Борьба с лекарственно устойчивым ТБ в 21 веке: новые подходы к улучшению доступа к противотуберкулезным препаратам и фармацевтическим услугам, Анталья, Турция, 10 – 13 декабря, 2013

Lilit Ghazaryan Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий

РЕГУЛИРОВАНИЕ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛС В АРМЕНИИ

Трудности регулирования и проблемы качества

противотуберкулезных препаратов на небольших рынках

Республика Армения Территория: 29,74 тысяч км2

Население: 3 100 236 (на 2011)

ЦЕЛЬ РЕГУЛИРОВАНИЯ

ЭФФЕКТИВНОСТИ

БЕЗОПАСНОСТИ

ДОСТУПНОСТИ

КАЧЕСТВА

РЕГУЛИРОВАНИЕ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ

медицинских препаратов

реализация национальной лекарственной политики и обеспечение:

Министерство здравоохранения

Замдиректора

Отдел контроля наркотических и

психотропных веществ

Инспекционный отдел

Отдел контроля импорта-экспорта

Регистрационный отдел

Отдел фармаконадзора

Замдиректора

Отдел экономики и

финансов

Управление

Отдел администрации

и кадровой политики

Лаборатория КК Замдиректора

Отдел информации

Директор

ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА Органа по регулированию оборота ЛС (ОРЛ)

Консультативный комитет

Организован в 1992

ВОЗ: членство в Международной программе мониторинга ЛС (2001)

ЕДКЛС: статус наблюдателя в Комиссии Европейской Фармакопеи (2008)

Международное сотрудничество

Органы регулирования оборота ЛС: Межправительственный комитет по стандартизации и контролю медицинских препаратов в странах СНГ (2002) PIC/S: Заявка на вступление (2011)

РЕГУЛИРОВАНИЕ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ

ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ БАЗА РЕГУЛИРОВАНИЯ

Закон об обращении ЛС (1998) Закон о лицензировании (2001)

Закон о рекламе (1996)

Закон о наркотических и психотропных веществах (2002)

WHD 2011 slogan

КАЧЕСТВО

Scientific Centre of Drug and Medical Technology Expertise of MoH of RA

10

Требования качества

Европейская фармакопея

Британская фармакопея

Международная фармакопея

Фармакопея США

Российская фармакопея

Немецкая гомеопатическая фармакопея

СООТВЕТСТВИЕ ФАРМАКОПЕЙНЫМ МОНОГРАФИЯМ

Препарат должен соответствовать стандартам качества, предусмотренным официально используемыми в Армении фармакопеями

Закон об обращении

ЛС/1998 Медицинский препарат

может быть представлен на рынке после получения Сертификата о регистрации

ПОСТАНОВЛЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА 347/2001

Приказ МЗ 123/2006

Тип процедур для разных препаратов Формат и содержание досье Упаковка и маркировка Критерии одобрения и отказа Вариации и подача документов об изменениях после одобрения

РЕГИСТРАЦИЯ

ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО ТРЕБОВАНИЯ ОТВЕТСТВЕННЫЕ ОРГАНЫ

Агентство по контролю в сфере обращения лекарственных средств Минздрав

РЕГУЛИРОВАНИЕ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ медицинских препаратов

Оценка риска

Регистрация ЛС

Одобрение Отказ

Научно подтвержденное положительное соотношение риска и пользы

Да

Оценка эффективности и

безопасности Доклинические

испытания Клинические испытания

Исследования биоэквивалентности

Оценка качества

Процесс производства, контроль,

система закрытия контейнеров,

стабильность и GMP для АФИ и готового продукта

Изучение упаковки и маркировки

Полная и объективная информация,

обеспечивающая правильное,

рациональное и безопасное

использование

Risk

Benefit

Нет

Заявка The procedure for evaluating dossiers must be completed within maximum 180 days

Число зарегистрированных ЛС, 2002-2012

This image cannot currently be displayed.

Общее число 4450 (на декабрь 2012)

ЕС-2346 (53%) СНГ-752 (17%)

Армения-288 (6%)

Число отказов в регистрации за период 2002-2012

0

5

10

15

20

25

30

2002 2004 2006 2008 2010 2012

5 9 5 8 4 2 7 6

24 28 25

ТРУДНОСТИ

Нехватка зарегистрированных лекарственных препаратов

Может вызвать проблему, если правительство перейдет на государственное

финансирование закупок

РЕГИСТРАЦИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ОБЯЗАТЕЛЬНОЙ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ИМПОРТИРУЕМЫХ/ВВОЗИМЫХ В КАЧЕСТВЕ ГУМАНИТАРНОЙ ПОМОЩИ

