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PATHOLOGIE DES MAGENS
Dr Katalin Borka
2018
II Institut fuumlr Pathologie Semmelweis Universitaumlt
SYMPTOMEN
Sodbrennen
Unsichere epigastriale
Schmerzen
Erbrechen
Haumlmatemesis
Melaumlna
bullTunica mucosa
bull Epithel
bull Lamina propria
bull Lamina muscularis mucosae
bullSubmucosa
bullTunica muscularis propria
Areola Foveola
Transport- und Verdauungsfunktion
bull Korpus Fundus ndash Oberflaumlchen- Foveolarepithelzellen
bull Schleimproduktion (Neutrale Muzine (MUC5AC) Bikarbonat Kathepsine)
ndash oberflaumlchlicher Film schuumltzt von der Magensaumlure
ndash Mukoumlse Zellen weniger
bull Nebenzellen Mucinproduktion (MUC6)
bull Hauptzellen Pepsinogen II
ndash Parietal(Beleg)zellen Produktion von Salzsaumlure (HCl) und Intrinsic Faktor
ndash Neuroendokrine ECL ZellenSerotonin D- Somatostatin-Zellen Gastrin ndash
Parietalezellhyperplasie
bull Antrum Kardia ndash Oberflaumlchen-Foveolarepithelzellen Schleimproduktion
bull Schleimproduktion (Neutrale Muzine (MUC5AC) Bikarbonat Kathepsine)
ndash oberflaumlchlicher Film schuumltzt von der Magensaumlure
ndash Mukoumlse Zellen
bull Nebenzellen Mucinproduktion (MUC6)
bull Hauptzellen Pepsinogen II
ndash Neuroendokrine Zellen G-Gastrin D-Somatostatin EC (enterochromaffin) ndash
5-hidroxitriptamin S-Sekretin
Entwicklungsanomalien
bull Infantile Pylorusstenose
bull Diaphragma hernia
ndash Selten
ndash Durch der Zwerfelldefekt
ndash Symptomen Neugeborene Akute Atmunsstoumlrungen
bull Pankreasheterotopie Pancreatitis NE Tumoren
bull Magenheterotopie
ndash In Oumlsophagus Duumlnndarm ektopische Magenschleimhaut-
Insel
ndash Symptomen Ulkusbildung Tumoren (selten)
bull Kommen sehr selten vor Zysten Mikrogastrie Doppelmagen
Divertikel
Infantile Pylorusstenose
ndash Tonussteigerung und Hypertrophie der Pylorusmuskulatur
ndash Maumlnner Frauen = 3 1 41000 Neugeborene
ndash in 3 bis 4 Lebenswochen nach der Fuumltterung
ndash Schwallartige Erbrechen Strachlenerbrechen Durchfall
ndash Defekt in myenteric plexus
ndash Therapie Chirurgie (Pylorusmyotomie)
ZIRKULATIONSSTOumlRUNGEN
bull Stauungs-Kongestive Hypertensive Portale
Gastropathie
ndash Leberzirrhose Rechtsherzinsuffizienz
ndash Endoskopisch Blaurot
ndash Dilatierte Kapillaren Oumldem Hypersekretion
ndash Durch Hypoxaumlmie kann zu Erosionen fuumlhren
Blutungen - Erosionen
bull Petechiale Schleimhautblutung
bull Erosionen oberflaumlchige Schleimhautdefekt
Pathogenese wie beim peptischen Ulkus
Streszligsituation Schock
Medikamentoumlsen (ASS-Aspirin NSAID)
Toxische (Alkohol) Schleimhautschaumldigungen
Haumlmorrhagische Diathese Diapedese-Blutungen ndash
KorpusFundus
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
SYMPTOMEN
Sodbrennen
Unsichere epigastriale
Schmerzen
Erbrechen
Haumlmatemesis
Melaumlna
bullTunica mucosa
bull Epithel
bull Lamina propria
bull Lamina muscularis mucosae
bullSubmucosa
bullTunica muscularis propria
Areola Foveola
Transport- und Verdauungsfunktion
bull Korpus Fundus ndash Oberflaumlchen- Foveolarepithelzellen
bull Schleimproduktion (Neutrale Muzine (MUC5AC) Bikarbonat Kathepsine)
ndash oberflaumlchlicher Film schuumltzt von der Magensaumlure
ndash Mukoumlse Zellen weniger
bull Nebenzellen Mucinproduktion (MUC6)
bull Hauptzellen Pepsinogen II
ndash Parietal(Beleg)zellen Produktion von Salzsaumlure (HCl) und Intrinsic Faktor
ndash Neuroendokrine ECL ZellenSerotonin D- Somatostatin-Zellen Gastrin ndash
Parietalezellhyperplasie
bull Antrum Kardia ndash Oberflaumlchen-Foveolarepithelzellen Schleimproduktion
bull Schleimproduktion (Neutrale Muzine (MUC5AC) Bikarbonat Kathepsine)
ndash oberflaumlchlicher Film schuumltzt von der Magensaumlure
ndash Mukoumlse Zellen
bull Nebenzellen Mucinproduktion (MUC6)
bull Hauptzellen Pepsinogen II
ndash Neuroendokrine Zellen G-Gastrin D-Somatostatin EC (enterochromaffin) ndash
5-hidroxitriptamin S-Sekretin
Entwicklungsanomalien
bull Infantile Pylorusstenose
bull Diaphragma hernia
ndash Selten
ndash Durch der Zwerfelldefekt
ndash Symptomen Neugeborene Akute Atmunsstoumlrungen
