Parasempatomimetik İlaçlar

7/17/2019 Parasempatomimetik İlaçlar

http://slidepdf.com/reader/full/parasempatomimetik-ilaclar 1/73



Hedefler

1. Kolinerjik agonistler

2. Kolinerjik antagonistler3. Ganglion stimülanları4. Ganglion blokörleri5. Nöromusküler blokörler

6. Antikolinesterazlar



Parasempatik sistemin kranyal kısmından çıkan birinci sıraaksonlar, baş, boyun bölgesi (göz, tükrük bezi, mukoza salgıbezi), göğüs, karın, pelvis boşluğu organları (kalp, bronş, midebarsak kanalı, mesane)

Sakral kısmında, pelvis içinde ürogenital organların yakınında







İstirahat ve dinlenme sırasında aktif

Nörotransmitteri asetilkolin (Ach)



OLGU

Hanife Çubukçu (62 y),

•aşırı terleme,•kusma,

•idrarını tutamama,•solunum sıkıntısı•uyuklama



su şişesinekonmuş

böcek ilacınıyanlışlıkla içme!!!!

böcek ilacının

üzerinedökülmesi !!!



Nabız: 51/dkKan Basıncı: 110/70 mmHgSolunum sayısı: 20/dk

Vücut sıcaklığı: 36.8°C

Bilinç: Uykuya eğilimli, ancak verilen emirlere

uyuyor



Ağız boğaz muayenesi: Ağız içinde beyazrenkli, köpüklü bol sekresyon mevcut

Gözyaşı salgısı: Artmış

Deri: Terli



Solunum sistemi muayenesi: Her iki akciğerdesolunum sesleri kabalaşmış, yer yer kabaronküsler duyuluyor.

Batın muayenesi: Bağırsak sesleri artmış

Genitoüriner muayene: İdrar inkontinansı

Nörolojik Muayene: Pupiller miyotik, izokorik,ışık refleksi azalmış.



Bilgileri özetleyiniz



uykuya eğilim,

ağızda bol-köpüklü sekresyon,gözyaşı salgısı artmış,terli,

bradikardi,barsak sesleri artmış,akciğer dinleme bulgusu (ronküs),idrar inkontinansı,pupiller miyotik, izokorik, ışık refleksiazalmış



Tüm bu bulguların bir arada ortaya

çıkması ……………………………………aktivite artışına bağlıdır.

parasempatik



Parasempatik sinir sitemindeaşırımdan sorumlu

nörotransmitter ………………………asetilkolin



Action Potential

Na+

Acetylcholinesterase

Kolinerjik sistem

Presynaptic neuronPostsynaptic target

Nicotinic

Receptor

Muscarinic

Receptor

Choline

Choline

Na+

Acetyl CoA

+ Acetylcholine

Choline

Acetyltransferase

H+

ACH

ACH

Choline Acetate



FOLİDOL



Folidol metil paration içerir

Organik fosforlu insektisid



Organik fosforlu insektisidlerintoksisite mekanizması ???





Asetilkolin





http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/rcpt_sys_nic_ag1.png

http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/rcpt_sys_nic_ag1.png







Göz

İrisin sirküler kasının kasılması sonucu miyozisİrido-korneal açının genişlemesi göz içi basıncında düşmeSiliyer kasları kasması akomodasyon spazmı



Kardiyovasküler sistem

vazodilatasyon



ACh ve diğer kolinerjik ilaçlar (düşük doz)

damar endotel hücrelerinde bulunan M3 res. aktivasyonu (damarlarınkolinerjik innervasyonu yoktur!!!!)

NO salınımı (EDRF)

Vazodilatasyon

Endotel hasarında, ACh, vazokonstriksiyona neden olur



•Kalp atım hızı

-taşikardi: arteriyel kan basıncınındüşmesi sonucu refleks etki

-bradikardi: doz yükseltildiğinde

kalp üzerindeki direkt etki veadrenerjik aktivasyonun inhibeedilmesi

SA nod.......(negatif kronotrop etki)



Kalp kasılma gücündeazalma (negatifinotrop etki) (atrialkas>ventriküler kas)

AV nodda iletimhızında azalma(negatif dromotrop

etki)



Gastrointestinal kanal

Tonus ve peristaltik kasılmaların amplitüd ve sıklığıartar



4- Dış salgı bezleri Hipersalivasyon, rinore, lakrimasyon, terleme, bronşbezlerinde aşırı salgılama,....

Ekrin ter bezlerini innerve eden nöronların tümü SEMPATİK KOLİNERJİK tir.