Изониазид,

300мг, таблетки

Sanitas Литва

Sanivita Германия

Fatol Arzneimittel Германия

Darou Pakhch Иран

АО «Дарниция»

Украина

«Верофарм» (Белгород)

Россия

Зарегистрированные медицинские препараты, содержащие Изониазид, 2002-2010

Не зарегистрированы с 2010

16

Зарегистрированные противотуберкулезные препараты Всего- 60

Этамбутол/2/

Пиразинамид /2/

Рифампицин/4/

Стрептомицин /2/

Изониазид, пиридоксин гидрохлорид/1/

Амикацин /4/

Капреомицин /1/

Циклосерин /1/

Ципрофлоксацин перор. /20/

Канамицин /2/

Левофлоксацин/7/

Моксифлоксацин /1/

Офлоксацин /12/

Протионамид /1/

Незарегистрированные противотуберкулезные препараты

Рифампицин Этионамид П-аминосалициловая кислота

Изониазид

Трудности

Отсутствие досье и недостаточный контроль качества

Нехватка зарегистрированных медицинских препаратов

РЕГИСТРАЦИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ОБЯЗАТЕЛЬНОЙ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ИМПОРТИРУЕМЫХ/ВВОЗИМЫХ В КАЧЕСТВЕ ГУМАНИТАРНОЙ ПОМОЩИ

РЕГУЛИРОВАНИЕ ОБРАЩЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ

ЗАКОН ОБ

ОБРАЩЕНИИ ЛС/1998

ПОСТАНОВЛЕНИЕ

ПРАВИТЕЛЬСТВА581/2000

Контракт, счет-фактура и сертификат партии Соответствие

регистрационным образцам

Срок годности равный минимум одному году

(или 2/3 срока годности, если он меньше одного

года) на момент импорта

КОНТРОЛЬ ИМПОРТА

ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО ТРЕБОВАНИЯ ОТВЕТСТВЕННЫЙ ОРГАН

Минздрав Агентство по контролю в сфере обращения лекарственных средств

Разрешение

Экспертиза документации и

сверка с регистрационными

образцами

Scientific Centre of Drug and Medical Technology Expertise of MoH of RA

19

Заявка

ПРОЦЕДУРА ВЫДАЧИ РАЗРЕШЕНИЯ НА ИМПОРТ

Предварительная экспертиза

Взятие проб

Окончательное заключение экспертизы

Отказ

Контроль качества отобранных

препаратов ЛС

Процедура выдачи разрешения на импорт должна занимать максимум 10 дней.

Положительное Отрицательное

ЛАБОРАТОРИЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА

Отказ в импорте 2002-2012

Рифампицин -2009

21

Создана компьютеризированная информационная система, содержащая всю информацию о препарате и поставке:

Дата ввоза в страну Наименование и адрес импортера Наименование и адрес поставщика Наименование препаратов, лекарственная форма и

концентрация, производитель Цена за единицу Количество Номер партии Окончание срока годности

БАЗА ДАННЫХ ИМПОРТИРУЕМЫХ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Наименование препарата

Лекарственная форма

Доза и форма выпуска

Производитель

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

Изониазид таблетки 300мг (672) Swiciera

Изониазид таблетки 100мг (1000)

Swiciera

Изониазид таблетки 100мг (672) Swiciera

Изониазид таблетки 300мг (672) Cadila

Изониазид таблетки 300мг (100) Lupin

Изониазид таблетки 100мг (100) Lupin

Изониазид таблетки 300мг (672) Macleods

Изониазид таблетки 100мг (100) Macleods

ПРЕПАРАТЫ, ИМПОРТИРОВАННЫЕ ЧЕРЕЗ ПРОГРАММЫ ГУМАНИТАРНОЙ ПОМОЩИ

Не все импортированные противотуберкулезные препараты прошли преквалификацию

Список противотуберкулезных препаратов, прошедших предварительную квалификацию

РЕГУЛИРОВАНИЕ ОБРАЩЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ

ИНСПЕКЦИЯ

ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО ТРЕБОВАНИЯ ОТВЕТСТВЕННЫЙ ОРГАН

ЗАКОН ОБ

ОБРАЩЕНИИ ЛС/1998

ПОСТАНОВЛЕНИЕ

ПРАВИТЕЛЬСТВА 867/2002

Соответствие Надлежащей практике производства Надлежащей практике распределения Надлежащей практике хранения

