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東京医科歯科大学 呼吸器内科
稲瀬 直彦
東京医科歯科大学医師会 市民公開講座 2015年11月3日
肺癌治療の進歩
個別化治療に向う化学療法
癌の部位別死亡率の年次推移
0
（人/10万） 男性
40
平成
2 750 1260
80
70
60
50
40
30
20
10
昭和
30
胃
肺
肝
大腸
⇒男性1位 女性2位の死亡率
50,764人(2011年)
20
女性
040
平成
2 7 2050 1260
70
60
50
40
30
20
10
昭和
30
胃
肺肝
大腸
乳房
子宮
19,505人(2011年)
（人/10万）
肺癌のリスクファクター
喫煙（受動喫煙を含む）
職業的曝露
(アスベスト、クロム、ニッケル、ラドン、ヒ素 )
大気汚染
基礎疾患 (COPD、 間質性肺炎)
喫煙による肺癌のリスク
男性 女性
禁煙後の年数と肺がん死亡率の関係（男性）
がんの統計2003年度版（財団法人がん研究振興財団発行）より
0喫煙中
1
3
5肺がん死亡率（非喫煙者を1として）
4年未満 4年以上10年未満
2
（倍）
4.5
4
10年以上 非喫煙
2
1.61.4
1
肺癌の治療
1. 手術
2. 化学療法
3. 放射線療法
4. 免疫療法
5. 緩和ケア
新たな展開
早期から行う
治療の３本柱
扁平上皮癌（Squamous Cell Carcinoma）
腺 癌（Adenocarcinoma）
大細胞癌（Large Cell Carcinoma）
その他
小細胞癌（Small Cell Carcinoma）
小細胞肺癌SCLC
Small Cell Lung Cancer
非小細胞肺癌NSCLC
Non-Small Cell Lung Cancer
肺
癌
肺癌の組織分類
小細胞肺癌の特徴
広汎かつ迅速に血行性、リンパ行性転移をきたし
進行が早い
化学療法、放射線療法に対する感受性が高い
（化学療法、放射線の治療効果がある）
小細胞肺癌と非小細胞肺癌に分けるのはなぜ?
小細胞肺癌の治療アルゴリズム
化学放射線療法 化学療法
小細胞肺癌（SCLC）
限局型（LD）
進展型（ED）
30% 70%
Stage I手術+化学療法
<5%
化学放射線療法（限局型）
放射線療法： 1.5Gy×2回/日 ×15日、計45Gy)
放射線
抗癌剤
3-5コース
1.5Gy 1日2回
シスプラチン
エトポシド
4週・１コース
化学療法： シスプラチン＋エトポシド、4-6コース
シスプラチン＋イリノテカン、4-6コース
シスプラチン
イリノテカン
1日 8日 15日
化学療法（進展型）
4週・１コース
1日 8日 15日
3-5コース
小細胞肺癌の治療成績
LD ED(限局型) (進展型)
奏効率 95% 80%
完全寛解率 60% 30%
生存期間中央値 2年 1年
3年生存率 20-40% 10%
非小細胞肺癌の治療
病期 基本治療 追加治療
ⅠA
手術ⅠB
（術後補助）化学療法
Ⅱ
ⅢA(N2 single)
ⅢA化学放射線療法 化学療法
ⅢB
Ⅳ 化学療法
Ⅳ期（脳転移）
Ⅳ期（骨転移）
Ⅳ期（肝転移）
非小細胞肺癌（Ⅳ期）の治療成績（化学療法を受けた569人、2002～2006年）
（国立がん研究センター東病院HPより）
非小細胞肺癌の治療
病期 基本治療 追加治療
ⅠA
手術ⅠB
（術後補助）化学療法
Ⅱ
ⅢA(N2 single)
ⅢA化学放射線療法 化学療法
ⅢB
Ⅳ 化学療法
肺癌（Ⅲ期）
原発巣
肺門・縦隔リンパ節
放射線療法 ＋ 化学療法
切除不能
III期
1994-2005年に化学療法と放射線の同時併用治療
を受けた204人
1年生存割合 76％
3年生存割合 35％
5年生存割合 23％
IV期2000-2006年に初回化学療法