bull Pankreasheterotopie Pancreatitis NE Tumoren
bull Magenheterotopie
ndash In Oumlsophagus Duumlnndarm ektopische Magenschleimhaut-
Insel
ndash Symptomen Ulkusbildung Tumoren (selten)
bull Kommen sehr selten vor Zysten Mikrogastrie Doppelmagen
Divertikel
Infantile Pylorusstenose
ndash Tonussteigerung und Hypertrophie der Pylorusmuskulatur
ndash Maumlnner Frauen = 3 1 41000 Neugeborene
ndash in 3 bis 4 Lebenswochen nach der Fuumltterung
ndash Schwallartige Erbrechen Strachlenerbrechen Durchfall
ndash Defekt in myenteric plexus
ndash Therapie Chirurgie (Pylorusmyotomie)
ZIRKULATIONSSTOumlRUNGEN
bull Stauungs-Kongestive Hypertensive Portale
Gastropathie
ndash Leberzirrhose Rechtsherzinsuffizienz
ndash Endoskopisch Blaurot
ndash Dilatierte Kapillaren Oumldem Hypersekretion
ndash Durch Hypoxaumlmie kann zu Erosionen fuumlhren
Blutungen - Erosionen
bull Petechiale Schleimhautblutung
bull Erosionen oberflaumlchige Schleimhautdefekt
Pathogenese wie beim peptischen Ulkus
Streszligsituation Schock
Medikamentoumlsen (ASS-Aspirin NSAID)
Toxische (Alkohol) Schleimhautschaumldigungen
Haumlmorrhagische Diathese Diapedese-Blutungen ndash
KorpusFundus
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
bull Korpus Fundus ndash Oberflaumlchen- Foveolarepithelzellen
bull Schleimproduktion (Neutrale Muzine (MUC5AC) Bikarbonat Kathepsine)
ndash oberflaumlchlicher Film schuumltzt von der Magensaumlure
ndash Mukoumlse Zellen weniger
bull Nebenzellen Mucinproduktion (MUC6)
bull Hauptzellen Pepsinogen II
ndash Parietal(Beleg)zellen Produktion von Salzsaumlure (HCl) und Intrinsic Faktor
ndash Neuroendokrine ECL ZellenSerotonin D- Somatostatin-Zellen Gastrin ndash
Parietalezellhyperplasie
bull Antrum Kardia ndash Oberflaumlchen-Foveolarepithelzellen Schleimproduktion
bull Schleimproduktion (Neutrale Muzine (MUC5AC) Bikarbonat Kathepsine)
ndash oberflaumlchlicher Film schuumltzt von der Magensaumlure
ndash Mukoumlse Zellen
bull Nebenzellen Mucinproduktion (MUC6)
bull Hauptzellen Pepsinogen II
ndash Neuroendokrine Zellen G-Gastrin D-Somatostatin EC (enterochromaffin) ndash
5-hidroxitriptamin S-Sekretin
Entwicklungsanomalien
bull Infantile Pylorusstenose
bull Diaphragma hernia
ndash Selten
ndash Durch der Zwerfelldefekt
ndash Symptomen Neugeborene Akute Atmunsstoumlrungen
bull Pankreasheterotopie Pancreatitis NE Tumoren
bull Magenheterotopie
ndash In Oumlsophagus Duumlnndarm ektopische Magenschleimhaut-
Insel
ndash Symptomen Ulkusbildung Tumoren (selten)
bull Kommen sehr selten vor Zysten Mikrogastrie Doppelmagen
Divertikel
Infantile Pylorusstenose
ndash Tonussteigerung und Hypertrophie der Pylorusmuskulatur
ndash Maumlnner Frauen = 3 1 41000 Neugeborene
ndash in 3 bis 4 Lebenswochen nach der Fuumltterung
ndash Schwallartige Erbrechen Strachlenerbrechen Durchfall
ndash Defekt in myenteric plexus
ndash Therapie Chirurgie (Pylorusmyotomie)
ZIRKULATIONSSTOumlRUNGEN
bull Stauungs-Kongestive Hypertensive Portale
Gastropathie
ndash Leberzirrhose Rechtsherzinsuffizienz
ndash Endoskopisch Blaurot
ndash Dilatierte Kapillaren Oumldem Hypersekretion
ndash Durch Hypoxaumlmie kann zu Erosionen fuumlhren
Blutungen - Erosionen
bull Petechiale Schleimhautblutung
bull Erosionen oberflaumlchige Schleimhautdefekt
Pathogenese wie beim peptischen Ulkus
Streszligsituation Schock
Medikamentoumlsen (ASS-Aspirin NSAID)
Toxische (Alkohol) Schleimhautschaumldigungen
Haumlmorrhagische Diathese Diapedese-Blutungen ndash
KorpusFundus
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Entwicklungsanomalien
bull Infantile Pylorusstenose
bull Diaphragma hernia
ndash Selten
ndash Durch der Zwerfelldefekt
ndash Symptomen Neugeborene Akute Atmunsstoumlrungen
bull Pankreasheterotopie Pancreatitis NE Tumoren
bull Magenheterotopie
ndash In Oumlsophagus Duumlnndarm ektopische Magenschleimhaut-
Insel
ndash Symptomen Ulkusbildung Tumoren (selten)
bull Kommen sehr selten vor Zysten Mikrogastrie Doppelmagen
Divertikel
Infantile Pylorusstenose
ndash Tonussteigerung und Hypertrophie der Pylorusmuskulatur
ndash Maumlnner Frauen = 3 1 41000 Neugeborene
