Oman Medical Journal 2010, Volume 25, Issue 3, Juli 2010 155Review ArtikelGambaran Umum Farmakologi Klinis IbuprofenRabia Bushra1 dan Nousheen Aslam2PengenalanIbuprofen adalah (2RS) -1 [4 - (2-metil propil) fenil] propionatasam (Td 2004). Ibuprofen adalah anggota pertama dari propionatturunan asam yang akan diperkenalkan pada tahun 1969 sebagai alternatif yang lebih baikuntuk Aspirin. Ketidaknyamanan lambung, mual dan muntah, meskipun kurangdaripada aspirin atau indometasin, masih merupakan samping yang paling umumeffects.1Ibuprofen adalah yang paling sering digunakan dan paling seringdiresepkan NSAID.2, 3 Ini adalah inhibitor tidak selektif siklooksigenase-1 (COX-1) dan Siklooksigenase-2 (COX-2) .4 Meskipunsifat anti inflamasi mungkin lebih lemah daripadabeberapa NSAID lainnya, ia memiliki analgesik dan antipiretik menonjolperan. Efeknya adalah karena tindakan penghambatan pada cyclooxygenases,yang terlibat dalam sintesis prostaglandin.Prostaglandin memiliki peran penting dalam produksi rasa sakit,peradangan dan fever.5Farmakologi klinis dari IbuprofenIbuprofen diberikan sebagai tablet dengan potensi 200 hingga 800 mg.6Dosis umum adalah 400 sampai 800 mg tiga kali day.7 Hal ini hampirlarut dalam air memiliki pKa dari 5.3.8 Telah diserap secara lisan;konsentrasi serum puncak tercapai dalam 1 sampai 2 jam setelah lisanadministrasi. Ini adalah cepat bio-transformasi dengan waktu paruh serumsebesar 1,8 sampai 2 jam. Obat ini benar-benar dihilangkan dalam 24 jamsetelah dosis terakhir dan dieliminasi melalui metabolism.9, 10 Theobat adalah lebih dari 99% protein terikat, secara ekstensif dimetabolisme dihati dan sedikit diekskresikan unchanged.11Meskipun sangat terikat pada protein plasma (90-99%),interaksi perpindahan secara klinis tidak signifikan, makadosis oral anti-cogulants dan kebutuhan hipoglikemik oral tidakakan altered.1 Lebih dari 90% dari dosis yang tertelan diekskresikan dalamurin sebagai metabolit atau konjugat mereka, metabolit utamadihidroksilasi dan terkarboksilasi compounds.12, 6Abstrak:

Ibuprofen adalah anggota pertama dari turunan asam propionatdiperkenalkan pada tahun 1969. Ini adalah domestik populer dan di atas mejaanalgesik dan antipiretik untuk orang dewasa dan anak-anak. Ibuprofen memilikitelah dinilai sebagai OAINS konvensional paling aman dengan spontanreaksi obat yang merugikan sistem pelaporan di Inggris. Artikel inimerangkum farmakologi utama efek, terapiaplikasi dan efek samping obat, interaksi obat-obatdan interaksi obat makanan ibuprofen yang telah dilaporkanterutama selama 10 tahun terakhir.Usia tua tidak memiliki efek signifikan pada penghapusan ibuprofen.13Gangguan ginjal juga tidak berpengaruh pada kinetika obat,penghapusan yang cepat masih terjadi sebagai konsekuensi dari metabolism.14Pemberian tablet ibuprofen baik di bawah puasakondisi atau segera sebelum makan menghasilkan serum serupa tenangkonsentrasi waktu profil. Ketika diberikan segerasetelah makan, ada pengurangan dalam tingkat penyerapan namun tidak adacukup penurunan tingkat absorption.15Gambar 1: rumus Struktural ibuprofenTerapi AplikasiSebuah ibuprofen dosis rendah sama efektifnya dengan aspirin dan parasetamol untukindikasi biasanya diobati dengan selama medications.16 kontraItu secara luas digunakan sebagai analgesik, sebuah anti inflamasi danantipiretik ibuprofen agent.17-19 Recemic dan S (+) enantiomer adalahterutama digunakan dalam pengobatan ringan sampai nyeri sedang berhubungan dengandismenore, sakit kepala, migrain, sakit gigi pasca operasi,pengelolaan spondilitis, arthritis osteoarthritis, arthritisdan jaringan lunak disorder.20 Sejumlah tindakan lain dari NSAIDjuga dapat disebabkan oleh penghambatan prostaglandin (PG) atautromboksan sintesis, termasuk perubahan dalam fungsi platelet(Diikuti PGI2 dan Tromboksan), perpanjangan usia kehamilan dan tenaga kerjaZiauddin dari College of Pharmacy, Ziauddin University, Kaarchi, Yogyakarta,Pakistan.Diterima: 21 Feb 2010Diterima: 24 Apr 2010Alamat korespondensi dan permintaan cetak ulang ke: Rabia Bushra, Ziauddin College of