を受けた480人
1年生存割合 53％
3年生存割合 15％
5年生存割合 5％
非小細胞肺癌の治療成績
（国立がん研究センター中央病院HPより）
抗癌剤一覧
プラチナ製剤 Cisplatin （シスプラチン） Carboplatin （カルボプラチン）
第3世代抗癌剤 Paclitaxel （パクリタキセル) Docetaxel （ドセタキセル) Gemcitabine （ゲムシタビン) Irinotecan （イリノテカン) Vinorelbine （ビノレルビン)
プラチナ製剤+第3世代抗癌剤（第3世代レジメン）
抗癌剤の変遷
1980年代 1990年代 2000年以降
殺細胞性薬
シスプラチン
ビンデシンエトポシド
カルボプラチン
イリノテカンゲムシタビンビノレルビンパクリタキセルドセタキセル
アムルビシンペメトレキセド
S-1
分子標的薬ゲフェチニブエルロチニブベバシズマブ
第３世代
第3世代レジメンの比較（海外）
(Schiller JH. NEJM 2002)
シスプラチン＋パクリタキセル
シスプラチン＋ゲムシタビン
シスプラチン＋ドセタキセル
カルボプラチン＋パクリタキセル
どれも同じ
IP TC GP NP
症例数 145 145 146 145
生存期間中央値（月）
13.9 12.3 14 11.4
1年生存率（％） 59.2 51 59.6 48.3
奏効率（％） 31.0 32.4 30.1 33.1
IP CDDP+CPT-11TC CBDCA+PTX
IP CDDP+CPT-11NP CDDP+VNR
IP CDDP+CPT-11GP CDDP+GEM
(Ohe Y. Ann Oncol: 18; 317, 2007)
第3世代レジメンの比較（日本）
抗癌剤の変遷
1980年代 1990年代 2000年以降
殺細胞性薬
シスプラチン
ビンデシンエトポシド
カルボプラチン
イリノテカンゲムシタビンビノレルビンパクリタキセルドセタキセル
アムルビシンペメトレキセド
S-1
分子標的薬ゲフェチニブエルロチニブベバシズマブ
分子標的薬とは？
殺細胞性薬（従来型抗癌剤）すでに存在する物質を手当たり次第に調べて、抗腫瘍効果のあるものを探し出す（スクリーニング）。
「どうして効くのか」は、あとから考える。
分子標的薬癌の発生、増殖、転移に関わる分子に狙いを定め、その分子の働きを抑えるように薬剤を合成。
肺癌の分子標的薬
①ERFR阻害薬 ②VEGF阻害薬（血管新生阻害薬）
③ALK阻害薬
K ALKEML4
ゲフェチニブエルロチニブアファチニブ
ベバシズマブ クリゾチニブアレクチニブ
K
細胞核
がんの増殖
チロシンキナーゼ（TK）
がん細胞
EGFR-TK阻害薬ゲフィチニブエルロチニブアファチニブ
EGF（上皮成長因子）
EGFR（EGF受容体）
EGFR-TK阻害薬
ゲフィチニブの劇的な効果
治療前 治療後
（85歳、女性、肺腺癌）
ゲフィチニブの効果とEGFR遺伝子変異
(Mitsudomi T, JSMO 2006)
（n=616）
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
EGFR遺伝子変異あり
EGFR遺伝子変異なし
77%
12%
奏効率（％）
ゲフィチニブによる肺障害（副作用）
2002年秋、死亡例が社会問題に
ALK融合遺伝子とクリゾチニブの効果
(New Engl J Med 363: 1693, 2010)
標的分子発見から新薬承認まで
グリベック
クリゾチニブ
阻害薬の開発 臨床試験
（41年）
ハーセプチン（13年）
（4年）
承認(
一般で使用可能)
肺癌（腺癌）の遺伝子変異
EGFR阻害薬
ALK阻害薬
治療薬B
治療薬A
治療薬C
治療薬E
治療薬F
治療薬G
治療薬H
治療薬D
個別化医療
肺癌診療の今後の課題
免疫治療の導入
薬剤耐性の克服
高騰する費用
