Patofyziológia červenej a bielej krvnej zložky...27. 11. 2020 1 Patofyziológia červenej a bielej krvnej zložky MUDr. Kristína Repová, PhD. [email protected] Ústav

27. 11. 2020

1

Patofyziológia červenej a bielej krvnej zložky

MUDr. Kristína Repová, PhD.

[email protected]

Ústav patologickej fyziológie, LF UK Bratislava

1

Pripravené výhradne pre účely dištančného vzdelávania na Lekárskej fakulte Univerzity Komenského v Bratislave v ak. r. 2020/21

Hematopoéza• Hematopoetické orgány:

• Kostná dreň

• vývoj erytrocytov, granulocytov, monocytov, trombocytov, čiastočne lymfocytov

• Týmus

• vývoj T-lymfocytov

• Lymfatické uzliny, tonzily, slezina

• vývoj B-lymfocytov

pluripotentnákmeňová bunka

lymfoidnámultipotentná

kmeňová bunka

myleoidnámultipotentná

kmeňová bunka

progenitorovábunka

prekurzorovábunka

2

27. 11. 2020

2

Hematopoéza

3

Pluripotentná hemopoetická kmeňová bunka (sebaobnova)

Myeloidná multipotentnákmeňová bunka

Lymfoidná multipotentnákmeňová bunka

progenitorovábunka MEP

progenitorovábunka CFU-GM

progenitorpre erytrocyty

(CFU-E)

progenitor pre megakaryocyty

(CFU-Meg)

progenitorpre monocyty

(CFU-M)

progenitorpre granulocyty

(CFU-G)

progenitorovábunka pre

T- a NK-bunky

progenitorovábunka pre B-bunky

T-bunka B-bunka

NK-bunka

dendritickábunka

trombocyt erytrocyt

neutrofilbazofil eozinofil makrofág

monocyt

megakaryoblast

megakaryocyt

monoblast

promonocyt

proerytroblast

erytroblast

retikulocyt

myeloblast

promyelocyt

myelocyt

metamyelocyt

tyčinka

lymfoblast

prolymfocyt

lymfoblast

prolymfocyt

27. 11. 2020

3

I. Porucha červených krviniek

II. Porucha bielych krviniek

III. Myeloproliferačné a lymfoproliferačné ochorenia

5


1. Anémie

2. Polycytémie

6

27. 11. 2020

4

• Hemoglobín:

• ♀: 120 - 160 g/l ♂: 140 - 180 g/l

• �: polycytémia, dehydratácia

• �: anémia, hyperhydratácia

• Počet Ery:

• ♀: 4,2 - 5,4 x 1012/l ♂: 4,6 - 6,2 x 1012/l


• �: anémia, expanzia ECT

• Hematokrit:

• percentuálne zastúpenie formovaných krvných elementov v objemovej jednotke krvi

• ♀: 39±4 % (0,39±0,04) ♂: 44±5 %


• �: anémia, expanzia ECT

• Počet retikulocytov:

• Norma: 0,5 – 1,5 %

• �: krvácanie, hemolýza (kompenzačná činnosť drene)

• � až vymiznutie: útlm erytropoézy, útlm drene 7

• Erytropoetín:

• � hladina (produkcia): sekundárna polycytémia, � paO2, sideropenické a niektoré hemolytické anémie

• � hladina (produkcia): ochorenie obličiek, anémia z nedostatku erytropoetínu, karencia proteínov, � paO2, polycythaemia vera

• MCV – stredný objem erytrocytu:

• Norma: 87,5 fl (80-96 fl)

• k rozlíšeniu normo-, mikro- a makrocytárnych anémií

• MCH – obsah hemoglobínu v 1 erytrocyte:

• Norma: 29 pg (28-33 pg), 18 fmol

• �: hyperchrómne anémie

• �: hypochrómne anémie

8

27. 11. 2020

5

1. Anémia=� koncentrácie hemoglobínu v krvi: ♀ < 120 g/l, ♂ < 140 g/l

=� hematokrit

=� počet erytrocytov v jednotkovom objeme krvi

• ľahká > 100 g/l

• stredne ťažká 80 – 100 g/l

• ťažká ˂ 80 g/l

• je to príznak (symptóm) iného ochorenia

• paO2 v arteriálnej krvi je normálny, Hb je v artériách plne saturovaný O2

• Dilučná (relatívna) anémia: anémia spôsobená zväčšením objemu plazmy

9

Anemický syndróm

• súbor symptómov často prítomný pri � koncentrácie Hb v krvi

1. � transport O2:

• dušnosť pri námahe• únava, pokles telesnej výkonnosti• malátnosť• AP• orgánové poruchy• bledé spojivky a sliznice

2. � plazmatický objem:

• bledosť• posturálna hypotenzia

3. � srdcový výdaj:

• palpitácie• prietokové srdcové šelesty• tachykardia 10

27. 11. 2020

6

Adaptácia na anémiu

� viskozity krvi tkanivová hypoxia

vazodilatácia

� periférneho odporu

� srdcový výdaj (hyperkinetická cirkulácia)

• rýchla adaptácia, pri fyzickej námahe• energeticky náročná

� 2,3-DPG v Ery

� afinity Hb ku O2(posun disociačnej

krivky doprava)

• rozvoj do 24 hodín• energeticky málo náročná

� produkcie Epo

� erytropoézy

11

Morfologická klasifikácia anémií• na základe MCV a MCH

• Normochrómna: po akútnom krvácaní

• Hypochrómna: � Fe, talasémie

• Hyperchrómna: � VT B12

• Normocytové anémie:

• po akútnom krvácaní

• aplastické anémie

• hemolytické anémie: kosáčikovitáanémia, enzýmové defekty, protilátková

• Mikrocytové anémie:

• � Fe

• β-thalassemia major

• hereditárna sférocytóza

• chronické infekcie

• Makrocytové anémie:

• megaloblastové: � kys. listovej, VT B12• pri hypotyreóze, chronickom zlyhaní

pečene12

27. 11. 2020

7

Morfologická klasifikácia anémií

� Fe

↓ MCV↓ MCH

Mikrocytové hypochrómne

anémie

Chronické ochorenie

• Akútne krvácanie• Hemolýza• Aplázia kostnej drene• Infiltrácia kostnej drene

MCV a MCH normálne

Normocytové normochrómne

anémie

• ↓ B12• ↓ kys. listová

↑ MCV↑ MCH

• Makrocytové hyperchrómne anémie

• Megaloblastové anémie

Patofyziologická klasifikácia anémií

A. Anémie zo � strát Ery:

• akútne / chronické krvácanie

• hemolytické anémie

Retikulocyty?