ndash in 3 bis 4 Lebenswochen nach der Fuumltterung
ndash Schwallartige Erbrechen Strachlenerbrechen Durchfall
ndash Defekt in myenteric plexus
ndash Therapie Chirurgie (Pylorusmyotomie)
ZIRKULATIONSSTOumlRUNGEN
bull Stauungs-Kongestive Hypertensive Portale
Gastropathie
ndash Leberzirrhose Rechtsherzinsuffizienz
ndash Endoskopisch Blaurot
ndash Dilatierte Kapillaren Oumldem Hypersekretion
ndash Durch Hypoxaumlmie kann zu Erosionen fuumlhren
Blutungen - Erosionen
bull Petechiale Schleimhautblutung
bull Erosionen oberflaumlchige Schleimhautdefekt
Pathogenese wie beim peptischen Ulkus
Streszligsituation Schock
Medikamentoumlsen (ASS-Aspirin NSAID)
Toxische (Alkohol) Schleimhautschaumldigungen
Haumlmorrhagische Diathese Diapedese-Blutungen ndash
KorpusFundus
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Infantile Pylorusstenose
ndash Tonussteigerung und Hypertrophie der Pylorusmuskulatur
ndash Maumlnner Frauen = 3 1 41000 Neugeborene
ndash in 3 bis 4 Lebenswochen nach der Fuumltterung
ndash Schwallartige Erbrechen Strachlenerbrechen Durchfall
ndash Defekt in myenteric plexus
ndash Therapie Chirurgie (Pylorusmyotomie)
ZIRKULATIONSSTOumlRUNGEN
bull Stauungs-Kongestive Hypertensive Portale
Gastropathie
ndash Leberzirrhose Rechtsherzinsuffizienz
ndash Endoskopisch Blaurot
ndash Dilatierte Kapillaren Oumldem Hypersekretion
ndash Durch Hypoxaumlmie kann zu Erosionen fuumlhren
Blutungen - Erosionen
bull Petechiale Schleimhautblutung
bull Erosionen oberflaumlchige Schleimhautdefekt
Pathogenese wie beim peptischen Ulkus
Streszligsituation Schock
Medikamentoumlsen (ASS-Aspirin NSAID)
Toxische (Alkohol) Schleimhautschaumldigungen
Haumlmorrhagische Diathese Diapedese-Blutungen ndash
KorpusFundus
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
ZIRKULATIONSSTOumlRUNGEN
bull Stauungs-Kongestive Hypertensive Portale
Gastropathie
ndash Leberzirrhose Rechtsherzinsuffizienz
ndash Endoskopisch Blaurot
ndash Dilatierte Kapillaren Oumldem Hypersekretion
ndash Durch Hypoxaumlmie kann zu Erosionen fuumlhren
Blutungen - Erosionen
bull Petechiale Schleimhautblutung
bull Erosionen oberflaumlchige Schleimhautdefekt
Pathogenese wie beim peptischen Ulkus
Streszligsituation Schock
Medikamentoumlsen (ASS-Aspirin NSAID)
Toxische (Alkohol) Schleimhautschaumldigungen
Haumlmorrhagische Diathese Diapedese-Blutungen ndash
KorpusFundus
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Blutungen - Erosionen
bull Petechiale Schleimhautblutung
bull Erosionen oberflaumlchige Schleimhautdefekt
Pathogenese wie beim peptischen Ulkus
Streszligsituation Schock
Medikamentoumlsen (ASS-Aspirin NSAID)
Toxische (Alkohol) Schleimhautschaumldigungen
Haumlmorrhagische Diathese Diapedese-Blutungen ndash
KorpusFundus
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Mallory-Weiss-Syndrom
Starke Erbrechen
Laumlngstgestellte Schleimhautrisse im Kardia- Korpus Bereich
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Angiodysplasie
Gefaumlszligfehlbildung mukoumls oder submukoumls gelegene
Gefaumlszliguumlberschuszligbildung
Gefaumlszligwanderosionen
Magenulkus Tumoren Varizenruptur
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
ENTZUumlNDLICHE LaumlSIONEN
GASTRITIDEN
bull Endoskopie
bull Biopsie
bull Aus nosologischer Sicht
ndash Akute
ndash Chronische
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
CHRONISCHE GASTRITIS Chronische Entzuumlndung (Lymphozyten Plasmazellen)
Schleimhautatrophie
Metaplasie
bull 1 Helicobacter-assoziirte Gastritis ndashTypB ndash 90
bull 2 Autoimmun chronische Gastritis - Typ A -10
bull 3 Chemisch - toxische Gastritis ndash Typ C
bull 4 Diverse Andere ndash Typ D Irradiation Gallenreflux Mechanische
Systemische Erkrankungen (M Crohn Amyloidose Graft versus host
Reaktion)
Korpus dominant Anaciditaumlt
Antrum dominant Hyperaziditaumlt
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
MAKROSKOPIE
bull Falten abgeflacht
bull Schleimhaut hellrot
bull Pflasterstein Aspekt
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Chronische Gastritis bull Chronische Entzuumlndung Lymphozyten und Plasmazellen
