MikrobiologickýMikrobiologický úústav LF MU a FN u sv. Anny v Brnstav LF MU a FN u sv. Anny v Brněě

Miroslav VotavaMiroslav Votava

PATOGENESE INFEKCEPATOGENESE INFEKCE

PPřřednednášáška pro II. r. LF 27.4., 4.5. a 11.5.2006ka pro II. r. LF 27.4., 4.5. a 11.5.2006

Definice patogeneseDefinice patogenesePatogenese: Patogenese: vysvvysvěětluje tluje vznik a vývoj vznik a vývoj

chorobných pchorobných přřííznakznakůůCo patCo patřříí do do patogenesepatogenese infekce?infekce?•• ZpZpůůsob sob šíšířřeneníí agensagens v makroorganismuv makroorganismu•• Mechanismy Mechanismy obranyobrany proti nproti něěmumu•• VlastnVlastníí ppřřííččinyiny chorobných chorobných ppřřííznakznakůů::

a) bua) buďď ppřříímomo infekinfekččnníí agensagens, nebo, nebob)b) reakce reakce makroorganismumakroorganismu na nna něějj

ŠíŠířřeneníí agens v makroorganismuagens v makroorganismuVstupnVstupníí brbráánanaMMíísta primsta primáárnrníího mnoho množženeníí::

okolokolíí vstupnvstupníí brbráány ny regionregionáálnlníí lymfaticklymfatickéé uzlinyuzliny

VlastnVlastníí šíšířřeneníí (rozsev agens): (rozsev agens): lymfou, krvlymfou, krvíí, , per per continuitatemcontinuitatem, pod, podéél nervl nervůů

CCíílový orglový orgáán: n: typicky u virtypicky u viróózzMMíísta vylusta vyluččovováánníí z makroorganismu: z makroorganismu:

nemusnemusíí se shodovat se vstupnse shodovat se vstupníí branoubranou

VstupnVstupníí brbráány infekceny infekceSliznice Sliznice respirarespiraččnníího traktuho traktu

zazažžíívacvacíího traktuho traktuurogeniturogenitáálnlníího traktuho traktujinjináá (spojivka)(spojivka)

KKůžůže e vvččetnetněě podkopodkožžííPlacentaPlacenta

Sliznice respiraSliznice respiraččnníího traktu ho traktu –– I I Nos a nosohltan: Nos a nosohltan: respirarespiraččnníí viry (viry (rhinoviryrhinoviry,,koronavirykoronaviry, adenoviry), HSV, viry , adenoviry), HSV, viry exantematických nexantematických náákaz, mkaz, měňěňavky avky ((NaegleriaNaegleria , , AcantamoebaAcantamoeba, , BalamuthiaBalamuthia))sekundsekundáárnrněě: : Haemophilus influenzae, Haemophilus influenzae, StreptStrept. pneumoniae, . pneumoniae, StaphStaph. aureus, . aureus, MoraxellaMoraxella catarrhaliscatarrhalis

chronickchronickéé infekce: dtto + infekce: dtto + KlebsiellaKlebsiellapneumoniae, K. pneumoniae, K. rhinoscleromatisrhinoscleromatis

Sliznice respiraSliznice respiraččnníího traktu ho traktu –– II II Tonsily a Tonsily a farynxfarynx: : respirarespiraččnníí viry, EBV, viry, EBV, coxsackievirycoxsackieviry A; A; Str. pyogenesStr. pyogenes, dal, dalšíší ββ--hemolhemol. streptokoky, . streptokoky, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Arcanobacterium Arcanobacterium haemolyticumhaemolyticum, , Corynebacterium Corynebacterium diphtheriaediphtheriae; ; Candida albicans; Candida albicans; Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii

EpiglottisEpiglottis: : Haemophilus influenzae Haemophilus influenzae typ btyp b

Sliznice respiraSliznice respiraččnníího traktu ho traktu –– III III LarynxLarynx a trachea: v. a trachea: v. parachparachřřipkyipky, v. ch, v. chřřipky,ipky,RSV, adenoviry; RSV, adenoviry; ChlamydiaChlamydia pneumoniaepneumoniae, Mycoplasma , Mycoplasma pneumoniae, C. pneumoniae, C. diphtheriaediphtheriae

SekundSekundáárnrněě: : S. aureus, H. influenzaeS. aureus, H. influenzaeBronchy: Bronchy: viry chviry chřřipky, adenoviry, RSV, ipky, adenoviry, RSV, v. v. parainfluenzyparainfluenzy, RSV; , RSV; M. pneumoniae, M. pneumoniae, ChCh. pneumoniae, . pneumoniae, BordetellaBordetella pertussispertussis