B. Anémie zo � produkcie Ery:

• � erytropoetínu (Epo): • závažné poškodenie al. chýbanie obličiek

• významný nedostatok bielkovín

• chronické zápalové ochorenia

• � faktorov esenciálnych pre erytropoézu:• � Fe

• � kys. listovej, VT B12• � bielkovín

• celulárna porucha krvotvorného tkaniva:• aplastické anémie

• myelodysplastický sy.

• leukémie

• nádorová infiltrácia krvotvorného tkaniva

• fibrotické zmeny kostnej drene

14

27. 11. 2020

8


↓ Hb

� straty krvi -krvácanie

Posthemoragické anémie

� straty Ery

Hemolytické anémie

� produkcia Ery

abnormálna

Aplastická anémiaInfiltrácia kostnej drene

Cytoplazmatický defekt↓ Fe

Jadrovýdefekt ↓ B12

A. Anémie zo � strát Ery

A-a) Akútne / chronické krvácanie

A-b) Hemolytické anémie

16

27. 11. 2020

9

A-a) Anémie spôsobené krvácaním

• Akútne krvácanie:

1. hypovolémia (nie anémia)

• strata > 500 ml krvi � významná anémia a strata Fe

2. regulačné mechanizmy � � objem plazmy � hemodilúcia ��hematokrit � anémia

3. � Hb �� Epo �� v krvotvornom tk. fyziologickú apoptózu progenitorových bb. CFU-E � 1 CFU-E vytvorí za 2-3 dni 60-120 retikulocytov

• 4-5 dní po akútnom krvácaní � � retikulocyty v krvi

• Chronické krvácanie:

• strata x10 ml krvi/deň � kumulovaná strata Fe

• ak strata Fe prevyšuje zvýšenú rezorpciu z potravy � obmedzenie erytropoézy � anémia z nedostatku Fe

17


A. Extravaskulárna hemolýza:• v slezine, pečeni, kostnej dreni

• Fe a globín sa reutilizujú => nie je deficit Fe, hemoglobinúria, ani hemosiderinúria

• hém � bilirubín => � nepriamy, nekonjugovaný bilirubín � ikterus, pigmentované žlčové konkrementy

B. Intravaskulárna hemolýza:po transfúzii, pri poruche umelej chlopne, PNH, chladové aglutiníny

• hemoglobín sa viaže na haptoglobín � makrofágy � zabraňujú stratám hemoglobínu

• ak je kapacita haptoglobínu presiahnutá, v obličkách:

• prechod glomerulárnou membránou � hemoglobinúria � straty Fe

• fagocytóza tubulárnymi bb.: Hb � hemosiderín � o 3-4 dni hemosiderinúria, možné poškodenie tubulov, akútne zlyhanie obličiek

• fragmenty Ery � trombóza, embólia � ischémia mozgu, myokardu, obličiek

• � haptoglobín v plazme, trvá x dní kým ho pečeň doplní

• � laktát-dehydrogenázy z Ery v plazme

• kompenzácia krvotvorby je vysoká – � 8x 18

27. 11. 2020

10


1.Korpuskulárne:

• porucha membrány Ery

• hereditárna sférocytóza, eliptocytóza, paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH)

• porucha glycidového metabolizmu Ery

• defekty glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, glutatión-reduktázy, hexokinázy, pyruvát-kinázy

• porucha hemoglobinizácie a hemoglobinopatie

• talasémie, hemoglobinopatie

2.Extrakorpuskulárne:

• poškodenie fyzikálnymi a toxickými vplyvmi

• mechanické, tepelné, bakteriálnymi toxínmi, parazitmi (malária), hypotónia plazmy

• poškodenie protilátkami

• aglutinínmi, autoprotilátkami, protilátkami anti-Rh 19

Hemolytické anémie korpuskulárne –poruchy membrány

• Hereditárna sférocytóza a eliptocytóza AD, defekt cytoskeletu a bunkovej membrány s deficitom spektrínu

• tvorba vezikúl v lipidovej dvojvrstve, pri prechode slezinou Ery strácajú časti membrány � sférický, elipsoidný tvar Ery so � deformabilitou � hemolýza

KO: anémia, splenomegália, ikterus

Lab: � retikulocyty v krvi, � Epo

Th: splenektómia

• Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) získané ochorenie, mutácia génu PIG-A v Ery zo zmutovanej kmeňovej bunky �

na membráne Ery chýbajú proteíny pre ochranu proti lytickým účinkom komplementu (CD55, CD59)

• � pH počas spánku stimuluje komplement � hemolýza

KO: nočná/ranná hemoglobinúria, hemosiderinúria, anémia (normocytová, normochrómna), aplastická anémia, pancytopénia (infekcie), venózne trombózy(komplement aktivuje agregáciu Tro)

20

27. 11. 2020

11

Hereditárna sférocytóza Hereditárna eliptocytóza

21

Hemolytické anémie korpuskulárne –por. metabolizmu Ery

• Deficit glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy (G-6-PD):

• vrodený, X chromozóm, G-6-PD tvorí redukovaný glutatión (antioxidačný)

bôb (= favizmus), infekcie, lieky (antimalariká, sulfonamidy) �� ox. stres �hemolýza

• denaturovaný Hb precipituje a vytvára Heinzove telieska, ktoré sú v slezine čiastočne odstraňované spolu s kúskami bunkovej membrány a cytoplazmy Ery� ohryzané bunky � záchvaty hemolýzy

KO: malátnosť, slabosť, bolesti abdominálne, lumbárne, ikterus, hemoglobinúria

• Deficit pyruvát-kinázy:

• AR

• nedostatok ATP �� straty K+, hromadenie Na � rigidné Ery � hemolýza22

27. 11. 2020

12

Hemolytické anémie korpuskulárne –hemoglobinopatie

• normálny Hb: HbA = α2β2 • 2-3% HbA2 = α2δ2 • fetálny Hb = α2γ2

• Kosáčikovitá anémia (sickle cell anemia):• AD, väčšinou černosi, rezistencia voči malárii mutácia v β-globínovom reťazci: valín namiesto glutamátu v 6. pozícii => HbS• HbS sa v deoxygenovanej forme menej rozpúšťa �� deformability Ery, po

opakovaných prechodoch kapilárami sa fixuje ich zmenený tvar �mikroinfarkty

• HbS denaturuje v Ery � poškodenie membrány � deštrukcia makrofágmi �chronická hemolytická anémia

