Praktikum Biofarmasetik dan FarmakokinetikUji Difusi
Bayyinah Dewanti Rosyana Fitri Ratna Dewi Hesty Priska Aprina
Nur Ikhlas FARMASI IV A KELOMPOK 4 Fakultas Kedokteran dan Ilmu
Kesehatan Universitas Islam Negeri Jakarta
DAFTAR ISII. TUJUAN PRAKTIKUM
.............................................................................................................................
3
II.
DASAR TEORI
.........................................................................................................................................
3 a. Parasetamol
.....................................................................................................................................
3 b. Gel
....................................................................................................................................................
4 Dasar Gel
..........................................................................................................................................
5 1) Dasar gel hidrofobik
.....................................................................................................................
5 2) Dasar gel
hidrofilik........................................................................................................................
5 c. Uji difusi
............................................................................................................................................
6
III. ALAT DAN BAHAN
...............................................................................................................................
11
IV. CARA KERJA
.........................................................................................................................................
12 Pembuatan Membrane Difusi
.............................................................................................................
12 Pembuatan Sediaan Gel
.....................................................................................................................
12 Uji membrane difusi dengan metode flow through
...........................................................................
13
V.
HASIL PENGAMATAN
..........................................................................................................................
13 PARASETAMOL
...................................................................................................................................
14 HASIL DIFUSI PARASETAMOL DALAM GEL
.........................................................................................
14
VI. PEMBAHASAN
.....................................................................................................................................
17
VII. KESIMPULAN
.......................................................................................................................................
18
VIII. DAFTAR
PUSTAKA................................................................................................................................
19
PERCOBAAN III UJI DIFUSI
I.
TUJUAN PRAKTIKUM Mengetahui factor-faktor yang mempengaruhi
difusi obat melalui kulit Mengetahui tahap-tahap uji difusi
obat
II.
DASAR TEORI
a. ParasetamolParasetamol atau asetaminophen,
N-asetil-4Aminofenol (C8H9NO2), dengan BM 151,16 dan mengandung
tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2.
Pemerian: hablur atau serbuk hablur berwarna putih tidak berbau dan
rasa pahit. Kelarutan: Larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian
etanol (95%), dalam 13 bagian aseton, dalam 40 bagian gliserol dan
dalam 9 bagian propilenglikol; larut dalam larutan
alkalihidroksida. Khasiat dan kegunaan yaitu analgetikum,
antipiretikum. (Farmakope Indonesia edisi ketiga tahun 1979)
Asetaminofen adalah metabolit fenasetin yang bertanggung jawab
atas efek analgesiknya. Obat ini menghambat prostaglandin yang
lemah pada jaringan perifer dan tidak memiliki efek anti-implamasi
yang bermakna. Absorpsi asetaminofen tergantung pada kecepatan
pengosongan lambung, dan kadar puncak di dalam darah biasanya
tercapai dalam waktu 30-60 menit. Asetaminofen sedikit terikat
dengan protein plasma dan sebagian dimetabolisme oleh enzim
mikrosom hati dan diubah menjadi asetaminofen sulfat dan
glukuronida, yang secara farmakologi tidak aktif. Kurang dari 5%
diekskresikan dalam bentuk tidak berubah. Suatu metabolit minor
tetapi sangat reaktif (N-asetil p-benzo kuinon), penting pada dosis
besar, karena toksisitasnya yang besar terhadap hati dan
ginjal.
Waktu paruh asetaminofen 2-3 jam dan relative tidak dipengaruhi
oleh fungsi ginjal. Pada jumlah toksik atau adanya penyakit hati,
wktu paruhnya bisa meningkat dua kali lipat atau lebih. Pada
pemakaian 15 gram asetaminofen bisa berakibat fatal; kematian
disebabkan oleh hepatotoksisitas yang berat dengan nekrosis lobules
sentral, kadang berhubungan dengan nekrosis tubulus ginjal akut.
(Bertram G. Katzung; Farmakologi dasar dan klinik edisi VI)
b. GelPada rute transdermal molekul obat harus bisa melewati
stratum korneum yang menahan keluar masuknya zat-zat kimia (Lachman
dkk., 1994). Salah satu sediaan yang digunakan melalui rute
transdermal yaitu gel. Kandungan air yang tinggi dalam basis gel
dapat menyebabkan terjadinya hidrasi pada stratum korneum sehingga
akan memudahkan penetrasi obat melalui kulit. Dari Wikipedia bahasa
Indonesia, ensiklopedia bebas Gel (dari bahasa Latin gelu membeku,
dingin, es atau gelatus membeku) adalah campuran koloidal antara
dua zat berbeda fase: padat dan cair. Penampilan gel seperti zat
padat yang lunak dan kenyal (seperti jelly), namun pada rentang
suhu tertentu dapat berperilaku seperti fluida (mengalir).