Farmasi, Ziauddin University, Kaarchi, Sindh, PakistanE-mail: rabia_pharmacist@hotmail.comDOI: 10.5001/omj.2010.49156 Oman Medical Journal 2010, Volume 25, Issue 3 Juli 2010(PGE2, PGF2a) kerusakan, mukosa gastrointestinal (diikuti PGI2 danPGE2), cairan dan ketidakseimbangan elektrolit (ginjal PG), dinipenutupan ductus arteriosus (PGE2) dan asma bronkial (PG) .21Aplikasi terapi utama ibuprofen adalah sebagai berikut:Patent ductus arterosus (PDA)Ini merupakan komplikasi yang sering pada bayi prematur. Sejauh ini,intravena indometasin adalah modus standar medistherapy.22 Namun, karena efek samping dari indometasin,inhibitor PG lain seperti ibuprofen telah dipelajari untukpenutupan ductus arteriosus, dan hasil menunjukkan bahwa ibuprofenseefektif indomethacin.23Arthritis dan osteo-arthritis (RA dan OA)Ibuprofen banyak digunakan dalam pengelolaan berbagaigangguan inflamasi, rematik dan muskuloskeletal, karenamereka sangat efektif memiliki toksisitas minimal. 24,25 Ibuprofen2400 mg per hari menghasilkan peningkatan yang cepat dan lengkapresolusi artritis gout dalam 72 hours.26 Dalam dosissekitar 2400 mg per hari, itu setara dengan 4g aspirin padaistilah od anti inflamasi effects.27 Tinggi dosis, 1200-1600mg per hari telah dibandingkan dengan sejumlah NSAID dantelah ditemukan untuk menjadi efektif dan baik tolerated.28 Osteoartritissangat umum dan pengobatan melibatkan NSAID, terutamaibuprofen.29, 30 Untuk mengendalikan gejala sendi, diklofenak, ibuprofen,tolmetin dan naproxen sama-sama effective.31 Sekitar 1% darirheumatoid arthritis (RA) pasien yang menerima NSAID rentanuntuk mengembangkan GI utama bleeds.32 Dengan ibuprofen, keracunan lambung memilikitelah diamati dalam 10 - 32% dari patients.33Tabel 1: Dosis ibuprofen pada orang dewasa & Anak-anak (34)Pasien Ibuprofen DosisAnalgesia dewasa 200-400 mg, Setiap 4-6 jamAnti-inflamasi300 mg, Setiap 6-8 jam atau 400 -800 mg 3-4 kali sehariAnak yg menurunkan suhu badan Anti5-10 mg / kg. Setiap 6 jam (maks.40 mg / kg per hari)

Anti-inflamasi20-40 mg / kg / hari dalam 3-4dibagi dosisCystic fibrosis (CF)Terapi dosis ibuprofen tinggi juga telah terbuktiefektif dalam mengurangi peradangan, mungkin dengan mengurangisel polimorfonuklear masuknya ke dalam lungs.35 Risikomengembangkan efek samping dari terapi GI ibuprofen dosis tinggi rendahpada pasien dengan CF.36, 37Hipotensi ortostatikIbuprofen berguna dalam pengobatan ortostatik parahhipotensi seperti dengan lainnya NSAIDs.38 Efek racun tidak mungkin didosis di bawah 100 mg / kg tetapi dapat mengancam jiwa atau berat di atas400 mg/kg.39 Namun, dosis besar tidak menunjukkan bahwa klinisTentu saja mungkin akan lethal.40Gigi sakitIbuprofen merupakan salah satu OAINS paling efektif dan banyak digunakandalam pengobatan gigi pain.41 praktisi Gigi telah mengandalkanpada ibuprofen dan NSAID lainnya untuk mengelola akut dan kronisorofacial pain.42 Sebuah dosis 400 mg ibuprofen efektif memberikananalgesik untuk mengontrol nyeri pasca operasi setelah molar ketigasurgery.43 Sebuah persiapan gel cair ibuprofen 400mg menyediakanlebih cepat lega dan keberhasilan secara keseluruhan unggul dalam bedah gigi pascapain.27Dismenore, demam dan sakit kepalaNon-resep ibuprofen berguna untuk mengelola kecilrasa sakit dan nyeri, mengurangi demam dan gejala menghilangkan daridysmenorrhea.44-46 Dismenore adalah haid yang paling umumcomplain.47 ibuprofen lebih unggul dengan plasebo untuk menghilangkan rasa sakitdan cairan menstruasi PGF2 alfa suppression.48 Cycloxygenaseinhibitor mengurangi jumlah rilis prostanoids menstruasi,dengan pengurangan bersamaan di rahim hiper contractility.49 Overthe-counter (OTC) persiapan ibuprofen terutama digunakan untukakut indikasi, seperti demam atau sakit kepala, terutama keteganganjenis headache.50, 51,52Telah dilaporkan bahwa penggunaan kombinasi parasetamoldan ibuprofen menurunkan demam sangat rapidly.53 Demam hampirselalu menyertai malaria falciparum tanpa komplikasi. Didouble-acak 'buta' studi, dosis tunggal ibuprofen

