Upload
others
View
12
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
i
OPTIMASI KARBOPOL 940 DAN PROPILEN GLIKOL PADA SEDIAAN
GEL NANOPARTIKEL LIPID DENGAN BAHAN AKTIF 4-n-
BUTYLRESORCINOL: APLIKASI CENTRAL COMPOSITE DESIGNs
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Ni Kadek Dwi Putri Kusuma Dewi
178114119
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2021
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
OPTIMASI KARBOPOL 940 DAN PROPILEN GLIKOL PADA SEDIAAN
GEL NANOPARTIKEL LIPID DENGAN BAHAN AKTIF 4-n-
BUTYLRESORCINOL: APLIKASI CENTRAL COMPOSITE DESIGN
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Ni Kadek Dwi Putri Kusuma Dewi
178114119
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2021
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
ABSTRAK Nanopartikel memiliki ukuran partikel 1-100 nm dan dapat dijadikan
sebagai suatu sistem pembawa obat. Salah satu bentuk nanopartikel adalah
nanopartikel lipid. Sistem nanopartikel lipid dapat mengalami agregasi seiring
waktu penyimpanannya sehingga diperlukan suatu pembawa yang dapat
mengurangi agregasi tersebut. Sistem nanopartikel lipid yang diformulasikan dalam
sediaan gel dapat menambah matriks sehingga mengurangi agregasi tersebut.
Penelitian ini mengenai optimasi karbopol 940 dan propilen glikol pada sediaan gel
nanopartikel lipid 4-n-butylresorcinol. Tujuan dari penelitian ini yaitu mendapatkan
komposisi yang optimum dari karbopol 940 dan prolilen glikol dengan bahan aktif
4-n-butylresorcinol.
Penelitian ini merupakan penelitian kuasi eksperimental dengan variabel
bebas yaitu karbopol 940 dan propilen glikol serta variabel tergantung yaitu sifat
fisik dan stabilitas fisik sediaan. Central Composite Design (CCD) digunakan
sebagai metode optimasi pada penelitian ini. CCD digunakan untuk memperoleh
model regresi serta melihat pengaruh faktor yang diberikan terhadap respon pH,
daya sebar, dan viskositas gel.
Hasil dari penelitian ini yaitu karbopol 940 sebesar 0,46078 gram dan
propilen glikol sebesar 9,23033 mL ditetapkan sebagai titik optimum yang
diperoleh dari titik terkecil pada area optimum menggunakan metode CCD.
Kata kunci: Nanopartikel lipid, 4-n-butylresorcinol, karbopol 940, propilen glikol,
CCD
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
ABSTRACT
The nanoparticles have a particle size 1-100 nm and can serve as a drug
carrier system. One form of nanoparticles is lipid nanoparticles. Lipid nanoparticle
systems can aggregate over time so that a carrier is needed to reduce the
aggregation. The lipid nanoparticle system formulated in a gel preparation can
increase the matrix thereby reducing the aggregation. This study is about the
optimization of carbopol 940 and propylene glycol in 4-n-butylresorcinol lipid
nanoparticle gel preparations. This study aims to obtain the optimum composition
of carbopol 940 and prolylene glycol with the active ingredient 4-n-butylresorcinol.
This research is a quasi-experimental study with independent variables,
namely carbopol 940 and propylene glycol and also dependent variables, namely
physical properties and physical stability of the preparation. Central Composite
Design (CCD) was used as an optimization method in this study. CCD was used to
obtain a regression model and to see the effect of the given factors on the pH
response, dispersion, and viscosity of the gel.
The results of this study were carbopol 940 of 0.46078 grams and
propylene glycol of 9.23033 mL were determined as the optimal point obtained
from the most appropriate point in the optimal area with CCD method.
Key words: Lipid nanoparticles, 4-n-butylresorcinol, carbopol 940, propylene
glycol, CCD
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN SAMPUL ............................................................................................ i HALAMAN JUDUL ............................................................................................... ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................... iii HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................ iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................. v LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN ...................................................... vi ABSTRAK ............................................................................................................ vii ABSTRACT ......................................................................................................... viii DAFTAR ISI .......................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ................................................................................................... x DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xii PENDAHULUAN .................................................................................................. 1
METODE PENELITIAN ........................................................................................ 5 HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................. 12
KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................. 29 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 30 LAMPIRAN .......................................................................................................... 34
BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 53
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I. Formula Acuan untuk Pembuatan Gel ....................................................... 5 Tabel II. Faktor dan Level dalam Penelitian ........................................................... 6 Tabel III. Rancangan Formula untuk Optimasi Sediaan Gel Nanopartikel Lipid
4nBR: Aplikasi CCD dengan lima level menggunakan software Minitab 17 ........ 7 Tabel IV. Formula Nanopartikel Lipid 4nBR ......................................................... 7
Tabel V. Formula Gel Nanopartikel Lipid 4nBR.................................................. 8 Tabel VI. Hasil Uji pH Sediaan Selama 3 Siklus................................................ 15 Tabel VII. Hasil Uji Daya Sebar Sediaan Selama 3 Siklus................................. 16 Tabel VIII. Hasil Uji Viskositas Sediaan Selama 3 Siklus ................................. 18
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Hasil Uji pH pada Siklus 0 hingga Siklus 3 ........................................ 15 Gambar 2. Hasil Uji Daya Sebar Siklus 0 dan Siklus 3 ........................................ 17 Gambar 3. Hasil Uji Viskosiras Siklus 0 dan Siklus 3 .......................................... 18 Gambar 4. Data Tipe Aliran Sediaan Gel diwakili dengan Formula F1 ............... 19 Gambar 5. Regresi Respon Permukaan pH vs Blok, Karbopol 940, dan Propilen
Glikol .................................................................................................................... 20 Gambar 6. Regresi Respon Permukaan Daya Sebar vs Blok, Karbopol 940, dan
Propilen Glikol ...................................................................................................... 22 Gambar 7. (a) Contour Plot 2D dari Respon Daya Sebar terhadap Propilen Glikol
dan Karbopol 940. (b) Surface Plot dari Daya Sebar vs Karbopol 940 dan Propilen
Glikol .................................................................................................................... 23 Gambar 8. Regresi Respon Permukaan Viskositas vs Blok, Karbopol 940, dan
Propilen Glikol ...................................................................................................... 24 Gambar 9. (a) Contour Plot 2D dari Respon Viskositas terhadap Propilen Glikol
dan Karbopol 940. (b) Surface Plot dari Viskositas vs Propilen Glikol dan
Karbopol 940 ......................................................................................................... 25
Gambar 10. Contour Plot Superimposed Respon Daya Sebar dan Viskositas
Sediaan Gel Nanopartikel Lipid 4nBR ................................................................. 26 Gambar 11. Prediksi Komposisi Optimum Karbopol 940 dan Propilen Glikol ... 27
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Hasil Uji Ukuran Partikel ................................................................. 34 Lampiran 2. Data Sifat Fisik Gel Nanopatikel Lipid 4-n-butylresorcinol ............ 38 Lampiran 3. Dokumentasi ..................................................................................... 51
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
PENDAHULUAN
Nanopartikel didefinisikan sebagai partikel yang memiliki rentang ukuran
1 hingga 100 nm (Potočnik, 2011). Namun, jika ukuran partikel < 10 nm maka
nanopartikel yang dihasilkan akan lebih mudah terpenetrasi ke dalam rute sistemik
dibandingkan dengan partikel yang memiliki ukuran > 30 nm (Gautam et al., 2011).
Nanopartikel mengandung material bahan aktif yang terlarut, terjerat, atau
terenkapsulasi. Seiring berkembangnya teknologi, kini nanopartikel mulai
dikembangkan dalam bidang kesehatan sebagai sistem penghantaran obat dan terapi
(Cooper et al., 2014). Nanopartikel memiliki beberapa keunggulan seperti
kemampuan untuk menembus ruang-ruang antar sel yang hanya dapat ditembus
oleh partikel koloidal, memiliki kemampuan yang lebih baik dalam menembus
dinding sel, dan mempunyai fleksibilitas jika dikembangkan dengan teknologi lain
sehingga memiliki potensi yang besar untuk dikembangkan dalam target obat
(Martien et al., 2012). Pembuatan nanopartikel dapat dilakukan dengan sistem
pembentukan koloidal spesifik, salah satu contohnya adalah pembuatan liposom
menggunakan lesitin kedelai.
Lesitin kedelai (soy lecithin) merupakan salah satu bahan dalam
pembuatan liposom yang di dalamnya mengandung asam lemak tak jenuh sehingga
mempunyai kemampuan untuk terpenetrasi dengan baik dalam tubuh (Kang et al.,
2005). Pada lesitin kedelai terdapat fosfatidilkolin yang merupakan fosfolipid
utama dalam pembentukan lesitin kedelai (Risselada and Marrink, 2009).
Fosfolipid fosfatidilkolin sendiri memiliki sifat ampifilik karena pada strukturnya
terdiri dari kepala yang hidrofilik dengan ekor yang hidrofobik sehingga dapat
mempermudah dalam pembentukan bilayer konsentris (Dwiastuti et al., 2016; Puri
et al., 2009). Pembentukan nanopartikel dapat menggunakan fosfolipid lesitin
kedelai dengan metode sonikasi dan pemanasan (Christania et al., 2020).
Nanopartikel lipid merupakan nanopartikel yang mengandung komponen-
komponen dari molekul lipid (lemak) yang mempunyai beberapa kelebihan,
misalnya toksisitas yang rendah secara in vivo, memiliki kemampuan untuk
meningkatkan sifat fisika suatu zat aktif, efisiensi penjeratan obat, dan memperbaiki
potensi pelepasan obat (Dwiastuti et al., 2018). Keunggulan yang dimiliki
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
nanopartikel lipid tersebut menjadikannya potensi dalam pengembangan obat
dengan target transdermal yang digunakan untuk mengobati permasalahan kulit,
misalnya melasma.
Melasma merupakan istilah yang menggambarkan suatu kondisi kulit yang
menyebabkan adanya area (spot) berwarna cokelat muda hingga cokelat tua pada
daerah yang sering terpapar sinar matahari dan hal ini sering terlihat pada wanita.