Berdasarkan berat, kebanyakan gel seharusnya tergolong zat cair,
namun mereka juga memiliki sifat seperti benda padat. Contoh gel
adalah gelatin, agar-agar, dan gel rambut. Biasanya gel memiliki
sifat tiksotropi (Ing.: thyxotropy) : menjadi cairan ketika
digoyang, tetapi kembali memadat ketika dibiarkan tenang. Beberapa
gel juga menunjukkan gejala histeresis. Dengan mengganti cairan
dengan gas dimungkinkan pula untuk membentuk aerogel ('gel udara'),
yang merupakan bahan dengan sifat-sifat yang khusus, seperti massa
jenis rendah, luas permukaan yang sangat besar, dan isolator panas
yang sangat baik. Gel merupakan sistem semi padat dimana fase
cairnya dibentuk dalam suatu matriks polimer tiga dimensi (terdiri
dari gom alam dan atau gom sintesis) yang tingkat silang fisiknya
tinggi (Lachman dkk, 1993). Polimer yang biasa digunakan untuk
membuat gel-gel farmasetik meliputi : gom alam seperti tragakan,
pektin, karagen, agar dan asam alginat, serta bahan sintesis dan
semisintesis meliputi metilselulose, hidroksietilselulose,
karboksimetilselulose dan karboksipolimetilen (carbopol) (Banker
dan Rhodes, 2002).
Dasar Gel Berdasarkan komposisinya, dasar gel dapat dibedakan
menjadi dasar gel hidrofobik dan dasar gel hidrofilik (Ansel,
1985). Dasar gel hidrofobik antara lain petrolatum, plastibase,
alumunium stearat, carbowax sedangkan dasar gel hidrofilik antara
lain bentonit,
veegum, silika, pektin, tragakan, metil selulosa, karbomer
(Allen, 2002).
1) Dasar gel hidrofobik Dasar gel hidrofobik umumnya terdiri
dari partikel-partikel anorganik. Apabila ditambahkan ke dalam fase
pendispersi, bilamana ada, hanya sedikit sekali interaksi antara
kedua fase. Berbeda dengan bahan hidrofilik, bahan hidrofobik tidak
secara spontan menyebar, tetapi harus dirangsang dengan prosedur
yang khusus (Ansel, 1985).
2) Dasar gel hidrofilik Dasar gel hidrofilik umumnya adalah
molekul-molekul organik yang besar dan dapat dilarutkan atau
disatukan dengan molekul dari fase pendispersi. Istilah hidrofilik
berarti suka pada pelarut. Pada umumnya karena daya tarik menarik
pada pelarut dari bahanbahan hidrofilik kebalikan dari tidak adanya
daya tarik menarik dari bahan hidrofobik, sistem koloid hidrofilik
biasanya lebih mudah untuk dibuat dan memiliki stabilitas yang
lebih besar (Ansel, 1985). Gel hidrofilik umumnya mengandung
komponen bahan pembengkak, air, penahan lembab dan bahan pengawet
(Voigt, 1995). Gel mempunyai kekakuan yang disebabkan oleh jaringan
yang saling menganyam dari fase terdispers yang mengurung dan
memegang medium pendispers. Perubahan dalam temperatur dapat
menyebabkan gel tertentu mendapatkan kembali bentuk cairnya. Gel
mempunyai sifat tiksotropi dimana gel menjadi encer setelah
pengocokan dan segera menjadi setengah padat atau padat kembali
setelah dibiarkan tidak terganggu untuk beberapa waktu tertentu
(Ansel, 1989). Zat tambahan pada sediaan topikal salah satunya
yaitu zat peningkat penetrasi. Zat peningkat penetrasi merupakan
zat tambahan yang dimaksudkan untuk
meningkatkan jumlah zat yang terpenetrasi agar dapat digunakan
untuk tujuan pengobatan sistemik melalui kulit. Adapun
syarat-syarat zat peningkat penetrasi antara lain yaitu tidak
mempunyai efek farmakologi, tidak meyebabkan iritasi alergi
atau
toksik, dapat bercampur secara fisika dan kimia dengan banyak
zat, dan dapat dibuat dalam berbagai sediaan (Agoes, 1993).