bull Akute Entzuumlndung Aktivitaumlt neutrophile Granulozyten
(manchmal zwischen den Epithelzellen)
bull Epithelialzellen Entzuumlndliche Atypie vergroumlszligerte Kerne
Foveoli und Druumlsen sind deformiert
bull Atrophie Nebenzellen und parietale Zellen fehlen und
vertreten die metaplastische Zellen
bull Regenerative Veraumlnderungen foveolaumlre Hyperplasie
Proliferation der Myofibroblasten und Kapillaren
bull Intestinale Metaplasie
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Intestinale Metaplasie
bull Histologie FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
ndash Chronische Entzuumlndung Druumlsendestruktion
ndash Zerstoumlrung der Belegzellen Schleimhautatrophie
ndash Korpus - Fornix Atrophie Mangel der Parietale Zellen NE
Zellhyperplasie
ndash Fibrose Intestinale Metaplasie Dysplasie ndash
Magenkarzinom
ndash kolonische acidoumlse Mucin - produzierende Becherzellen
ndash enterale Mikrozotten Panneth Zellen
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
A normal
B Chr
Gastritis
C Chr
Gastritis +
Atrophie
DE intestinal
Metaplasie
F Dysplasie
colombiamedicaunivalleeduco
Fakultative Praumlneoplastische Laumlsion
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Olga Klassifikation - Tumorrisiko
StageI-II low risk
Stage III-IV high risk
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
INTESTINALE METAPLASIE - KOLON TYP
FAKULTATIVE PRaumlKANZEROSE
Alcian-Blau - PAS Reaktion
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Autoimmun chronische Gastritis
bull 2-4 aller Gastritiden
bull Seit 1970 Korpusgastritis Frauen gt Maumlnner
bull Autoimmunkrankheit
ndash gegen Protonpumpe H+-K+-ATP-ase Antikoumlrper
(ParietalBelegzell)
ndash gegen Intrinsic-Faktor (ParietalBelgzell)-Atrophie
bull Hypo- oder Achlorhydria Anaziditaumlt Hypergastrinaemia (NE
Hyperlasie Tumoren) Ulkus (Zollinger-Ellison Sy)
bull B-12 Vitaminmangel makrozytaumlre (pernizioumlse) Anaumlmie
bull in 20 der Faumllle in eine pernizioumlse Anaumlmie uumlbergeht
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Chemisch-toxische Gastritis
bull 30-40 der Gastritiden
bull Endogene (Galle Pancreassekret) Ursachen
bull Exogene (Alkohol Medikameneten) Ursachen
bull Schleimhautroumltung akute Gastritis foveolare
Hyperplasie Erosionen
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Andere Gastritiden
bull Lymphozytaumlre Etiologie
bull ZMV Soorgastritis
bull Eosinophylische Gastroenteritis (EGE)
ndash Allergie (mehr als 40 Eo Zellen 1
Gesichtfelder bei hohen Vergroumlszligerung (HPF)
bull Granulombildung ndash Riesenzellen Langhans
ndash Boeck Sarkoidose
ndash Tuberkulose
ndash Morbus Crohn
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Helicobacter-assoziirte Gastritis
bull 60-70 aller Gastritiden
bull Infizierung 50 nach der 50-er Jahren
bull Orale Uumlbertragung
bull Klinisch Mundgebruch Voumlllegefuumlhl Sodbrennen
bull Pathogenese Helicobacter pylori (von 1982
Campylobacter) - (90)
ndash Spirillum 35 μm lang 05 μm breit Gram-negativ
ndash Die Besiedlung in Duumlnn- Dickdarm Magen mit
intestinaler Metaplasie ist nicht moumlglich
ndash Robin Warren (Pathologer) Barry Marshall
(Medizinstudent) 2005 ndash Nobel Preis
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Hp Infektion Komplikationen Urease Aktivitaumlt Schleimbarrier wird abgebaut HCl
diffundiert zwischen den Zellen Oberflaumlchenepithel
Desquamatio ndash Gastritis Ulkus
1 Antrumgastritis (98)
1 HCl Uumlberproduktion
2 Duodenale Ulkus
2 Pangastritis
1 Fokale Schleimhautatrophie
2 verminderte HCl Produktion
3 Adenokarzinom
3 Ulzeration
4 Metaplasie Magenkarzinom MALT Lymphom
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Chronische Gastritis
Gefaumlhrliche Komplikationen
bull Ulkus Blutung Perforation
bull Intestinale Metaplasie ndash Dysplasie ndash
Adenokarzinom (H pylori 5X autoimmun 2X)
bull Lymphoid Hyperplasie (H pylori) ndash MALT
Lymphomen
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
AKUTE GASTRITIDEN
bull Kurzer Ablauf Granulozytendominanz
