Ondansetron dalam Kehamilan dan Efek Sampingnya pada Janin

Björn Pasternak, MD, Ph.D., Henrik Svanström, M.Sc., dan Anders Hviid, Dr.Med.Sci

Abstrak Latar belakangOndansetron sering digunakan untuk mengobati mual dan muntah selama kehamilan, tetapi keamanan obat ini untuk janin belum diteliti dengan baik.MetodeKami meneliti risiko efek samping pada janin terkait dengan ondansetron yang diberikan selama kehamilan. Dari riwayat kohort 608.385 kehamilan di Denmark, wanita yang terpapar ondansetron dan mereka yang tidak terpapar dimasukkan, dalam rasio 1:04, dalam analisis kecenderungan nilai berpasangan abortus spontan (1849 wanita terpapar vs 7396 wanita tak terpapar), lahir mati (1915 vs 7660), cacat lahir mayor (1233 vs 4932), kelahiran prematur (1792 vs 7168), dan berat bayi lahir rendah dan kecil menurut usia kehamilan (1784 vs 7136). Selain itu, estimasi disesuaikan dengan rawat inap untuk mual dan muntah selama kehamilan (sebagai proxy untuk keparahan) dan penggunaan antiemetik lainnya.HasilPenerimaan ondansetron tidak berhubungan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari aborsi spontan, terjadi pada 1,1% wanita yang terpapar dan 3,7% pada wanita tak terpapar selama 7 sampai 12 minggu kehamilan (rasio hazard, 0,49; interval kepercayaan 95% [ IK ], 0,27 sampai 0,91) dan masing-masing pada 1,0% dan 2,1%, selama 13-22 minggu (rasio hazard, 0,60, IK95%, 0,29-1,21). Ondansetron yang diberikan juga tidak meningkatkan risiko bayi lahir mati secara signifikan (0.3% pada wanita yang terpapar dan 0,4% pada wanita yang tak terpapar, rasio hazard, 0,42, IK95%, 0,10-1,73), cacat lahir mayor (masing-masing 2,9% dan 2,9%; prevalensi rasio odds, 1,12, IK95%, 0,69-1,82), kelahiran prematur (6,2% dan 5,2%, rasio odds prevalensi, 0,90, IK95%, 0,66-1,25), berat badan lahir rendah (4,1% dan 3,7%, rasio odds prevalensi, 0,76, IK95%, 0,51-1,13), atau bayi lahir kecil selama masa kehamilan (10,4% dan 9,2%, rasio odds prevalensi, 1,13, IK95%, 0,89 untuk 1,44).KesimpulanOndansetron yang diberikan selama kehamilan tidak berhubungan dengan peningkatan risiko efek samping yang signifikan pada janin. (Didanai oleh Medical Research Council Denmark.)

Mual dan muntah yang umum selama kehamilan, mempengaruhi lebih dari

setengah dari semua wanita hamil.1,2 Sedangkan gejala-gejala ini dapat dikelola

secara konservatif dalam kebanyakan wanita hamil, 10 sampai 15% menerima

obat treatment.1,3 Karena mual dan muntah terjadi pada awal kehamilan, dengan

onset antara 3 dan 8 minggu kehamilan dan dengan gejala puncak minggu 7

sampai 12 dalam kebanyakan kasus,1,2,4 pengobatan yang diberikan sering

bertepatan dengan periode di mana janin paling rentan terhadap efek teratogenik.

Di antara obat yang tersedia untuk pengobatan mual dan muntah selama

kehamilan,1 5- hydroxytryptamine tipe 3 reseptor antagonis ondansetron telah

menjadi resep antiemetik yang paling sering digunakan di Amerika Serikat.5

Antara tahun 2004 dan 2008, hampir 3% dari wanita yang terdaftar di Studi Slone

Epidemiology Center Birth Defects dilaporkan telah menerima ondansetron

selama trimester pertama, ondansetron adalah resep kelima yang paling sering

digunakan dalam keseluruhan pengobatan.5 Meskipun obat ini umum digunakan

selama kehamilan, data yang menunjang keselamatan janin masih terbatas.