Melasma dapat terjadi karena beberapa hal seperti paparan sinar UVA dan UVB,
hormonal, faktor genetik, dan malnutrisi. Kondisi melasma disebabkan oleh
aktivitas enzim tyrosinase yang berperan pada sintesis melanin. Beberapa obat
seperti hidrokuinon dan tretinoin telah digunakan untuk mengobati masalah kulit
ini, akan tetapi obat tersebut dilaporkan menimbulkan adverse events pada pasien.
Adverse events tersebut adalah exogenous ochronosis yang disebabkan oleh
penumpukan homogentisic acid pada kulit sehingga terjadi degenerasi kolagen dan
serat elastis pada kulit, adverse events lainnya adalah depigmentasi permanen dapat
memicu destruksi melanosit akibat penggunaan hidrokuinon jangka panjang, selain
itu dapat menimbulkan hal lain seperti eritema dan iritasi (Shin and Park, 2014).
Maka dari itu, dikembangkan sediaan dengan bahan aktif 4-n-butylresorcinol
(4nBR) untuk menghindari adverse events yang mungkin terjadi (Madan Mohan et
al., 2016). Pada sebuah penelitian, bahan aktif 4-n-butylresorcinol secara signifikan
dapat menurunkan kadar melanin dalam 8 minggu tanpa menimbulkan adverse
events apapun. Bahan aktif 4-n-butylresorcinol memiliki aktivitas hipopigmentasi
karena dapat menghambat kerja enzim tyrosinase dan tyrosinase-related protein-1
(TRP-1) dan terbukti efektif untuk mengobati melasma (Madan Mohan et al., 2016;
Shin and Park, 2014).
Bahan aktif 4-n-butylresorcinol memiliki sifat fisik yang kurang stabil
yaitu dapat terdiskolorisasi akibat adanya oksidasi sehingga diperlukan solusi untuk
mencegah hal tersebut (Love et al., 2003). Oleh karena itu, nanopartikel lipid dapat
dipilih untuk menjadi solusi dalam memperbaiki stabilitas bahan aktif 4-n-
butylresorcinol yang kurang stabil akibat adanya oksidasi (Dwiastuti et al., 2018).
Nanopartikel lipid yang memiliki matriks lipid bilayer dapat membantu
memperbaiki stabilitas dari bahan aktif yang mudah teroksidasi karena bahan aktif
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
akan terperangkap di dalam matriks lipid bilayer yang terdapat pada nanopartikel
lipid (Puglia and Bonina, 2012). Formulasi dalam nanopartikel lipid menghasilkan
ukuran partikel yang kecil dapat menyebabkan adanya kontak antar permukaan
partikel sehingga dapat terjadi agregasi yang cepat (Hotze et al., 2010; Martien et
al., 2012). Pada penelitian ini nanopartikel lipid dengan bahan aktif 4-n-
butylresorcinol diformulasikan dalam bentuk sediaan gel yang diharapkan dapat
menghambat kontak antar partikel akibat adanya matriks gel sehingga dapat
mencegah terjadinya agregasi secara cepat.
Menurut Depkes RI (2014) dalam Farmakope Indonesia V, gel adalah
sistem semipadat yang tersusun dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik
yang kecil atau molekul organik yang besar, dan terpenetrasi oleh suatu cairan. Gel
tersusun dari beberapa komponen seperti gelling agent dan humektan. Gelling
agent dapat berfungsi untuk menyusun konsistensi sediaan gel (Wijoyo, 2016),
contoh dari gelling agent adalah karbopol yang dapat dengan mudah terdispersi
dalam air dan dapat dengan mudah memberikan kekentalan atau viskositas yang
cukup walau dalam konsentrasi kecil (Sari et al., 2016). Humektan pada sediaan gel
dapat berfungsi untuk menjaga kestabilan gel dengan cara mengabsorbsi lembab
serta mengurangi penguapan air pada sediaan, contoh dari humektan adalah
propilen glikol (Sayuti, 2015). Komponen gelling agent dan humektan pada sediaan
gel akan sangat memengaruhi sifat fisik dan stabilitas fisik. Gelling agent akan
membentuk jaringan struktural pada sistem gel dan humektan berperan untuk
menyerap lembab dan mengurangi penguapan air dari sediaan gel sehingga
kestabilan sediaan dapat dipertahankan (Sayuti, 2015). Oleh karena itu, perlu
adanya optimasi formula gelling agent dan humektan agar dapat menghasilkan
sediaan gel yang baik. Terdapat berbagai desain eksperimental yang dapat
digunakan untuk proses optimasi, salah satunya ialah Central Composite Design
(Riswanto et al., 2019).
Central Composite Design (CCD) adalah salah satu bagian desain
eksperimental dari Response Surface Methodology (Polowczyk and Kozlecki,
2017). Metode CCD dapat digunakan untuk menentukan jumlah percobaan yang
kemudian dievaluasi untuk optimasi respon dan variabel (Adeleke et al., 2019).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
Pada metode CCD mempunyai tiga titik yang berbeda yaitu titik faktorial, titik axial
(star points), dan titik pusat (central point). Titik faktorial berasal dari desain
faktorial penuh atau fraksional yang kemudian tingkat level faktor minimum dan
maksimumnya dilambangkan sebagai -1 dan +1. Titik pusat (central points) adalah
titik yang umumnya direplikasi pada metode ini, titik ini dapat memberikan
perkikaraan dari kesalahan eksperimental. Titik axial (star points) yang juga bisa
disebut dengan α, titik ini terletak pada sumbu sistem koordinat yang simetris
dengan titik pusat (Asghar et al., 2014; Sahoo and Barman, 2012). Pada
pengaplikasiannya, metode ini umumnya menggunakan design expert software atau
Minitab (Asghar et al., 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
METODE PENELITIAN
Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini ialah 4-n-butylresorcinol
medicine grade (Shireej Pharmaceutical), soy lecithin serbuk farmasetis (Nacalai
Tesque), karbopol 940 (MKR Chemical), propilen glikol (Brataco), metilparaben
(Brataco), etanol 70% (Brataco), TEA (MKR Chemical), dan aquabidest yang
diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis Instrumen Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian adalah neraca analitik (OHAUS),
blender (Waring Commercial), ultra-turrax (Yetral GmbH D-7801 Dottingen),
bath sonicator (Elmasonic), viskometer (Rheosys Micra Merlyn VR), hotplate
stirrer (JLabtech), magnetic stirrer, water purificator (Adrona), alat uji daya sebar,
alat uji daya lekat, nampan plastik, wadah pot plastik, thermometer, pH meter pen
(OHAUS), freezer (Samsung), oven (Memmert), pipet tetes, plastic wrap, gelas
beaker (PYREX), gelas ukur (PYREX), batang pengaduk, sudip, mortir dan
stamper, cawan porselen, kaca objek, kaca bundar, software Minitab 17, dan
Particle Size Analyzer (PSA) dengan Particle size: Dynamic Light Scattering (DLS)
Universitas Islam Indonesia.
Tata Cara Penelitian
1. Formula
Formula yang digunakan pada penelitian ini merupakan formula yang
diadaptasi kemudian dimodifikasi dari penelitian Retnowati (2013), formula acuan
tersebut disajikan pada Tabel I sebagai berikut:
Tabel I. Formula Acuan untuk Pembuatan Gel
Bahan F1 (%) F2 (%) F3 (%) F4(%)
Minyak atsiri buah adas 5,0 5,0 5,0 5,0
Propilen glikol 4 4 16 16
Carbopol 0,5 1 0,5 1
TEA 1 1 1 1
Aquabidest ad (g) 100 100 100 100
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
Pada penelitian ini dilakukan modifikasi formula pada komposisi
karbopol 940 dan propilen glikol dengan menggunakan metode Central Composite
Design. Hasil level yang diperoleh dari metode Central Composite Design setelah
memasukkan level rendah dan level tinggi pada setiap faktor yaitu didapatkan lima
level yang ditampilkan pada Tabel II.
Tabel II. Faktor dan Level dalam Penelitian
Faktor Level (%)
-α -1 0 +1 +α
Karbopol 940 (A) 0,2928 0,5 1,0 1,5 1,7071
Propilen glikol (B) 9,1716 10 12 14 14,8284
Keterangan Tabel:
- α = level minus axial points
-1 = level rendah
0 = level center points
+1 = level tinggi
+α = level plus axial points
Perhitungan nilai α adalah sebagai berikut:
𝛼 = √2𝑛4
= √224 = 1,414
Keterangan: 𝑛 adalah jumlah faktor
Nilai nilai axial points dapat dihitung dengan menggunakan rumus sebagai berikut
axial points = x̄ ± 𝛼 ((range)/2)
Karbopol 940 = 1,0 ± 1,414 ((1,5-0,5)/2)
= 1,0 ± 1,414 (0,5)
= 1,0 ± 0,707 (-α = 0,293 dan +α = 1,707)
Propilen Glikol = 12 ± 1,414 ((14-10)/2)
= 12 ± 1,414 (2)
= 12 ± 2,828 (-α = 9,172 dan +α = 14,828)
(Olawoye, 2016)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
Setelah dilakukan perancangan formula dengan metode Central
Composite Design menggunakan software Minitab 17, maka diperoleh hasil
rancangan formula optimasi yang ditunjukkan pada Tabel III.
Tabel III. Rancangan Formula untuk Optimasi Sediaan Gel Nanopartikel
Lipid 4nBR: Aplikasi CCD dengan lima level menggunakan software
Minitab 17
StdOrder RunOrder PtType Blocks Karbopol 940
(%)
Propilen Glikol
(%)
1 1 1 1 0.50000 10.0000
2 2 1 1 1.50000 10.0000
3 3 1 1 0.50000 14.0000
4 4 1 1 1.50000 14.0000
5 5 0 1 1.00000 12.0000
6 6 0 1 1.00000 12.0000
7 7 0 1 1.00000 12.0000
8 8 0 1 1.00000 12.0000
9 9 -1 2 0.29289 12.0000
10 10 -1 2 1.70711 12.0000
11 11 -1 2 1.00000 9.1716
12 12 -1 2 1.00000 14.8284
13 13 0 2 1.00000 12.0000
14 14 0 2 1.00000 12.0000
15 15 0 2 1.00000 12.0000
16 16 0 2 1.00000 12.0000
Jumlah percobaan (run) yang akan dilakukan dapat dihitung sebagai berikut:
N = k2 + 2k + n
N = 22 + 2.2 + (4+4)
N = 16
Keterangan: N adalah jumlah percobaan; k adalah jumlah faktor, dan n adalah
jumlah replikasi pada central point (pada penelitian ini central point tiap block
dilakukan replikasi sebanyak 4 kali).