(http://pustaka.unpad.ac.id/wpcontent/uploads/2009/04/pengaruh_propilen_glikol_terhadap
_laju_difusi)_Propilen glikol dalam sediaan farmasi berfungsi
sebagai humektan, pelarut, pelicin, dan sebagai penghambat
fermentasi dan pertumbuhan jamur, desinfektan, dan untuk
meningkatkan kelarutan (Weller, 1994). Selain itu juga penambahan
propilen glikol pada sediaan topikal juga dapat meningkatkan laju
difusi (Agoes dkk, 1983) Untuk mengetahui laju dan pengaruh zat
peningkat penetrasi perlu dilakukan pengujian pelepasan zat aktif
secara in vitro dari sediaan semi solid dapat dilakukan dengan
metode lempeng agar dan metode membran. Kedua metode ini digunakan
untuk membandingkan pelepasan obat dari sediaan semi solid yang
bervariasi (Voight, 1994). Penelitian kuantitatif yang dilakukan
oleh Treherne membuktikan bahwa sebagian besar molekul kimia
diserap melalui kulit secara difusi pasif (Aiache, 1993). Difusi
pasif melalui kulit yang merupakan membran biologis ini mengikuti
hukum Ficks I dimana jumlah fluks obat yang melewati membran
tergantung dari koefisien permeabilitas membran dan konsentrasi
obat yang terlarut dalam pembawa. Penyerapan senyawa pada pemberian
transdermal berkaitan dengan pemilihan bahan
pembawa sehingga bahan aktif dapat berdifusi dengan mudah ke
dalam struktur kulit. Bahan pembawa dapat mempengaruhi keadaan
dengan mengubah permeabilitas kulit dalam batas fisiologik dan
bersifat reversibel terutama dengan meningkatkan kelembaban kulit
(Aiache, 1993).
c. Uji difusi
Difusi bebas atau transpot pasif suatu zat melalui cairan, zat
padat atau melalui membrane adalah suatu proses yang sangat penting
dalam ilmu farmasi. Pokok dari fenomena transpor massa yang
diterapkan dalam bidang farmasi adalah disolusi obat dari tablet,
serbuk dan granul, liofilisasi, ultrafiltrasi dan proses mekanik
lainnya. Pelepasan obat dari basis salep atau supositoria lewatnya
uap air, gas, obat, atau zat tambahan pada sediaan obat melalui
penyalutan pengemasan, lapisan tipis, dinding wadah plastic,
seal, serta permeasi dan distribusi molekul obat dalam jaringan
hidup.
DIFUSI Difusi didefinisikan sebagai suatu proses perpindahan
massa molekul suatu zat yang dibawa oleh gerakan molecular secara
acak dan berhubungan dengan adanya perbedaan konsentrasi aliran
molekul melalui suatu batas, misalnya suatu membrane polimer,
merupakan suatu cara yang mudah untuk menyelidiki proses difusi.
Perjalanan suatu zat melalui suatu batas bisa terjadi oleh suatu
permeasi molecular sederhana atau oleh gerakan melalui pori dan
lubang atau saluran. Difusi molecular atau permeasi melalui media
yang tidak berpori bergantung pada disolusi dari molekul yang
menembus dalam keseluruhan membrane. Sedang proses kedua menyangkut
perjalanan suatu zat melalui pori suatu membrane yang berisi
pelarut dan dipengaruhi oleh ukuran relative molekul yang
menembusnya serta diameter dari pori tersebut. Lewatnya molekul
molekul steroid melalui kulit manusia mungkin sebagian besar
meliputi transport melalui folikel rambut, saluran sebum dan pori
pori keringat pada epidermis contoh yang lebih baik dari suatu
membrane pada skala molecular adalah suatu susunan anyaman polimer
yang berakhir dengan cabang dan persilangan saluran bergantung pada
ukuran dan bentuk dari molekul yang berdifusi, molekul-molekul itu
bisa melalui pori-pori yang berkelok-kelok yang terbentuk oleh
tumpang tindihnya ujung polimer. Jika transport melalui saluran
tersebut terlalu besar, zat yang berdifusi bisa larut dalam
kandungan polimer dan menembus lapisan tipis dengan difusi
sederhana. Hukum fick pertama: Sejumlah M benda yang mengalir
melalui satu-satuan penampang melintang S dari suatu pembatas dalam
satu-satuan waktu dikenal sebagai aliran. Sebaliknya aliran
berbanding lurus dengan perbedaan konsentrasi. Konstanta difusi
tidak selamanya konstan, karena konstanta tersebut bisa berubah
harganya pada konsentrasi yang lebih tinggi. Harga konstanta
distribusi juga dipengaruhi oleh temperature, tekanan sifat pelarut
dan sifat kimia, dari difusan. Oleh karena itu, konstanta difusi
lebih tepat dikatakan sebagai suatu koefisien difusi daripada suatu
konstanta.