• krízy: náhle � priechodnosti krvi mikrocirkuláciou � náhle senzorické, motorické poruchy, poruchy zraku, bolesti na hrudníku (pľúcne mikroinfarkty), vo svaloch, aseptická nekróza femuru

• chronické poškodenie: pľúca (pľúcna hypertenzia), obličky (nekróza drene), koža (ulcerácie), zrak, CNS

Lab, KO: � retikulocyty, � Epo, � nekonjugovaný bilirubín, ikterus, žlčové konkrementy, slezina malá, kalcifikovaná (opakované infarkty)

23

Kosáčikovitá anémia

24

27. 11. 2020

13

Kosáčikovitá anémia

25

Hemolytické anémie korpuskulárne –hemoglobinopatie

• Talasémie: vrodené, dysbalancia medzi α (4 alely) a β (2 alely) reťazcami

• α-talasémia: nedostatok α –reťazcov, 4 stupne

• inaktivácia 3 alel: prevažne extravaskulárna hemolytická anémia, mikrocytová,

hypochrómna, splenomegália

• inaktivácia 4 alel: hydrops fetalis, HbH (β4) – nestabilný, precipituje v Ery � Heinzove telieska

• β-talasémia: mutácie buď � množstvo β-reťazcov (β+) alebo úplne chýbajú (β0)

• thalassemia major (β0/β0): α –reťazce poškodzujú Ery, časť Ery sa rozpadne už v kostnej

dreni = neefektívna erytropoéza, tažká hemolytická anémia (mikrocytová, hypochrómna),

HbF, HbA2

• max. stimulácia erytropoézy � hypertrofia krvotvorného tk. � stenčenie dlhých kostí,

deformity lebky, patologické fraktúry dlhých kostí, rastová retardácia, hepato-/spleno-

megália

Th: transfúzie erytromasy � preťaženie Fe � pošk. pečene (cirhóza), pankreasu (DM 1.

typu), myokardu (fibróza, ZS)

• thalassenia intermedia (β+/β+): anémia

• thalassemia minor (β0/β al. β+/β0): žiadne / mierna anémia26

27. 11. 2020

14

β-talasémia

• prominujúce nadočnicové oblúky a lícne kosti

• periorbitálny opuch• pokles nosového koreňa• poruchy vo vývoji zubov

27

Rozšírenie kosáčikovitej anémie a talasémie

28

Sposi: Interaction between Erythropoiesis and Iron Metabolism in Human β-Thalassemia - Recent Advances and New Therapeutic Approaches. Inherited HemoglobinDisorders. 2015. https://doi.org/10.5772/61716.

27. 11. 2020

15

Hemolytické anémie extrakorpuskulárne

• Poškodenie mechanické:

pri trombotickej trombopenickej purpure, hemolyticko-uremickom syndróme,

diseminovanej intravaskulárnej koagulácii, malígnej hypertenzii, rejekcii transplantátu:

vlákna firbrínu, agregáty Tro v arteriolách al. kapilárach � fragmentácia Ery, poškodenie

endotelu � mikroangiopatická hemolytická anémia

pri dlhých pochodoch al. behoch (pochodová hemoglobinúria)

umelé chlopne

• Toxické: toxín Clostridium perfringens, hadie, pavúčie jedy, meď, malária

• Tepelné: > 49°C, popáleniny

• Poliekové: - penicilín, ampicilín, cefalosporíny � haptény na povrchu Ery � tvorba protilátok

- fenacetín, chinidín, rifampicín � viažu sa na plazmatické bielkoviny a na Ery sa

viaže komplement

- metyldopa � chronicky stimuluje tvorbu autoAb proti Ery 29

Hemolytické anémie extrakorpuskulárne -autoimunitné

• Tepelné autoprotilátky:

pri kolagenózach, SLE, lymfómoch, CLL

• pri 37°C, IgG s Fc fragmentom sa naviažu na Ery

� v slezine fagocytóza makrofágmi � extravaskulárna hemolýza

� aktivácia komplementu � intravaskulárna hemolýza (menej)

• Chladové autoprotilátky:

pri infekčnej mononukleóze, Mycoplasma pneumoniae, monoklonálna gamapatia

• IgM, pri 4-30°C

• aglutinácia Ery v cirkulácii � obliterácia chladnejších akrálnych častí = akrocyanóza,

bolesť

• aktivácia komplementu � intravaskulárna hemolýza

• pri zohriatí sa IgM odpoja z Ery, ale zostane im C3b � v slezine extravaskulárna

hemolýza

KO: bledosť, ikterus, bolesť brucha, horúčka30

27. 11. 2020

16

Hemolytické anémie extrakorpuskulárne -autoimunitné

• Inkompatibilita Rh:

• matka Rh neg. a plod Rh pozit.

• hemolýza väčšinou až pri 2. gravidite

• hemolytická anémia, novorodenecká žltačka, hydrops fetalis

• Inkompatibilita AB0:

• akútna hemolytická reakcia

31

32

27. 11. 2020

17

B. Anémie zo � produkcie Ery• � erytropoetínu (Epo):

• závažné poškodenie al. chýbanie obličiek



• � faktorov esenciálnych pre erytropoézu:

• � Fe


• celulárna porucha krvotvorného tkaniva:

• aplastické anémie


• leukémie



Lab: � retikulocytov v krvi33

B-a) Anémia z nedostatku erytropoetínu

pri obojstrannej nefrektómii, obojstrannom chronickom zlyhaní obličiek

pri chronickom ochorení (reumatoidná artritída), nádorových ochoreniach:

• zápalové cytokíny (IL-1, TNF, IFN-γ) � reaktivitu obličiek k hypoxii �� Epo

• nedostatok Fe (akumulácia v makrofágoch, Fe pre imunitu)

• skrátené prežívanie Ery

• � EPO � apoptóza CFU-E, � CFU-E v KD, � retikulocyty v krvi

• časť Epo sa tvorí v pečeni

• normocytová, normochrómna anémia

34

27. 11. 2020

18

B-b) Anémia z nedostatku železa –metabolizmus Fe

• 3,5–5 g železa (Fe)

• zásobné Fe

• transportné Fe

• funkčné Fe

35

B-b) Anémia z nedostatku železa –metabolizmus Fe

• 3,5–5 g železa (Fe)

• zásobné Fe: feritín a hemosiderín

• Feritín: �: pri preťažení Fe, poškodení pečene, nádoroch; je reaktantakútnej fázy

�: anémie z nedostatku Fe

• transportné Fe: plazmatický transferín

• �: pri nedostatku Fe v organizme je mechanizmom spätnej väzby vystupňovaná syntéza transferínu v hepatocytoch

• �: pri poruche pečeňovej proteosyntézy, malnutrícii, stratách (proteinúria, exsudatívna enteropatia), pri akútnom či chronickom zápale (negativnýreaktant akútnej fázy)

• saturácia transferínu: �: 80–90 % pri hereditárnej hemochromatóze

�: pri deficite Fe

• funkčné Fe: hemoglobín, myoglobín, cytochrómy, katalázy a peroxidázy

• v chelátovanej forme, viazané na bielkovinu36

27. 11. 2020

19

B-b) Anémia z nedostatku železa

Nedostatok Fe:

• strata krvi: UGS (menoragia, krvácanie z obličiek), GIT (vredy, varixy, hemoroidy, ...)