Tabel IV. Formula Nanopartikel Lipid 4nBR
Bahan Formula 1-16 (g)
4nBR (%b/v) 0,1
Soy lecithin (g) 8,7
Etanol PA qs
Aquabidest Add 100 mL
(Dwiastuti et al., 2018)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
Tabel V. Formula Gel Nanopartikel Lipid 4nBR
Run
Order Formula
Faktor (%) Nano-
partikel
Lipid
4nBR
(mL)
Metilparaben
(%)
Etanol
70% A B
1 F1 0,5 10 100 0,05 qs
2 F2 1,5 10 100 0,05 qs
3 F3 0,5 14 100 0,05 qs
4 F4 1,5 14 100 0,05 qs
5 F5 1 12 100 0,05 qs
6 F6 1 12 100 0,05 qs
7 F7 1 12 100 0,05 qs
8 F8 1 12 100 0,05 qs
9 F9 0,293 12 100 0,05 qs
10 F10 1,707 12 100 0,05 qs
11 F11 1 9,171 100 0,05 qs
12 F12 1 14,828 100 0,05 qs
13 F13 1 12 100 0,05 qs
14 F14 1 12 100 0,05 qs
15 F15 1 12 100 0,05 qs
16 F16 1 12 100 0,05 qs
Keterangan:
Faktor (A) adalah karbopol 940
Faktor (B) adalah propilen glikol.
2. Pembuatan Nanopartikel Lipid 4-n-butylresorcinol (4nBR)
Nanopartikel lipid dibuat dengan cara mendispersikan soy lecithin
sebanyak 8,7 g ke dalam 100 mL air bidestilata pada suhu 60oC. Langkah awal yaitu
menimbang soy lecithin sebanyak 8,7 g kemudian didispersikan ke dalam air
bidestilata yang bersuhu 60oC kemudian dihomogenkan di atas hotplate stirrer.
Hasil dispersi soy lecithin ini disebut dengan liposom. Setelah terdispersi,
kondisikan soy lecithin pada suhu 60oC. Lalu dihomogenkan dengan menggunakan
blender selama 60 detik pada kecepatan tinggi (high). Setelah itu dikondisikan lagi
pada suhu 60oC kemudian dihomogenkan kembali dengan ultraturrax selama 60
detik pada skala 5. Lalu dilakukan sonikasi untuk memperkecil ukuran partikel
dengan menggunakan bath sonicator selama 30 menit pada suhu 60oC. Pada awal
sonikasi ditambahkan 0,1 g zat aktif 4nBR yang telah dilarutkan dengan ethanol
70% secukupnya (Dwiastuti et al., 2018).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
3. Pembuatan Gel Nanopartikel Lipid dengan Bahan Aktif 4nBR
Nanopartikel lipid mengandung 4nBR yang telah dibuat sebelumnya
kemudian digunakan untuk pembuatan sediaan gel. Sebanyak 100 mL nanopartikel
lipid digunakan untuk mengembangkan karbopol 940 (sesuai dengan komposisi
formula yang ditentukan). Nanopartikel lipid mula-mula dimasukkan ke dalam
wadah plastik kemudian ditambahkan karbopol 940 lalu ditutup dengan plastic
wrap. Pengembangan karbopol 940 dilakukan selama 24 jam. Setelah karbopol 940
mengembang, basis gel karbopol 940 dimasukkan ke dalam mortir lalu
ditambahkan dengan TEA hingga sesuai dengan pH kulit yaitu 4,5-7,0. Kemudian
basis gel tersebut dihomogenkan dengan mixer selama 1 menit. Setelah itu
ditambahkan propilen glikol (sesuai dengan komposisi formula yang ditentukan)
lalu dihomogenkan dengan mixer selama 3 menit. Pada wadah terpisah, dilarutkan
metilparaben dengan etanol 70% kemudian metilparaben yang telah larut
dicampurkan ke dalam mortir yang berisi campuran basis gel dan humektan,
dilakukan pengadukan hingga terbentuk massa gel yang homogen (Christania et al.,
2020). Setelah itu gel disimpan dalam wadah pot plastik untuk dilakukan uji sifat
fisik dan stabilitasnya.
4. Uji Ukuran Partikel
Ukuran partikel menjadi parameter penting dalam pembuatan
nanopartikel. Nanopartikel lipid yang baik memiliki rentang ukuran partikel antara
1-100 nm. Namun, ketika ukuran partikel berada pada nilai < 10 nm akan lebih
mudah terpenetrasi ke dalam rute sistemik maka pada penelitian ini diharapkan
rentang ukuran partikel yaitu 30-100 nm. Pengujian ukuran partikel dapat dilakukan
dengan menggunakan Particle Size Analyzer dengan prinsip Dynamic Light
Scattering.
Sebanyak 0,5 µL nanopartikel lipid dimasukkan ke dalam labu ukur 25
mL. kemudian di ad dengan air bidestilata hingga tanda batas. Lalu sebanyak 2 mL
larutan dimasukkan ke dalam kuvet untuk diukur dengan PSA. Ukuran partikel
yang diharapkan yaitu 30-100 nm dengan nilai polidispersitas 0-0,5.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
5. Uji Sifat Fisik Sediaan
Uji Organoleptis dilakukan dengan cara pengamatan secara langsung untuk
melihat warna, bau, dan konsistensi dari sediaan yang dihasilkan (Ardana et al.,
2015). Uji Homogenitas dilakukan dengan cara mengoleskan sejumlah sediaan
(sampel) pada sekeping kaca objek. Kemudian diamati sediaan pada kaca objek
tersebut. Sediaan yang homogen tidak akan menampakkan butiran kasar (Ardana et
al., 2015).
Uji Viskositas dilakukan dengan mengambil sejumlah sediaan kemudian
diletakkan pada spindle. Viskositas sediaan gel dapat diukur menggunaan
instrumen viscometer rheosys dengan spindle 25 mm concentric cylinders dengan
kecepatan 10 rpm. Nilai viskositas yang diharapkan dalam penelitian ini yaitu
dengan rentang 5-100 Pa.s (Nurahmanto et al., 2017). Selain mengukur viskositas,
viscometer rheosys juga dapat menggambarkan sifat alir sediaan. Uji pH pada
penelitian ini menggunakan instrumen berupa pH meter pen OHAUS. Elektroda
dibilas dengan aquabidest lalu dikeringkan dengan menggunakan tissue (Ardana et
al., 2015). Uji pH dilakukan dengan memasukkan elektroda ke dalam sediaan
kemudian dilihat pH yang ditunjukkan pada alat. Nilai pH sediaan gel yang baik
yaitu sesuai atau mendekati pH kulit berkisar pada rentang 4,5-7,0 (Widyaningrum
et al., 2019). Uji Daya Sebar dilakukan dengan cara ditimbang sebanyak 0,5 g
sediaan lalu diletakkan pada kaca bulat berskala. Kemudian kaca ditutup pada
bagian atasnya. Digunakan pemberat 150 g untuk diletakkan di atas kaca penutup.
Didiamkan selama 1 menit lalu diukur diameter daya sebar yang dihasilkan. Nilai
daya sebar yang diharapkan yaitu dengan rentang 5-7 cm (Sayuti, 2015)
6. Uji Stabilitas Fisik dengan Freeze and Thaw
Uji stabilitas ini dilakukan hingga 3 (tiga) siklus uji. Pada tiap-tiap siklus,
sediaan dibekukan (freeze) dalam freezer selama 24 jam dengan suhu 4±2ºC.
Setelah itu dicairkan (thaw) dalam suhu (40±2oC) selama 24 jam pula (1 siklus).
Pada awal dan akhir tiap siklus dilakukan pengamatan meliputi organoleptis,
viskositas, dan pH kemudian hasil pengamatan dicatat (Warnida et al., 2016).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
7. Analisis Data
Hasil yang akan diperoleh dalam penelitian ini yaitu hasil uji sifat fisik dan
stabilitas fisik gel nanopartikel lipid dengan bahan aktif 4-n-butylresorcinol. Area
yang optimum diperoleh dengan cara mengolah data menggunakan aplikasi Minitab
setelah sebelumnya dilakukan rancangan eksperimen menggunakan Central
Composite Design. Data yang terdistribusi normal dan homogen dapat dianalisis
menggunakan two-way ANOVA dengan tingkat kepercayaan 95%. Bila diperoleh
nilai p < 0,05 maka dapat dinyatakan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan
baik pada sifat fisik maupun stabilitas fisik yang dihasilkan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pembuatan Nanopartikel Lipid 4-n-butylresorcinol (4nBR)
Bahan aktif 4nBR merupakan salah satu komponen utama pembuatan
nanopartikel lipid ini diikuti dengan soy lecithin untuk membentuk sistem lipid
bilayer. Penambahan soy lecithin ini akan membuat bahan aktif 4nBR terjerat
dalam sistem lipid bilayer setelah proses sonikasi. Metode sonikasi dan pemanasan
adalah metode yang digunakan untuk pembuatan nanopartikel lipid 4nBR pada
penelitian ini yang diacu dari penelitian yang dilakukan oleh Putri et al. pada tahun
2017. Hasil sediaan nanopartikel lipid yang dihasilkan yaitu berwarna kuning
karena mengandung soy lesithin yang berwarna kuning pula serta dengan
dilakukannya sonikasi menyebabkan sediaan menjadi lebih jernih. Hasil tersebut
dapat dilihat pada Lampiran 3.