bull aumltiologie Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
ndash unbekannt
ndash chemische Faktoren Alkohol Medikamenten
(Salicylate NSAID Phenylbutazon) Streszlig (Hirn-
Trauma Verbrennung)
ndash Saumlure- oder Laugeneinnahme - Gastritis corrosiva
ndash Infektionen HSV Salmonella Sepsis (Gastritis
phlegmonosa)
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
bull Schleimmangel HCl Uumlberproduktion Diffuzion von
H+ in die Oberflaumlchenepithel H2CO3 Produktion ist
niedrig Blutfluszlig-Verlangsamung
Hypoxaumlmie Erosionen Ulkus
bull Morphologie
ndash Roumltung katarrhalische Gastritis Oumldem
Granulozyten
ndash Erosionen erosive Gastritis Nekrosen
bull mit Blutung haumlmorrhagische Gastritis (Alkoholiker)
ndash Phlegmonoumlse Gastritis Sepsis
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
GASTRODUODENALULKUS
Ulkus Schleimhautdefekt die uumlber die Schleimhaut
hinaus mindestens die Muskularis mukosae meist
aber auch tiefere Wandschichten betreffen (gt5mm)
Erosionen Mukosa (nicht tiefer als Muskularis
Mukosae) (Durchmesser lt5mm)
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
HCL - Pepsin
bull Oumlsophagus Barett-Metaplasie
bull Magen Kleines Kurvatur
bull Duodenum ndash Bulbus
bull Jejunum ndash nach Billroth II Operation
bull Meckel-Divertikel (Magenschleimhaut
Heterotopie)
Schuumltzung
bullEpithelzellen Glykoproteine tight junctions
bullMuzin Schleim Bikarbonatsekretion
Duodenum ndash Magen 41
Hyperaciditaumlt bdquoOhne Saumlure kein Ulkusrdquo
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
PATHOGENESE
Ungleichgewicht zwischen protektiven
und aggressiven Faktoren
Protektive Faktoren
bull Muzinschicht (Schleim)
bull Mukosabarrier (intakt)
bull Bicarbonatsekretion
bull Durchblutung
bull Prostaglandine
bull Regenerationsvermoumlgen
Agressive Faktoren
bull SALZSAumlURE
bull PEPSIN
bull Gallensaumluren
bull Chronisch-aktiver
Gastritis
bull Helicobacter pylori
bull NSAID
bull Rauchen
bull Genetik
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
H Pylori ndash nicht invasiv Duodenale Ulkus 70-90 Magenulkus 70
1 Entzuumlndung Immunreaktion Zytokine IL-1 IL-6 IL-8
(Aktivation der Granulozyten) TNF
2 Bakterielle Toxin Zellschaumldigung Entzuumlndung
1 VacA-Toxin fuumlr Vakuolisatio Cag Gen
2 Urease Ammonium-kloride Monokloramine
3 Protease Phospholipase Abbau von Glykoprotein-Lipide des
Mukosa barriers
3 Magen HCL Uumlberproduktion Duodenum verminderte H2CO3
Produktion Gastrische Metaplasie in Duodenum Bakterielle
Kolonisation
4 Bakterielle Proteine immunogene Aktivitaumlt von T B Zellen
MALT Lymphomen
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Ulkus
Andere Praumldisponierende Faktoren
bull Medikamente (Kortikosteroide) Aspirin Zigaretten Alkohol
bull Psychogen Stress Ischamie Shock
bull Verlaumlngerte Magenausleerung
bull Duodenogastraler Reflux
bull Genetische Faktoren Blutgruppe 0
bull Zollinger Ellison Syndrom Gastrinom ndash multiplex Ulzi
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Symptomen
bull Epigastriale Schmerzen
ndash Magen vor dem Essen
ndash Duodenum nach dem Essen
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Makroskopie
Akute Ulcus rotundum mit flache Raumlnder
Chronische Kalloumlse Ulkus mit aufgeworfene Rand (oral
flacher)
Rote Narbe Granulationsgewebe
Weiszlige Narbe Fibrose
Magen kleine Kurvatur
Duodenum Prox Duodenum antpost Wand
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
MIKROSKOPIE
bull Akutes
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoide Nekrose
bull Chronisches Lebenszyklus
ndash Detrituszone
ndash Fibrinoid Nekrose
ndash Granulationsgewebe
ndash Narbenzone
bull Regeneration Atypie Dysplasie
Muskelschicht Amputiert
Produktive Endarteriitis
Okklusion
Amputationsneurinom
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Akutes Stressulkus
ndash Trauma Sepsis Shock Chronische Erkrankungen mit
Cachexie
ndash Medikamente NSAID Steroide
ndash Curling (Brennung)
ndash Cushing (ZNS Trauma und Op Intrazerebrale Blutungen)
bull Makroskopie kleiner als 1 cm multiplex Kreisrund liegt im