Hukum fick kedua : Seseorang sering ingin menguji kecepatan
perubahan konsentrasi difusan pada suatu titik dalam suatu system.
Persamaan untuk transport massa menekankan perubahan konsentrasi
dengan berubahnya waktu pada suatu lokasi tertentu daripada difusi
massa melalui satu-satuan luas dari barier dalam satuan waktu.
Hukum fick pertama memberikan aliran (laju difusi melalui satuan
luas) dalam aliran pada keadaan tunak. Hukum kedua secara umum
menyatakan suatu perubahan dalam konsentrasi difusan terhadap
waktu. Pada setiap jarak x, yakni suatu aliran keadaan tunak tetapi
keadaan tunak bisa digambarkan dalam bagian dari hukum kedua.
Dengan
mengingat difusan awalnya dilarutkan dalam suatu pelarut pada
kompartemen sebelah kiri. Pelarut ditempatkan pada sisi sebelah
kanan dari pembatas dan zat terlarut atau penetran mendifusi
melalui pembatas pusat dari larutan ke sisi pelarut (dari
kompartemen donor ke kompartemen reseptor ). Dalam percobaan
difusi, larutan dalam kompartemen reseptor dipindahkan dan diganti
secara terus menerus dengan pelarut baru untuk menjaga agar
konsentrasi selalu rendah. Keadaan ini disebut keadaan sink ( sink
conditions ). Kompartemen kiri sebagai sumber dan kompartemen kanan
sebagai sink. Mula-mula konsentrasi difusan dalam kompartemen kiri
akan turun dan konsentrasi difusan dalam kompartemen kanan akan
naik sampai system tersebut mencapai kesetimbangan, berdasarkan
laju hilangnya difusan dari sink dan sifat alamiah dari
pembatas. Bila system tersebut berada dalam periode waktu yang
cukup, konsentrasi difusan dalam larutan sebelah kiri dan sebelah
kanan pembatas menjadi constant terhadap waktu, tapi jelas tidak
sama dalam kedua kompartemen. Jadi, dalam tiap irisan difusi tegak
lurus dengan arah aliran . Dalm setiap irisan difusi tegak lurus
dengan aliran,laju berubahnya konsentrasi dc/dt akan sama dengan
nol dan dengan hukum ke dua. Dc/dt=d d2c/dx2=0 Perbedaan
konsentrasi di seberang membrane dc/dx adalah konstan. Hal ini
menunjukan suatu hubungan linier antara kosentrasi c dan jarak r.
Konsentrasi tidak akan konstan secara kaku tetapi agak sedikit
bervariasi terhadap waktu, dan juga dc/dt tidak benar-benar
sama dengan nol, keadaan ini disebut keadaan stasioner dan akan
didapat sedikit kesalahan dengan menganggap masa tunak. Jika suatu
diagram memisah dua kompartemen dari suatu sel difusi dengan luas
penampang melintang s dan dengan ketebalan dan jika konsentrasi
dalam membran di sebelah kiri (donor ) dan di sebelah kanan
(reseptor) adalah c1 dan c2 hukum fick pertama dapat di tulis:
J=DM/sDt=d(c1-c2/h) Dimana (c1-c2)/h kira-kira dc/dx perbedaan
(c1-c2)/h dalam diafragma harus dianggap konstan untuk terjadi
keadaan suatu stasioner menganggap bahwa lapisan batas air disebut
lapisan stasis atau lapisan yang tidak teraduk pada kedua sisi
membran tidak berpengaruh nyata terhadap proses transport total.
Konsentrasi c1 dan c2 dalm membrane biasanya tidak diketahui tetapi
dapat diganti dengan koefisien partisi dikalikan dengan konsentrasi
cd pada sisi donor dan cr pada sisi reseptor. Suatu bentuk sediaan
dengan aktifitas konstan mungkin tidak menunjukan proses keadaan
masa tunak dari waktu pelepasan awal. Lag time adalah waktu yang
dibutuhkan oleh suatu penetral (zat yang akan berpenetrasi) untuk
memantapkan perbedaan konsentrasi yang sama di dalam membran yang
memisahkan kompartemen donor dari kompartemen reseptor. Pengukuran
lag time memberikan suatu cara menghitung difusivitas. Difusivitas
bergantung pada tahanan atau hambatan terhadap jalannya molekul
yang terdifusi. Molekul gas yang terdifusi dengan cepat melalui
udara dan gas lainnya. Difusivitas dalam cairan lebih kecil dan
dalam padatan lebih kecil lagi molekul gas lewat perlahan-lahan
dengan berbagai kesulitan menembus lembaran logam dan pembatas
berbentuk kristal. Difusivitas merupakan suatu fungsi dari struktur
molekular zat difusan bahan yamg menjadi pembatas.