Sebuah studi kohort menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam

kehamilan dan outcome janin pada 176 wanita yang terpapar ondansetron dan 352

yang tidak terpapar.6 Sebuah studi kasus - kontrol menunjukkan bahwa

penggunaan ondansetron dikaitkan dengan peningkatan risiko palate (langit-

langit) sumbing tetapi tidak pada bibir sumbing, hipospadia, atau cacat tabung

atau pembuluh saraf.3

Dengan menggunakan registri Denmark, kami melakukan studi kohort

historis untuk menyelidiki apakah penggunaan ondansetron selama kehamilan

dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping bagi janin, yang didefinisikan

sebagai aborsi spontan, lahir mati, cacat lahir mayor, kelahiran prematur, berat

lahir rendah, dan ukuran kecil selama usia kehamilan.

Metode

Cohort Study

Menggunakan informasi dari Medical Birth Registry7 dan National Patient

Register8 di Denmark, kami membentuk riwayat kohort nasional dari seluruh

kehamilan yang menghasilkan kelahiran hidup tunggal atau lahir mati atau

berakhir dengan outcome aborsi pada periode 1 Januari 2004, sampai 31 Maret

2011. Sebelum masa studi ini, ondansetron jarang digunakan selama kehamilan.

Sumber data untuk penelitian ini, yang juga meliputi National Prescription

Registry,9 the Central Person Register,10 and Statistics Denmark, dijelaskan dalam

Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Onset

kehamilan didefinisikan sebagai hari pertama periode menstruasi terakhir dan

diperkirakan dengan mengurangi usia kehamilan dari tanggal lahir atau outcome

aborsi. Kami mengecualikan kehamilan dengan informasi tentang usia kehamilan

yang hilang atau tidak masuk akal dan kehamilan dengan beberapa catatan yang

dengan penanggalan yang overlap. Untuk analisis aborsi spontan dan lahir mati,

kami juga mengeksklusi wanita dengan aborsi yang terjadi pada usia kehamilan

kurang dari 6 minggu (karena banyak kerugian awal kehamilan tidak diakui secara

klinis dan dengan demikian hasil ini akan tunduk pada kesalahan klasifikasi) dan

wanita yang terpapar ondansetron dalam 6 minggu pertama kehamilan. Untuk

analisis yang melibatkan berat lahir, kehamilan dengan informasi berat lahir yang

hilang juga dieksklusi. Studi ini disetujui oleh Badan Perlindungan Data

Denmark. Di Denmark, persetujuan etika dan informed consent tidak diperlukan

untuk penelitian yang berbasis registri.

Paparan ondansetron

Kami menggunakan informasi dari National Prescription Registry untuk

mengidentifikasi resep ondansetron yang dibagikan kepada wanita dalam kohort.

Tidak ada wanita yang menggunakan jenis lain dari 5-hydroxytryptamine

antagonis reseptor tipe 3. Kami mendefinisikan jendela waktu paparan tertentu

untuk masing-masing analisis: trimester pertama (melalui 12 minggu kehamilan)

untuk setiap cacat lahir mayor, setiap saat sebelum 37 minggu untuk kelahiran

prematur, setiap saat selama kehamilan untuk analisis yang melibatkan berat lahir,

minggu 7 sampai minggu 22 untuk aborsi spontan, dan minggu 7 sampai

kelahiran untuk bayi lahir mati. Waktu paparan didefinisikan oleh pengisian

tanggal resep. Dalam setiap analisis, wanita yang tidak menerima ondansetron di

seluruh jendela waktu paparan dikategorikan sebagai "tidak terekspos". Wanita-

wanita yang telah menggunakan resep ondansetron dalam waktu 1 bulan sebelum

timbulnya kehamilan dieksklusi.