Schleimhaut-niveau Ulkusraumlnder retrahiert und treppenartig
bull Mikroskopie Ulkusgrund mit fibrinoiden Nekrose mit
Granulozyten demarkiert
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Ulkus - Komplikationen
1 Blutung (Dieulafoy Laumlsion)
2 Perforation Penetration (Bedeckte Perforation)
Sanduhrmagen
3 Motilitaumlts- und Transportstoumlrungen
4 Fibrose (Ulcus callosum) Pylorusstenose
5 Ulkuskarzinom
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Hypertrophische Gastropathie
Morbus Meacutenegravetrier - Riesenfaltenmagen
Erwachsenen Maumlnner (40-60 Jahren) Dyspepsie Eiweiszligverlust (Hypalbuminaumlmie) ndash Ursache unbekannt Helicobacter pylori
ndash Korpus foveolare Hyperplasie Haupt -und Belegzellen
ndash vermehrte Acid- Mucin- und Gastrinsekretion
ndash Protein Mangel Anaemie
ndash 10 malignische Entartung
Zollinger-Ellison Syndrom
ndash Gastrinom (G Zellen) Duodenum Pankreas Magen
ndash Parietalzell-Hyperplasie Salzsaumlure (HCl)
ndash Ulkus (multiplex)
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
TUMORARTIGE LaumlSIONEN
Hyperplasie Polypen
bull Polypen alle Erhebung uumlber ein Schleimhaut-
niveau
ndash Hyperplastischer Polyp Foveolaumlre Hyperplasie
ndash Hamartomatoumlsen Polypen (Peutz-Jeghers
Polyp)
ndash Druumlsenkoumlrperzysten
ndash Fundusdruumlsen Polypen Proton Pumpe
Inhibitors (PPI) H2 Antagonisten
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Hyperplastischer Polyp
bull Foveolare Hyperplasie ndash Regenerative Epithelreaktion nach Gastritis Ulkus
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
NEOPLASTISCHE LaumlSIONEN
bull GUTARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Adenom selten
bull tubulaumlren villoumlsen tubulovilloumlsen Aufbau
bull Epitheldysplasie
ndash Mesenchymale Tumoren
bull Lipom Angiom
bull Neurinom
bull Leiomyom
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Epitheliale Tumor ndash WHO 2010 Klassifikation
EPITHELIAL TUMORS Carcinoma Adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Poorly cohesive carcinoma (including signet ring cell carcinoma) Mixed adenocarcinoma Adenosquamous carcinoma Carcinoma with lymphoid stroma (medullary carcinoma) Hepatoid adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Undifferentiated carcinoma Neuroendocrine neoplasms Neuroendocrine tumor (G1 G2) Neuroendocrine carcinoma Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) EC cell serotonin producing NET Gastrin producing NET
MESENCHYMAL TUMORS Glomus tumor Granular cell tumors Leiomyoma Plexiform fibrosarcoma Schwannoma Inflammatory myofibroblastic tumor Gastrointestinal stromal tumor Kaposi sarcoma Leiomyosarcoma Synovial sarcoma LYMPHOMAS SECONDARY TUMORS
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
bull BOumlSARTIGE TUMOREN
ndash Epitheliale Tumoren Magenkarzinom (90-95)
ndash Lymphom (4)
bull Non-Hodgkin Lymphom (MALT Lymphom) Hodgkin-Lymphom
ndash NE Tumoren (3)
ndash Stromale Tumoren (2) GIST
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
MAGENKARZINOM
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Epidemiologische Daten
bull 78 von alle Tumoren weltweit
bull Weltweit der 3 tumoroumlse Todesursache 723000 Tod2012
bull 5 Jahres Uumlberlebensrate 20-30
ndash Nicht resekabele recidive Tumoren 9-13 hoacutenap
Narita Y Muro K Expert Opin Drug Saf 2017 Mar16(3)319-327 Challenges in molecular targeted therapy for gastric cancer considerations for efficacy and safety httpglobocaniarcfroldFactSheetscancersstomach-newasp
2012 men
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Relative Krebshaumlufigkeit in Deutschland
2012
httpsambossmiameddewissenMagenkarzinom
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
aumltiologie Pathogenese
SPORADISCHE
bull Diaumlt
bull Rauchen
bull Reflux Erkrankung
bull Hpylori EBV
bull Obesitaumlt
ndash Gastro-oumlsophageal-
junctio Adenokarzinom
slidesharenet Gastric Cancer(GC) Xu da-zhi Department of gastro-pancreas Eric van Cutsem thelancet 2016 388 2654-2664
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Risikofaktoren