5- Diğer düz kaslar

* mesane çeper kasında kasılma fakat trigon kası vesfinkter tonusunda azalma

istem dışı miksiyon* ureter tonus ve peristaltik kasılmalarını arttırır* bronkospazm





Damar düz kaslarını ve sfinkter kaslarınıgevşetir

Diğer yapıların düz kaslarını kasar



SSS: kan-beyin engelini aşabilenler solunum ve vazomotormerkezi uyarırlar. Korteksin elektriksel etkinliğini artırırlar.Huzursuzluk, anksiyete,.....Yüksek konsantrasyonda konvulsiyon, koma, respiratuvar arrest



Organik fosforlu insektisidler,parasempatik ve sempatik ganliyonlara etki



Çizgili kaslar: nöromüsküler kavşakta ACh

birikimine bağlı olarak çizgili kasları uyarırlar.

Yüksek dozlarda, başlangıçtaki stimülasyondansonra devamlı depolarizasyon ve desensitizasyon

Kaslarda FELÇ



DUMBLES



Bu hastanın tedavisinde önerilen atropin vepralidoksimin etki mekanizması???

Atropin



Pralidoksim (PAM)



Organik fosforlu insektisidlerdışında benzer klinik bulgularasebep olabilecek ajanlar nelerdir?

Hastanın bulguları



uykuya eğilim,

ağızda bol-köpüklü sekresyon,

gözyaşı salgısı artmış,

terli,

bradikardi,

barsak sesleri artmış,

akciğer dinleme bulgusu (ronküs),

idrar inkontinansı,pupiller miyotik, izokorik, ışık refleksi azalmış

KOLİNERJİK SENDROM

Hastanın bulguları



Direkt etkililer İndirekt etkililer

Reseptör agonistleri

Kolin esterleri•Asetilkolin•Betanekol

•Karbakol•Metakolin

Alkaloidler•Pilokarpin•Muskarin

Kolinesteraz inhibitörleri

Kısa etkililer•Edrofonyum

Orta etkililer

Uzun etkililer•Org fosfatlar•Ekotiofat

•Fizostigmin•Neostigmin•Pridostigmin



1- Ach ve diğer sentetik kolinesterleri

* ACh* Betanekol

* Karbakol* Metakolin

I- Direkt etkili ilaçlar

Kolinesterleri Alkaloidler



Kolinesterleri



2-Doğal kolinomimetik alkaloidler vesentetik analogları

* Pilokarpin* Muskarin* Arekolin

* Oksotremorin

Kolinomimetik ilaçlar

I- Direkt etkili ilaçlar

A. muscaria

http://photos.rnr.id.au/fungus/amanita_muscaria_2.jpg

http://photos.rnr.id.au/fungus/amanita_muscaria_2.jpg



Inocybe

Clitocybe

Parasempatomimetik aşırı etkinlik oluşturan mantarlar:




Antikolinesteraz ilaçlar

1-Reversibl inhibitörler*Fizostigmin

*Neostigmin*Pridostigmin*Rivastigmin*Edrofonyum…………..

2-İrreversibl inhibitörler*Malation*Paration……………..


II- İndirekt etkili ilaçlar



İlaçların, enzimin aktif merkezi ile olan

etkileşimine göre:

1- Reversibl inhibitörlerfizostigmin,

neostigmin, piridostigmin,rivastigmin,edrofonyum, ...tacrine, donazepil,….

(böceklerin asetilkolinesterazına karşı daha fazla afinite gösterenkarbamatlar [Baygon, vb] insektisid olarak kullanılırlar)



2- İrreversibl inhibitörlerorganofosfatlar (malation, paration, sarin, soman…)

(Etki oluşabilmesi için kolinerjik kavşak ve sinapslardakiasetilkolinesteraz enziminin en az %50-90’ı inhibe edilmelidir)

Ekotiofat polar yapıdadır



KLİNİK KULLANIM



NİKOTİN

http://content.answers.com/main/content/wp/en/b/b0/Nicorette_Gum_man.jpg

http://content.answers.com/main/content/wp/en/b/b0/Nicorette_Gum_man.jpg



Sigarayı bırakma

Varenicline: α4β2 Nikotinik reseptör parsiyel agonisti

POt1/2: 14-20 s

Göz Hastalıkları



Pilokarpin

Glokom tedavisi

Göz Hastalıkları

FizostigminEkotiofat

Göz içi basıncında azalma 75 dk içinde

maksimuma ulaşır, 4-14 s sürer

G i i l i

http://images.google.com.tr/imgres?imgurl=http://www.glaucomaconsultantsnorthwest.com/NewFiles/drops-betablockers.jpg&imgrefurl=http://www.glaucomaconsultantsnorthwest.com/glaucoma%20treatment%20drops.html&h=256&w=200&sz=7&hl=tr&start=32&tbnid=b2C_92ghRxz8qM:&tbnh=111&tbnw=87&prev=/images?q=pilocarpine+eye+drops&start=20&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=tr&sa=N