Outcome

National Patient Register digunakan untuk mengidentifikasi kasus cacat lahir

mayor (1 - tahun tindak lanjut setelah lahir) dan aborsi spontan (kehilangan janin

pada 22 minggu kehamilan). Validasi studi dari National Patient Register

menunjukkan bahwa pendaftaran yang tepat adalah untuk 99% dari diagnosa

abortus spontan dan 88% untuk diagnosa lahir caat.11,12 Cacat lahir mayor

didefinisikan menurut klasifikasi European Surveillance of Congenital Anomalies

(EUROCAT),13 dengan beberapa modifikasi, termasuk pengecualian bayi dengan

penyimpangan kromosom (misalnya, Down sindrom) dan bayi yang diketahui

dengan penyebab cacat lahir (misalnya, janin sindrom alkohol) (lihat Lampiran

Tambahan). Kasus kelahiran prematur (persalinan sebelum lengkap 37 minggu),

bayi yang lahir kecil selama usia kehamilan (persentil ke-10 terendah dari berat

lahir spesifik usia kehamilan dalam kohort), bayi yang lahir dengan berat lahir

rendah (< 2500 g), dan lahir mati (kehilangan janin setelah 22 minggu lengkap)

dipastikan berdasarkan data dari Medical Birth Registry.

Analisis Statistik

Untuk analisis aborsi spontan dan kelahiran mati, yang didasarkan pada semua

kehamilan dalam kelompok (kelahiran hidup, lahir mati, dan outcome aborsi),

kami menggunakan model regresi Cox proportional hazard untuk memperkirakan

hazard rasio guna perbandingan kehamilan pada wanita yang terpapar dan tidak

terpapar ondansetron. Usia kehamilan di mana peristiwa kehamilan terjadi

diperhitungkan dengan menggunakan usia kehamilan dalam beberapa hari sebagai

skala waktu dalam model Cox. Untuk analisis aborsi spontan, (kehamilan 7-22

minggu) tindak lanjut disensor jika outcome aborsi selain aborsi spontan

(misalnya, aborsi induksi) terjadi. Untuk analisis lahir mati, tindak lanjut (minggu

kehamilan 7 sampai kelahiran) disensor jika terjadi outcome aborsi. Asumsi

proporsional - bahaya dinilai dengan mengukur interaksi antara status pengobatan

dan skala waktu dengan menggunakan uji Wald. Analisis cacat lahir, kelahiran

prematur, dan berat lahir didasarkan pada kelahiran; digunakan regresi logistik

untuk memperkirakan prevalensi odds ratio.

Untuk menjelaskan pembaur potensial, kami menggunakan regresi logistik

untuk memperkirakan skor kecenderungan sebagai probabilitas karakteristik dasar

paparan Ondansetron yang diberikan saat onset kehamilan (rincian tentang

kovariat yang diteliti diberikan pada Tabel S2 di Lampiran Tambahan), semua

interaksi dua arah antara variabel demografi dimasukkan dalam skor. Variabel

dengan nilai-nilai yang hilang (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan)

diperhitungkan dengan menggunakan modus. Setelah estimasi skor

kecenderungan yang berbeda untuk setiap jendela waktu pemaparan, wanita yang

telah terpapar ondansetron disesuaikan, dalam rasio 1:4, dengan wanita yang tidak

terpapar dengan penyesuaian algoritma tetangga terdekat (lebar caliper sama

dengan standar deviasi 0,1 dari skor logit yang digunakan).14,15 Karena risiko

kehilangan janin sangat tergantung pada usia kehamilan, kami juga menggunakan

usia kehamilan sebagai kriteria yang sesuai untuk analisis aborsi spontan dan

kelahiran mati - yaitu, pada usia awal kehamilan saat paparan (tanggal indeks)

untuk setiap wanita yang terpapar ondansetron. Wanita yang tidak terpapar dan

yang selamat melalui tanggal indeks yang memenuhi syarat sebagai pasangannya.