ndash Chronische Gastritis mit Atrophie Metaplasie
Dysplasie
ndash H pylori Infection Reaktive Oxigen Species DNA
damage
ndash Diaumlt wuumlrziger gesalzener und gebratene Speisen
wenige Gemuumlse Nitrosamine
ndash Erhoumlherte Inzidenz in Japan
ndash Gallereflux Partielle Gastrektomie
ndash Amaumlmie perniciosa Blutgruppe A
ndash Familiaumlr bdquoFamily-cancer-Syndromrdquo
ndash 20-30 HER2NEU Amplifikation ndash Gezieltes Therapie
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Sporadische Magenkarzinom
Pathogenese
bull 1988 Correa CANCER RESEARCH 48 3554-3560 colombiamedicaunivalleeduco
normal Gastritis chr Chratrophias Gastritis
Intestinale Metaplasia
Dysplasie
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Helicobacter Pylori 1982 ndash Campylobacter
2005 Nobel Preis (Robin Warren Barry Marshall)
Correa CANCER RESEARCH 52 6735-6740 1992
Giemsa Faumlrbung Immunhistochemie
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Helicobacter Pylori
Conteduca v et al International Journal of Oncology 425-18 2013
50 der Population ist koloniziert
WHO seit 1994 karzinogene Wirkung bull Gastritis bull Magenulkus bull Duodenalulkus bull MALT Lymphom bull Magenkarzinom
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Helicobacter pylori
onkogenetische Wirkung
bull H pylori Onkoproteine
ndash CagA cytotoxin-
associated gene A
bull Inzertio
bull Onkogene szuppresszor
Gene ROS RNS
ndash VacA vacuolating
cytotoxin A
bull EGFR
bull Europe 932 der Patienten mit
Magenadenokarzinom sind
Hpylori pozitiv
bull ERADIKATION
Jaffer A Ajani Gastric adenocarcinoma Nature Reviews Disease Primers 3 Article number 17036 (2017)
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Familiaumlre Magenkarzinom (10)
Herediter Magenkarzinom (1-3)
bull Herediter diffuse Magenkarzinom (HDGC)
ndash Autosomal dominante Erbung
ndash E-cadherin (CDH1) suppressor Gen germline Mutation
bull Familiaumlre adenomatous polyposis (APC)
bull Herediter nonpolyposis colorectalis carcinoma (MSI - Lynch
Syndrom)
bull Juvenilis polyposis Syndrom
bull Peutz-Jeghers Syndrom (STK11)
bull Cowden Syndrom (PTEN)
bull Li-Fraumen Syndrom (TP53)
bull MUTYH-assoziierte adenomatoumlse Polyposis (MUTYH)
bull Hyperplastische Polyposis
bull Juvenile Polypose
bull Herediter Mamma und Ovar Karzinom (BRCA12) Bing Hu J Gastrointest Oncol 20123(3)251-261 Roumlcken Pathologe 2017 3875-86
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Prekurzor Laumlsionen
bull Gastritis
bull Intestinalis Metaplasie
bull Gastrische Adenom (pyloric gland adenoma)
(GNAS KRAS APC mutaacutecioacute)
ndash 30-e Karzinomriziko
bull Intestinale Adenom
bull In situ Sigelringzellkarzinom
bull Hyperplastische Polyp
bull Fundus-Druumlsen Polyp
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Langner Der Pathologe 2017 Vorstufen des Magenkarzinoms
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Dysplasie niedrig schwergradig
Low high grade
ndash Groszlige irregulaumlre Kerne Irregulaumlre Druumlsen Mitosen
Schwergradige (High grade) Dysplasie =
in situ Karzinom = Intraepitheliale Neoplasie
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Magen - Adenokarzinom
bull Topographie
ndash 50-60 Pylorus Antrum
ndash 25 Kardia
ndash 40 Kleine Kurvatur 12 Groszlige Kurvatur
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Fruumlhkarzinom
bull Auf die Mukosa (M-Typ) oder Submukosa (SM-TYP)
beschraumlnkt bleibt
bullLymphknotenmetastase 5-15
bull 90-95 10 - Jahres - Uumlberlebensrate
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Fortgeschrittenes Karzinom Lamina muskularis propria
bull 50-60 Jahren M gt F 5-Jahres-Uumlberlebensrate5-10
bull Makroskopie (Bormann Klassifikation)
ndash Polypoumls-Blumenkohlartige Form
ndash Schuumlszligelfoumlrmig exulzerierte Form
ndash Flaumlchenhaft infiltrierende Form - Linitis plastica
bull Mikroskopie (Lauren Klassifikation)
ndash Intestinal ndash
bull Papillaumlres Tubulaumlres Muzinoumlses wenig kohesiv Adenok
ndash Diffuse Siegelringzellkarzinom
ndash Mischform
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
diffus
intestinal