http://images.google.com.tr/imgres?imgurl=http://www.glaucomaconsultantsnorthwest.com/NewFiles/drops-betablockers.jpg&imgrefurl=http://www.glaucomaconsultantsnorthwest.com/glaucoma%20treatment%20drops.html&h=256&w=200&sz=7&hl=tr&start=32&tbnid=b2C_92ghRxz8qM:&tbnh=111&tbnw=87&prev=/images?q=pilocarpine+eye+drops&start=20&gbv=2&ndsp=20&svnum=10&hl=tr&sa=N



Betanekol:

İleus: PO 20-25 mg/doz 3’e bölünürİdrar retansiyonu: SC 5 mg. Gerektikçe 30 dk ara ile

Gastrointestinal sistem veÜriner sistem hastalıkları

Post operatif ileusPost operatif gelişen idrar retansiyonu

Neostigmin:SC 0.5-1 mg veya PO 15 mg (her iki durum için de)



Nöromusküler hastalıklar

Myastenia gravis

Td: kolinesteraz inhibitörleriEdrofonyum….tanı ve tedavi

Kullanım Etki süresiEdrofonyum M gravis, ileus 5-15 dkNeostigmin M gravis, ileus 0.5-2 sPridostigmin M gravis 3-6 s

Ambenonyum M gravis 4-8 sFizostigmin Glokom 0.5-2 sEkotiofat Glokom 100 s



Non depolarizan nöromusküler gevşetici ajanlarınkullanıldığı ameliyatlarda, paralizi’yi ortadankaldırmak amacıyla Kolinesteraz inhibitörleri kullanılır



Antimuskarinik ilaçlar ile zehirlenmelerde

antidot olarak

Atropin

Fizostigmin



Santral sinir sistemi hastalıkları

Alzheimer

tacrine….orta derecede etkili, hepatotoksikdonezepilgalantamine

rivastigmine

Yeni, ACh esteraz enzimineselektivitesi daha yüksek olan ilaçlar





1- Aşağıdaki bulgulardan hangisi parasempatomimetikilaçların etkilerinden değildir?A idrar retansiyonuB peptik asid salınımının artmasıC miyozisD bradikardiE gastrointestinal kanal motilite artışı



Cevap

İdrar retansiyonu



Fizostigmin ile ilgili olarak aşağıdakilerden hangisiyanlıştır?

a- SSS’ne kolayca geçebilirb- Vücutta hidroliz yoluyla çabuk inaktive edilirc- Santral antikolinerjik etkili ajanlar ile

zehirlenmelerde antidot olarak kullanılırd- Etki süresinin kısa olması nedeniyle tekrarlanandozlarda vermek gerekebilir

e- Asetilkolinestreaz enzimini irreversibl inhibe eder



Cevap

Asetilkolinesteraz enzimini irreversibl inhibe eder



3- Aşağıdaki ilaçlardan hangisi gastrointestinal sistemve üriner sistemde selektif parasempatomimetiketkilidir?

a- metakolin

b- karbakolc- betanekold- neostigmine- edrofonyum



Cevap

Betanekol



Cerrahi bir girişim sonrası sindirim sistemi veüriner sistemde ortaya çıkan atoni, ileus veidrar retansiyonunun tedavisinde aşağıdaki ilaçlardanhangisi kullanılmalıdır?A) BetanekolB) SkopolaminC) İpratropiumD) AsetilkolinE) Propantelin

TUS 2006 Nisan



A Betanekol



Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılanasetilkolin esteraz inhibitörü olan ilaçaşağıdakilerden hangisidir?

A) DonezepilB) MemantinC) FluoksetinD) LesitinE) Karbamazepin

TUS 2006 Nisan



A) Donezepil



Asetilkolin aşağıdaki sinaps gruplarının hangisindeana nörotransmitter olarak görev yapmaz?

A) Sempatik postganglionik sinir-efektör organsinapsıB) Motor sinir-çizgili kas sinapsı

C) Parasempatik postganglionik sinir efektör organsinapsıD) Otonom preganglionik sinir ucu-adrenal medullahücresiE) Vagus sinir uçları- kalpteki sinoatriyal düğüm

hücresi

TUS Eylül 2006



A) Sempatik postganglionik sinir-efektörorgan sinapsı

Documents

Parasempatomimetik İlaçlar