Akhirnya, semua model disesuaikan untuk rawat inap karena hiperemesis

gravidarum atau mual dan muntah (sebagai ukuran proksi keparahan) dan paparan

antiemetik selain ondansetron selama kehamilan.

Dalam analisis sensitivitas yang direncanakan, kami membatasi definisi

paparan dalam analisis cacat lahir pada periode kerentanan maksimal untuk agen

teratogenik (kehamilan minggu 4 sampai 10, atau 2 sampai 8 minggu setelah

perkiraan waktu pembuahan).16 Selain itu, kita juga mengalisis ulang outcome

lahir cacat, meliputi cacat lahir yang terdeteksi pada aborsi induksi dan bayi lahir

mati (rincian diberikan dalam Lampiran Tambahan). Karena mual dan muntah

berhubungan dengan penurunan risiko aborsi spontan,17,18 (dengan potensi

memperkenalkan perancu dengan indikasi), kami menganalisis risiko aborsi

spontan dengan membandingkan paparan ondansetron dengan paparan

antihistamin antiemetik yang dianggap aman pada kehamilan (promethazine,

cyclizine, atau meclizine)1,19 (menggunakan rasio kecenderungan – analisis nilai

kesesuaian 1:1). Kami juga melakukan penyesuaian model efek untuk faktor

perancu protektif tak terukur pada perbedaan tingkat prevalensi dan perbedaan

kekuatan hubungan dengan cacat lahir, dengan menggunakan pendekatan array

yang dijelaskan oleh Schneeweiss.20 Sejauh wanita yang menggunakan ulang

resep lebih mungkin untuk menggunakan obat, kami juga melakukan analisis post

hoc menurut kategori tersebut untuk mengetahui apakah mereka mengisi satu atau

lebih dari dua resep. Software SAS (versi 9.2) digunakan untuk analisis statistik.

Hasil

Populasi studi

Gambar 1 Desain Studi. Menunjukkan desain penelitian dan masuknya kehamilan

dalam masing-masing analisis outcome tertentu. Setelah proses eksklusi, studi

kohort ini terdiri dari 608.385 kehamilan. Paparan ondansetron yang terjadi pada

tahun 1970 (0,3%) dari kehamilan, resep pertama digunakan pada rata-rata 70 hari

kehamilan (yaitu, 10 minggu, kisaran interkuartil, 57-88 hari). Jumlah rata-rata

dosis adalah 10 per resep (kisaran interkuartil, 10 sampai 10) dan 30 per

kehamilan (kisaran interkuartil, 10 sampai 65).

Tabel S4 dan S5 di Lampiran Tambahan menunjukkan karakteristik peserta

sebelum penyesuaian skor kecenderungan. Dalam analisis penyesuaian yang

dilakukan sebelum penyesuaian skor kecenderungan, risiko aborsi spontan

menurun secara signifikan pada wanita yang terpapar ondansetron, dibandingkan

dengan wanita yang tidak terpapar (Tabel S6 dalam Lampiran Tambahan). Tidak

ada peningkatan risiko bayi lahir mati, cacat lahir mayor, bayi berat badan lahir

rendah, atau bayi lahir dengan ukuran kecil selama usia kehamilan terkait dengan

paparan ondansetron, sedangkan risiko kelahiran prematur meningkat secara

signifikan (Tabel S6 dalam Lampiran Tambahan).

Analisis Penyesuaian Skor Kecenderungan

Untuk analisis penyesuaian skor kecenderungan aborsi spontan dan kelahiran

mati, didasarkan pada semua kehamilan, 1849 wanita yang terpapar ondansetron

antara 7 dan 22 minggu kehamilan dan 1915 wanita yang terpapar antara minggu

7 dan kelahiran disesuaikan dalam rasio 1:4 untuk wanita hamil yang tidak

terpapar ondansetron (Gambar 1). Untuk analisis penyesuaian skor kecenderungan

cacat lahir, kelahiran prematur, bayi lahir kecil selama usia kehamilan, dan bayi