dibandingkan dengan parasetamol untuk pengobatan demam> 38,5 ° C akibat malaria falciparum tanpa komplikasi. Ibuprofensecara signifikan lebih efektif daripada parasetamol dalam menurunkansuhu di seluruh 4-5 jam pertama setelah pemberian dosis dan dengan demikianharus dianggap sebagai agen antipiretik dalam manajemeninfeksi falciparum tanpa komplikasi, menyediakan tidak adakontraindikasi untuk use.54 nya Evers dkk. pada tahun 2006, melakukandua kali lipat studi buta untuk menyelidiki kemanjuran dan zolmitriptanibuprofen dalam pengobatan migrain pada anak-anak dan remaja.Tingkat rasa sakit setelah dua jam adalah 28% untuk plasebo, 62% untukzolmitriptan dan 69% untuk ibuprofen.55Pencegahan penyakit AlzheimersPemberian NSAID, terutama ibuprofen nyatadikurangi neurodegeneration.56, 57 Dalam beberapa penelitian, ibuprofenGambaran Umum Farmakologi Klinik ... Bushra & AslamOman Medical Journal 2010, Volume 25, Issue 3 Juli 2010 157menunjukkan hasil yang lebih unggul dibandingkan dengan plasebo dalam profilaksis yangpenyakit Alzheimer, jika diberikan dalam dosis rendah selama waktu yang lama.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil sebelum ibuprofendapat direkomendasikan untuk ini indication.58Penyakit Parkinson (PD)Inflamasi dan stres oksidatif telah terlibat sebagaipatogen mekanisme PD.59 bukti epidemiologis menunjukkanbahwa penggunaan rutin NSAID, COX aspirin khususnya noninhibitor seperti ibuprofen menurunkan risiko PD.60, 61 Hal ini disebabkanapoptosis secara signifikan dalam tahap awal dan akhir, menunjukkan bahwaagen anti-inflamasi dapat menghambat mikroba proliferation.62Kanker payudaraHarris et al. pada tahun 1999 melakukan penelitian pemanfaatan NSAIDpada kanker payudara. Payudara tingkat kanker turun sekitar50% dengan asupan ibuprofen teratur dan 40% dengan aspirin regulerasupan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa NSAID spesifik mungkin efektifkemoterapi preventif terhadap agen payudara cancer.63Efek SampingNSAID secara luas digunakan, sering diambil tidak tepat danberpotensi dangerously.64 Namun demikian, ibuprofen menunjukkan beberapa

merugikan effects.65 Reaksi samping yang utama termasuk mempengaruhipada saluran pencernaan (GIT), ginjal dan koagulasisystem.66 Berdasarkan data uji klinis, reaksi GIT seriusmendorong penarikan pengobatan karena hematemesis,ulkus peptikum, 67 dan nyeri lambung parah atau muntah menunjukkankejadian 1,5% dengan ibuprofen dibandingkan dengan 1% dengan plasebodan 12,5% dengan aspirin.68 Ibuprofen merupakan penyebab potensial GIperdarahan, 69,70 meningkatkan risiko ulkus lambung dan kerusakan, ginjalkegagalan, epistaksis ,71-74 apoptosis, 75 gagal jantung, hiperkalemia, 76kebingungan dan bronchospasm.77 Diperkirakan bahwa 1 dari 5pengguna kronis (berlangsung selama jangka waktu yang panjang) dari NSAID akanmengembangkan kerusakan lambung yang dapat silent.78Efek samping lainnya ibuprofen telah melaporkan kurangsering. Mereka termasuk trombositopenia, ruam, sakit kepala,pusing, penglihatan kabur dan dalam beberapa kasus amblyopia beracun, cairanretensi dan edema. Pasien yang mengalami gangguan mataharus menghentikan penggunaan ibuprofen.34 Efek pada ginjal (sepertidengan semua NSAID) termasuk gagal ginjal akut, nefritis interstisial,dan sindrom nefritik, tetapi ini sangat jarang occur.27Obat-Obat InteraksiIbuprofen telah membentuk interaksi obat dengan NSAID yangkeduanya farmakokinetik atau farmakodinamik di origin.79, 80Interaksi yang paling berpotensi serius termasuk penggunaanNSAID dengan lithium, warfarin, hipoglikemik oral, dosis tinggimetotreksat, antihipertensi, angiotensin converting enzymeinhibitor, β-blocker, dan diuretik. Antisipasi dan perawatan penuhpemantauan sering dapat mencegah peristiwa serius ketika obat inidigunakan concomitantly.81Studi observasi dan in-vivo percobaan telah mengangkatkekhawatiran bahwa efek perlindungan kardio dari minum aspirin adalahdiblokir oleh ibuprofen yang kompetitif menghambat aspirinmengikat situs di platelets.82-85 Interaksi farmakodinamikaspirin dan ibuprofen mungkin tidak memiliki dampak yang signifikan terhadappasien outcomes.86 Palmer et al. pada tahun 2003 menyarankan bahwa NSAIDmengganggu terapi antihipertensi tertentu. Ibuprofenmenyebabkan peningkatan yang signifikan pada tekanan darah sistolik dan diastolikdibandingkan dengan placebo.8 7 Sebuah kasus yang mengancam jiwa