Агентство по контролю обращения ЛС

Минздрав

Отклонения, выявленных в ходе инспектирования

Нарушение условий хранения: температуры, в влажности, транспортировки

Фальсификация

Реализация рецептурных препаратов без рецепта

Контрафактный Роцефин

Зарегистрированный Контрафакт

Надзор за качеством противотуберкулезных препаратов, находящихся в обращении в

ряде ННГ Отобранные образцы

3

12

3

12

12

8

4

6

3

6

4

8

4

12

12

12

7

23

10

2

12

12

12

12

14

5

11

13

10

11

7

12

12

3

0

10

20

30

40

50

60

ArmeniaAzerbaijan

Belarus

KazakhstanUkraine

Uzbekistan

Ofloxacin inf

Ofloxacin caps

Ofloxacin tabl

Kanamycinpowder

Rifampicin/Isoniazid tabl

Rifampicincaps

Isoniazid inj

Isoniazid tabl9

4515

17

43

1

41 67

6

322 12

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Isoniazid tabl

Isoniazid inj

Rifampicin caps

Isoniazid/Rifampicin tabl

Kanamycin powder

Ofloxacin tabl

Ofloxacin caps

Ofloxacin inf

Non-compliant Compliant

Соответствие спецификациям Показатель несоответствия по препаратам

3

1

2

1

1

3

1

10

1

2

23

3

0

2

4

6

8

10

12

14

Armenia

Azerbaijan

Belarus

Kazakhstan

Ukraine

Uzbekistan

Ofloxacintabl

Isoniazid/RifampicintablRifampicincaps

Isoniazidtabl

Соответствие спецификациям Количество образцов продукта, не соответствующих спецификациям, в каждой стране

Условия хранения противотуберкулезных препаратов на уровне

учреждения

РЕГУЛИРОВАНИЕ ОБРАЩЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ

ЗАКОН ОБ ОБРАЩЕНИИ

ЛС/1998

Сообщение о ПР является

обязательным для индустрии и

добровольным для специалистов

здравоохранения ПОБЛС

ФАРМАКОНАДЗОР

ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО ТРЕБОВАНИЯ ОТВЕТСТВЕННЫЙ ОРГАН

Агентство по контролю обращения ЛС

Минздрав

ФАРМАКОНАДЗОР

ПОБЛС должен подаваться каждые 6 месяцев в течение первых двух лет, раз в год в течение следующих двух лет, затем через каждые пять лет или незамедлительно по требованию.

Система спонтанных сообщений

Форма спонтанного сообщения

www.pharm.am

•Простота заполнения •Доступность в он-лайн режиме

11 16

7852

60 55 58 6380

211 207

243

0

50

100

150

200

250

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

Среднее число сообщений о НПР, полученных от специалистов здравоохранения, за период

2001-2012

22 противотуберку

лезных препарата

ОТЧЕТ GDF О ПРОВЕДЕНИИ миссии

по оценке прямых закупок

Andre Zagorski Archil Salakaia

11-15 мая 2009

ГЛОБАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ

ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЛС ОТЧЕТ МИССИИ

АРМЕНИЯ Миссия оценки ПЗ

Andre Zagorski 14-19 июня 2010

ГЛОБАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ

ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЛС

ОТЧЕТ МИССИИ

АРМЕНИЯ Миссия

мониторинга ПЗ

Archil Salakaia 25-29 июня

Всемирная организация здравоохранения Отчет миссии

Широкая оценка оказания услуг по профилактике, лечению и контролю ТБ в

Армении 21 апреля – 4 мая 2011

Masoud Dara, Andrei Dadu,Smiljka de Lussigny, Brenda van den Bergh, Alejandra Gonzalez Rossetti, Bert Schreuder, Askar Yedilbayev, Doris Hillemann, Kristin Kremer, Nonna Turusbekova, Andre Zagorski,

Оценка системы регулирования в сфере обращения противотуберкулезных препаратов

Минздрав Армении Отчет о проведении оценки и контроля

исполнения существующего законодательства, регулирующего назначение антибиотиков и

порядок их отпуска, рационального использования противотуберкулезных препаратов и системы

мониторинга побочных реакций 2010- 2011 Национальная программа борьбы с ТБ, Научный центр экспертизы ЛС и медицинских технологий

Что делать?

Внедрить ускоренную процедуру регистрации ЛС, уже зарегистрированных строгими регуляторными органами по медпрепаратам (Страны-участницы ICH: DRA ЕС, FDA США, PMDA Япония) или прошедших преквалификацию ВОЗ. Включить все противотуберкулезные препараты в список приоритетных ЛС, подлежащих государственной регистрации. Призвать производителей GDF подать заявку на регистрацию. Разработать требования и процедуры для экстренного импорта незарегистрированных ЖНВЛС. Требовать соответствия всех производственных площадок стандартам GMP.

Lilit Ghazaryan Научный центр экспертизы ЛС и медицинских технологий lili@pharm.am

ՇՆՈՐՀԱԿԱԼՈՒԹՅՈՒՆ ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՆ

ՀԱՄԱՐ

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