dengan berat badan lahir rendah, didasarkan pada kelahiran hidup, 1.233 wanita

terpapar pada trimester pertama, 1792 terpapar sebelum 37 minggu kehamilan

lengkap, dan 1784 wanita hamil yang terpapar setiap saat selama kehamilan

disesuaikan dengan rasio 1:4 dengan wanita hamil yang tidak terpapar. Untuk

semua analisis, kelompok yang dipasangkan diseimbangkan menurut karakteristik

dasar (Tabel 1 Karakteristik wanita yang dimasukkan dalam Analisis Skor

Kecenderungan, menurut paparan ondansetron selama kehamilan, Tabel S7 dan

S8 dalam Lampiran Tambahan). Di antara wanita yang terpapar ondansetron,

lebih dari 50% yang dirawat inap karena hiperemesis atau mual dan muntah

selama kehamilan dan hampir setengahnya menerima antiemetik lain (Tabel 1).

Tabel 2. Analisis penyesuaian skor kecenderungan pada efek samping

outcome janin terkait dengan paparan ondansetron pada kehamilan. Menunjukkan

analisis penyesuaian skor kecenderungan efek samping pada outcome janin yang

terkait dengan paparan ondansetron pada kehamilan, dengan dan tanpa

penyesuaian rawat inap karena hiperemesis atau mual dan muntah serta

penggunaan antiemetik lainnya. Karena asumsi proportional hazard tidak

terpenuhi untuk analisis yang direncanakan pada abortus spontan (tindak lanjut, 7-

22 minggu kehamilan, P = 0,02 untuk interaksi antara status pengobatan dan usia

kehamilan), periode tindak lanjut dibagi menjadi dua strata: 7 sampai 12 minggu

dan 13-22 minggu. Analisis ini mencakup total 354 kasus, dengan 215 kasus yang

terjadi pada minggu 7 sampai 12 dan 139 kasus pada minggu 13-22. Wanita hamil

yang terpapar ondansetron tidak mengalami peningkatan risiko aborsi spontan,

dibandingkan dengan wanita yang tidak terpapar, dengan rasio hazard yang

disesuaikan dari 0,49 (interval kepercayaan 95% [IK], 0,27-0,91) pada minggu 7

sampai 12 dan 0,60 (IK95%, 0,29-1,21) pada minggu 13-22. Analisis lahir mati

melibatkan 6 kasus di antara 1915 wanita yang terpapar ondansetron (0,3%) dan

27 kasus di antara 7660 wanita yang tidak terpapar (0,4%) (rasio hazard yang

disesuaikan, 0,42, IK95%, 0,10-1,73).

Di antara 1233 wanita yang terpapar ondansetron pada trimester pertama

(resep pertama pada median 63 hari kehamilan, kisaran interkuartil, 54-73), 36

bayi (2,9%) yang diuji memiliki cacat lahir mayor selama tahun pertama hidup,

dibandingkan dengan 141 dari 4932 bayi (2,9%) yang lahir dari wanita yang tidak

terpapar (rasio prevalensi odds yang disesuaikan, 1,12, IK95%, 0,69-1,82). Cacat

lahir tertentu pada bayi yang terpapar dan tidak terpapar ondansetron tercantum

dalam Tabel S9 dalam Lampiran Tambahan, tidak ada kasus bibir sumbing dalam

kelompok yang terpapar ondansetron.

Di antara 1.792 wanita yang terpapar ondansetron sebelum 37 minggu

kehamilan selesai, ada 111 kelahiran prematur (6,2%), dibandingkan dengan 374

di antara 7168 wanita yang tidak terpapar (5,2%) (rasio odds yang disesuaikan

prevalensi, 0,90, IK95%, 0,66-1,25). Paparan ondansetron setiap saat selama

kehamilan tidak berhubungan dengan bayi yang lahir dengan berat badan lahir

rendah (4,1% antara bayi yang telah terpapar ondansetron dan 3,7% di antara

mereka yang belum terpapar, rasio odds yang disesuaikan prevalensi, 0,76,

IK95%, 0,51-1,13) atau dengan bayi yang kecil untuk usia kehamilan saat lahir

(10,4% antara bayi yang terpapar dan 9,2% di antara terpapar bayi; rasio odds

yang disesuaikan prevalensi, 1,13, IK95%, 0,89-1,44).