• porucha recyklovania Fe: pri chron. infekciách (neuvoľňuje sa z makrofágov)

• nedostatočný prívod Fe: malnutrícia (nedostatok v potrave)

• porucha resorpcie: achlórhydria (atrofická gastritída), malabsorpcia (celiakia, ulcerózna kolitída, fytáty v obilí, trieslovina v čaji)

• zvýšená spotreba Fe: rast, tehotenstvo, laktácia

1. prelatentná sideropénia: postupne vyčerpané zásoby Fe, dosť pre erytropoézu

2. latentná sideropénia: zásoby sú vyčerpané, � dodávka do KD, erytropoéza funguje

3. manifestná sideropénia: sideropenická anémia - mikrocytová hypochrómna

37


Grešíková, Pediatr. prax, 2014, 15(3): 96–10038

27. 11. 2020

20


• erytroblasty dlhšie dozrievajú v KD, môžu prejsť väčším počtom delení �mikrocyty

KO: hladký červený lesklý jazyk, angulárna stomatitída, ploché lámavé nechty, infekcie

Lab: - v krvi � retikulocytov

- � feritín (vyčerpanie zásob Fe)

- � sérové Fe

- � transferín

- � saturácia transferínu Fe

- � Epo

39


hladký červený jazykangulárna stomatitída

lyžičkovité prsty (koilonychia)

bledé spojivky

mikrocytové, hypochrómne Ery, ktoré sú menšie ako jadro lymfocytu, s rôznou veľkosťou (anizocytóza) a tvarom (poikilocytóza)

40

27. 11. 2020

21

B-c) Anémia z nedostatku kys. listovej a vitamínu B12

por. syntézy DNA, spomalenie bunkového cyklu Ery, ale aj granulocytov a megakaryocytov

• syntéza Hb v cytoplazme pokračuje => megaloblasty v KD a megalocyty v krvi

• megaloblasty v KD predčasne zanikajú => neefektívna erytropoéza

• skrátená doba života megalocytov => predčasná hemolýza

Lab: - � retikulocytov v krvi

- pancytopénia

41

B-c) Anémia z nedostatku kys. listovej

Nedostatok kys. listovej:

• deficit v potrave• � potreba: rast, tehotenstvo, nádorové och.• malabsorpcia: och. tenkého čreva, metotrexát• nedostatok vitamínu B12 (kobalamínu)

• kys. listová: pri syntéze tymidínu pre DNA

• nedostatok sa prejaví po x týždňov – mesiacov

• obsiahnutá v zelenine (dlhým varením sa ničí)

42

27. 11. 2020

22

B-c) Anémia z nedostatku vitamínu B12(kobalamínu)

Nedostatok vitamínu B12:• deficit v potrave: vegáni• deficit vnútorného faktora (intrinsic factor – IF)

• IF sa tvorí v parietálnych bb. žalúdka, v duodene sa naviaže na VT B12, v dolnom ileu sa IF-VT B12 absorbuje a v enterocyte sa B12 viaže na transkobalamín II � plazma

• atrofická gastritída => perniciózna anémia megaloblastová, makrocytová• nadmerná spotreba VT B12 baktériami v čreve: syndróm slepej kľučky,

divertikuly, Crohnova ch.• chýbanie (vrodené / resekcia) al. zápal terminálneho ilea

• nedostatok sa prejaví po x rokoch• obsiahnutý v mäse, mliečnych výrobkoch a vajciach• B12 je potrebný pre vznik kys. tetrahydrolistovej pri premene homocysteínu na

metionínKO: - hromadenie homocysteínu => krvné tromby

- nedostatok metionínu: poškodenie NS (môže byť trvalé): demyelinizáciaaxónov, zánik neurónov => parestézie, por. reflexov, motoriky, rovnováhy, kognície 43

44

27. 11. 2020

23

B-c) Megaloblastická anémia

45

B-d) Aplastická anémia• pancytopénia s hypocelularitou KD = dreňový útlm

• Idiopatická aplastická anémia: • 50-65% aplastických anémií, závažnejšie než sekundárnevírusové infekcie, lieky (chloramfenikol)autoimunitné poškodenie pluripotentných kmeňových buniek al. strómy KD

• Sekundárne aplastické anémie:poškodenie cytostatikami – prechodné anémieinfekcia parvovírusom B19myelotoxické látky: benzén, pesticídy

KO: - anémia – bledosť, únava, tachykardia, hyperkinetická cirkulácia- trombocytopénia – petechie, hematómy, krvácanie ďasien, krvácanie do GIT,

menoragia- granulocytopénia – bakteriálne, hubové infekcie

Lab: - v KD: � erytroblastov, megakaryocytov, prekurzorov granulocytov- v krvi: pancytopénia – anémia, leukopénia, trombocytopénia, � retikulocytov

46

27. 11. 2020

24

B-d) Aplastická anémia

• Fanconiho anémia:

• aplastická anémia s pancytopéniou

• AR, génová nestabilita s hypersenzitivitou ku žiareniu a alkylačnýmlátkam � malignity

• vývojové malformácie palcov na rukách, srdca, GIT, obličiek

• rastová retardácia, mentálna retardácia

• hyperpigmentácia kože

• Myeloftíza:

• náhrada KD väzivom

po invázii nádorových buniek do KD

pri osteopetróze

tuberkulóze

47

B-d) Aplastická anémia

• Čistá aplázia červenej rady:

• izolované chýbanie prekurzorov erytrocytov

• neutralizačné protilátky proti Epo

• Diamondov-Blackfanov sy.:

• AD, ťažká makrocytová anémia, v KD � retikulocytov a erytroblastov

• Pure red cell aplasia (PRCA):

• získaná, idiopatická

pri tymómoch, lymfatických malignitách, lupus erythematodes, reumatoidná artritída, infekcie (parvovírus B19, HIV, EBV)