Sek.: Sek.: S. pneumoniae, H. influenzae, S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, S. aureus, MoraxellaMoraxella catarrhaliscatarrhalis

BronchiolyBronchioly: RSV: RSV

PlPlííce ce Bronchopneumonie: Bronchopneumonie: S. pneumoniae, S. aureus, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae; Legionella H. influenzae; Legionella pneumophilapneumophila, K. , K. pneumoniaepneumoniae, E. , E. colicoli, Pseudomonas , Pseudomonas aeruginosaaeruginosa; ; Francisella Francisella tularensistularensis, Yersinia , Yersinia pestispestis

AtypAtyp. pneumonie: . pneumonie: M. pneumoniae, M. pneumoniae, ChCh. pneumoniae, . pneumoniae, v. chv. chřřipky Aipky A; ; Chlamydia Chlamydia psittacipsittaci, Coxiella , Coxiella burnetii; Pneumocystis burnetii; Pneumocystis jiroveciijirovecii, , CMV, atypickCMV, atypickáámykobakteria, mykobakteria, Nocardia Nocardia asteroidesasteroides

SubakSubak. a . a chronchron. pneumonie: anaeroby. pneumonie: anaeroby ((Bacteroides Bacteroides fragilisfragilis, Prevotella, Peptostreptococcus, Prevotella, Peptostreptococcus), ), Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis

DoporuDoporuččenenáá literaturaliteraturaPaul de Paul de KruifKruif: Lovci mikrob: Lovci mikrobůůPaul de Paul de Kruif: BojovnKruif: Bojovnííci se smrtci se smrtííAlarich: Medicina v Alarich: Medicina v žžupanuupanuAxelAxel MuntheMunthe: Kniha o : Kniha o žživotivotěě a smrtia smrtiSvatopluk Svatopluk KKášáš –– sbsbíírky historek o lrky historek o léékakařřííchchM. Votava: M. Votava: UniversitasUniversitas 2005, 2005, čč. 1 . 1 –– 44AndrAndréé MauroisMaurois: : ŽŽivot Sira Alexandra ivot Sira Alexandra FlemingaFlemingaSinclairSinclair LewisLewis: : ArrowsmithArrowsmithJiJiřříí ŠŠtefl: Ltefl: Léékakařřovy odovy odššttěěpkypky

Sliznice zaSliznice zažžíívacvacíího traktuho traktuDutina Dutina úústnstníí: HSV: HSV, , Candida albicansCandida albicansJJíícen: cen: CMV, CMV, C. albicansC. albicansŽŽaludek: aludek: Helicobacter Helicobacter pyloripyloriTenkTenkéé ststřř.: .: Campylobacter Campylobacter jejunijejuni, , salmonely,salmonely,ETEC, EPEC aj., ETEC, EPEC aj., Yersinia Yersinia enterocoliticaenterocolitica, , Vibrio Vibrio choleraecholerae; ; enteroviryenteroviry ((poliopolio!), !), rotaviryrotaviry, , norovirynoroviry; ; GiardiaGiardia lamblialamblia, , CryptosporidiumCryptosporidiumparvumparvum; ; motolice, tasemnice, roupi, motolice, tasemnice, roupi, šškrkavky atd.krkavky atd.

TlustTlustéé ststřřevo a rektum:evo a rektum: ShigellaShigella sonneisonnei, , Entamoeba histolyticaEntamoeba histolytica

Sliznice urogenitSliznice urogenitáálnlníího traktuho traktuKlasickKlasickéé venerickvenerickéé nnáákazy: kazy: NeisseriaNeisseriagonorrhoeae, Treponemagonorrhoeae, Treponema pallidumpallidum, , Haemophilus Haemophilus ducreyiducreyi, , KlebsiellaKlebsiellagranulomatisgranulomatis, Chlamydia , Chlamydia trachomatistrachomatis L1L1--L3L3

OstatnOstatníí STD: STD: ChCh. . trachomatistrachomatis DD--KK, , Mycoplasma Mycoplasma hominishominis, Ureaplasma , Ureaplasma urealyticumurealyticum; ; papillomavirypapillomaviry, HBV, HCV, , HBV, HCV, HSVHSV--2, HIV2, HIV--1; 1; CandCand. albicans; . albicans; Trichomonas vaginalisTrichomonas vaginalis