Analisis Sensitivitas

Rasio odds yang disesuaikan untuk setiap prevalensi cacat lahir mayor adalah

serupa dengan ada dalam analisis primer dalam analisis sensitivitas di mana

jendela waktu paparan terbatas pada periode kerentanan maksimal untuk agen

teratogenik (minggu kehamilan 4 sampai 10) dan termasuk cacat lahir pada aborsi

induksi dan bayi lahir mati (Tabel 3. Sensitivitas Analisis Paparan Ondansetron

pada Kehamilan dan Efek Sampingnya pada Janin). Dibandingkan dengan

kehamilan di mana ada paparan antiemetik antihistamin, wanita hamil dengan

paparan ondansetron tidak menunjukkan risiko mengalami aborsi spontan yang

signifikan (Tabel 3). Perkiraan untuk efek samping pada outcome janin adalah

serupa antara wanita yang telah menggunakan satu resep ondansetron dan mereka

yang menggunakan dua atau lebih resep (Tabel 3).

Karena tidak ada peningkatan risiko cacat lahir yang terdeteksi dalam

hubungannya dengan paparan ondansetron, kita memodelkan efek pembaur

hipotetis tak terukur yang mungkin menyamarkan risiko sebenarnya dan

menemukan pengaruhnya terhadap estimasi yang diamati akan relatif kecil (Tabel

S12 dalam Lampiran Tambahan). Misalnya, jika confounder dibedakan atas risiko

cacat lahir dan dua kali lebih umum pada kelompok terpapar ondansetron, 1,12

estimasi yang diamati akan bias sebesar 11,1% dan estimasi perancu yang

disesuaikan akan sebesar 1,26.

Diskusi

Dalam penelitian kohort nasional di Denmark, paparan ondansetron pada

kehamilan tidak berhubungan dengan peningkatan risiko efek samping pada

outcome janin yang signifikan. Atas dasar batas atas interval kepercayaan untuk

estimasi risiko, temuan kami tidak konsisten dengan peningkatan risiko yang

terkait dengan ondansetron tidak lebih dari 25% untuk persalinan prematur, 44%

untuk ukuran bayi kecil selama usia kehamilan saat lahir, dan 82% untuk setiap

cacat lahir mayor.

Sumber pengganggu potensial dalam studi observasional efek obat adalah

bahwa kondisi pengobatan yang digunakan sendiri bisa dikaitkan dengan hasil

penelitian (yaitu, perancu dengan indikasi). Temuan studi kami adalah wanita

hamil yang terpapar ondansetron berada pada risiko aborsi spontan yang secara

signifikan lebih rendah dibandingkan dengan wanita yang tidak terpapar, tetapi

memiliki risiko yang sama ketika dibandingkan dengan wanita terpapar

antihistamin, mendukung kesimpulan bahwa mual dan muntah, dimana kondisi ini

dirawat dengan ondansetron, berhubungan dengan rendahnya risiko aborsi

spontan. Beberapa studi sebelumnya telah melaporkan hubungan negatif atau

berlawanan antara mual dan muntah dalam kehamilan dan aborsi spontan yang

besarnya sama seperti hubungan antara ondansetron dan aborsi spontan dalam

studi kami.17,18 Oleh karena itu, data ini tidak menunjukkan bahwa ondansetron

berefek protektif, melainkan data pada studi ini memberikan jaminan bahwa

ondansetron tidak terkait dengan peningkatan risiko aborsi spontan.