hipotensikarena penangkapan sinus digambarkan pada pasien di antaranya exerciseinducedhiperkalemia dikembangkan selama rejimen yang stabil yangtermasuk verapamil, propranolol, dan ibuprofen.88 Serupa dengan lainnyaNSAID, ibuprofen mungkin menurunkan diuretik dan antihipertensi tindakan thiazides, furosemid dan β-Blockers.1Oleh karena itu pemberian ibuprofen menyebabkan signifikanpenurunan output urin, inulin clearance, ekskresi natrium,izin osmolar, clearance air bebas dan urin PGE2clearance.89Banyak pengalaman overdosis telah dilaporkan dalam medisliterature.90 Dosis harian maksimum untuk ibuprofen adalah 3200 mg.Ibuprofen dapat menyebabkan toksisitas serius ketika overdosis, terutama dianak-anak di konsumsi 400 mg / kg atau lebih. Gejala-gejaladosis tinggi termasuk kejang, apnea, dan hipertensi, sertaginjal dan hati dysfunction.91-94 Ibuprofen telah terlibatdalam mengangkat risiko pelanggaran miokard, khususnya di kalanganyang kronis menggunakan high doses.95-100Desmopressin dan NSAID tidak boleh digunakan dalam kombinasipada pasien dengan perdarahan disorders.101 Coadministration darithiopurines dan NSAID berbagai (ketoprofen dan ibuprofen) dapatmenyebabkan obat interactions.102Telah diamati bahwa kafein meningkatkan antinociceptivekemanjuran beberapa obat non-steroid anti inflamasi (NSAID)dalam model beberapa percobaan, bagaimanapun, efek ini memilikidipertanyakan pada manusia. Kafein dapat mempotensiasiantinociceptive efek ibuprofen. Efek ini lebih besardari maksimum yang dihasilkan oleh morfin dalam eksperimenconditions.103 Kafein juga meningkatkan efektivitas palinganalgesik, termasuk ibuprofen. Perbandingan akumulasiskor respon mengungkapkan kecenderungan respon yang lebih besar untukibuprofen-kafein pengobatan headaches.104Gemfibrozil cukup meningkatkan AUC R-ibuprofendan memperpanjang t nya (1/2), menunjukkan bahwa R-ibuprofen adalah sebagianGambaran Umum Farmakologi Klinik ... Bushra & Aslam158 Oman Medical Journal 2010, Volume 25, Issue 3 Juli 2010dimetabolisme oleh sitokrom P2C8 (CYP2C8). Interkonversi ini-R ke S-ibuprofen dapat menjelaskan pengaruh kecil pada gemfibrozilt (1/2) S-ibuprofen. Namun, gemfibrozil-ibuprofen

interaksi adalah significance.105 klinis terbatasWort St John adalah suplemen herbal populer yang telahterlibat dalam berbagai ramuan obat interaksi. St John Wortpengobatan tampaknya secara signifikan mengurangi waktu tinggal rata-rataS-ibuprofen, penyesuaian ibuprofen Dosis tidak muncul dijaminketika obat diberikan secara oral dengan wort St John, karenakurangnya perubahan signifikan yang diamati di daerah ibuprofen bawahkurva (AUC) dan konsentrasi maksimum C (max) baik untukenantiomer.106Efek dari vorikonazol antijamur flukonazol dan padafarmakokinetik S-(+) - dan R-(-)-ibuprofen dipelajarioleh Hynninen dkk. Penurunan dosis ibuprofen harusdipertimbangkan ketika ibuprofen yang dipakai bersamaan dengan vorikonazolatau flukonazol, terutama ketika dosis ibuprofen awal adalah tinggikarena penghambatan sitokrom P450 2C9-dimediasimetabolisme S-(+)-ibuprofen.107Pengikatan karakteristik kompetitif ibuprofen dannaproxen sehubungan dengan situs pengikatan pada albumin serum sapi(BSA) dipelajari. Ibuprofen mengungsi naproxen dan sebaliknyadari situs afinitas tinggi mengikat (situs II) dan obat pengungsirebound ke situs afinitas rendah mengikat (situs saya) pada BSA molecule.108Anandamide, endocannabinoid sebuah, yang rusak oleh enzim lemakamida asam hidrolase yang dapat dihambat oleh antiinflamasi nonsteroiddrugs (NSAID). Interaksi antinociceptiveantara anandamide dan ibuprofen adalah sinergis. Itukombinasi anandamide dengan ibuprofen yang dihasilkan sinergisantinociceptive efek melibatkan baik CB1 dan CB2 cannabinoidreceptors.109Sebuah studi oleh Kaminski dkk. pada tahun 1998 menunjukkan bahwa semua NSAIDmeningkatkan aktivitas protektif dari magnesium valproateterhadap kejut listrik maksimal yang disebabkan kejang. Hanyaibuprofen dan piroksikam meningkatkan aktivitas anticonvulsivedari diphenylhydantoin. Ibuprofen juga menurunkan efektifdosis 50 (ED50value) dari valproate (untuk induksi motorpenurunan). Jadi, NSAID dapat meningkatkan aktivitas pelindungdari antiepileptics.110Makanan-Obat InteraksiPenyerapan ibuprofen dan oksikodon ketika diberikan sebagai