Pengujian dan Karakteristik Nanopartikel Lipid 4nBR
Pengujian ini dilakukan untuk mengetahui ukuran partikel dan indeks
polidispersitas (IP) sediaan nanopartikel lipid 4nBR. Alat yang digunakan yaitu
Particle Size Analyzer (PSA) dengan prinsip Dynamic Light Scattering. Pada
Dynamic Light Scattering sinar laser akan bertemu dengan molekul bahan uji,
kemudian incident light akan tersebar ke segala arah dan scattering intensity akan
terekam oleh detektor. Monochromatic incident light akan mengalami fenomena
yang disebut pelebaran Doppler karena molekul bahan uji terus bergerak dalam
larutan (Sandhu et al., 2018). Pada penggunaan PSA untuk pengukuran partikel
data yang akan diperoleh berupa data size (Z-average) dan data nilai indeks
polidispersitas (IP). Nilai IP menggambarkan ukuran distribusi partikel dalam
sampel. Jika nilai IP berada pada rentang 0-0,5 maka menggambarkan bahwa
sebaran ukuran partikel telah homogen. Jika nilai IP > 0,5 maka menggambarkan
bahwa ukuran partikel yang diuji memiliki tingkat heterogenitas yang tinggi (Silfia
et al., 2019). Pada penelitian ini ukuran partikel yang diharapkan yaitu 30-100 nm
dengan nilai IP pada rentang 0-0,5.
Hasil yang diperoleh setelah dilakukan pengujian menggunakan instrument
PSA yaitu didapatkan ukuran partikel sediaan sebesar 87,9 nm dengan nilai IP
sebesar 0,297. Hasil yang didapatkan telah sesuai dengan nilai yang diharapkan.
Pada nilai IP telah masuk pada rentang yang diharapkan yaitu 0-0,5, maka dapat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
dinyatakan bahwa nanopartikel lipid yang telah dibuat memiliki distribusi ukuran
partikel yang homogen.
Pembuatan Gel Nanopartikel Lipid 4nBR
Pada pembuatan gel nanopartikel lipid 4nBR menggunakan beberapa
bahan yakni karbopol 940, propilen glikol, TEA, metilparaben, dan alkohol 70%,
serta sediaan nanopartikel lipid 4nBR. Fungsi dari setiap bahan yaitu karbopol 940
berperan sebagai gelling agent, propilen glikol sebagai humektan, TEA yang
berfungsi sebagai agen pembasa, metilparaben sebagai pengawet, alkohol 70%
untuk melarutkan metilparaben, dan sediaan nanopartikel lipid 4nBR yang
berfungsi sebagai media untuk mengembangkan karbopol 940. Hasil dari gel yang
dibuat yaitu memiliki warna kuning karena dibuat dengan sediaan nanopartikel
lipid 4nBR yang mengandung soy lecithin.
Hasil Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Sediaan
Pada penelitian ini dilakukan beberapa uji sifat fisik yang meliputi uji
organoleptis, uji homogenitas, uji viskositas, uji pH, dan uji daya sebar. Tujuan
dilakukannya uji sifat fisik yaitu untuk menilai sediaan yang dihasilkan telah
memberikan hasil sesuai dengan kriteria yang telah ditetapkan. Selain uji sifat fisik,
dilakukan pula uji stabilitas sediaan dengan metode freeze and thaw untuk menilai
kestabilan sediaan selama masa penyimpanan. Uji stabilitas dengan metode freeze
and thaw dilakukan dalam 3 siklus, setiap satu siklus terdiri dari 24 jam
penyimpanan dalam keadaan freeze dan selanjutnya disimpan selama 24 jam dalam
kondisi thaw. Setelah terlewati 1 siklus, sediaan akan diamati perubahan fisiknya
yang meliputi organoleptis, homogenitas, viskositas, pH, dan daya sebar.
Uji Organoleptis dan Homogenitas
Pada uji organoleptis hal yang diamati yaitu warna, bau, dan bentuk
sediaan gel, pengamatan ini dilakukan secara visual. Pada uji homogenitas
dilakukan pengamatan pada sediaan gel, pengamatan dilakukan dengan cara
mengoleskan sejumlah gel pada kaca objek kemudian bagian atas kaca objek
ditumpuk dengan kaca objek yang lain kemudian diamati kaca objek tersebut,
sediaan gel yang homogen tidak akan memperlihatkan adanya butiran kasar
(Ardana et al., 2015).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
Hasil uji organoleptis dan uji homogenitas sediaan gel nanopartikel lipid
4nBR pada siklus 0 dan siklus 3 yaitu berwarna kuning pucat, berbau khas kedelai
karena salah satu bahannya adalah soy lecithin, bentuk setiap sediaan yaitu
semisolid dan tidak terjadi pemisahan pada gel. Namun, pada F9 dengan
konsentrasi karbopol 940 yang rendah yaitu 0,293 menghasilkan bentuk gel yang
lebih cair, hal ini mungkin disebabkan karena konsentrasi yang ditambahkan berada
di bawah konsentrasi gelling agent yang dianjurkan yaitu 0,5-2,0% (Rowe et al.,
2009) sehingga menyebabkan basis gel tidak terbentuk dengan sempurna dan
berakibat pada bentuk gel yang menjadi lebih cair. Hasil uji homogenitas pada
sediaan yaitu diperoleh bahwa seluruh sediaan homogen dan tidak terlihat adanya
basis gel yang masih menggumpal serta semua gel tidak mengalami pemisahan
setelah siklus 3.
Uji pH
Pada pembuatan sediaan topikal, pengukuran pH penting untuk dilakukan
agar dapat melihat tingkat keasaman dari suatu sediaan. Nilai pH yang terlalu tinggi
ataupun terlalu rendah dapat menyebabkan iritasi pada kulit. Oleh karena itu, pH
sediaan yang diharapkan yaitu sesuai dengan pH kulit dalam rentang 4,5-7,0
(Widyaningrum et al., 2019).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
Tabel VI. Hasil Uji pH Sediaan Selama 3 Siklus
Keterangan:
Faktor (A) adalah karbopol 940
Faktor (B) adalah propilen glikol.
Gambar 1. Hasil Uji pH pada Siklus 0 hingga Siklus 3
Formula Faktor (%) Uji pH
A B Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3
F1 0,5 10 6.3 6.1 6.1 6.1
F2 1,5 10 6.3 6.3 6.3 6.3
F3 0,5 14 6.3 6.2 6.3 6.3
F4 1,5 14 6.1 6.1 6.1 6.2
F5 1 12 6.6 6.6 6.6 6.6
F6 1 12 6.0 6.0 6.0 6.0
F7 1 12 6.0 6.1 6.2 6.1
F8 1 12 6.1 6.0 6.1 6.1
F9 0,293 12 6.9 7.0 7.0 7.0
F10 1,707 12 6.8 6.8 6.8 7.0
F11 1 9,171 6.2 6.0 6.0 6.3
F12 1 14,828 6.5 6.5 6.6 6.7
F13 1 12 6.2 6.5 6.4 6.5
F14 1 12 6.5 6.5 6.6 6.7
F15 1 12 6.7 6.5 6.7 6.8
F16 1 12 6.7 6.6 6.7 6.8
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
Hasil yang diperoleh dari setiap sediaan mulai siklus 0 hingga siklus 3
menunjukkan bahwa setiap formula berada pada rentang pH yang diharapkan yaitu
4,5-7,0 dan pada penelitian ini diperoleh nilai pH pada rentang 6,0-7,0. Berdasarkan
data yang ditampilkan pada Gambar 1, terlihat bahwa pada beberapa formula
mengalami perubahan nilai pH. Meskipun demikian, nilai pH pada setiap sediaan
masuk ke dalam rentang pH kulit yaitu 4,5-7,0. Nilai pH yang tidak sesuai dengan
pH kulit dapat menyebabkan iritasi maupun membuat kulit menjadi kering (Sayuti,
2015).
Uji Daya Sebar
Pada penelitian ini dilakukan uji daya sebar untuk mengetahui kemampuan
gel tersebar pada kulit ketika diaplikasikan. Nilai daya sebar yang diharapkan pada
penelitian ini yaitu pada rentang 5-7 cm. Grafik berikut ini menampilkan hasil
pengujian daya sebar pada siklis 0 dan siklus 3 selama perlakuan uji stabilitas freeze
and thaw.
Tabel VII. Hasil Uji Daya Sebar Sediaan Selama 3 Siklus
Formula
Faktor (%) Siklus 0
(cm)
Siklus 1
(cm)
Siklus 2
(cm)
Siklus 3
(cm) A B
F1 0,5 10 5.075 5.5 5.225 5.05
F2 1,5 10 4.125 3.75 3.975 3.8
F3 0,5 14 5.575 5.175 5.6 5.325
F4 1,5 14 4.125 3.95 4.25 4.125
F5 1 12 4.85 4.4 4.4 3.575
F6 1 12 5.000 4.15 4.375 3.900
F7 1 12 4.600 4.075 4.55 4.175
F8 1 12 4.65 4.175 4.375 4.200
F9 0,293 12 8.4 8.25 8.475 8.65
F10 1,707 12 4.075 3.725 3.85 3.825
F11 1 9,171 4.5 4.475 4.325 4.125
F12 1 14,828 4.85 4.8 4.4 4.7
F13 1 12 4.55 3.675 4.2 4.275
F14 1 12 4.675 3.675 4.45 4.375
F15 1 12 4.5 4.475 4.4 4.5
F16 1 12 4.45 4.675 4.35 4.325
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
Keterangan:
Faktor (A) adalah karbopol 940
Faktor (B) adalah propilen glikol.
Gambar 2. Hasil Uji Daya Sebar Siklus 0 dan Siklus 3
Hasil pengukuran daya sebar menunjukkan bahwa hanya F1 dan F3 yang
memenuhi kriteria daya sebar yang diharapkan karena nilai daya sebar F1 dan F3
masuk dalam rentang yang diharapkan yaitu 5-7 cm. Komposisi karbopol 940 dan
propilen glikol pada F1 adalah 0,5 gram dan 10 mL, sedangkan pada F3 yaitu 0,5
gram dan 14 mL. Formula lainnya yang memiliki nilai daya sebar yang rendah
menandakan bahwa sediaan gel nanopartikel lipid yang dihasilkan akan sulit
tersebar ketika diaplikasikan pada kulit. Daya sebar yang rendah pada sediaan gel
dapat dipengaruhi oleh jumlah gelling agent yang ditambahkan pada formula.