Sebuah pertanyaan penting adalah apakah beberapa faktor perancu tak

terukur mungkin telah menyamarkan risiko sebenarnya yang terkait dengan

ondansetron. Sebagai contoh, data suplemen asam folat tidak tersedia untuk

analisis cacat lahir. Untuk mengatasi masalah ini, kami memodelkan pengaruh

efek perancu tak terukur dan menemukannya bahkan jika perbedaan prevalensi

perancu antara wanita yang terpapar dan tidak terpapar ondansetron sudah besar

dan asosiasi faktor protektif dengan hasil yang sangat kuat, estimasi perancu yang

disesuaikan relatif dekat dengan perkiraan yang diamati. Wanita yang terpapar

ondansetron jauh lebih mungkin untuk mengalami mual dan muntah dibandingkan

dengan wanita yang tidak terpapar obat ini. Kami menyesuaikan analisis kami

dengan rawat inap karena mual dan muntah (sebagai proxy untuk keparahan),

namun data mual dan muntah yang tidak memerlukan rawat inap tidak tersedia.

Sebagian besar kehamilan dengan paparan ondansetron yang dimasukkan dalam

analisis cacat lahir, paparan terjadi pada paruh kedua trimester pertama. Meskipun

pola paparan mungkin mencerminkan kenyataan bahwa puncak mual dan muntah

selama periode ini,1,2,4 juga menyiratkan bahwa hasil analisis kelahiran cacat

terutama berlaku untuk paruh kedua trimester pertama.

Meskipun resep ondansetron untuk wanita hamil telah meningkat pesat,5

kami menyadari bahwa hanya dua studi terkontrol yang menilai keamanannya

terhadap janin. Studi kohort dari layanan informasi teratologi Kanada dan

Australia melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam frekuensi

keguguran, lahir mati, aborsi, malformasi mayor, rata-rata berat lahir, atau rata-

rata usia kehamilan pada 176 wanita hamil yang terpapar ondansetron dan 352

wanita yang tidak terpapar.6 Satu lagi yaitu analisis kasus-kontrol dari National

Birth Defects Prevention Study yang mengungkapkan bahwa penggunaan

ondansetron dikaitkan dengan peningkatan risiko sumbing pada palate atau langit-

langit yang signifikan tetapi tidak pada bibir sumbing, hipospadia, atau cacat

pembuluh/tabung saraf.3 Temuan pada studi kami ini konsisten dengan studi-studi

kohort tersebut. Karena kita menganalisis cacat lahir secara keseluruhan, temuan

studi kami tidak dapat langsung dibandingkan dengan studi kasus-kontrol mereka.

Kami mengidentifikasi ada kasus bibir sumbing di antara 1.233 bayi yang terpapar

ondansetron pada trimester pertama, tapi penelitian kami ini tidak didukung untuk

menilai risiko cacat individu, pertanyaan ini perlu ditangani di masa mendatang,

dengan dukungan studi yang memadai. Studi kami memperluas data yang tersedia

tentang keamanan ondansetron pada kehamilan dengan memasukkan sejumlah

besar kehamilan yang terpapar ondansetron, menyelidiki efek samping mayor,

mempertimbangkan efek paparan selama kehamilan, dan memodelkan estimasi

risiko komparatif sambil mengontrol untuk faktor pembaur potensial.

Sebagai kesimpulan, dalam studi kohort berbasis registri ini, kami

menemukan bahwa paparan ondansetron pada kehamilan tidak terkait dengan

peningkatan yang signifikan pada risiko aborsi spontan, lahir mati, cacat lahir

mayor, kelahiran prematur, atau bayi lahir dengan berat badan lahir rendah atau

lahir dengan kecil selama usia kehamilan. Meskipun hasil ini tidak bisa secara

definitif mengesampingkan kemungkinan efek samping dalam hubungannya

dengan ondansetron, hasil studi ini tidak memberikan jaminan mengenai

penggunaan agen ini untuk mual dan muntah dalam kehamilan.