tablet kombinasi dipengaruhi oleh konsumsi bersamaanmakanan. Asupan makanan sebelum pemberian dosis tunggalkombinasi tidak mempengaruhi penyerapan ibuprofen tetapisedikit membantu peningkatan tingkat, tetapi tidak tingkat, dari oksikodonabsorption.111 Pengaruh makanan pada concentrationtime plasmaprofil dari sediaan pelepasan berkelanjutan membentuk ibuprofen memilikiditeliti setelah puasa semalam atau bersama dengan beratvegetarian sarapan. Formulasi dipamerkan beberapa puncak padaplasma konsentrasi-waktu melengkung. Meskipun makanan tidak mempengaruhiketersediaan hayati ibuprofen, ada yang signifikan secara statistikpeningkatan konsentrasi rata-rata. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sementarakualitatif perubahan konsentrasi plasma terhadap waktu kurvaterutama dipengaruhi oleh sifat formulasi danjenis makanan, ketersediaan hayati dipengaruhi oleh penyerapankarakteristik obat sebagai well.112Para Cmaks dan AUC0-alpha ibuprofen secara signifikanmeningkat setelah dosis tunggal dan ganda Coca-Cola, sehinggamengindikasikan tingkat peningkatan penyerapan ibuprofen. Itudosis harian dan frekuensi ibuprofen harus dikurangi ketikadiberikan dengan Coca-Cola.113 Garba dkk. pada tahun 2003 melakukanbelajar yang menunjukkan bahwa ekstrak buah Tamarindus indica signifikanmeningkatkan bioavailabilitas Ibuprofen.114PeringatanPenggunaan obat bebas yang mengandung aspirin, acetaminophens,ibuprofen, naproxen atau ketoprofen dapat meningkatkan resiko hepatotoksisitasdan gastrointestinal perdarahan pada individu yangmengkonsumsi tiga atau lebih minuman beralkohol daily.115Tamburini dkk. telah melaporkan presentasi atipikalkarena Neisseria meningitidis meningitis pada pasien yang menerimadosis besar ibuprofen. Anti-inflamasi terapi sepertiNSAID dapat mengurangi peradangan CSF dan memodifikasi klinishasil pada pasien dengan meningitis bakteri. Namun, penggunaanNSAID tidak dianjurkan di meningitis bakteri karenakurangnya studies.116Ibuprofen dapat memperburuk asma berat. Denganpersepsi, ibuprofen diberikan untuk nyeri pasca operasimanajemen untuk seorang anak 17 tahun dengan rinitis alergi dansebelumnya asma berat (pada saat terkontrol dengan baik), yang selanjutnya

telah sebuah exacerbation.117 asma berat Juga, telah dilaporkanbahwa kelainan anatomis saluran pencernaan atau dismotilitasmungkin kontraindikasi untuk terapi dengan dosis tinggi ibuprofen dalampasien dengan fibrosis fibrosis.36Sebuah melihat lebih dekat pada analgesik nonprescription mengungkapkan merekapotensi bahaya bila digunakan oleh solid-organ transplantasi recipients.118Ekskresi ke dalam ASI dianggap minim, namunharus digunakan dengan hati-hati oleh wanita yang payudara feeding.34KesimpulanIbuprofen cocok untuk pengobatan diri berkaitan dengan nyarelatif luas spektrum indikasi, toleransi yang baik dan safety.119Secara keseluruhan, telah dinilai sebagai NSAID konvensional paling aman olehGambaran Umum Farmakologi Klinik ... Bushra & AslamOman Medical Journal 2010, Volume 25, Issue 3, Juli 2010 159spontan reaksi yang merugikan obat sistem pelaporan di AmerikaKingdom.1Ucapan Terima KasihPara penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dan pendanaan tidak adaditerima pada pekerjaan ini.Referensi1. Tripathi KD. Non steroid anti inflamasi dan anti yg menurunkan suhu badananalgesik. In: Essentials farmakologi medis. 5 edisi, Jaypee Brothers.,New Delhi, 2003. hal. 176.2. Abrahm P, KI KD. Nitro-argenine metil ester, inhibitor selektif bukan darisintase oksida nitrat mengurangi ibuprofen akibat cedera mukosa lambung dalamtikus. Dig Dis 2005; 50 (9) :1632-1640.3. Bradbury F. Seberapa penting peran dokter dalam penggunaan yang benarobat? Sebuah studi kohort observasional dalam praktek umum. Int J Clin Prat2004; (144) :27-32.4. Chavez ML, DeKorte CJ. Valdecoxib: ulasan. Clin ther 2003; 25 (3): 817 -851.5. Wahbi AA, Hassan E, Hamdy D, E Khamis, Baray M. Pak JurnalIlmu Farmasi 2005; 18 (44): 1.6. Roberts LK, JD Morrow. Analgesik antipiretik dan agen anti inflamasidan obat wmplyed dalam pengobatan asam urat. In: Hardman JG dan Limbird LEeditor. Goodman dan Gillman adalah dasar farmakologi terapi.