Spojivka a rohovkaSpojivka a rohovkaSpojivka: Spojivka: S. pneumoniaeS. pneumoniae, H. influenzae, , H. influenzae, S. aureus, S. aureus, MoraxellaMoraxella lacunatalacunata; ; ChCh. . trachomatistrachomatis DD--K, K, N. gonorrhoeae;N. gonorrhoeae;adenoviryadenoviry (3, (3, 88, 19), enteroviry (70), HSV, 19), enteroviry (70), HSV

Rohovka: Rohovka: S. aureus, S. pneumoniae, S. aureus, S. pneumoniae, P. aeruginosa; P. aeruginosa; AcanthamoebaAcanthamoeba castellaniicastellanii; ; Bacillus Bacillus cereuscereus,, oportunnoportunněě patogennpatogennííplplíísnsněě; ; HSVHSV, VZV, adenoviry (8), VZV, adenoviry (8)

KKůžůže a podkoe a podkožžíí –– I I NeporuNeporuššenenáá kkůžůže: e: leptospiryleptospiry, larvy h, larvy háádděěte te ((Strongyloides stercoralisStrongyloides stercoralis) a m) a měěchovcchovcůů((Ancylostoma duodenale, Necator Ancylostoma duodenale, Necator americanusamericanus), ), cerkcerkáárierie schistosomschistosom, , bilharziellbilharziella a trichobilharzitrichobilharziíí

Trhlinky v pokoTrhlinky v pokožžce:ce: S. aureus, S. pyogenesS. aureus, S. pyogenes, , Bacillus Bacillus anthracisanthracis, F. , F. tularensistularensis, Rickettsia , Rickettsia prowazekiiprowazekii; ; virus bradavic, v. dojivirus bradavic, v. dojiččských ských uzluzlůů, v. kravských ne, v. kravských nešštovic; tovic; dermatofytydermatofyty

BodnutBodnutíí ččlenovce:lenovce: arboviryarboviry; ; borrelieborrelie, , ehrlichieehrlichie, , rickettsie, rickettsie, coxielycoxiely, , bartonelybartonely, , YYersers. . pestispestis; ; plasmodia, trypanosomy, plasmodia, trypanosomy, leishmanieleishmanie aj.)aj.)

KKůžůže a podkoe a podkožžíí –– IIIIRRáány: ny: S. aureus, S. pyogenes, Clostridium S. aureus, S. pyogenes, Clostridium tetanitetani, , klostridiaklostridia anaerobnanaerobníích traumatch traumatóóz, z, koagulasanegativnkoagulasanegativníí stafylokystafyloky aj.aj.

Od zvOd zvíířřete:ete: v. vzteklinyv. vztekliny, , SpirillumSpirillum minus,minus,Pasteurella Pasteurella multocidamultocida, , Capnocytophaga Capnocytophaga canimorsuscanimorsus, , StreptobacillusStreptobacillus moniliformismoniliformis, , S. aureus; S. aureus; Erysipelothrix Erysipelothrix rhusiopathiaerhusiopathiae, , Burkholderia Burkholderia pseudomalleipseudomallei

PopPopááleniny: leniny: P. aeruginosaP. aeruginosa, , pyogennpyogenníí kokykoky

KKůžůže a podkoe a podkožžíí –– III III Ve vodVe voděě: : Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa, AeromonasAeromonas hydrophilahydrophila; ; Vibrio Vibrio vulnificusvulnificus, , V. V. parahaemolyticusparahaemolyticus, , MycobacteriumMycobacteriummarinummarinum

V tropech: V tropech: DermatophilusDermatophilus congolensiscongolensis, , Rhodococcus Rhodococcus equiequi, Mycobacterium , Mycobacterium ulceransulcerans, , MycobMycob. . marinummarinum; ; SporothrixSporothrixschenckiischenckii a mnoha mnohéé daldalšíší mikromycetymikromycety

PlacentaPlacentaKongenitKongenitáálnlníí infekceinfekce

virovvirovéé: v. zard: v. zarděěneknek (Rubivirus(Rubivirus), parvovirus ), parvovirus B19 (B19 (ErythrovirusErythrovirus), ), cytomegaloviruscytomegalovirus (CMV), (CMV), virus varicellyvirus varicelly--zosteru (VZV), v. herpes zosteru (VZV), v. herpes simplex (HSV)simplex (HSV)

bakteribakteriáálnlníí: : TreponemaTreponema pallidumpallidum, Listeria , Listeria monocytogenesmonocytogenes

parazitparazitáárnrníí: : ToxoplasmaToxoplasma gondiigondii

DoporuDoporuččenenáá literaturaliteraturaPaul de Paul de KruifKruif: Lovci mikrob: Lovci mikrobůůPaul de Paul de Kruif: BojovnKruif: Bojovnííci se smrtci se smrtííAlarich: Medicina v Alarich: Medicina v žžupanuupanuAxelAxel MuntheMunthe: Kniha o : Kniha o žživotivotěě a smrtia smrtiSvatopluk Svatopluk KKášáš –– sbsbíírky historek o lrky historek o léékakařřííchchM. Votava: M. Votava: UniversitasUniversitas 2005, 2005, čč. 1 . 1 –– 44AndrAndréé MauroisMaurois: : ŽŽivot Sira Alexandra ivot Sira Alexandra FlemingaFlemingaSinclairSinclair LewisLewis: : ArrowsmithArrowsmithJiJiřříí ŠŠtefl: Ltefl: Léékakařřovy odovy odššttěěpkypkyHans Hans ZinsserZinsser: Krysy, v: Krysy, všši a di a děějiny jiny

ŠíŠířřeneníí agens lymfouagens lymfoukkůžůžee→→region. lymf. uzliny: region. lymf. uzliny: pyogennpyogenníí koky, koky, F. F. tularensistularensis, Y. , Y. pestispestis; ; arboviryarboviry

orofarynxorofarynx, tonsily, tonsily→→krkrččnníí uzliny: uzliny: S. pyogenes, S. pyogenes, C. C. diphtheriaediphtheriae, M. tuberculosis, , M. tuberculosis, anaeroby anaeroby ((Actinomyces Actinomyces israeliisraeli, , PrevotellaPrevotella), ), T. gondiiT. gondii

plplíícece→→hilovhilovéé uzliny: uzliny: M. M. tbctbc, B. , B. anthracisanthracis, , daldalšíšírespirarespiraččnníí patogenypatogenysliznice genitsliznice genitáálulu→→ttřřííselnselnéé uzliny: uzliny: Treponema Treponema pallidumpallidum, , ChCh. . trachomatis, H. ducreyitrachomatis, H. ducreyi

PeyerovyPeyerovy plakyplaky→→mesentmesent. uzliny: . uzliny: Yersinia Yersinia enterocoliticaenterocolitica, , ststřřevnevníí adenoviryadenoviry

ŠíŠířřeneníí agens krvagens krvííppůůvodci vvodci vššech generalizovaných nech generalizovaných náákaz: kaz: exantematickexantematickéé viry, enteroviry, viry, enteroviry, arboviryarboviry, , Treponema Treponema pallidumpallidum, Salmonella , Salmonella TyphiTyphi a a mnohmnohéé daldalšíší

bběžěžnněě se v krvi objevujse v krvi objevujíí ppůůvodci pneumonivodci pneumoniíí: : zejmzejmééna na S. pneumoniaeS. pneumoniae

vzvzáácncněěji pji půůvodci dalvodci dalšíších systch systéémových a mových a loklokáálnlníích infekcch infekcíí: : ppřři meningitidi meningitidáách, ch, pyelonefritidpyelonefritidáách (urosepse), hnisch (urosepse), hnisáánníí ran ran apod.apod.

ŠíŠířřeneníí agens agens per per continuitatemcontinuitatemz buz buňňky do buky do buňňky: ky: HSV, RSV, listerie, yersinieHSV, RSV, listerie, yersiniesekretem po sliznici: sekretem po sliznici: ppůůvodci infekcvodci infekcíídýchacdýchacíího, zaho, zažžíívacvacíího a Gho a G--I traktuI traktu

z mz míísta psta přřisisááttíí ččlenovce do okollenovce do okolíí: : arboviryarboviry, , Borrelia Borrelia burgdorferiburgdorferi

z rz ráány do okolnny do okolníí tktkáánněě: : StreptStrept. pyogenes, . pyogenes, ClostridiumClostridium perfringensperfringens

ze stze střřed. ucha na ed. ucha na meningymeningy: : S. pneumoniae, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae Haemophilus influenzae typ btyp b

z plic na z plic na pleurupleuru: : ppůůvodci pneumonivodci pneumoniíí

ŠíŠířřeneníí podpodéél nervl nervůůbubuďď axonaxonáálnlněě (uvnit(uvnitřř vlvlááken), nebo ken), nebo postupnoupostupnou infekcinfekcíí bunbuněěk k SchwannovySchwannovy pochvypochvy

HSV, VZV, BHSV, VZV, B--virus, v. vzteklinyvirus, v. vzteklinyMycobacterium lepraeMycobacterium lepraeNaegleriaNaegleria fowlerifowleritetanický toxintetanický toxin

VyluVyluččovováánníí agens z tagens z těělalaz postiz postižžených sliznic ených sliznic respirarespiraččnníího traktu ho traktu a dutiny a dutiny úústnstnííststřřeva eva urogeniturogenitáálnlníího traktu ho traktu okaoka

z koz kožžnníích ch lléézzíímomoččííz krvez krve

VyluVyluččovováánníí z dýchacz dýchacíího traktu ho traktu KýchKýcháánníím: m: ppřředevedevšíším viry rýmy (m viry rýmy (rhinoviryrhinoviry, , koronavirykoronaviry), ), z bakteriz bakteriíí napnapřř.. NeissNeiss. meningitidis. meningitidisKaKaššlem: lem: ostatnostatníí respirarespiraččnníí viry (hl. virus chviry (hl. virus chřřipky), ipky), exantematickexantematickéé viry (VZV, v.viry (VZV, v.morbilmorbil a rubeoly), a rubeoly), N. meningitidisN. meningitidis, , B. B. pertussispertussis, M. tuberculosis, , M. tuberculosis, Y. Y. pestispestis

VyluVyluččovováánníí ze zaze zažžíívacvacíího traktuho traktuSlinou:Slinou:HSV, EBV, v. pHSV, EBV, v. přřííuuššnic, nic, Str. pyogenesStr. pyogenesStolicStolicíí::enteroviry (venteroviry (včč. . poliovirupolioviru), HAV, HEV), HAV, HEVsalmonely vsalmonely včč. . S. S. TyphiTyphi, , shigelyshigely, EPEC, , EPEC, ETEC aj., ETEC aj., V. V. choleraecholerae, C. difficile, C. difficile

E. histolytica, G. E. histolytica, G. lamblialambliaAscaris lumbricoides, Taenia saginataAscaris lumbricoides, Taenia saginata

VyluVyluččovováánníí z urogenitz urogenitáálnlníího traktuho traktuZ postiZ postižžených sliznic:ených sliznic:ppůůvodci klasických venerických nvodci klasických venerických náákaz: u kaz: u nnáás s N. gonorrhoeae, T. N. gonorrhoeae, T. pallidumpallidum

ppůůvodci ostatnvodci ostatníích STD: ch STD: C. C. trachomatistrachomatis DD--K,K,papilomavirypapilomaviry, HSV, HSV--22

MoMoččíí::SalmSalm. . TyphiTyphikongkong. infekce v. rubeoly a CMV, exotick. infekce v. rubeoly a CMV, exotickééviry viry hemorhagickýchhemorhagických horehorečček (ek (EbolaEbola))

VyluVyluččovováánníí z koz kožžnníích ch lléézzííS. aureus, S. pyogenesS. aureus, S. pyogenesVZV, VZV, papilomavirypapilomavirydermatofytydermatofyty (nap(napřř. . TrichophytonTrichophyton rubrumrubrum))SarcoptesSarcoptes scabieiscabiei

VyluVyluččovováánníí z krvez krveProstProstřřednictvednictvíím vektorm vektorůů: : v. klv. klíšíšťťovovéé encenc., ., v. v. žžlutlutéé zimnice, zimnice, Rickettsia Rickettsia prowazekiiprowazekii, , Y. Y. pestispestis, , Borr.Borr. recurrentisrecurrentis, P. , P. malariaemalariae

Trhlinkami ve sliznicTrhlinkami ve sliznicíích: ch: HBV, HIVHBV, HIV

DoporuDoporuččenenáá literaturaliteraturaPaul de Paul de KruifKruif: Lovci mikrob: Lovci mikrobůůPaul de Paul de Kruif: BojovnKruif: Bojovnííci se smrtci se smrtííAlarich: Medicina v Alarich: Medicina v žžupanuupanuAxelAxel MuntheMunthe: Kniha o : Kniha o žživotivotěě a smrtia smrtiSvatopluk Svatopluk KKášáš –– sbsbíírky historek o lrky historek o léékakařřííchchM. Votava: M. Votava: UniversitasUniversitas 2005, 2005, čč. 1 . 1 –– 44AndrAndréé MauroisMaurois: : ŽŽivot Sira Alexandra ivot Sira Alexandra FlemingaFlemingaSinclairSinclair LewisLewis: : ArrowsmithArrowsmithJiJiřříí ŠŠtefl: Ltefl: Léékakařřovy odovy odššttěěpkypkyHans Hans ZinsserZinsser: Krysy, v: Krysy, všši a di a děějinyjinyAlbert Albert CamusCamus: Mor: Mor