Absorbsi Obat Melalui Kulit
Tujuan umum penggunaan obat pada terapi dermatologi adalah untuk
menghasilkan efek terapetik pada tempat-tempat spesifik di jaringan
epidermis. Absorpsi perkutan didefinisikan sebagai absorpsi
menembus stratum korneum (lapisan tanduk) dan berlanjut menembus
lapisan di bawahnya dan akhirnya masuk ke sirkulasi darah. Kulit
merupakan perintang yang efektif terhadap penetrasi perkutan obat
(Lachman dkk,1994). Absorbsi per kutan suatu obat pada umumnya
disebabkan oleh penetrasi obat melalui stratum korneum yang terdiri
dari kurang lebih 40 % protein (pada umumnya keratin) dan 40 % air
dengan lemak berupa trigliserida, asam lemak bebas, kolesterol dan
fosfat lemak. Stratum komeum sebagai jaringan keratin akan berlaku
sebagai membran buatan yang semi permeabel, dan molekul obat
mempenetrasi dengan cara difusi pasif, jadi jumlah obat yang pindah
menyebrangi lapisan kulit tergantung pada konsentrasi obat atau
aimya. Bahan-bahan yang mempunyai sifat larut dalam keduanya,
minyak dan air,
merupakan bahan yang baik untuk difusi melalui stratum korneum
seperti juga melalui epidermis dan lapisan-lapisan kulit (Ansel,
2005). Prinsip absorbsi obat melalui kulit adalah difusi pasif
yaitu proses di mana suatu substansi bergerak dari daerah suatu
sistem ke daerah lain dan terjadi penurunan kadar gradien diikuti
bergeraknya molekul (Anief, 1997). Difusi pasif merupakan bagian
terbesar dari proses trans-membran bagi umumnya obat. Tenaga
pendorong untuk difusi pasif ini adalah perbedaan konsentrasi obat
pada kedua sisi membran sel.
Difusi obat melalui membran Difusi melalui lapisan tanduk
(stratum korneum) merupakan suatu proses yang pasif. Difusi pasif
merupakan suatu proses perpindahan masa dari tempat yang
berkonsentrasi tinggi ke tempat yang berkonsentrasi rendah. Membran
dalam kajian formulasi dan biofarmasi merupakan suatu fase padat,
setengah padat atau cair dengan ukuran tertentu, tidak larut atau
tidak tercampurkan dengan lingkungan sekitarnya dan dipisahkan satu
dan lainnya, umumnya oleh fase cair. Dalam biofarmasi, membran
padat digunakan sebagai model pendekatan membran biologis. Membran
padat juga digunakan sebagai model untuk mempelajari kompleks atau
interaksi antara zat aktif dan bahan tambahan serta proses
pelepasan dan pelarutan (Aiache, 1993).
Membran padat sintetik dapat dibedakan menjadi 3 kelompok yaitu
membran polimer berpori, membran polimer tidak berpori, dan membran
lipida tidak berpori (Aiache, 1993). Dalam studi pelepasan zat
aktif yang berada dalam suatu bentuk sediaan digunakan membran
padat tiruan yang berfungsi sebagai sawar yang memisahkan sediaan
dengan cairan disekitarnya. Teknik pengukuran laju pelepasan yang
tidak menggunakan membran akan mengalami kesulitan karena perubahan
yang cepat dari luas permukaan sediaan yang kontak dengan larutan
uji. Pengadukan pada media reseptor sangat berperan untuk mencegah
kejenuhan lapisan difusi yang kontak dengan membran (Aiache, 1993).
Perlintasan dalam membran sintetik umumnya berlangsung dalam dua
tahap. Tahap awal adalah proses difusi zat aktif menuju permukaan
yang kontak dengan membran. Pada tahap ini daya difusi merupakan
mekanisme pertama untuk menembus daerah yang tidak diaduk, dari
lapisan yang kontak dengan membran. Tahap kedua adalah
pengangkutan. Tahap ini dapat dibagi atas dua bagian. Bagian yang
pertama adalah penstabilan gradien konsentrasi molekul yang
melintasi membran sehingga difusi terjadi secara homogen dan tetap.