10th ed, McGraw bukit, New York, Chicago, 2001.. hal. 711.7. Ritter JM, Lewis L, Mant Tgk. Analgesik dan kontrol nyeri. In: Sebuah teksbuku farmakologi klinis. 4th ed, Arnold London, 1999.. hal. 216.8. Herzfeld CD, Kummel R. Disosiasi konstan, kelarutan dan disolusitingkat beberapa non selektif obat steroid anti inflamasi. Obat Dev IndPharm 1983; 9 (5) :767-793.9. Ross JM, DeHoratius J. analgesik narkotika Non. In: DiPalma JR danDiGregorio GJ editor. Dasar farmakologi dalam kedokteran. 3rd ed, McGraw.bukit perusahaan penerbitan New York, 1990. hal. 311-316.10. Antal EJ, Wright CE, Brown BL, Albert KS, Aman LC, Levin NW. Itupengaruh hemodialisis pada farmakokinetik ibuprofen dan utamametabolit. J Clin Pharmacol 1986; 26 (3) :184-190.11. Katzung BG, Furst DE. Non steroid anti inflammatory drugs, penyakitmiodifying obat rematik anti analgesik opioid rokok, obat yang digunakan dalam gout.In: Katzung BG Editor. Dasar dan klinis farmakologi, 7th ed, Appliton. DanLang Stamford, Connecticut, 1998. p.586, 1068.12. Olive G. Analgesik / anti pengobatan yg menurunkan suhu badan: ibuprofen atau asetaminofen? Sebuahupdate. Therapie 2006; 61 (2); 151-160.13. Compreton EL, Kaca RC, Hird ID. Para farmakokinetik ibuprofen dalamsubyek tua dan muda. 1984 Boots penelitian melaporkan DT 84041.14. Senekjian HO, Lee C, Kuo TH, Krothapalli R. penyerapan An dandisposisi ibuprofen pada pasien uremik hemodialysed. Eur J Rematikdan peradangan 1983; 6 (2) :155-162.15. Dokter meja referensi. 51 ed, Diterbitkan oleh Medis Ekonomi.Company, Inc di Montvale, 1997. hal. 1389-1391.16. Moore M. Empat puluh tahun penggunaan Ibuprofen. Int J Clin Pract 2003 (135) :28-31.17. Kayu DM, Monaghal J, P Streete, Jones AL, Dargan PI. Empat puluh lima tahunibuprofen digunakan. 2006 Kritis perawatan, 10: R 44.18. Nuzu K. Ibuprofen: inhibitor sangat ampuh sintesis prostaglandin.Biochim Biophys Acta, 1978;. 529:493-494.19. Adams SS, McCullough KF, Nicholson JS. Para farmakologis sifatibuprofen, agen yg menurunkan suhu badan anti inflamasi, analgesik dan anti. Arch IntPharmacodyn. Ther 1969; 178 (1) :115-129.20. Pottast H, Dressman JB, Junginger HE, Midha KK, Oestr H, Shah VP,et al. Biowaiver monograf untuk segera bentuk sediaan padat rilis lisan:ibuprofen. J Pharm. Sains, 2005; 94 (10):. 2122.

21. Bhattacharya SK, Sen P, Ray A. Tengah sistem saraf. In: Editor PK Das.Farmakologi, 2nd ed, Elsevier., New Delhi, 2003. hal. 268.22. Sharma PK, SK Garg, Narang A. Farmakokinetik ibuprofen oral padabayi prematur. J Clin Pharmacol, 2003;. 43 (9) :968-973.23. Kravs DM, Pharm JT. Neonatal terapi. In: Koda-Kimble MA, Young LV,Krajan WA, Guglielmo BJ Alldredge BK dan RL Corelli editor. Terapanterapi: penggunaan klinis obat, ed 8, Lipponcott William dan.Wilkins Sebuah Wolters Kluwer perusahaan Philadelphia New York, 2005. hal. 94-23.24. Tan SC, Patel BK, Jakson SH, Swift CG, Hutt AJ. Ibuprofen stereokimia:ganda-the-trouble.Enantiomer, 1999;. 4 (3-4) :195-203.25. Russell TM, LY muda. Gangguan rematik: gout dan hyperurecemia. In:Koda-Kimble MA, Young LV, Krajan WA, Guglielmo BJ Alldredge BKdan Corelli RL editor. Terapan terapi: penggunaan klinis obat. 8th ed.,Lipponcott William dan Wilkins Sebuah Wolters Kluwer perusahaan PhiladelphiaNew York, 2005. hal. 42-45.26. Frank WA, Brown MM. Ibuprofen dalam gout akut poli artikular. Radang sendiRheum. Arthritis Rheum, 1976; 19 (2):. 269.27. Wagner W, Khanna P, Furst DE. Non-steroid anti-inflamasi,penyakit memodifikasi obat anti rematik, analgesik opioid non obatdigunakan dalam Gout. In: Katzung BG Editor. Dasar dan klinis farmakologi 9th ed.,McGraw bukit Booston, 2004. hal. 585.28. Gall EP, Caperton EM, McComb JE. Klinis perbandingan ibuprofen,fenoprofen, natrium naproxen dan natrium tolmetin di rheumatoid arthritis.Jurnal Pra 1982; 9 (3) :402-407.29. Winstanley P, T. Obat Walley untuk arthritis. Dalam: Farmakologi Medis: ainti klinis teks untuk kurikulum yang terintegrasi dengan perhitungan sendiri. ChurchillLivingstone, Adinburgh, 2002. hal. 105-107.30. Calrk WG, Brater DC, Jhonson AR. Anti steroid non inflamasi, antiyg menurunkan suhu badan analgesik. In: Goth itu farmakologi medis. 13th ed, Mosby tahun.buku. St: Louis Baltimore Booston. 1992.31. Hollingworth P. Penggunaan obat non steroid anti inflamasi di pediatrikrematik penyakit. Br. J Rheumatol, 1993;. 32 (1) :73-77.32. Nuki G, Ralston SH, Luqmani R. Penyakit jaringan ikat, sendidan tulang. In: Haslett C, Chilvers ER, Hunter JAA dan NA Boon editor.Davidson prinsip dan praktek kedokteran, ed 18, Chirchil Livingstone.