48

27. 11. 2020

25

B-e) Anémia pri chronických ochoreniach chronické infekcie: TBC, pľúcne zápaly, subakútna bakteriálna endokarditída,

osteomyelitída, AIDS chronické zápaly: ulcerózna kolitída, reumatické a syst. ochorenia autoimunitné choroby malignity: karcinómy, lymfómy, leukémie, myelóm chronické zlyhanie obličiek (� Epo) traumy, pooperačné stavy

• anémia normocytárna, normochrómna, neskôr hypochrómna a mikrocytárna

• Mechanizmy vzniku:

• skrátené prežívanie Ery (dôsledok aktivácie makrofágov)• � proliferácie a diferenciácie erytroidních prekurzorov• � tvorba Epo / rezistencia erytroidných prekurzorov k Epo• zmeny v metabolizme železa a jeho špecifický nedostatok pre erytropoézu• zápalové cytokíny (IL-1β, IL-6, TNFα, IFNγ)• podporné vplyvy chorôb (krvácanie, odbery krvi, nedostatok živín, vitamínov)

49

50

27. 11. 2020

26

B-e) Anémia pri chronických ochoreniach – zmeny Fe

• funkčný nedostatok Fe: pre erytropoézu je Fe málo dostupné, ale Fe je zadržané (sekvestrované) v makrofágoch

• Hepcidín:• spôsobuje zadržiavanie Fe v makrofágoch pre imunitnú reakciu• stimulovaný zápalom (IL-6)• rýchlo vyvolá � sérového Fe• dlhodobejšie � jeho resorpciu v duodene

Anémia pri chron. ochoreniach

Anémia z nedostatku Fe

Sérové Fe � �

Transferín � - N �

Saturácia transferínu � �

Feritín N - � �

Rozpustný transferínový receptor N �

Cytokíny � N51

Weiss, Goodnough, N Engl J Med 2005;352:1016

B-f) Renálna anémia

Chronická choroba obličiek

� erytropoetínu z obličiek neodstraňujú sa uremické toxíny

skracujú prežívanie erytrocytov

� filtrácia a odstraňovanie fosfátov

hyperfosfatémia

fosfáty + kalcium �kalciumfosfátové komplexy

ukladanie v kĺboch a kostiach

hypokalcémia

stimuluje prištítne telieska k produkcii parathormónu

� citlivosť kostnej drene na erytropoetín

� erytropoéza v KD• normocytová normochrómna

anémia

• � reticulocyty

52

27. 11. 2020

27

2. Polycytémia

• Celulárna porucha krvotvorného tkaniva:

• polycythaemia vera rubra (� Myeloproliferačné och.)

• primárna polycytémia

• Polycytémia zo � stimulácie Epo:

tkanivová hypoxia: vysoká n.v., respiračné och., pravo-ľavé skraty, otrava CO

ektopická produkcia Epo nádormi: obličky, pečeň, maternica

• Relatívna (stresová) polycytémia (Gaisbockov sy.):

• � objem plazmy

pri arteriálnej hypertenzii, obezite, fajčení

pri dehydratácii

pri rozsiahlych popáleninách

53


A. Anémie zo � strát Ery:

• akútne / chronické krvácanie

• hemolytické anémie

Retikulocyty?

B. Anémie zo � produkcie Ery:

• � erytropoetínu (Epo): • závažné poškodenie al. chýbanie obličiek



• � faktorov esenciálnych pre erytropoézu:• � Fe


• celulárna porucha krvotvorného tkaniva:• aplastické anémie


• leukémie



54

27. 11. 2020

28




55


1. Leukopénia

2. Leukocytóza

3. Porucha funkcie granulocytov

Norma:

Leukocyty: 4-10 x 109/l

Neutrofily: 65% 3,9 x 109/l

Eozinofily: 3% 1,8 x 108/l

Bazofily: 0,5% 3 x 107/l

Monocyty: 4% 2,4 x 108/l

Lymfocyty: 27,5%

56

27. 11. 2020

29

Pool neutrofilov

1. kostná dreň (90%)

2. cirkulácia (2–3% ):

• circulujúci pool (1/2): nie je v kontakte s endotelom

• okrajové leukocyty: v kontakte s endotelom

3. tkanivá

57

1. Leukopénia

• Neutropénia:

časté, protrahované a závažné infekcie: teplota, únava, nechutenstvo, časté

bolesti v krku, zápaly stredného ucha, UGS

� tvorby:

• iatrogénne poškodenie KD cytostatikami

• aplastická anémia, myelofibróza

• deficit kys. listovej, VT B12• infekcie: tuberkulóza, infekčná mononukleóza, hepatitída

• cyklická neutropénia: � neutrofilov v 20 dňových cykloch

zmena distribúcie:

• hypersplenizmus

• rozsiahla infekcia alebo zápal

� zánik:

• protilátky proti neutrofilom: autoimunitná neutropénia, pri systémovom

lupus erythematodes, reumatoidnej artritíde 58

27. 11. 2020

30

1. Leukopénia

• Eozinopénia: � produkcia ACTH a glukokortikoidov začiatok ťažkých infekcií

• Bazopénia: � produkcia ACTH a glukokortikoidov

• Lymfopénia: � ACTH ožiarenie cytostatiká drenáž dct. thoracicus (porušenie steny nádorom)

59

2. Leukocytóza

• Neutrofília:pri akútnych infekciách, zápaloch, intoxikácii, akútnom krvácaní, akútnej

hemolýze

po popáleninách, IM

• uvoľnenie granulocytov prichytených k endotelu pľúc a sleziny (po adrenalíne)

• vyplavenie granulocytov z KD (glukokortikoidy, RF G-CSF)

• � produkcia granulocytov KD (RF G-CSF a GM-CSF)

Lab: v krvi sú menej zrelé formy – tyčinky

• Leukemoidná reakcia: reaktívny stav so � menej zrelými leukocytmi v krvi po stimulácii rastovými faktormi (infekcie, intoxikácie, malignity) => prechodný stav

60

27. 11. 2020

31

2. Leukocytóza

• Eozinofília: parazitárne, protozoárne infekcie alergie: bronchiálna astma, senná nádcha, urtika, ekzém, psoriáza alergická reakcia na lieky: jód, kys. acetylsalicylová, penicilíny, cefalosporíny reumatoidná artritída malignity: Hodgkinov lymfóm, CML

• Bazofília: ulcerózna kolitída, reumatoidná artritída, nádory CML, Hodgkinova choroba, pravá polycytémia po estrogénoch

• Lymfocytóza: hl. vírusové infekcie: infekčná mononukleóza, inf. cytomegalovírusové ALL, CLL