Semakin banyak gelling agent yang ditambahkan maka semakin rendah pula nilai
daya sebar yang dihasilkan (Utami and Laurany, 2019). Nilai daya sebar dan
viskositas dalam sediaan gel adalah berbanding terbalik, dengan kata lain semakin
tinggi viskositas maka nilai daya sebar akan semakin rendah dan sebaliknya
(Sayuti, 2015).
Uji Viskositas
Pengujian viskositas dilakukan dengan tujuan untuk menilai kekentalan
gel yang dihasilkan. Nilai viskositas yang diharapkan pada penelitian ini yaitu pada
rentang 5-100 Pa.s (Nurahmanto et al., 2017). Hasil uji viskositas sediaan gel
nanopartikel lipid pada siklus 0 dan siklus 3 ditunjukkan pada table dan grafik
berikut.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
Tabel VIII. Hasil Uji Viskositas Sediaan Selama 3 Siklus
Formula Faktor (%) Siklus 0
(Pa.s)
Siklus 1
(Pa.s)
Siklus 2
(Pa.s)
Siklus 3
(Pa.s) A B
F1 0,5 10 8.8821 9.7243 11.3347 12.2516
F2 1,5 10 37.0526 35.4212 40.2502 41.7213
F3 0,5 14 8.29844 8.4496 9.6079 10.4347
F4 1,5 14 26.3917 28.1643 30.5631 31.923
F5 1 12 20.0971 21.4844 22.4271 23.5367
F6 1 12 19.3093 22.4811 25.5805 25.4941
F7 1 12 20.6506 25.5862 25.0742 27.0395
F8 1 12 21.5111 23.9641 25.6582 26.5946
F9 0,293 12 0.2060 0.2407 0.2763 0.3174
F10 1,707 12 31.9268 36.2998 34.4282 37.7656
F11 1 9,171 20.0986 25.6859 28.3249 30.3829
F12 1 14,828 16.8496 18.1847 18.7504 19.4616
F13 1 12 21.0179 24.0857 25.5946 26.0905
F14 1 12 17.6951 20.5168 22.2231 22.9628
F15 1 12 19.5506 20.4711 22.4937 22.463
F16 1 12 20.8785 22.1654 23.8657 23.6997
Keterangan:
Faktor (A) adalah karbopol 940
Faktor (B) adalah propilen glikol.
Gambar 3. Hasil Uji Viskosiras Siklus 0 dan Siklus 3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Setelah dilakukan uji viskositas dengan menggunakan Viscometer Rheosys
diperoleh nilai viskositas yang memenuhi kriteria yang diharapkan pada setiap
formula yaitu masuk ke dalam rentang 5-100 Pa.s. Namun, pada F9 diperoleh nilai
viskositas yang sangat rendah dan tidak masuk ke dalam rentang yang diharapkan
karena bentuk sediaan pada F9 yang cair sehingga memiliki nilai viskositas yang
rendah. Jumlah konsentrasi karbopol 940 sebesar 0,293 gram pada formula F9
diperoleh dari rancangan CCD yaitu pada level -α (axial point). Oleh karena itu,
dapat dikatakan bahwa penambahan konsentrasi karbopol 940 sebagai gelling agent
berpengaruh terhadap viskositas sediaan. Semakin rendah konsentrasi karbopol 940
maka viskositas sediaan yang dihasilkan juga akan semakin rendah begitu pula
sebaliknya, jika karbopol 940 yang ditambahkan semakin banyak maka viskositas
sediaan akan semakin tinggi pula (Mursal et al., 2019). Pada penelitian ini
menggunakan viscometer rheosys untuk uji viskositas dan tipe alir sediaan. Seluruh
sediaan gel menghasilkan tipe aliran pseudoplastis di setiap formula. Hal ini terlihat
dengan adanya penurunan nilai viskositas seiring dengan peningkatan shear rate
pada saat pengukuran (Astusti et al., 2010). Pada Gambar 4 menunjukkan data tipe
aliran dari formula F1 sebagai contoh bahwa tipe aliran yang dihasilkan merupakan
tipe aliran pseudoplastis karena semakin bertambahnya shear rate pada saat
pengukuran menyebabkan nilai viskositas menurun.
Gambar 4. Data Tipe Aliran Sediaan Gel diwakili dengan Formula F1
Hasil Analisis Data
Pada penelitian ini, analisis data dilakukan dengan memasukkan hasil
pengukuran pH, daya sebar, dan viskositas yang diperoleh ke dalam aplikasi
Minitab 17 dengan metode CCD. Setelah memasukkan semua hasil pengukuran
maka akan diperoleh respon dari setiap variabel. Uji statistik ANOVA akan
menunjukkan nilai P (p-value) pada setiap faktor beserta dengan interaksinya
(berpengaruh atau tidak) terhadap respon. Aplikasi Minitab 17 dengan metode CCD
juga akan memberikan analisis terhadap model. Suatu model dinyatakan valid
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
apabila memberikan p-value sebesar < 0,05 yang artinya bahwa model tersebut
memberikan pengaruh secara nyata (signifikan) terhadap respon. Jika p-value suatu
model tidak signifikan maka model tersebut tidak dapat digunakan untuk
menentukan area yang optimum. Selain p-value model, hal lain yang diperhatikan
adalah nilai lack of fit yaitu untuk melihat ketidaksesuaian model. Jika nilai P lack
of fit lebih dari 0,05 maka dinyatakan tidak signifikan (Dewi and Gapsari, 2013;
Hardjono et al., 2020). Pada penelitian ini jika nilai P pada model < 0,5 maka
dinyatakan bahwa faktor yang ditambahkan memberikan pengaruh terhadap respon.
Respon pH
Hasil respon yang diperoleh pada aplikasi Minitab 17 setelah memasukkan
data pengukuran pH, didapatkan analisis dari regresi respon pH vs blok, karbopol
940, dan propilen glikol sebagai berikut
Gambar 5. Regresi Respon Permukaan pH vs Blok, Karbopol 940, dan
Propilen Glikol
Berdasarkan hasil ANOVA tersebut dapat terlihat bahwa model yang
dihasilkan yaitu tidak signifikan dengan p-value sebesar 0,099 sehingga model
tersebut dinyatakan tidak valid. Pada data respon p-value lack of fit diperoleh nilai
sebesar 0,868 (> 0,05) yang artinya tidak signifikan terhadap ketidaksesuaian model
sehingga model tersebut sesuai (Hendrawan et al., 2016). Nilai R2 yang diperoleh
yaitu 63,09% dan nilai Adjusted R2 yang diperoleh sebesar 38,48%, selisih nilai R2
dan nilai Adjusted R2 yang diterima yaitu kurang dari 20% (Prabudi et al., 2018).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
Pada penelitian ini menggunakan TEA sebagai agen pembasa untuk menetralkan
pH karbopol 940 yang bersifat asam.
Penambahan TEA berguna untuk membuat suasana pH agar mendekati pH
netral yaitu 7,0. TEA yang ditambahkan ke dalam dispersi karbopol 940 dengan
nanopartikel lipid akan membentuk cross link pada polimer-polimer karbopol 940
yang awalnya acak menjadi formasi yang lebih stabil menyerupai sarang lebah,
semakin banyak penggunaan karbopol 940 maka struktur dari cross link yang
menyerupai sarang lebah tersebut akan membentuk dinding yang kuat dan akan
berpengaruh terhadap viskositas gel (Ande, 2014). Namun, pada penelitian ini
jumlah TEA yang ditambahkan tidak dikendalikan yaitu ditambahkan tetes demi
tetes hingga sesuai dengan pH kulit yaitu 4,5-7,0 dan pada beberapa formula
penambahan TEA tidak ditambahkan hingga pH sediaan mendekati netral yaitu 7,0.
Hal tersebut berpengaruh terhadap nilai viskositas yang dihasilkan pada setiap
sediaan. Berdasarkan data tersebut maka model yang diperoleh tidak dapat dipilih
untuk memprediksi kondisi respon pH yang optimum (Hardjono et al., 2020).
Persamaan regresi yang diperoleh dari respon pH adalah sebagai berikut
pH = 3,17 – 0,79 (X1) + 0,589 (X2) + 0,650 (X12) – 0,0219 (X22) – 0,050 (X1X2)
(3)
Keterangan:
X1 = Karbopol 940
X2 = Propilen glikol
Pada penelitian ini, menggunakan TEA sebagai agen pembasa untuk
menetralkan sifat karbopol 940 yang asam. Penambahan TEA tetes demi tetes
hingga mencapai pH kulit normal yaitu 4,5-7,0. Oleh karena penambahan TEA
yang disesuaikan maka pada penelitian ini tidak terdapat perbedaan yang jauh antar
nilai pH sehingga diperoleh hasil yang tidak signifikan pada respon pH penelitian
ini.
Respon Daya Sebar
Hasil yang diperoleh setelah memasukkan hasil pengukuran daya sebar
pada penelitian ini ke dalam aplikasi Minitab 17 dengan metode CCD didapatkan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
analisis ANOVA dari regresi respon daya sebar vs blok, karbopol 940, dan propilen
glikol sebagai berikut
Gambar 6. Regresi Respon Permukaan Daya Sebar vs Blok, Karbopol 940,
dan Propilen Glikol
Berdasarkan respon yang diperoleh, dihasilkan p-value model yaitu kurang
dari 0,05 yakni sebesar 0,006 sehingga dapat dinyatakan bahwa model tersebut
valid karena terdapat perbedaan yang signifikan. Model yang valid pada respon ini
menunjukkan adanya pengaruh nyata dari faktor yang diberikan terdahap respon
daya sebar. Pada Gambar 6 ditunjukkan bahwa faktor karbopol 940 memiliki p-
value 0,000 (< 0,05), sedangkan faktor propilen glikol menunjukkan nilai yang
tidak signifikan dengan p-value sebesar 0.546 (> 0,05) sehingga dapat dinyatakan
bahwa karbopol 940 yang ditambahkan berpengaruh terhadap respon daya sebar.