Bagian yang kedua adalah difusi dalam cara dan jumlah yang tetap.
Hal ini menunjukkan bahwa perbedaan konsentrasi tidak berubah
sebagai fungsi waktu. Dalam hal ini diasumsikan bahwa interaksi zat
aktif-pelarut dan pelarut tidak berpengaruh terhadap aliran zat
aktif.
III.
ALAT DAN BAHANMembran difusi Parasetamol Propilenglikol Cmc Na
Na benzoate Cairan spangler Etanol Air suling asam oleat asam
stearat minyak kelapa paraffin lesitin cera alba
BAHAN
ALAT Pompa peristaltic Pengaduk Gelas piala Tangas air
thermometer Selang
IV.
CARA KERJA
Pembuatan Membrane Difusi 1. Siapkan alat dan bahan,timbang
masing-masing bahan 2. Buat cairan spangler yang terdiri dari: asam
oleat 10 g asam stearat 2,5 g minyak kelapa 7,5g paraffin 5ml
lesitin 2,5 g cera alba 10 g 3. Timbang bobot awal kertas saring 4.
Kertas saring dimasukan ke dalam cairan spingler yang telah dibuat,
rendam selama 15 menit 5. Setelah 15 menit angkat kertas lalu
diletakan diatas perkamen (pada bagian kasar perkamen agar mudah
terserap) sambil di angin-anginkan sampai kering 6. Setelah kering
timbang bobot akhir kertas saring (membrane) Pembuatan Sediaan
Gel
Formula Gel Parasetamol Cmc Na Propilenglikol Na benzoate Air
suling ad
Kel 1 0,5% 5% 10% 0.1% 100%
Kel 2 1% 5% 10% 0,1% 100%
Kel 3 1,5% 5% 10% 0,1% 100%
Kel 4 0.5% 5% 5% 0,1% 100%
Kel 5 1% 5% 5% 0,1% 100%
Kel 6 1,5% 5% 5% 0,1% 100%
1. Timbang masing-masing bahan 2. Na CMC dikembangkan dengan air
20x berat Na CMC. Masukan air hangat kedalam lumpang lalu Na CMC
disebar sampai merata tunggu sampai 5 menit kemudian gerus hingga
homogen (M1) 3. Dalam lumpang lain masukan parasetamol, Na benzoate
dan propilenglikol kemudian gerus hingga homogen (m2) 4. Masukan m1
kedalam m2 aduk hingga homogen tambahkan air sedikit demi sedikit
ad 60 gram Uji membrane difusi dengan metode flow through
1. Timbang 1g gel yang sudah di buat 2. Oleskan pada salah satu
sisi membran yang berisi cairan spingler yang telah di keringkan 3.
Letakan membran yeng telah diolesi gel pada donor, sisi yang ada
gel diletakkan menghadap ke atas 4. Nyalakan pompa peristaltik 5.
Tiap 20 menit ambil 5ml dari reseptor selama 1 jam. Pindahkan
kedalam botol vial, ambil 5ml lagi dari air cadangan, masukkan
kedalam air reseptor agar cairan pada reseptor tetap 330ml. Ulangi
pada waktu 40 dan 60 menit. 6. Uji kadar parasetamol dengan
spektrofotometri
V.