61

3. Porucha funkcie granulocytov• Porucha adhézie: Leukocyte adhesion deficiency – LAD:

AR, mutácia membránových molekúl pre prichytenie granulocytov k endotelu

• zmenšenie alebo chýbanie marginálneho poolu granulocytov � leukocytóza

• neschopnosť koncentrácie granulocytov a monocytov v mieste infekcie �časté a ťažké bakteriálne a hubové infekcie

• Poruchy chemotaxie: Chédiak-Higashiho sy.: � chemotaxia a fúzia fagolyzozómov � opakované pyogénne infekcie, hl. S.

aureus

• Poruchy deštrukcie fagocytovaného materiálu: • Chronická granulomatóza:

defekt tvorby kyslíkových radikálov v granulocytoch a monocytoch

• slizničné, kožné infekcie, zápal pľúc, pečene – baktérie s katalázou (S. aureus, Aspergillus,...) � tvorba granulómov, môžu obturovať GIT al. UGT

• Defekt myeloperoxidázy:

• tvorí kys. chlórnu, defekt kompenzovný tvorbou kyslíkových radikálov �systémová kandidóza 62

27. 11. 2020

32




63


1.Myeloproliferačné:a) Myelodysplastický syndróm (MDS)b) Akútna myeloidná leukémia (AML)c) Chronická myeloidná leukémia

(CML)d) Polycythaemia vera rubra (PVR)e) Esenciálna trombocytémiaf) Primárna myelofibrózag) Mastocytóza

2.Lymfoproliferačné:a) Akútna lymfoblastová leukémia (ALL)b) Chronická lymfocytová leukémia

(CLL)c) Hodgkinov lymfómd) Nonhodgkinov lymfóme) Od plazmatických buniek: myelóm, ...

64

27. 11. 2020

33

Pluripotentná hemopoetická kmeňová bunka (sebaobnova)

Myeloidná multipotentnákmeňová bunka

Lymfoidná multipotentnákmeňová bunka

progenitorovábunka MEP

progenitorovábunka CFU-GM

progenitorpre erytrocyty

(CFU-E)

progenitor pre megakaryocyty

(CFU-Meg)

progenitorpre monocyty

(CFU-M)

progenitorpre granulocyty

(CFU-G)

progenitorovábunka pre

T- a NK-bunky

progenitorovábunka pre B-bunky

T-bunka B-bunka

NK-bunka

dendritickábunka

trombocyt erytrocyt

neutrofilbazofil eozinofil makrofág

monocyt

megakaryoblast

megakaryocyt

monoblast

promonocyt

proerytroblast

erytroblast

retikulocyt

myeloblast

promyelocyt

myelocyt

metamyelocyt

tyčinka

lymfoblast

prolymfocyt

lymfoblast

prolymfocyt

1. Myeloproliferačné ochorenia

• primárna proliferácia hematopoetických myeloidných kmeňových buniek v KD aj extramedulárne (slezina, pečeň)

a) Myelodysplastický syndróm (MDS)b) Akútna myeloidná leukémia (AML)c) Chronická myeloidná leukémia (CML)d) Polycythaemia vera rubra (PVR)e) Esenciálna trombocytémiaf) Primárna myelofibrózag) Mastocytóza

66

27. 11. 2020

34

1-a) Myelodysplastický syndróm mutácia pluripotentnej myeloidnej kmeňovej b. � monoklonálna patologická

hematopoéza

• KD nie je aplastická, obsahuje dostatok buniek (normo-/hyper-celulárna), ale

časť z nich sú patologické (dysplastické) prekurzory krvných buniek

• neefektívna hematopoéza

RF: Downov sy., Fanconiho anémia, neurofibromatóza 1. typu, Th

cytostatikami s alkylačným účinkom, ionizačným žiarením, benzén

KO: ťažká anémia, môže prejsť do AML (preleukemický stav), infekcie,

krvácavé stavy

Lab: v krvi: � erytrocytov, retikulocytov, granulocytov, monocytov,

trombocytov = pancytopénia 67

1-b) Akútna myeloidná leukémia (AML)

• muži > 65 r.

patologická monoklonálna hematopoéza z rôznych genetických porúch (t(15;17), t(8;21), inv(16), ...) niektorej z myeloidných buniek

• rýchla a nekontrolovaná proliferácia nádorovo zmenenej krvotvornej bunky

• neskôr maturačná a diferenciačná porucha (typická je zástava na úrovni blastov)

• strata schopnosti apoptózy

Lab: - v krvi: - hiatus leukemicus - prítomnosť blastov a úplne zrelých elementov, bez prechodných foriem

- � počet leukocytov, absolútny počet tvoria leukemické blasty

- v KD: > 20% blastov zo všetkých jadrových buniek KD, majú uniformný vzhľad, ich morfológia je závislá na type AML

68

27. 11. 2020

35


KO: - únava, slabosť, anorexia, chudnutie, teplota

- � erytropoézy: normochrómna normocytová anémia, � retikulocytov

- � funkčných granulocytov a monocytov: infekcie – bakteriálne a plesňové inf. kože, slizníc, pľúc

- trombocytopénia: krvácania, aj do CNS (neurologické príznaky)

- � blastov v krvi: ischémia orgánov, DIC

- infiltrácia orgánov patologickými blastami: spleno-, hepato-megália, lymfadenopatia, koža, gingvinálne sliznice, testes

RF: - získaná AML: mutagény – cytostatiká s alkylačným účinkom, ionizačné žirenie, benzén

- vrodená predispozícia k AML: Downov sy., neurofibromatóza 1. typu, Fanconiho anémia

69

Klinické príznaky AML

leukemické infiltráty gingív leukemické infiltráty jazyka70

27. 11. 2020

36

Francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia AML

Bunková rada FAB Podtyp

Názov Výskyt v % u dospelej populácie s AML

Prognóza v porovnaní s priemerom u pacientov s AML

Myeloidná

M0 AML, nediferencovaná

3 - 5 % Horšia

M1 AML, bez vyzrievania 15 - 20 % Priemerná

M2 AML, s vyzrievaním 25 - 30 % Lepšia

M3 Promyelocytováleukémia

10 - 15 % Najlepšia

Myeloidná a monocytová

M4 Myelomonocytováleukémia

20 - 30 % Priemerná

Monocytová M5Monoblastováleukémia

2 - 9 % Priemerná

Erytroidná a myeloidná

M6 Erytroidná leukémia 3 - 5 % Horšia

Megakaryocytová M7 Megakaryoblastickáleukémia

3 - 5 % Horšia 71


72

27. 11. 2020

37

1-b) Akútna myeloidná leukémia (AML):Auerove telieska

73

1-c) Chronická myeloidná leukémia (CML)• muži > 50 r.