Interaksi antara faktor karbopol 940 dan propilen glikol tidak menunjukkan hasil
yang signifikan yaitu dengan p-value 0,666 sehingga dapat dinyatakan bahwa
interaksi kedua faktor tersebut tidak memengaruhi respon daya sebar pada
penelitian ini. Pada data tersebut juga diperoleh p-value dari lack of fit sebesar 0,000
yakni kurang dari 0,05 sehingga dinyatakan nilai lack of fit signifikan. Nilai R2 yang
diperoleh yaitu 81,92% dan nilai Adjusted R2 yang diperoleh yaitu sebesar 69,87%
sehingga selisih yang diperoleh telah memenuhi syarat yaitu kurang dari 20%.
Persamaan regresi yang diperoleh dari model adalah sebagai berikut.
Daya sebar = 0,64 – 5,53 (X1) + 1,25 (X2) + 2,444 (X12) – 0,0441 (X22) – 0,125
(X1X2) (4)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
Keterangan:
X1 = Karbopol 940
X2 = Propilen glikol
(a)
(b)
Gambar 7. (a) Contour Plot 2D dari Respon Daya Sebar terhadap Propilen
Glikol dan Karbopol 940. (b) Surface Plot dari Daya Sebar vs Karbopol 940
dan Propilen Glikol
Pada Gambar 7 yang menunjukan hasil Contour Plot 2D terdapat beberapa
perbedaan warna. Warna merah menunjukkan daya sebar yang kurang dari 4 cm,
warna orange menunjukkan daya sebar yang berada pada rentang 4-5 cm, warna
kuning menunjukkan daya sebar yang berada pada rentang 5-6 cm, warna hijau
menunjukkan nilai daya sebar 6-7 cm dan warna biru menunjukkan nilai daya sebar
yang lebih dari 7 cm. Penelitian ini memilih nilai daya sebar pada rentang 5-7 cm,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
sehingga daerah yang menunjukkan nilai daya sebar yang diterima pada penelitian
ini yaitu daerah dengan warna kuning dan hijau.
Respon Viskositas
Pada penelitian ini analisis varian (ANOVA) juga dilakukan untuk melihat
pengaruh antara faktor terhadap respon viskositas. Hasil respon regresi dari
viskositas vs blok, karbopol 940, dan propilen glikol ditunjukkan pada gambar
berikut berikut
Gambar 8. Regresi Respon Permukaan Viskositas vs Blok, Karbopol 940,
dan Propilen Glikol
Berdasarkan hasil ANOVA yang diperoleh menunjukkan bahwa model
tersebut signifikan dengan p-value senilai 0,000 (< 0,05) sehingga dapat dinyatakan
bahwa model yang diperoleh valid dan memberikan pengaruh secara nyata terhadap
respon viskositas. Pada Gambar 8 menunjukkan faktor yang diberikan yaitu
karbopol 940 dan propilen glikol memberikan nilai p-value yang signifikan pula
dengan nilai 0,000 dan 0.005 (< 0,05) yang mengartikan bahwa kedua faktor
tersebut memberikan pengaruh terhadap respon viskositas pada penelitian ini.
Interaksi dari kedua faktor juga menunjukkan adanya pengaruh keduanya terhadap
respon viskositas karena memiliki p-value sebesar 0,009 (< 0,05). Pada lack of fit
juga menunjukkan bahwa p-value yang diperoleh yaitu 0,182 (> 0,05).
Pada nilai R2 diperoleh nilai sebesar 98,19% dan nilai Adjusted R2 sebesar
96,98% sehingga selisih kedua nilai tersebut telah sesuai karena kurang dari 20%.
Hasil respon viskositas yang diperoleh yaitu model yang signifikan sehingga model
regresi yang dihasilkan dapat dijadikan untuk prediksi kondisi respon yang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
optimum untuk respon viskositas. Persamaan regresi yang dihasilkan dari model
tersebut adalah sebagai berikut
Viskositas = -29,3 + 63,3 (X1) + 2,04 (X2) – 5,16 (X12) – 0,021 (X22) – 2,519
(X1X2) (5)
Keterangan:
X1 = Karbopol 940
X2 = Propilen glikol
(a)
(b)
Gambar 9. (a) Contour Plot 2D dari Respon Viskositas terhadap Propilen
Glikol dan Karbopol 940. (b) Surface Plot dari Viskositas vs Propilen Glikol
dan Karbopol 940
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
Perbedaan warna pada contour plot merujuk pada respon yang diperoleh
penambahan komposisi faktor. Berdasarkan hasil contour plot yang diperoleh
menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi karbopol 940 dan semakin rendah
konsentrasi propolen glikol yang diberikan maka akan menghasilkan nilai
viskositas yang tinggi. Pada contour plot yang dihasilkan oleh Aplikasi Minitab 17
dengan metode CCD diperoleh pembagian warna yakni rentang viskositas < 0
ditunjukkan dengan warna merah, rentang 0-10 ditunjukkan dengan warna oranye,
rentang 10-20 ditunjukkan dengan warna kuning, rentang 30-40 ditunjukkan
dengan warna hijau, sedangkan viskositas dengan rentang > 40 ditunjukkan dengan
ungu.
Penentuan Area Optimum
Pada penelitian ini untuk menentukan area optimum menggunakan
aplikasi Minitab 17 dengan cara melihat hasil contour plot superimposed yang
menunjukkan area optimum dengan memplotkan respon daya sebar dan viskositas
karena hanya model dayas sebar dan viskositas yang valid pada penelitian ini. Pada
Gambar 10 menunjukkan area berwarna putih sebagai area yang optimum (feasible)
karena memenuhi kriteria penerimaan yang telah ditentukan, sedangkan area yang
berwarna kuning menunjukkan area yang tidak optimum (not feasible) karena tidak
memenuhi kriteria penerimaan yang diharapkan yaitu pada rentang 5-7 cm untuk
daya sebar dan 5-100 Pa.s untuk viskositas.
Gambar 10. Contour Plot Superimposed Respon Daya Sebar dan Viskositas
Sediaan Gel Nanopartikel Lipid 4nBR
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
Berdasarkan hasil dari Contour Plot Superimposed maka dapat ditentukan
titik optimum dalam pembuatan gel nanopartikel lipid 4-n-butylresorcinol yang
dipilih dengan mengambil titik pada area yang berwarna putih. Titik dengan
komposisi karbopol 940 yaitu sebesar 0,46078 gram dan propilen glikol sebesar
9,23033 mL dapat dipilih karena jumlah kedua faktor tersebut diperoleh dari titik
terkecil yang dapat menghasilkan nilai daya sebar dan viskositas pada rentang yang
diharapkan yaitu 5-7 cm dan 5-100 Pa.s sehingga dapat membantu dalam
meningkatkan efisiensi bahan. Berdasarkan prediksi tersebut, nilai daya sebar yang
akan dihasilkan yaitu 5,815 cm dengan nilai viskositas sebesar 5,1065 Pa.s.
Berdasarkan hasil yang diperoleh dari pengujian sifat fisik sediaan yang
meliputi organoleptis, homogenitas, pH, viskositas, dan daya sebar terdapat dua
formula yang memenuhi seluruh kriteria penerimaan pada penelitian ini. Formula
yang dimaksud adalah formula F1 yang memiliki komposisi karbopol 940 sejumlah
0,5 gram dan propilen glikol sejumlah 10 mL, formula selanjutnya adalah formula
F3 yang memiliki komposisi karbopol 940 sejumlah 0,5 gram dan propilen glikol
sejumlah 14 mL. Pada aplikasi Minitab 17 juga dapat diperoleh prediksi komposisi
yang optimum dengan target penerimaan tertentu melalui menu response optimizer.
Menu response optimizer dapat digunakan untuk memberikan prediksi
komposisi yang optimum dari faktor yang diberikan sesuai dengan target
penerimaan yang diinginkan. Pada penelitian ini disasarkan target pada nilai pH,
daya sebar, dan viskositas. Setelah memasukkan nilai target pada menu response
optimizer maka diperoleh prediksi pada Gambar 11.
Gambar 11. Prediksi Komposisi Optimum Karbopol 940 dan Propilen Glikol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
Pada Gambar 11 menunjukkan bahwa prediksi formula yang optimum
untuk memperoleh nilai daya sebar dengan target 6 cm, nilai viskositas sebesar 30
Pa.s, dan nilai pH dengan target 6,0 maka kombinasi formula yang diprediksikan
yaitu karbopol sejumlah 0,6786 gram dan propilen glikol sejumlah 14,8284 mL.
Berdasarkan hasil yang diperoleh, program memberikan nilai desirability yang
disimbolkan dengan huruf “D” yaitu sebesar 0,5508. Nilai desirability adalah nilai
yang menunjukkan kemampuan program untuk bisa menghasilkan kriteria yang
telah ditetapkan. Rentang nilai desirability yaitu 0 hingga 1,0. Jika nilai desirability
semakin mendekati 1,0 maka menunjukkan bahwa kemampuan program untuk
memberikan hasil yang tepat semakin baik sehingga dapat menghasilkan nilai yang
sesuai dengan prediksi. Tidak terdapat nilai minimum untuk nilai desirability agar
dapat dijadikan acuan untuk optimasi karena tujuan optimasi yiatu untuk mencari
kondisi terbaik yang dapat mempertemukan semua tujuan (Risfaheri et al., 2019).
Oleh karena itu, komposisi yang diberikan hanya berupa prediksi sehingga perlu
dilakukan validasi di laboratorium untuk membuktikan bahwa prediksi yang
diperoleh sesuai dengan hasil uji secara aktual.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan
1. Gel nanopartikel lipid 4-n-butylresorcinol F1 dengan karbopol 940 dan propilen
glikol sejumlah 0,5 gram dan 10 mL, serta F3 dengan jumlah karbopol 940 dan
propilen glikol sebanyak 0,5 gram dan 14 mL memenuhi kriteria penerimaan
pada penelitian ini sehingga ditetapkan sebagai titik optimum formula gel
nanopartikel lipid 4-n-butylresorcinol komposisi karbopol 940 dan propilen
glikol dengan metode CCD.