HASIL PENGAMATAN
KELOMPOK 4 bobot awal membrane : 0,0310 gram bobot akhir
membrane : 0,0967 gram KELOMPOK 5 bobot awal membrane : 0,0811 gram
bobot akhir membrane : 0,0945 gram KELOMPOK 6 bobot awal membrane :
0,0300 gram bobot akhir membrane : 0,1116 gram
Cairan spangler
membrane direndam
membrane diletakkan pada
pada cairan spangler
kertas perkamen agar cepat kering
Pembuatan gel Parasetamol 0,5%
oleskan 1gram gel pada membrane
alat flow through
hasil uji difusi
PARASETAMOL Consentration (X) 0 ppm 2 ppm 4 ppm (Unused) 8 ppm
10 ppm 15 ppm 20 ppm Ordinat value (Y) 0,0017 parasetamol 0,1693
parasetamol 0,3866 parasetamol 0,5812 parasetamol 0,6916
parasetamol 0,9913 parasetamol 1,3092 parasetamol
Regresi linier Jadi
a= 0,032634968 ; b= 0,06451800; r= 0,9989496 y= 0,032634968 +
0,06451800 x HASIL DIFUSI PARASETAMOL DALAM GEL
Kelompok 4
Kadar Parasetamol Sediaan gel 0,5% parasetamol
Waktu 20 40 60 20 40 60 20 40 60
Konsentrasi 0,0773 0,0921 0,1869 0,2021 0,1816 0,0983 0,1099
0,1697 0,1071
5
Sediaan gel 1% parasetamol
6
Sediaan gel 1,5% parasetamol
Kelompok 4 y= 0,032634968 + 0,06451800 x 0,0773 = 0,032634968 +
0,06451800 x 0,044665032 =0,06451800 x X = 0,692287919 y=
0,032634968 + 0,06451800 x 0,0921 =0,032634968 + 0,06451800 x
0,059465032 = 0,06451800 x X = 0,921681267 y= 0,032634968 +
0,06451800 x 0,1869 =0,032634968 + 0,06451800 x 0,154265032 =
0,06451800 x X = 2,391038656
Kadar parasetamol kelompok 43.000000000 2.500000000 KONSENTRASI
2.000000000 1.500000000 1.000000000 0.500000000 0.000000000 Series
1 20' 0.692287919 40' 0.921681267 60' 2.391038656
Kelompok 5 y= 0,032634968 + 0,06451800 x 0,2021= 0,032634968 +
0,06451800 x 0,169465032 = 0,06451800 x X = 2,626631824 y=
0,032634968 + 0,06451800 x 0,1816 =0,032634968 + 0,06451800 x
0,148965032 = 0,06451800 x X = 2,308891038
y= 0,032634968 + 0,06451800 x 0,0983 =0,032634968 + 0,06451800 x
0,065665032 = 0,06451800 x X = 1,01777848
Kadar parasetamol kelompok 53.000000000 2.500000000 KONSENTRASI
2.000000000 1.500000000 1.000000000 0.500000000 0.000000000 Series
1 20' 2.626631824 40' 2.308891038 60' 1.017778480
Kelompok 6 y= 0,032634968 + 0,06451800 x 0,1099 = 0,032634968 +
0,06451800 x 0,077265032 = 0,06451800 x X = 1,197573266 y=
0,032634968 + 0,06451800 x 0,1697 = 0,032634968 + 0,06451800 x
0,137065032 = 0,06451800 x X = 2,124446387
y= 0,032634968 + 0,06451800 x 0,1071 = 0,032634968 + 0,06451800
x 0,074465032 = 0,06451800 x X = 1,154174525
Kadar parasetamol kelompok 62.500000000 2.000000000 KONSENTRASI
1.500000000 1.000000000 0.500000000 0.000000000 Series 1
20' 1.197573266
40' 2.124446387
60' 1.154174525
VI.
PEMBAHASANPada praktikum uji difusi dibuat dalam sediaan
parasetamol dalam gel. Dimana gel merupakan sistem semi padat
dimana fase cairnya dibentuk dalam suatu matriks polimer tiga
dimensi (terdiri dari gom alam dan atau gom sintesis) yang tingkat
silang fisiknya tinggi (Lachman dkk, 1993). Polimer digunakan untuk
membuat gel parasetamol adalah Na CMC. Gel yang dibuat pada
praktikum ini bersifat hidrofilik. Menurut Voigt, 1995 gel
hidrofilik umumnya mengandung komponen bahan pembengkak, air,
penahan lembab dan bahan pengawet dan pada komponen gel yang dibuat
dalam praktikum ini yaitu mengandung air, dan Na benzoate sebagai
bahan pengawet. Dasar gel hidrofilik umumnya adalah molekul-molekul
organik yang besar dan dapat dilarutkan atau disatukan dengan
molekul dari fase pendispersi. Sistem koloid hidrofilik biasanya
lebih mudah untuk dibuat dan memiliki stabilitas yang lebih besar
(Ansel, 1985). Kandungan air yang tinggi dalam basis gel dapat
menyebabkan terjadinya hidrasi pada stratum korneum sehingga akan
memudahkan penetrasi obat melalui kulit. Gel yang dibuat juga
mengandung zat tambahan yaitu propilen glikol sebagai zat peningkat
penetrasi. Zat peningkat penetrasi merupakan zat tambahan yang
dimaksudkan untuk meningkatkan jumlah zat yang terpenetrasi agar
dapat digunakan untuk tujuan pengobatan sistemik melalui kulit.