Inggris, 1999. hal. 842-843.33. Coussement W. toksikologi gastrointestinal: toksikologi dan patologisumber keracunan usus. In: Niesink RJM, DeVries J dan Hollinger MAeditor. Toksikologi: prinsip dan aplikasi CRC Press, Boca Raton,New York, 1996. hal. 655.34. Burke A, E Smyth, Fitzgerald GA. Analgesik-anti yg menurunkan suhu badan dan antiinflamasi Agen; Farmakoterapi gout. In: Bruntom LL, Lazo JSdan Parker KL (editor). GOODMANS dan Gilman adalah dasar farmakologiterapi. 11th ed., McGraw Hill, New York, 2006. hal. 676-700.35. Konston MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hillard KA, HillardGB, dkk. Jurnal farmakologi dan terapi eksperimental, 2003;306: 1086-1091.36. Mackey J, Anbar RD. Ibuprofen dosis tinggi terapi yang terkait denganesofagus ulserasi setelah pneumonectomy pada pasien dengan fibrosis kistik:laporan kasus. BMC Pediatr. 2004; 4:19.37. Rifai N, M Sakamoto, Hukum T, Galpchian V, Harris N, Colin AA. Penggunaansebuah HPLC uji cepat untuk penentuan parameter farmakokinetikibuprofen dalam paients dengan fibrosis kistik. Clin Chem 1996; 42 (11) :1812-1816.38. Zawada E. ginjal konsekuensi yang tidak obat steroid anti inflamasi.Pascasarjana. Med, 1982;. 71 (5) :223-230.39. Volans G, Hartley V, McCrea S, Monagham J. analgesik opioid Nonkeracunan. Klinis kedokteran, kedokteran klinis 2003; 3 (2) :119-123.Gambaran Umum Farmakologi Klinik ... Bushra & Aslam160 Oman Medical Journal 2010, Volume 25, Issue 3, Juli 201040. Seifert SA, Bronstein AC, McGuire T. ibuprofen konsumsi besar-besaran dengankelangsungan hidup. J Clin Toxicol Toxicol 2000; 38 (1) :55-57.41. Bhushan R, J. Martens Pembubaran enansiomer ibuprofen oleh cairankromatografi: review. Biomed. Chromatogr 1998; 12 (6) :309-316.42. Moore TA, Hersh EV. Celecoxib dan refecoxib. Peran Cox-II inhibitordalam praktek gigi. J AM Dent Assoc 2011; 132 (4) :451-456.43. Jones K, Seymour RA, Hawkesford JE. Sinergis interaksi antaraserotonergik ganda, noradrenergik reuptake inhibitor duloxetine dan nonsteroidobat anti-inflamasi ibuprofen kesakitan inflamasi pada hewan pengerat.British Journal of Oral dan Maxilofacial surgey 1997; 35 (3) :173-176.44. Grimes DA, Hubacher D, Lopez LM, Schulz KF. Non steroid antiinflamasi untuk perdarahan berat atau Apin terkait dengan uterinedevice intra

