZ5)

·Imipramine(IMIP) ·Venlafaxine(VENXR,VENXR7)

5. Bisphosphonates 2011.07.21 FDA 안전성서한

효능·효과 골다공증

사유 식도암 위험 증가

주요내용 FDA에서는bisphosphonates복용후식도암발생에대한잠재적위험증가에대해알리며,명확한인과관계는추가적인연

구가필요하다고밝힘.의료진및환자는이러한위험성을충분히이해하고본제제를사용해야하며,환자는식도관련유해

반응이나타나는경우즉시의료진에게알리도록권고함.

원내약품 ·Alendronate(ALEN,ALEN5,ALENCH,ALENCH5,MAXM) ·Etidronate(ETID)

·Risedronate(RISE5,RISE35,RISE150) ·Ibandronate(IBAN)

6. Dronedarone 2011.07.21 FDA 안전성서한

효능·효과 부정맥치료제

사유 심장 관련 유해반응 및 사망률 증가

주요내용 FDA에서는한임상시험에서영구적심방세동(permanentatrialfibrillation)에dronedarone을복용한환자에서사망률

및심장관련유해반응(심근경색,심부전증)이증가되어연구가중단되었음을공지하고일과성(paroxysmal)혹은지속성

(persistent)심방세동에dronedarone을복용한환자에대한영향도평가중임을알림.따라서본제제사용시각별히주의

할것과우선적으로영구적심방세동환자에게는사용하지말것을권고함.

원내약품 DRONE

7. Fluconazole 2011.08.03 FDA 안전성서한

효능·효과 항진균제

사유 태아결손

주요내용 FDA에서는임신1기에fluconazole을고용량(400~800mg/day),만성적으로복용한임산부에서드물지만태아기형이발생

할가능성이있음을경고함.그러나질칸디다증(vaginalcandidiasis)에150mg단회투여한경우는위험성이없었음.이에

FDA에서는질칸디다증을제외한치료적응증에fluconazole의pregnancycategory를C에서D로변경함을공지함.기존의

fluconazole단회,저용량치료는pregnancycategoryC로현재와동일함.

원내약품 FLUC,FLUC15,XFLUC



September 2011 9

복약상담

Q. 철 결핍성 빈혈로 철분제를 복용중입니다. 복용 시 주의사항에는 어떤 것이 있습니까?

A.미분화된줄기세포로부터적혈구,혈소판,백혈구를생성하는조혈과정에는철분,비타민B12,엽산및조혈인자가필수적으로공급되어

야합니다.빈혈은각종영양소의결핍에의해산소를운반할수있는적혈구의생성이감소되는질환으로,그중에서도철결핍성빈혈

은치료및예방을위해철분제를복용해야합니다.

철분은십이지장및근위회장부에서흡수되어transferrin단백과결합하여운반되고이결합체는성숙과정에있는적혈구세포에들어

가혈색소합성에사용되어적혈구의생성을촉진시킵니다.적혈구의생존주기는약120일이므로적절한치료효과를위해서는3~6개월

간꾸준히철분제를복용해야합니다.철분제복용시약의흡수를방해할수있는식이섬유,차,커피,달걀또는우유와같은유제품은

함께복용하지않도록합니다.또한,철분제는많은약물과상호작용이있습니다.Tetracycline,제산제,H2-길항제등과함께복용할경우

철분의흡수를저해하여효과를감소시킬수있으며,반대로fluoroquinolone계항균제,levodopa,methyldopa등의약물은철분제에

의해흡수가저해될수있습니다.그러므로다른약과함께복용해야하는경우에는30분~1시간정도시간간격을두고복용하도록합니

다.한편,절대철(elementaliron)30mg당비타민C200mg이상의비율로병용하면,경구용철분의흡수가높아지므로철분제제의치

료로원하는기간에효과가나지않는경우비타민C를병용하기도합니다.

철분제복용후속이더부룩하거나복통,메스꺼움,설사또는변비가있을수있습니다.이러한경우에는철분제를여러번에나누어복

용하거나,식사직후에복용하면증상이완화될수있으며증상이나아지지않으면약의종류를변경할수도있습니다.또한이약을복

용하는동안일반적으로대변이검게나올수있으나만약속쓰림이지속적으로동반되는경우에는위장관의출혈가능성을배제할수

없으므로의료진과상의하도록합니다.

원내에서처방가능한경구용철분제는다음과같습니다.

상품명 훼로바-유 서방정 훼럼메이트 액 헤모큐 츄어블정 알부맥스 액

약품코드 FERO FRUM-S HEMQ ALBU-K

성분/함량Driedferroussulfate256mg Ferrichydroxide

polymaltosecomplex

357mg/5ml

Ironproteinsuccinylate

400mg

Ironacetyl-transferrin

hydroglycerinsolution

2ml/10ml

철분함량 Fe2+로서80mg Fe3+로서100mg Fe2+로서20mg Fe3+로서40mg

용법·용량

12세이상:철로서1회80mg,

1일1~2회식후씹지않고삼켜

서복용

1~12세:1회1/2병,1일1~2회

12~19세:1회1/2병,1일2회

성인:1회1병,1일1회

식전,식사중또는식후에복용

성인:철로서1회40mg,1일

1~2회식전에입안에서녹이거

나씹어서복용

성인:철로서1회40mg,1일

2회식사시간을피하여복용

비고

가격이저렴함. 위장관에서미변화상태로신속

히흡수되며활성형철이신장

으로배설되지않아생체이용

률이높음.비이온형제제로소

화기장애등부작용이감소됨.