• malígna transformácia hemopoetickej pluripotentnej kmeňovej bunky, dominuje proliferácia myeloidného radu so zastúpením všetkých druhov vývojovej línie neutrofilov

t(9,22) - translokácia časti 9. chromozómu (protoonkogén c-abl) na 22.

chromozóm (gén bcr) = Philadelphský chromozóm � fúzny gén bcr/abl �

proteín p210 BCR-ABL so silnou tyrozínkinázovou aktivitou � fosforylácia

tyrozínových zvyškov a aktivácia proteínov podieľajúcich sa na regulácii,

adhézii, proliferácii a diferenciácii buniek �

• � rezistencia k apoptóze

• � proliferácia � vytláča normálnu krvotvorbu

• inhibuje opravu DNA � génová nestabilita � ďalšie mutácie � malígne

klony nahrádzajú pôvodné � malígna fáza = blastový zvrat

• � adhezivita k stromovým bunkám kostnej drene 74

27. 11. 2020

38

1-c) Chronická myeloidná leukémia (CML)

Lab: - v krvi: �� nefunkčné granulocyty (Leu: > 100 x 109/l) � infekcie

- � Leu �� viskozitu krvi � spomalenie prietoku krvi mikrocirkuláciou = leukostáza

- � Tro � tromby

1. chronická fáza: < 10% blastov, zachovaná diferenciácia, 85% pacientov

2. akcelerovaná fáza: 10 – 19% blastov, zvyšovanie agresivity a proliferácie

3. blastická fáza: > 20% blastov, obraz akútnej leukémie

KO: - únava, anémia, dušnosť, chudnutie, horúčka, potenie

- infekcie, krvácania

- leukostáza � tkanivová ischémia – neurologické príznaky, poruchy zraku, IM, ...

- splenomegália75

1-c) Chronická myeloidná leukémia (CML)

76

27. 11. 2020

39

1-d) Polycythaemia vera rubra (PVR)

• � produkcia všetkých myeloidných elementov (Ery, granulocyty, Tro) s prevahou Ery a � objem cirkulujúcej krvi

získaná klonálna mutácia JAK2 �� citlivosť progenitorov k rastovým faktorom (Epo, IGF, IL-3, GM-CSF), niektoré BFU-E sa diferencujú aj bez Epo

KO: - hypervolémia �� TK, kompenzačná vazodilatácia (teplá, prekrvená koža)

- prekrvené očné spojivky, svrbenie kože po kúpeli

- � intenzita krvácania (do CNS!, GIT, UGT, epistaxa)

- � hematokrit �� viskozitu krvi � tromby, � srdcová práca, cyanózakože a slizníc

- splenomegália

Lab: - � Ery (6-8 x 1012/l), Hb, hematokrit

- � Leu, Tro

- normálna saturácia krvi O2- � Epo 77

1-e) Esenciálna trombocytémia

Lab: - v KD: � megakaryoblasty a megakaryocyty

- v krvi: Tro: 3000 x 109/l, ale sú defektné

KO: - trombózy

- krvácania: epistaxa, GIT

78

27. 11. 2020

40

1-f) Primárna myelofibróza

megakaryocyty produkujú rastové faktory (PDGF) � proliferácia fibroblastov � fibróza KD

• postupný zánik krvotvorby v KD a jej aktivácia v slezine, pečeni => extramedulárna hematopoéza

KO: - anémia, trombocytopénia, granulocytopénia

- splenomegália, hepatomegália

Lab: - kvapkové Ery, erytroblasty, myelocyty a promyelocyty

79

1-g) Mastocytóza

• zmnoženie mastocytov v KD, koži, GIT sliznici, pečeni, slezine

KO: - histamín � záchvaty svrbenia, sčervenania kože, hypotenzie, kŕčovitých bolestí brucha, hnačky, malabsorpcia, bolesti hlavy

- nahromadenia mastocytov � na koži červeno-hnedé makuly a papuly = urticaria pigmentosa

- uvoľnený histamín � žalúdočná hypersekrécia, gastritída

- fibrotické zmeny pečene, sleziny, KD

80

27. 11. 2020

41

2. Lymfoproliferačné ochorenia

• nádorové ochorenia lymfatickej vetvy:• diseminovaná forma – lymfatická leukémia• lokalizovaná forma – lymfóm

• z B-buniek• z T-buniek

a) Akútna lymfoblastová leukémia (ALL)b) Chronická lymfocytová leukémia (CLL)c) Hodgkinov lymfómd) Non-Hodgkinov lymfóme) Od plazmatických buniek: myelóm, ...

81

82

27. 11. 2020

42

83

84

27. 11. 2020

43

2-a) Akútna lymfoblastová leukémia (ALL)

• deti okolo 4 r.

• blokáda diferenciácie a klonálna expanzia lymfoidných buniek na

rôznom stupni vývoja, v 80 – 90% od B-buniek

EBV, karcinogény, dedičné syndrómy (Fanconiho anémia, Downov sy.,

neurofibromatóza)

genetické aberácie:

• počet chromozómov (hyperdiploidita)

• štruktúra chromozómov (t(9;12), t(8;14) – deregulácia protoonkogénu

c-myc – nekontrolovaná proliferácia, Ph-chromozóm)

85


KO: - únava, slabosť, krvácania, anémia

- adenomegália, splenomegália, hepatomegália

- infiltrácia periostu – bolesti v kĺboch a kostiach

- infiltrácia meningov – neurologické symptómy, � intrakraniálneho

tlaku

- infiltrácia n. opticus – poruchy zraku

Lab: - v krvi: leukocytóza

- v KD: infiltrácia lymfoblastmi (> 30%)

- anémia, trombocytopénia (potlačenie ich tvorby)

86

27. 11. 2020

44


87

2-b) Chronická lymfocytová leukémia (CLL)

• > 50 r., muži, najčastejší typ leukémie

• hlavne z B-buniek

� expresia bcl-2 � porucha apoptózy � akumulácia patologických klonov

lymfocytov, extravaskulárna infiltrácia (LU, pečeň, slezina)

porucha diferenciácie a maturácie � infekcie, autoimunitné ochorenia

KO: - malátnosť, chudnutie, nočné potenie, teploty

- zväčšené LU, splenomegália, hepatomegália

Lab: - leukocytóza 15 – 200 x 109/l

- KD masívne infiltrovaná lymfocytmi � potláčanie ostatnej krvotvorby

� anémia, granulocytopénia, trombocytopénia 88

27. 11. 2020

45

2-b) Chronická lymfocytová leukémia (CLL)

89

2-c-d) Lymfómy

• nádorové ochorenia lymfocytového systému (KD, týmus, LU, slezina, lymfatické tkanivo DS, GIT, ...) a jeho prekurzorových buniek

• konštitučné „B“ symptómy:

• strata hmotnosti > 10 % za posledných 6 mesiacov

• teploty ≥ 38°C

• potenie

90

27. 11. 2020

46

2-c) Hodgkinov lymfóm• muži, 15 – 30 r., po 50. r.

EBV

KO: - nebolestivé zväčšenie LU v krku, axilách, ingvinách

- cytokíny dráždia nervové zakončenia v koži � svrbenie kože

- adenomegália, splenomegália

- LU v mediastine: dráždivý kašeľ, sy. hornej dutej žily

Lab: bunky Reedovej-Sternberga (z B-buniek)

• potenciálne vyliečiteľné – kurabilita 75-80%

• prognóza závisí od klinického prejavu ochorenia, rozsahu, veku, ale nie od histologického typu c-HL

91

2-c) Hodgkinov lymfóm

92

27. 11. 2020

47

2-d) Non-Hodgkinov lymfóm (NHL)• 20 – 40 r.

• klonálna expanzia nádorovo transformovaných lymfocytov, so zachovanou funkciou aj migráciou

EBV (Burkittov lymfóm), HTLV-1 (T-lymfóm dospelých), imunodeficiencia, onkogénne vírusy

t(14;18) � expresiu bcl-2 � inhibuje apoptózu patologického klonu lymfocytov, spôsobí ich akumuláciu

• Uzlinové formy: primárne v LU

KO: - zväčšené LU (Waldeyerov okruh, krčné, axilárne, ingvinálne)

- teplota, potenie

• Extranodálne formy:

• aj progresia uzlinovej formy NHL; v GIT, koži, CNS, orofaciálna oblasť, ...

• maltómy: pľúca, tenké črevo, farynx; žalúdok (H. pylori), štítna žľaza (Hashimotova tyreoitída) 93

2-d) Non-Hodgkinov lymfóm (NHL)

• Indolentný (nízky stupeň malignity):

• rastie veľmi pomaly, v priebehu niekoľkých rokov, pokročilé štádium pri stanovení diagnózy, v strednom a vyššom veku

• liečiteľné, ale nevyliečiteľné

• folikulový lymfóm

• Agresívny (vysoký stupeň malignity):

• rastie a šíri sa veľmi rýchlo, v priebehu niekoľkých mesiacov, dlhodobé remisie

• u časti pacientov aj vyliečenie

• aj indolentný lymfóm sa môže stať agresívnym = transformácia

• difúzny veľkobunkový B-lymfóm

• Vysoko agresívny (veľmi vysoký stupeň malignity):

• rastie najrýchlejšie zo všetkých nádorových ochorení vôbec, príznaky vznikajú za krátky čas, počas niekoľkých týždňov

• možné vyliečenie

• Burkittov lymfóm, lymfoblastový lymfóm94

27. 11. 2020

48

B-bunkové lymfómy T/NK-bunkové lymfómy

Indolentné lymfómy

- Chronická lymfatická leukémia (CLL)- Vlasatobunková leukémia (HCL)- Folikulový lymfóm (FL; grade I.-II.)- Extranodálny lymfóm marginálnej zóny

MALT-typu- Splenický lymfóm marginálnej zóny

- Mycosis fungoides a Sézaryhosyndróm

Agresívne lymfómy

- Prolymfocytová leukémia- Plazmocytóm, mnohopočetný myelóm (MM)- Lymfóm z plášťových buniek (MCL)- Folikulový lymfóm (FL; grade III.)- Difúzny veľkobunkový B-lymfóm (DLBCL)

- Angioimunoblastový T-lymfóm- Anaplastický veľkobunkový T-

lymfóm- Intestinálny T-lymfóm

Vysokoagresívne lymfómy

- B-Lymfoblastové leukémie/lymfómy- Burkittov lymfóm (BL)

- T- Lymfoblastovéleukémie/lymfómy


lymfadenopatia pri B-NHL


27. 11. 2020

49

Grading a staging malígnych lymfómov

• Grading:

• odráža stupeň diferenciácie lymfómu

• koreluje s biologickým správaním sa nádoru

• Staging (Ann Arbor klasifikácia):

• odráža rozsah ochorenia – klinické štádium (KŠ)

• postihnutie LU (KŠ I.-III.)

• postihnutie pečene, pľúc, kostnej drene (KŠ IV.)

• extranodálne postihnutie (E)

• postinutie sleziny (S)

• prítomnosť B-príznakov:

• asymptomatický ML – A

• B-symptómy – B

* lymf. orgány: LU, týmus, slezina, Waldayerov okruh

Klinické štádium

I Postihnutie jednej regionálnej lymfatickej oblasti (I.) alebo jedného extranodálneho orgánu (I., E)

II Postihnutie dvoch a viacerých regionálnych lymfatických oblastí na tej istej strane bránice (II.) príp. spolu s postihnutím extralymfatického

tkaniva/orgánu priamym prerastaním lymfómu (II., E)

III Postihnutie regionálnych lymfatických oblastí na oboch stranách bránice (III.) príp. spolu s postihnutím extralymfatického tkaniva/orgánu priamym

prerastaním lymfómu (III., E) alebo postinutím sleziny (III., S)

IV Generalizované formy s postihnutím jedného alebo viacerých extralymfatických orgánov s alebo bez postihnutia uzlín

27. 11. 2020

50

2-e) Lymfoproliferačné sy. od plazmatických buniek

• monoklonálna gamapatia: � tvorba patologického Ig (paraproteínu)

• � tvorba normálnych Ig � bakteriálne infekcie

• Mnohopočetný myelóm (plazmocytóm):• difúzny, hromadenie patologických buniek v KD, patologické fraktúry

stavcov a rebier• osteoklasty � reabsorbujú kosť � osteoporóza, hyperkalcémia

(letargia, depresia, poškodenie obličiek)• myelómová oblička: selektívna proteinúrua (ľahký Ig reťazec

lambda), pyelonefritídy• anémia

• Waldenströmova makroglobulinémia:• patologický klon v KD, slezine, pečeni, LU, krvi

99

Documents

Patofyziológia červenej a bielej krvnej zložky...27. 11. 2020 1 Patofyziológia červenej a bielej krvnej zložky MUDr. Kristína Repová, PhD. [email protected] Ústav