Propilen glikol dalam sediaan farmasi berfungsi sebagai humektan,
pelarut, pelicin, dan sebagai penghambat fermentasi dan pertumbuhan
jamur, desinfektan, dan untuk meningkatkan kelarutan (Weller,
1994). Selain itu juga penambahan propilen glikol pada sediaan
topikal juga dapat meningkatkan laju difusi (Agoes dkk, 1983).
Setelah pembuatan gel parasetamol pengamatan dilanjutkan dengan uji
difusi yaitu proses perpindahan massa molekul suatu zat yang dibawa
oleh gerakan molecular secara acak dan
berhubungan dengan adanya perbedaan konsentrasi aliran molekul
melalui suatu batas. Uji difusi dilakukan dengan menggunakan metode
Flow through yang terdiri dari sel difusi, pompa peristaltic,
pengaduk, gelas piala, tangas air, penampung reseptor, thermometer
dan selang dengan diameter 4mm. Air pada penampung reseptor
sebanyak 330ml, sesuai dengan banyaknya cairan dalam tubuh. Dalam
uji difusi setiap pengambilan cairan dari reseptor harus selalu
diganti dengan air cadangan untuk menjaga agar konsentrasi selalu
rendah. Keadaan ini disebut keadaan sink ( sink conditions ). Pada
uji difusi laju pelarutan obat merupakan jumlah obat terlarut per
satuan luas per waktu. Laju pelarutan obat dapat dipengaruhi oleh
sifat fisiko kimia obat, formulasi, dan pelarut. Sebagai tambahan
suhu media juga mempengaruhi laju pelarutan obat. Suhu yang
dipertahankan dalam metode flow through yaitu 370C (sesuai dengan
suhu tubuh) karena kenaikan suhu akan meningkatkan energy kinetic
molekul dan meningkatkan tetapan difusi. Terakhir difusan diukur
dengan spectrometer uv untuk mengetahui kadar parasetamol dalam
gel. Jika pada suatu obat diabsorpsi secara sempurna, maka akan
diperoleh suatu korelasi linier (Shargel. L; 2005 p. 108). Dari
grafik dapat dilihat bahwa kelompok 4 yaitu pada konsentrasi
parasetamol 0,5% yang memperlihatkan korelasi linier antara waktu
dan konsentrasi parasetamol dimana pada waktu 20 yaitu 0,692287919;
40 yaitu 0,921681267; dan waktu 60 yaitu 2,391038656. Pada kelompok
5 dengan sediaan parasetamol 1% dalam gel menunjukkan grafik
menurun yatu menunjukkan bahwa semakin bertambahnya waktu kadar
parasetamol semakin menurun, sedangkan pada kelompok 6 dengan
sediaan parasetamol 1,5% dalam gel menunjukkan grafik yang terlihat
adalah naik-turun dimana pada waktu 20 yaitu 1,154174525; 40 yaitu
2,124446387 dan 60 yaitu 1,197573266.
VII.
KESIMPULAN
Laju pelarutan obat dapat dipengaruhi oleh sifat fisiko kimia
obat, formulasi, dan pelarut.
Sebagai tambahan suhu media juga mempengaruhi laju pelarutan
obat karena kenaikan suhu akan meningkatkan energy kinetic molekul
dan meningkatkan tetapan difusi. Gel yang dibuat pada praktikum ini
bersifat hidrofilik karena mengandung air, dan Na benzoate sebagai
bahan pengawet. Gel yang dibuat juga mengandung zat tambahan yaitu
propilen glikol sebagai zat peningkat penetrasi sehingga dapat
meningkatkan laju difusi. Dari grafik dapat dilihat bahwa kelompok
4 yaitu pada konsentrasi parasetamol 0,5% yang memperlihatkan
korelasi linier antara waktu dan konsentrasi parasetamol dimana
pada waktu 20 yaitu 0,692287919; 40 yaitu 0,92168126.
VIII.
DAFTAR PUSTAKAShargel, Leon. 2005. Biofarmasetika dan
Farmakokinetika Terapan Edisi II. Surabaya: Airlangga University
Press. Nurmeilis, M.Si, Apt,dkk. 2009. Penuntun Praktikum
Farmakologi. Program studi farmasi FKIK UIN SYAHID Jakarta Katzung,
BG. 1997. Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi 6. Jakarta: EGC
Anonim. 1979. Farmakope Indonesia edisi ketiga. Jakarta: Depkes RI
http://pustaka.unpad.ac.id/wpcontent/uploads/2009/04/pengaruh_propilen_glikol_terhadap
_laju_difusi