2. Jumlah karbopol 940 sebesar 0,46078 gram dan propilen glikol sebesar 9,23033
mL ditentukan sebagai titik optimum karena jumlah tersebut merupakan titik
terkecil pada area optimum yang diperoleh dari contour plot superimposed dan
dapat membantu dalam meningkatkan efisiensi bahan serta diprediksikan akan
memberikan nilai daya sebar maupun viskositas sesuai dengan kriteria yang
diharapkan.
Saran
1. Perlu dilakukan validasi pada area optimum yang diperoleh
2. Perlu dilakukan penetapan kadar bahan aktif pada gel nanopartikel lipid 4-n-
butylresorcinol
3. Perlu dilakukan validasi pada komposisi yang diprediksikan dapat
menghasilkan sifat fisik sediaan dengan target pH 6.0, daya sebar 6.0, dan
viskositas 30 Pa.s
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
DAFTAR PUSTAKA
Adeleke, O.A., Aziz, A., Latiff, A., Saphira, M.R., Daud, Z., Ismail, N., Ahsan, A.,
Aziz, N.A.A., Ndah, M., Kumar, V., Al-gheethi, A., Rosli, M.A., Hijab, M.,
2019. Locally Derived Activated Carbon From Domestic, Agricultural and
Industrial Wastes for the Treatment of Palm Oil Mill Effluent,
Nanotechnology in Water and Wastewater Treatment. Elsevier Inc.
Ande, B., 2014. Pengaruh Penambahan Konsentrasi Carbopol® 940 Pada Sediaan
Sunscreen Gel Ekstrak Temu Giring (Curcuma heyneana Val.) terhadap Sifat
Fisik dan Stabilitas Sediaan dengan Sorbitol sebagai Humectant. Universitas
Sanata Dharma,.
Ardana, M., Aeyni, V., Ibrahim, A., 2015. Formulasi Dan Optimasi Basis Gel
Hpmc (Hidroxy Propyl Methyl Cellulose) Dengan Berbagai Variasi
Konsentrasi. Journal Of Tropical Pharmacy And Chemistry, 3(2), 101–108.
Asghar, A., Raman, A.A.A., Daud, W.M.A.W., 2014. A Comparison of Central
Composite Design and Taguchi Method for Optimizing Fenton Process.
Scientific World Journal, 2014.
Astusti, S.., Andrawulan, N., Hariyadi, P., 2010. Formulasi dan Karakterisasi Gel
Minyak Sawit (Palm Oil Gel) Kaua Karoteniod sebagai Ingredien Pangan
Fungsional. Institut Pertanian Bogor,.
Christania, F.S., Dwiastuti, R., Yuliani, S.H., 2020. Lipid and Silver Nanoparticles
Gels Formulation of Tempeh Extract. Journal of Pharmaceutical Sciences and
Community, 16(2), 56–62.
Çira, S.C., Daǧ, A., Karakuş, A., 2016. Application of Response Surface
Methodology and Central Composite Inscribed Design for Modeling and
Optimization of Marble Surface Quality. Advances in Materials Science and
Engineering, 2016.
Cooper, D.L., Conder, C.M., Harirforoosh, S., 2014. Nanoparticles in drug
delivery: Mechanism of action, formulation and clinical application towards
reduction in drug-associated nephrotoxicity. Expert Opinion on Drug
Delivery, 11(10), 1661–1680.
Dewi, F.G.U., Gapsari, F., 2013. Optimasi Parameter Pembubutan Terhadap
Kekasaran Permukaan Produk. Rekayasa Mesin, 4(3), 177–181.
Dwiastuti, R., 2010. Pengaruh Penambahan CMC (Carboxymethyl Cellulose)
sebagai Gelling agent dan Propilen Glikol Sebagai Humektan Dalam Sediaan
gel Sunscreen Ekstrak Kering Polifenol Teh Hijau (Camellia Sinensis L).
Jurnal Penelitian, 13(2), 227–240.
Dwiastuti, R., Marchaban, Istyastono, E.P., Riswanto, F.D.O., 2018. Analytical
method validation and determination of free drug content of 4-n-
butylresorcinol in complex lipid nanoparticles using RP-HPLC method.
Indonesian Journal of Chemistry, 18(3), 496–502.
Dwiastuti, R., Noegrohati, S., Istyastono, E.P., Marchaban, 2016. Metode
Pemanasan Dan Sonikasi Menghasilkan Nanoliposom dari Fosfolipid Lesitin
Kedelai (Soy Lecithin). Junal Farmasi Sains dan Komunitas, 13(1), 23–27.
Fujiastuti, T., Sugihartini, N., 2015. Sifat Fisik Dan Daya Iritasi Gel Ekstrak Etanol
Herba Pegagan (Centella asiatica L.) Dengan Variasi Jenis Gelling Agent.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
Pharmacy, 12(1), 11–20.
Garcia-Jimenez, A., Teruel-Puche, J.A., Ortiz-Ruiz, C.V., Berna, J., Tudela, J.,
Garcia-Canovas, F., 2016. 4-N-Butylresorcinol, a Depigmenting Agent Used
in Cosmetics, Reacts With Tyrosinase. IUBMB Life, (June), 663–672.
Gautam, A., Singh, D., Vijayaraghavan, R., 2011. Dermal Exposure of
Nanoparticles: An Understanding. Journal of Cell and Tissue Research, 11(1),
2703–2708.
Hardjono, H., Lusiani, C.E., Wibowo, A.A., Iswara, M.A.I., 2020. Aplikasi
Response Surface Methodology pada Optimasi Penambahan Blast Furnace
Slag Terhadap Waktu Pengikatan dan Kuat Tekan Semen. Jurnal Teknik
Kimia dan Lingkungan, 4(1), 61.
Hendrawan, Y., Susilo, B., Putranto, A.W., Riza, D.F. Al, Maharani, D.M., Amri,
M.N., 2016. Optimasi dengan Algoritma RSM-CCD pada Evaporator Vakum
Waterjet dengan Pengendali Suhu Fuzzy pada Pembuatan Permen Susu (RSM-
CCD Algorithm for Optimizing Waterjet Vacuum Evaporator Using Fuzzy
Temperature Control in The Milk Candy Production). Jurnal Agritech, 36(2),
226.
Hotze, E.M., Phenrat, T., Lowry, G. V., 2010. Nanoparticle Aggregation:
Challenges to Understanding Transport and Reactivity in the Environment.
Journal of Environmental Quality, 39(6), 1909–1924.
Kang, K.C., Lee, C. Il, Pyo, H.B., Jeong, N.H., 2005. Preparation and
Characterization of Nano-Liposomes using Phosphatidylcholine. Journal of
Industrial and Engineering Chemistry,.
Love, A.R., Kerschner, J.L., Barratt, M.J., Zhou, Y., 2003. Stabilization of
Resorcinol Derivatives in Cosmetic Compositions. U.S. Patent, 0180234A1.,.
Madan Mohan, N.T., Gowda, A., Jaiswal, A.K., Sharath Kumar, B.C., Shilpashree,
P., Gangaboraiah, B., Shamanna, M., 2016. Assessment of efficacy, safety,
and tolerability of 4-n-butylresorcinol 0.3% cream: An indian multicentric
study on melasma. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 9, 2–
21.
Martien, R., Mada, U.G., Adhyatmika, A., Mada, U.G., Farida, V., Sari, D.P., 2012.
Perkembangan Teknologi Nanopartikel dalam Sistem Penghantaran Obat.
Jurnal Farmaka, 8(August 2015), 133–144.
Miller, J.N., Miller, J.C., 2010. Statistics and Chemometrics for Analytical
Chemistry Sixth Edition, Pearson Education Limited.
Mursal, I.L.P., Kusumawati, A.H., Puspasari, D.H., 2019. Pengaruh Variasi
Konsentrasi Gelling Agent Carbopol 940 Terhadap Sifat Fisik Sediaan Gel
Hand Sanitizer Minyak Atsiri Daun Kemangi (Ocimum sanctum L.). Pharma
Xplore : Jurnal Ilmiah Farmasi, 4(1), 268–277.
Nurahmanto, D., Mahrifah, I.R., Azis, R.F.N.I., Rosyidi, V.A., 2017. Formulasi
Sediaan Gel Dispersi Padat Ibuprofen : Studi Gelling Agent Dan Senyawa
Peningkat Penetrasi. Jurnal Ilmiah Manuntung, 3(1), 96–105.
Olawoye, B., 2016. A Comprehensive Handout on Central Composite Design
(CCD). Obafemi Awolowo University.
Polowczyk, I., Kozlecki, T., 2017. Central composite design application in oil
agglomeration of talc. Physicochemical Problems of Mineral Processing,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
53(2), 1061–1078.
Potočnik, J., 2011. Commission Recomendation of 18 October 2011 on the
Definition of Nanomaterial. Official Journal of the European Union, (L275),
30–40.
Prabudi, M., Nurtama, B., Purnomo, E.H., Magister, S., Teknologi, P.,
Pascasarjana, S., Pertanian, F.T., 2018. Aplikasi Response Surface
Methodology ( RSM ) dengan Historical Data pada Optimasi Proses Produksi
Purger. Jurnal Mutu Pangan, 5(2), 109–115.
Puglia, C., Bonina, F., 2012. Lipid Nanoparticles as Novel Delivery Systems for
Cosmetics and Dermal Pharmaceuticals. Expert Opinion on Drug Delivery,
9(4), 429–441.
Puri, A., Loomis, K., Smith, B., Lee, J.H., Yavlovich, A., Heldman, E., Blumenthal,
R., 2009. Lipid-Based Nanoparticles as Pharmaceutical Drug Carriers: From
Concepts to Clinic. Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems,
26(6), 523–580.
Retnowati, A.D., 2013. Optimasi Formula Gel Minyak Atsiri Buah Adas.
Muhammadiyah Surakarta.
Risfaheri, Setyadjit, Handayani, A.A., 2019. Optimasi Produksi Bawang Merah
Utuh (Allium ascalonicum L.) In Brine. Jurnal Penelitian Pascapanen
Pertanian, 15(1), 25.
Risselada, H.J., Marrink, S.J., 2009. Curvature Effects on Lipid Packing and
Dynamics in Liposomes Revealed by Coarse Grained Molecular Dynamics
Simulations. Physical Chemistry Chemical Physics, 11(12), 2056–2067.