산성상태의위에서철분이단

백질막에싸여침전을형성하

였다가십이지장에서녹아흡

수,위장장애가감소됨.

위산에안정하며장내에서쉽

게가용화되어흡수되어구역/

구토,위장장애의부작용이감

소됨.

<약물정보파트최유리,김정현약사>

Q. 자궁경부암 백신의 종류와 접종방법에 대해 알고 싶습니다.

A.자궁경부암은전세계여성들에게서유방암에이어2번째로많이진단되는여성암이며,발암성인유두종바이러스(HumanPapilloma

Virus,HPV)의지속적인감염이그원인입니다.인유두종바이러스는암발생기전과관련하여고위험군(highriskgroup)바이러스와저

위험군(lowriskgroup)바이러스로분류됩니다.대개는저위험군바이러스로인체표피에사마귀를만들며,일시적인감염이므로시간

이지나면소실되는경우가많습니다.그러나일부의고위험군바이러스(HPVtype16,18,32,33등)는자궁경부암의전단계인자궁경부

이형성증으로발전하며,이중일부는자궁경부암으로진행되는것으로알려져있습니다.악성종양발생의고위험군으로분류되어있는

HPV16과HPV18은자궁경부암의70%에서발견됩니다.HPV백신은인유두종바이러스의감염을예방하여자궁경부전암성병변및

자궁경부암을예방합니다.두종류의HPV백신(2가백신:HPV16,18예방,4가백신:HPV16,18,6,11예방)이접종가능합니다.권장

되는접종연령대상은9~26세이며,가능하면성생활이시작되기전에접종하는것이가장효과적입니다.그러나HPV는다른바이러스와

달리한번감염된후에도지속적으로재감염이되므로이미성경험이있거나HPV에감염되었던여성도HPV백신접종으로효과를기

대할수있습니다.자궁경부암의가장흔한증상은질출혈이나무증상인경우도많습니다.심한경우체중감소,폐쇄성요로병변,얼굴과

복약상담


September 201110

손발의부종이나타날수있습니다.

원내에서처방가능한자궁경부암백신은다음과같습니다.

상품명 Cervarix Gardasil

약품코드 XCERVX XHPVQ

제약회사 GSK MSD/SK케미칼

함량/제형 0.5ml/prefilledsyringe 0.5ml/prefilledsyringe

용법/용량10~25세여성에게접종.

삼각근부위에0.5mlIM

기본접종3회(0,1,6개월)

9~26세여성,9~15세남아에게접종.

상완의삼각근또는대퇴부전외측상부에0.5mlIM

기본접종3회(0,2,6개월)

성분

인유두종바이러스

16L1(숙주:TrichoplusianiHi-5Rix4446,

벡터:rBaculo4449)---------20mcg

18L1(숙주:TrichoplusianiHi-5Rix4446,

벡터:rBaculo4450)---------20mcg

인유두종바이러스

6형L1단백질----------------20mcg

11형L1단백질---------------40mcg

16형L1단백질---------------40mcg

18형L1단백질---------------20mcg

특징

2가백신

-인유두종바이러스(HumanPapillomavirus)

16및18형에의한자궁경부암의예방

-인유두종바이러스(HumanPapillomavirus)

16및18형에의한일시적,지속적감염,

유의성이불확실한비정형편평세포(ASC-US)를포함하는

세포학적이상,자궁경부상피내종양(CIN1,2,3기)예방

4가백신

-인유두종바이러스(HumanPapillomavirus)6,11,16,18형에의한

자궁경부암,생식기사마귀(첨형콘딜로마)의예방

-인유두종바이러스(HumanPapillomavirus)6,11,16,18형에의한

다음의전암성병변또는이형성병변의예방

ㆍ자궁경부상피내선암,자궁경부상피내신생물(CIN,1,2,3기)

ㆍ외음부상피내신생물(VIN,2,3기),질상피내신생물(VaIN,2,3기)

<주사제파트차유진약사>

약제부에서 알림

1. 신약입고 : 2011년 7월 1일~8월 31일 (9종)

코드 약품명 상품명 제약회사 효능

CINAC2 Cinacalcet25mg/tab Regpara 제일기린약품 이차성부갑상선기능항진증의

치료

ECOL-F Ecolicin®5ml/btlophthalmicointment Ecolicin Santen/태준제약 항균제

ESCIT5 Escitalopram5mg/tab Lexapro 한국룬드벡/환인제약 항우울제(SSRI)

GLIC6 Gliclazide60mg/tab DiamicronMR 한국세르비에 경구용혈당강하제

MYREPT5 Mycophenolate500mg/tab Myrept 종근당 면역억제제

TRMD5 Tramadol50mg/cap Tridol 유한양행 중증및중등도의급만성동통,

진단및수술후동통

XANIFU Anidulafungin100mg/vial Eraxis 한국화이자 항진균제

XSELEN5 Selenium500mcg/10ml/vial SelenaseTpro 비오신코리아/보령제약 셀레늄보급

Y25IP Iopamidol0.51g/ml,100ml/vial Pamiray250 동국제약 조영제

2. 원외처방코드 (3종)


EPIDU-J Adapalen0.1%,benzoylperoxide2.5%

15g/tubegel

Epiduo 갈더마코리아 여드름치료제

ISOS-S Isosorbide0.7g/ml,500ml/btlsolution Isobide KowaCompany,

Japan/근화제약

뇌압강하,메니에르병

TAFL-E Tafluprost0.0015%2.5ml/btlophthalmic

solution

Taflotan Santen/한국산텐 개방각녹내장,고안압증의안압

강하



September 2011 11

3. 원내외용 → 원외용 전환 (8종)


ALTM Altretamine50mg/cap Hexalen 명지약품 항암제(난소암)

CLIM28 Estradiolvalerate2mg(16tabs),estradiolvalerate

2mg/cyproteroneacetate1mg(12tabs),28tabs/set

Climen 한국쉐링 에스트로겐결핍증상의치료

CORI Licovek®240mg/cap Licovek 광동제약 급만성간염치료제

PELUB Pelubiprofen30mg/tab Pelubi 대원제약 NSAIDs

PILSI5 PilsicainideHCl50mg/cap Sunrythm 한국다이이찌산쿄 빈맥성부정맥

SYM32-T Budesonide320mcg,formoterol9mcg/puff

60doses/eaturbuhaler

Symbicort 한국아스트라제네카 천식,COPD

T3 Liothyroninesodium20mcg/tab Tetronine 다림양행 갑상선호르몬제

TOMF Toremifene40mg/tab Fareston 동아제약 폐경기이후의유방암

4. 성상변경 (1종)

코드 약품명 상품명 제약회사 비고

ACET-S Acetaminophen32mg/mlsyrup Tylenol 한국얀센 적색→미백색(무색소로변경)

5. 코드 locking (5종)

코드 약품명 상품명 제약회사 비고

DUXIL Almitrine30mg,raubasine10mg/tab Duxil 영진약품 식약청허가취하,자진회수

ECOL-E Ecolicin®5ml/btlophthalmicsolution Ecolicin Santen/태준제약 판매중단,ECOL-F로대체

PILSI2 PilsicainideHCl25mg/cap Sunrythm 한국다이이찌산쿄 PILSI5로대체

XSELEN Selenium400mcg/10ml/vial Selenium 샤인메디칼 XSELEN5로대체

Y25IP5 Iopamidol0.51g/ml,50ml/vial Pamiray250 동국제약 Y25IP로대체

6. 품목삭제 (13종)

코드 약품명 상품명 제약회사 대체약품코드

BH4 Tetrahydrobiopterin10mg/tab Tetrahydrobiopterin 한국스티펠 -

CETC-L Cetaphil®cleanser125ml/btl Cetaphil 갈더마코리아 -

CITI Citicoline500mg/tab Somazina 부광약품 -

PROG-C Progesterone90mg/eagel Crinone 머크 PROG-Y

XCAZ Ceftazidime1g/vial Fortum GSK/일성신약 XCAZ1

XDP8D5 Dopamine800mg/500mlbag Dopamine CJ XDP4D20

XEPOT2 Erythropoietin2,000IU/prefilledsyringe Recormon 중외제약 XEPO

XHEMO Hemocoagulase1KU/amp Botropase 한림제약 XHEMO2

XISDN5 Isosorbidedinitrate50mg/vial Isoket 경풍약품 XNTG1,XNTG5

XMS20 Morphinesulfate20mg/amp Highmol 비씨월드제약 -

XSFEN Sufentanil50mcg/amp Sufental 〃 XSFEN2

XVALP15 Valproatesodium150mg/amp Orfil 부광약품 XVALP3

Y30UV1 Iopromide0.6234g/ml150ml/btl Ultravist 바이엘코리아 Y30UV,Y30UV50

서울특별시 강남구 일원동 50번지(우편번호:135-710)약제부 약물정보파트 TEL (02)3410-3371~3, 3375~6

FAX (02)3410-3399약제부 홈페이지 http://www.smcpharmacy.com

발 행 인 : 이 영 미

편 집 인 : 이후경, 이용석, 황서영

김정현, 김선미, 최진영

유예린, 고진영, 최유리



September 201112

Documents

천식, 기관지 경련 (Asthma and Bronchospasm) · Figure 1. Mechanism of Aspirin-Induced Asthma 2) β-blocker β1, β2-adrenergic receptor는 심장과 폐에 존재하며, β1-receptor는