digunakan. Cochrane Database Syst Rev, 2006; 18 (4).45. Pouresmail Z, Ibrahimzadeh R. Pengaruh akupresur dan ibuprofen padakeparahan Dismenore primer. J Tradit Chin Med 2002; 22 (3) :205-210.46. Aycock DG. Ibuprofen: monografi. Am. Pharm, NS 1991;. 31 (1) :46-49.47. Milsom I, Minic N, Dawood SAYA, Akin MD, Sapann J, Niland NF, SquireRA. Perbandingan efikasi dan keamanan dari dosis yang diresepkan tidak darinaproxen dan natrium naproxen dengan ibuprofen, asetaminofen dan plasebodalam pengobatan dismenore primer: sebuah analisis dikumpulkan lima penelitian.Clin. Ther 2002; 24 (9) :1384-1400.48. SAYA Dawood, Khan-Dawood FS. Klinis kemanjuran dan penghambatan diferensialcairan priostaglandin alfa menstruasi F2 di secara acak, double-blindmenyeberang pengobatan dengan plasebo, asetaminofen dan ibuprofen di SDdismenore. Am J Obstet Gyaneacol 2007; 196 (1): 35.49. Dawood SAYA. Primer Dismenore: dan kemajuan dalam patogenesismanajemen. Obstet Gynecol 2006; 108 (2) :428-41.50. Karttunen P, Sanno V, Paronen P, Peura P, Vidgren M. farmakokinetik dariibuprofen dalam manusia: sebuah perbandingan dosis tunggal dari dua di atas, counter 200mgpersiapan. Int J Clin Pharmacol ther Toxicol 1990; 28 (6) :251-255.51. Berlian S, Freitag FG. Penggunaan ibuprofen plus kafein untuk mengobati tensiontypesakit kepala. Curr. Sakit kepala Nyeri Rep 2001; 5 (5) :472-478.52. Schoenen J. Pengobatan sakit kepala ketegangan. Rev Neurol (Paris) 2000;156 (4) :487-492.53. Erlewyn-Lajeunesse MD, Coppens K, Hunt LP, Chinnick PJ, Davies P,Higgimson IM dan Banjer JR. Acak terkontrol sidang gabunganparasetamol dan ibuprofen untuk demam. Arch Dis Child 2006; 91 (5) :414-416.54. Krishna S, Pukrittayakamee S, Supanaranond W, F Ter Eliza Pondaag, RuprahM, Sura T, et al. Demam pada malaria Plasmodium falciparum tanpa komplikasi:acak, double-'buta' perbandingan ibuprofen dan parasetamolpengobatan. Transaksi dari Royal Society of Tropical Medicine danKebersihan, 1995; 89 (5) :507-509.

55. Evers S, Rahmann A, Kraeme C, Kurlemann G, Debus O, Husstedt IW,et al. Pengobatan serangan migrain anak dengan zolmitriptan oral danibuprofen. Neurologi, 2006; 67 (3) :497-499.56. Melton LN, Keith AB, Davis S, Oakley AE, Edwardson JA, CM Morris.Kronis glial aktivasi, neurodegeneration dan APP immunoreactivedeposito setelah pemberian akut untai ganda RNA. Glia2003; 44 (1) :1-12.57. Casper D, Yaparpalvi U, Rempel N, Werner Ibuprofen P. melindungidopaminergik neuron terhadap keracunan glutamat secara in vitro. Neurosci Lett2000; 289 (3) :201-204.58. Townsend K, AD Pratic. Novel terapi peluang untuk Alzheimerpenyakit: fokus pada non steroid obat anti inflamasi. FASEB J., 2005;19 (12) :1592-601.59. Ton TG, Heckbert SR, Longstreth WT Jr, Rossing MA, Kukull WA,Franklin GM, Swanson PD, Smith Weller T dan Checkoway H. Nonsteroid anti inflammatory drugs dan risiko dari penyakit Parkinson. MovDisord. 2006; 21 (7): 964-969.60. Chen H, Jacobs E, Schwarzschild M, McCullough M, E Calle, Thun M, etal. Non steroid anti inflamasi penggunaan narkoba dan risiko penyakit Parkinson.Ann Neurol, 2005;. 58 (6) :963-967.61. Carrasco E, D Casper, Werner P. dopaminergik neurotoksisitas oleh 6-OHDAdan MPP +: diferensial persyaratan untuk kegiatan cycloxygenase saraf. J.Nuerosci Res 2005; 81 (1) :121-131.62. Elsisi NS, Darling-Reed S, Lee EY, Oriaku ET, Soliman KF. Ibuprofendan apigenin induksi apoptosis dan siklus sel mikroglia penangkapan tidak aktif.Neurosci Lett, 2005;. 375 (2) :91-96.63. Harris RE, Kasbari S, Farar WB. Calon studi anti steroid noninflamasi dan kanker payudara. Oncol Rep 1999; 6 (1) :71-73.64. Wilcox CM, Cryer B, G. Triadafilopoulos Pola penggunaan dan publikpersepsi atas sakit relivers counter: fokus pada anti steroid noninflamasi: J Rheumatol 2005; 32 (11) :2218-2224.65. Bateman DN. Waktu untuk mengevaluasi kembali toksisitas usus. Lancet 1994; 343 (8905): 1051 -1052.66. Rocca GD, Chiarandini P dan Pietropaoli P. Analgesia di Pacu: nonsteroid anti inflammatory drugs. Curr. Obat target 2005; 6 (7) :781-787.67. Tsokos M dan Schmoldt Kontribusi A. non steroid anti inflamasi

obat mati terkait dengan penyakit ulkus peptikum: a toksikologi calonAnalisis contoh darah otopsi.

68.hal. 12.69.

70.

71.

72.

2003. hal. 510.73.

74.

Engl.75.

76.

77.78.obat-obatan.1999. hal.79.

80.

81.

82.

Am J

83.

84.perlawanan.85.

86.

87.

Am. J.

88. Hipotensi

89.

90.

Ann.91.

93.

94.obat-obatan.

95.

96.

97.98.

100.4th ed.

101.

102.

J

104.

105.

106.

107.

Antimicrob Agen Chemother.108.

2005;

109.

110.

111.

112.

113.

114.

115.

116.

117.

118.