MAGENKARZINOM In prognostischer Hinsicht hellip nach Lauren
Intestinale Typ Druumlsen intestinale Metaplasie Dysplasie Karzinom Gut differenzierte distale Regionen Mehr als 50 Jahre MannFrau 21 P53 RAS
Diffus FormSiegelringzellen
de novo Muzinproduzierte Zellen Niedrig differenzierte proximale Region Fruumlher als 50 Jahren Lieber Frauen CDH1 (E-cadherin) Mischform
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Molekulaumlre Subtypen
Cutsem thelancet 2016 vol388
1 CIN (Chromosom instabil) bull GOJ adenocc bull Reagiert auf Cisplatin bull Schlechte Prognose
2 MSI
bull Frau 56 bull Antrum Intestinal Typ
3 Genetisch stabil
bull CDH1
4 EBV assoziirte bull Fundus Korpus bull Mann 81
50
9
20
22
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
METASTASEN
bull Leber
bull bdquoVirchow-Druumlserdquo ndash linksseitige
Supraklavikular - Lymphknoten
bull Peritoneale Karzinose
bull Krukenberg-Tumor
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
MALT Lymphom
Mucosa associated lymphoid tissue ndash Chronische Gastritis
B Zelliges Lymphoma (CD20)
Marginal Zone Lymphom
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Neuroendokrine (APUD) Zellen
bull Produktion von Neurotransmitters
Neuromodulator oder Neuropeptide
bull Dense core neurosekretorische Granulumen
die mit Exozytose entfernen
bull Keine Axonen und Synapsis
bull NE Markers (Chromagranin-A Synaptophysin)
Langley K Ann New York Acad Sci 2004
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
NE Tumoren
1 Gut differenzierte
dispergiertes (salt and
pepper) Chromatin
granuliertes
eosinophyles Zytoplasma
2 Niedrig differenzierte
(klein und groszligzellig)
Gut diff
Niedrig diff
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Neuroendokrine Markers
bull Synaptophysin
bull Chromogranin-A
ndash Serum Tumormarker
bull NSE (neurospecific
enolase)
Synaptophysin
Chromogranin
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
NET Register Deutschland 2012
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Magen ndash NE Tumoren
bull 1-3 der Magentumoren
bull ECL (enterochromaffin cell-like) Zellen Histamin ndash Fundus
bull G (Gastrin produzierende) Zellen Gastrin- Antrum Korpus
bull 70-80 Chronisch atrophische Gastritis (pernizioumlse Anaumlmie PPI) ndash Hypoaziditaumlt ndash G-Zell Hyperplasie Tumor in Magen Duodenum Pancreas ndash Hypergastrinaumlmie
bull Zollinger ndash Ellison Syndrom (multiplex Ulkus)
bull ECL Zell Hyperplasie Tumor
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Kloumlppel Der Pathologe 2010
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Magen-Darm-Trakt (Appendix Ileum Rektum
Duodenum Magen Pankreas Leber)
Bronchialsystem Haut (Merkel-Zelltumor)
bull Serotonin (5-HIAA) Histamin Karzinoid-
Syndrom
ndash Flush Diarrhoumle Kolik Bronchuskonstriktion
NE TUMOREN sind Potentiell
boumlsartige Tumoren
Grade TNM
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Gut differenzierte NENs Ki67 index
Mitotic index
Neuroendocrine tumor (NET) G1 le3 lt210 HPF
Neuroendocrine tumor (NET) G2 Neuroendocrine Tumor (NET) G3
3-20 ˃20
2-2010 HPF ˃2010 HPF
Niedrig differenzierte NENs
Neuroendocrine carcinoma (NEC) G3 (Klein und groszligzellige)
˃20 ˃2010 HPF
Mixed neuroendocrine nonneuroendocrine carcinoma (MiNEN)
WHO Klassifikation Grade GEP Neuroendokrine Tumoren 2017
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
GIST - Gastrointestinaler Stromatumor
bull Magen-Darm-Trakt (Magen 60-70)
bull Mesenchymale Stammzellen (Schrittmacherfunktion)
interstitiellen Cajal-Zellen
bull eigenstaumlndige Tumorentitaumlt seit 1998
bull Makroskopie polypoid exulzeriert
bull Mikroskopie spindelige epitheloide Tumorzellen
zellreiche Verbaumlnden Nekrose
bull Rezeptortyrosinkinase ndash Mutation
ndash 85-90 KIT Mutation (CD117)
ndash 5 PDGFRA Mutation
bull Boumlsartiger Tumor
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
Familiaumlre Formen
ndash Carney-Stratakis Syndrom
bull Carney Trias GIST Paragangliomen Chordomen der
Lunge
bull Dickdarm Magen Adenokarzinom Lymphom
ndash Neurofibromatosis Typ 1