Riswanto, F.D.O., Rohman, A., Pramono, S., Martono, S., 2019. Application of
response surface methodology as mathematical and statistical tools in natural
product research. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 9(10), 125–133.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Sixth. ed. Pharmaceutical Press.
Sahoo, P., Barman, T.K., 2012. ANN Modelling of fFractal Dimension in
Machining, in: Mechatronics and Manufacturing Engineering. Elshevier, pp.
159–226.
Salehi, M.B., Moghadam, A.M., 2012. Study of Salinity and pH Effects on Gelation
Time of a Polymer Gel Using Central Composite Design Method. Journal of
Macromolecular Science Part B, 1–14.
Sari, R., Nurbaeti, S.N., Pratiwi, L., 2016. Optimasi Kombinasi Karbopol 940 dan
HPMC Terhadap Sifat Fisik Gel Ekstrak dan Fraksi Metanol Daun Kesum
(Polygonum minus Huds.) dengan metode Simplex Lattice Design.
Pharmaceutical Sciences and Research, 3(2), 72–79.
Sayuti, N.A., 2015. Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan Gel Ekstrak Daun
Ketepeng Cina (Cassia alata L .). Jurnal Kefarmasian Indonesia, 5(2), 74–82.
Shin, J.W., Park, K.C., 2014. Current clinical use of depigmenting agents.
Dermatologica Sinica, 32(4), 205–210.
Silfia, S., Failisnur, F., Sofyan, S., 2019. Analysis of Functional Groups,
Distribution, and Particle Size of Stamp Ink From Gambier (Uncaria gambir
Roxb) With NaOH and Al2(SO4)3 Complexing Compounds. Jurnal Litbang
Industri, 9, 89–96.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
Utami, S.M., Laurany, Q., 2019. Pengaruh Basis Carbopol Terhadap Formulasi
Sediaan Gel Dari Ekstrak Daun Katuk (Sauropus androgynus (L.) Merr). Edu
Masda Journal, 3(1), 1–12.
Warnida, H., Juliannor, A., Sukawaty, Y., 2016. Formulasi Pasta Gigi Gel Ekstrak
Etanol Bawang Dayak (Eleutherine bulbosa (Mill.) Urb.). Jurnal Sains
Farmasi & Klinis, 3(1), 42–49.
Widyaningrum, N., Novitasari, M., Puspitasary, K., 2019. Perbedaan Variasi
Formula Basis CMC Na terhadap Sifat Fisik Gel Ekstrak Etanol Kulit Kacang
Tanah (Arachis hypogaea L). Avicenna : Journal of Health Research, 2(2),
121–134.
Wijayanti, L.P.., Darsono, F.L., Ervina, M., 2017. Penggunaan Carbormer 940
sebagai Gelling Agent dalam Formula Pasta Gigi Ekstrak Buah Apel (Malus
sylvestris Mill.) dalam Bentuk Gel. Journal of Pharmacey Science and
Practice, 4(1), 11–17.
Wijoyo, V., 2016. Optimasi Formula Sediaan Gel Hand Sanitizer Minyak Atsiri
Jeruk Bergamot dengan Gelling Agent Carbopol dan Humektan Propilen
Glikol. Universitas Sanata Dharma,. Sanata Dharma.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
LAMPIRAN
Lampiran 1. Hasil Uji Ukuran Partikel
Hasil Uji Ukuran Partikel Setelah Pembuatan (Repetisi 1)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
Hasil Uji Ukuran Partikel Setelah Pembuatan (Repetisi 2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
Hasil Uji Ukuran Partikel Setelah 50 Hari Penyimpanan (Repetisi 1)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
Hasil Uji Ukuran Partikel Setelah 50 Hari Penyimpanan (Repetisi 2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
Lampiran 2. Data Sifat Fisik Gel Nanopartikel Lipid 4-n-butylresorcinol
1. pH
Lampiran 2. Data Sifat Fisik Gel Nanopatikel Lipid 4-n-butylresorcinol
Data Uji pH
Formula Uji pH
Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3 SD
F1 6.3 6.1 6.1 6.1 0.100
F2 6.3 6.3 6.3 6.3 0.000
F3 6.3 6.2 6.3 6.3 0.050
F4 6.1 6.1 6.1 6.2 0.050
F5 6.6 6.6 6.6 6.6 0.000
F6 6.0 6.0 6.0 6.0 0.000
F7 6.0 6.1 6.2 6.1 0.082
F8 6.1 6.0 6.1 6.1 0.050
F9 6.9 7.0 7.0 7.0 0.050
F10 6.8 6.8 6.8 7.0 0.100
F11 6.2 6.0 6.0 6.3 0.150
F12 6.5 6.5 6.6 6.7 0.096
F13 6.2 6.5 6.4 6.5 0.141
F14 6.5 6.5 6.6 6.7 0.096
F15 6.7 6.5 6.7 6.8 0.126
F16 6.7 6.6 6.7 6.8 0.082
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
2. Viskositas
Formula Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3
F1 8.8821 9.7243 11.3347 12.2516
F2 37.0526 35.4212 40.2502 41.7213
F3 8.29844 8.4496 9.6079 10.4347
F4 26.3917 28.1643 30.5631 31.923
F5 20.0971 21.4844 22.4271 23.5367
F6 19.3093 22.4811 25.5805 25.4941
F7 20.6506 25.5862 25.0742 27.0395
F8 21.5111 23.9641 25.6582 26.5946
F9 0.2060 0.2407 0.2763 0.3174
F10 31.9268 36.2998 34.4282 37.7656
F11 20.0986 25.6859 28.3249 30.3829
F12 16.8496 18.1847 18.7504 19.4616
F13 21.0179 24.0857 25.5946 26.0905
F14 17.6951 20.5168 22.2231 22.9628
F15 19.5506 20.4711 22.4937 22.463
F16 20.8785 22.1654 23.8657 23.6997
Profil Reologi Gel Nanopartikel Lipid
a. Siklus 0
Profil Reologi Formula 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
Profil Reologi Formula 2
Profil Reologi Formula 3
Profil Reologi Formula 4
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
Profil Reologi Formula 5
Profil Reologi Formula 6
Profil Reologi Formula 7
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
Profil Reologi Formula 8
Profil Reologi Formula 9
Profil Reologi Formula 10
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
Profil Reologi Formula 11
Profil Reologi Formula 12
Profil Reologi Formula 13
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
Profil Reologi Formula 14
Profil Reologi Formula 15
Profil Reologi Formula 16
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
b. Siklus 3
Profil Reologi Formula 1
Profil Reologi Formula 2
Profil Reologi Formula 3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
Profil Reologi Formula 4
Profil Reologi Formula 5
Profil Reologi Formula 6
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
Profil Reologi Formula 7
Profil Reologi Formula 8
Profil Reologi Formula 9
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
Profil Reologi Formula 10
Profil Reologi Formula 11
Profil Reologi Formula 12
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
Profil Reologi Formula 13
Profil Reologi Formula 14
Profil Reologi Formula 15
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
Profil Reologi Formula 16
3. Daya Sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Data Uji Daya Sebar
Formula Siklus 0
(cm)
Siklus 1
(cm)
Siklus 2
(cm)
Siklus 3
(cm)
F1 5.075 5.5 5.225 5.05
F2 4.125 3.75 3.975 3.8
F3 5.575 5.175 5.6 5.325
F4 4.125 3.95 4.25 4.125
F5 4.85 4.4 4.4 3.575
F6 5.000 4.15 4.375 3.900
F7 4.600 4.075 4.55 4.175
F8 4.65 4.175 4.375 4.200
F9 8.4 8.25 8.475 8.65
F10 4.075 3.725 3.85 3.825
F11 4.5 4.475 4.325 4.125
F12 4.85 4.8 4.4 4.7
F13 4.55 3.675 4.2 4.275
F14 4.675 3.675 4.45 4.375
F15 4.5 4.475 4.4 4.5
F16 4.45 4.675 4.35 4.325
Lampiran 3. Dokumentasi
Nanopartikel Lipid Sebelum dan Sesudah Sonikasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
Nanopartikel Lipid 4nBR
Lampiran 3. Dokumentasi
Pengembangan Basis Gel
Gel Nanopartikel Lipid 4nBR
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
BIOGRAFI PENULIS
Nama lengkap penulis adalah Ni Kadek Dwi Putri
Kusuma Dewi, lahir di Denpasar pada 01 Maret 1999.
Penulis merupakan putri kedua dari pasangan I Nengah
Subangsawan dan Ni Made Natha Yuliani. Penulis pernah
bersekolah di TK Saraswati 1 Denpasar pada tahun 2003-
2005, SD Saraswati 2 Denpasar pada tahun 2005-2011,
SMP N 4 Denpasar pada tahun 2011-2014, dan SMA N 1
Denpasar pada tahun 2014-2017. Selanjutnya penulis
melanjutkan pendidikannya di Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma Program Studi Farmasi sejak
tahun 2017.
Selama menempuh pendidikan S1 penulis aktif dalam
berbagai kegiatan. Penulis pernah menjadi Sie Dekorasi
PROTON 2017, Sie Perlengkapan Faction #3 2018. Penulis juga aktif dalam
berorganisasi. Penulis pernah menjabat sebagai Bendahara Cosmetic Student Club
periode 2017/2018, Humas Internal Keluarga Mahasiswa Hindu Dharma (KMHD)
Universitas Sanata Dharma periode 2017/2018, Menteri Koordinator
Pengembangan Internal Badan Eksekutif Mahasiswa Universitas Sanata Dharma
(BEM USD) Kabinet Kolaborasi Kerja Nyata 2018/2019. Selain berorganisasi,
penulis juga aktif dalam kegiatan lomba. Penulis menjadi Juara II di Herbal
Cosmetic Competition SICON 2019 yang diadakan oleh Universitas Sanata
Dharma, Juara I Patient Counceling Competition Pharmacovorev 2020 yang
diadakan oleh Universitas Singaperbangsa Karawang, dan Juara III Patient
Counseling Event 2020 yang diadakan oleh HIMAFAR Universitas Jambi.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI