PHARMACODYNAMIE

Ly-Hor HENG Hôpital Pasteurheng.l@chu-nice.fr Service de PharmacieTel : 04 92 03 76 90Fax : 04 92 03 76 94

PLANI. Mécanismes d’action

II. Effets thérapeutiques - indésirables

III. Interactions Contres-indications

Les effets pharmacologiques des méd icaments ( thérapeut iques ou indésirables)

I. Mécanismes d’action•Encore relativement mal connu

•Action substitutive : maladies « par carence » Exogène : vitamines, OE, sels minéraux…Endogènes : hormones, enzymes digestifs…

•Action agoniste directe ou indirecte des effets d’une substance naturelle - médicament « mimétique »Structure identique ou très proche d’une substance naturelleReproduit ou stimule une fonction cellulaire ou organique en se fixant sur des R spécifiques

•Action par antagonisme direct ou indirect des effets d’une substance naturelle - médicament « lytique »Blocage partiel ou incomplet d’une fonction cellulaire ou organique en se fixant sur des R

spécifiques

•Action mécanique

•Action sur certains processus métaboliques

๏Interaction médicament - R°๏Complémentarité structurale et électronique

I.1. Principes générales

I.2. Conséquences de l’interaction - Liaisons๏irréversible type covalente

Bêta lactamines - Penicilline Binding ProteinAINS - Cyclooxygénase

๏réversible transitoire interactions de faible énergie

PLANI. Mécanismes d’action

II. Effets thérapeutiques - indésirables

III. Interactions Contres-indications

II. Effets thérapeutiques - EI

• Inhibition d’une enzyme✴ Ex : diminution de la formation d'angiotensine II sous l'effet d'un inhibiteur de l'enzyme de

conversion✴ Ex : arrêt du développement d'un germe si le médicament a inhibé une enzyme nécessaire à

son développement.

Vasoconstrictrice Vasodilatatrice

II.1. Effets thérapeutiques

• Relation dose - effet

AllergieHoméopathie

II.2. Effets indésirables Dose-dépendant- Liés aux propriétés pharmacologiques (exagération de l'effet recherché)- Survient aux doses thérapeutiques et >Ex Antidiabétiques --> hypoglycémieEx Ulcération gastrique --> AINS

•Non dose-dépendant- Inattendu et inexplicable- Survient aux doses <Ex : Hyperthermie maligne - NLEx : Hypersensibilité

Non dus aux médicamentsFromages fermentés --> HTA aiguëFarine de seigle -- > VC, gangrèneRéglisse : HTA...

Rapport dose/toxicitéDose minimum efficace - dose optimale

La seule prévention possible passe par l'interrogatoire sur le passé médicamenteux

๏Bonnes condition - après guérison : effets négligeables, non perceptibles

๏Efficace mais arrêté trop tôt : poursuite ou aggravation de la maladie traitée

๏Efficace mais EI >>>> que la maladie traitée : amélioration état du patient

๏Exacerbation à l’arrêt : effet rebond

Délai de(s) effet(s)

Durée de(s) effet(s)Médicaments ou métabolite(s) à une concentration suffisante

Formes LP - administration moins fréquente - intoxication

Effet(s) à l’arrêt

๏Besoins impérieux, irrepressible, incontrôlable : dépendance psychique : pour retrouver les sensations; dépendance physique : syndrome de sevrage

Effet(s) après administration répétées

Inchangé(s) Diminué(s) Augmenté(s)

Différences individuelles• Type : • - pharmacocinétique : absorption ...élimination --> concentrations différentes

au niveau des cibles • - pharmacodynamique : réponse différentes des cibles à une même

concentration• Origine : • - acquise : pathologies, tabagisme, alcoolisme, poids, état nutritionnel ...• - constitutive : génétique

Autres• Les recommandations faites au moment de la mise sur le marché s’appliquent à un

grand nombre de patients, toutefois parmi les sujets inclus dans les études, on trouve assez peu de sujets appartenant à des groupes particuliers. Pour ces groupes une attention particulière est donc requise

•• L’insuffisant rénal•Modification du devenir du médicament - baisse d’un des processus d’élimination

du médicament. Il faudra donc ajuster les posologies et adapter les horaires de prise.

• Le calcul de la clairance de la créatinine permet d’estimer le degré d’insuffisance rénale et d’ajuster la posologie

••La femme enceinte• La perméabilité placentaire : presque tous les médicaments donnés à la mère

arrivent à l’embryon ou au fœtus à part les grosses molécules. • L’allaitement : certains médicaments passent dans le lait et sont à proscrire

pendant l’allaitement•• L’enfant• L’absorption (chez le tout petit), la distribution et les transformations se font

différemment.• Les risques les plus habituels sont liés à des erreurs de posologie conduisant au

surdosage, l’ordonnance doit comporter l’âge et le poids de l’enfant.

••La personne âgée : pharmacocinétique / pharmocodynamie modifiée, polypathologie, polymédication...... •

PLANI. Mécanismes d’action

II. Effets thérapeutiques - indésirables

III. Interactions Contres-indications

III. Interactions - CI

4 niveaux de contrainte sont définis :

• contre-indication : caractère absolu - ne doit pas être transgressée. Ex : 2 antiarythmiques, 2 AINS, Ceftriaxone + Ca IV,...

• association déconseillée : doit être le plus souvent évitée, sauf après examen approfondi du rapport bénéfice/risque - impose une surveillance étroite du patient.

• précaution d'emploi : plus fréquent. Association possible dès lors que sont respectées, notamment en début de traitement, les recommandations simples permettant d'éviter la survenue de l'interaction (adaptation posologique, renforcement de la surveillance clinique, biologique, ECG, etc…).

•à prendre en compte : Le risque d'interaction médicamenteuse existe, et correspond le plus souvent à une addition d'effets indésirables ; aucune recommandation pratique ne peut être proposée. Il revient au médecin d'évaluer l'opportunité de l'association.

III.1. Interactions•Effet E1 d'un médicament M1 est modifié par l'effet E2 d'un médicament M2.

•

•Qu'il s'agisse d'un effet recherché ou indésirable, on peut observer •- synergie, •- potentialisation •- antagonisme.

•≠ Incompatibilités - Injectables

Synergie•- totale lorsque les effets E1 et E2 s'ajoutent

totalement.

•- partielle lorsque les effets s'ajoutent partiellement.

Potentialisation•- effet E1 du médicament M1 est augmenté sous

effet E2 du médicament M2 •soit E1 + E2 = nettement supérieure à leur simple

addition

Antagonisme•- effet E1 du médicament M1 est diminué ou

supprimé sous l'effet E2 du médicament M2 ou réciproquement.

•Principales situations à risques d'interactions médicamenteuses••Polymédication, sujets âgés, insuffisance rénale....

III. 2. Contres-Indications •HRS

•Physiologie•Ages extrême•Grossesse

Thalidomide - phocomédiesAINS>6moisVaccin vivants atténués….

•Pathologies•IH sévère - Antituberculeux•IR sévère - Aminosides•.....

•Entre médicaments - --> Interactions