PENGARUH N-ASETILSISTEIN TERHADAP EKSPRESI … · Ekspresi TGF-1 dan Kadar Mikroalbuminuria Pada Mencit Model Nefritis Lupus ini dapat terselesaikan dengan baik. Penelitian ini untuk

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

PENGARUH N-ASETILSISTEIN TERHADAP EKSPRESI

TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA 1 DAN

KADAR MIKROALBUMINURIA PADA

MENCIT MODEL NEFRITIS LUPUS

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh:

Budi Indra

S501102012

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016


ii


iii


iv

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI

Saya menyatakan dengan sebesar-besarnya bahwa:

1. -Asetilsistein Terhadap Ekspresi

Transforming Growth Factor Beta 1 dan Kadar Mikroalbuminuria Pada

tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk

memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan

acuan yang disebutkan sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar

pustaka. Apabila ternyata di dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan

terdapat unsur-unsur plagiasi, maka saya bersedia menerima sanksi, baik

tesis beserta gelar magister saya dibatalkan serta diproses sesuai dengan

peraturan perundang-undangan yang berlaku.

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal forum ilmiah

harus menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai

institusinya. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi

ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Mei 2016

Budi Indra

S501102012


v

KATA PENGANTAR

Puji syukur panjatkan kehadirat

Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayah-Nya sehingga

penyusunan usulan tesis yang berjudul: Pengaruh N-AsetilSistein Terhadap

Ekspresi TGF- 1 dan Kadar Mikroalbuminuria Pada Mencit Model Nefritis Lupus

ini dapat terselesaikan dengan baik. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian

persyaratan dalam memperoleh Gelar Spesialis Penyakit Dalam Program

Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan

penghargaan yang tinggi kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan

pendidikan Pascasarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat

utama Biomedik.

2. Prof. Dr. dr. Hartono, M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Negeri Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan kemudahan dan

dukungan kepada penulis selama menjalani pendidikan PPDS Ilmu Penyakit

Dalam.

3. dr. Endang Agustinar, M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta

seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk

menjalani program pendidikan PPDS interna.

4. Prof. Dr. dr. HM. Bambang Purwanto, SpPD, KGH, FINASIM selaku

Pembimbing I dan Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr

Moewardi yang telah memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam

penyusunan usulan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis dalam

melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit

Dalam.


vi

5. Dr. dr. Sugiarto, SpPD, KEMD, FINASIM selaku Pembimbing II dan Ketua

Program Studi PPDS I Interna, yang telah membimbing dan memberikan

pengarahan dalam penyusunan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis

dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu

Penyakit Dalam.

6. Prof.Dr.dr. Zainal Arifin Adnan, SpPD,KR,FINASIM selaku tim penguji

Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan

kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisantesis ini.

7. Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang

dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam

penyusunan usulan tesis.

8. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, M.M sebagai tim penguji Magister Kedokteran

Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk

pelaksanaan dan penulisantesis ini.

9. dr. Diding Heri Prasetyo, SpPD,Mkes,Msi yang telah memberikan masukan

dan arahan kepada penulis untuk kesempurnaan tesis ini.

10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi

Surakarta. Prof. Dr. dr. H A Guntur Hermawan SpPD KPTI FINASIM (alm),

Prof.Dr.dr. Djoko Hardiman, SpPD KEMD FINASIM, dr. Suradi Maryono,

SpPD KHOM FINASIM, dr. Sumarmi Soewoto SpPD KGER FINASIM, dr.

Tatar Sumandjar, SpPD KPTI FINASIM, dr. Tantoro Harmono, SpPD KGEH

FINASIM, dr. Tri Yuli Pramana SpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto

Kartodarsono, SpPD KEMD FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo,

SpPDFINASIM, dr. Dhani Redhono, SpPD KPTI FINASIM, dr. Wachid

Putranto, SpPD KGH FINASIM, dr. Arifin, SpPD KIC FINASIM, dr.

Fatichati Budiningsih, SpPD KGer FINASIM, dr. Agung Susanto SpPD

FINASIM, dr. Arief Nurudin SpPD FINASIM, dr. Agus Joko Susanto SpPD,

FINASIM, dr. Yulyani Werdiningsih, SpPD FINASIM, dr.Sri Marwanta

SpPD Mkes, dr.Aritantri D SpPD MSc, dr. Bayu Basuki Wijaya SpPD Mkes,

dr.R. Satriyo SpPD Mkes, dr. Evi Nurhayatun SpPD Mkes, dr. Eva N SpPD

Mkes, dr. Ratih Tri K SpPD, dr. Yudhi Hadjianto Sp.PD Mkes, dan dr. Agus


vii

Jati, Sp.PD yang telah memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam

segala bentuk sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.

11. Atasan kami Kolonel Ckm dr. Damar Ario S, SpB FinaCs beserta ibu

dr.Pudjiastuti,SpA(K), Direktur Kesehatan Angkatan Darat dan Direktur

Kesehatan Kementerian Pertahanan RI yang telah memberikan kesempatan

dan dukungan selama pendidikan PPDS Ilmu Penyakit Dalam.

12. Ayahanda dan Ibunda tercinta Ali Nurin dan Ibu Zaharni, Orang tua yang

kami hormati dan sayangi Bapak H. Sunardi SL dan Ibu Siti Marniyati,

Istriku tercinta Siti Namirah SE, buah hatiku Najla Ayudira Vania dan Feisya

Zhafirah Azarine, saudara kandung, saudara ipar yang telah memberikan

kasih sayang dan semangat dengan sabar dan tulus memberikan dorongan

moril dan materiil dalam penyelesaian tesis ini dan proses menjalani program

pendidikan Pasca Sarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

13. Seluruh teman sejawat seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah

memberikan dukungan dan bantuan kepada penulis dalam penelitian ini dan

selama menjalani pendidikan.

14. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah

membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan

penelitian ini.

Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini

masih banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat

mengharapkan saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.

Surakarta, Mei 2016

Penyusun


viii

RINGKASAN

PENGARUH N-ASETIL SISTEIN TERHADAP EKSPRESITRANSFORMING GROWTH FACTOR-

KADAR MIKROALBUMINURIA PADAMENCIT MODEL NEFRITIS LUPUS

Budi Indra

Inflamasi ginjal adalah salah satu manifestasi yang paling parah dariLupus Eritematosus Sistemik (LES) dan ditandai oleh deposisi autoantibodi dankomplemen, produksi sitokin, aktivasi dan perekrutan sel-sel inflamasi dankerusakan mikrovaskular dan parenkim di ginjal. Hasil setelah terapiimunosupresif spektrum luas tetap tidak memuaskan, dengan tingkat remisilengkap paling baik mencapai 50% disertai terjadinya efek toksik. Kejadianpenyakit ginjal stadium akhir pada LES dengan rejimen pemeliharaan masih tetapmeningkat. Pada penyakit ginjal, TGF-untuk menghasilkan protein matriks ekstraselular yang menyebabkanglomerulosklerosis serta fibrosis tubulointerstitial. Disfungsi ginjal memicuterjadinya proteinuria sebagai respon tubulus ginjal yang bisa menggambarkanperkembangan penyakit ginjal. N-Asetil Sistein (NAS) mempunyai efek antioksidan dan anti inflamasi. Efek anti oksidan N-Asetil Sistein dapat terjadi secaralangsung melalui interaksi dengan ROS elektrofilik maupun sebagai prekusorglutation

Membuktikan, mengetahui dan membandingkan pengaruh pemberian N-asetil sistein terhadap ekspresi TGF-model nefritis lupus induksi pristan.

Penelitian eksperimental dengan randomisasi, terhadap mencit sebagaihewan coba, sampel 24 ekor mencit dibagi menjadi 8 ekor kelompok kontrol, 8ekor kelompok perlakuan (injeksi pristan 0,5 ml intraperitoneal), dan 8 ekorkelompok terapi ( injeksi pristan 0,5 ml intraperitoneal + NAS 4,7mg/hari/peroral) selama 8 minggu. Penilaian positifitas ekspresi TGF- 1menggunakan pemeriksaan imunohistokimia secara kuantitatif, terhadap 100 selmakrofag sebagai sel yang mengekspresikan TGF- 1 dengan skala ratio danpemeriksaan kadar mikroalbuminuria menggunakan ELISA skala ratio. Analisisstatistik menggunakan uji ANOVA, signifikan bila p <0,05.

Rata-rata ekspresi TGF-17,88±3,64/100 sel makrofag; Pristan 28,88±6,47/100 sel makrofag; Pristan+NAS22,88±4,70/100 sel makrofag. Terdapat perbedaan bermakna ekspresi TGF-antara kelompok Pristan vs Pristan+NAS (p=0,028) dengan 6,00±2,54/100 selmakrofag. Rata-rata kadar mikroalbuminuria pada ketiga kelompok yaitu kontrol3,480±1,36µg/ml; Pristan 5,20±1,09 µg/ml; Pristan+NAS 3,67±1,02 µg/ml.Terdapat perbedaan bermakna kadar mikroalbuminuria antara kelompok Pristanvs Pristan+NAS (p=0,016) dengan 1,53±0,58 µg/ml

Pemberian NAS menurunkan ekspresi TGF- 1 dan kadar mikroalbuminuriasecara bermakna pada mencit model nefritis lupus induksi pristan.


ix

RESUME

EFFECT OF N-ACETYLCYSTEINE OF EXPRESSION TRANSFORMINGGROWTH FACTOR-BETA 1 AND LEVELS MICROALBUMINURIA IN

MICE MODEL OF LUPUS NEPHRITIS

Budi Indra

Inflammation of the kidneys is one of the most severe manifestations of theSystemic Lupus Erytematosus (SLE) and is characterized by the deposition ofautoantibodies and complement, cytokine production, activation and recruitmentof inflammatory cells and microvascular damage and renal parenchyma. Resultsafter broad-spectrum immunosuppressive therapy remains unsatisfactory, with therate of complete remission most well reach 50% and the occurrence of toxiceffects. The incidence of end-stage renal disease on SLE with the maintenanceregimen is still increasing. In kidney disease, TGF-kidney cells to produce an extracellular matrix protein that causesglomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis. Renal dysfunction triggers rena ltubular proteinuria as a response that could describe the development of kidneydisease. N-Acetyl Cysteine (NAC) has the effect of anti-oxidants and anti-inflammatory. Anti-oxidant effects of N-Acetyl Cysteine can occur directlythrough interaction with ROS electrophilic or as precursors of glutathione

Proving, determine and compare the effect of N-acetylcysteine on theexpression of TGF-nephritis induced Pristan.

An experimental study with randomization of the mice as experimentalanimals, samples of 24 male mice were divided into 8 mice in control group, 8mice in treatment group (0.5 ml Pristan intraperitoneal injection), and 8 mice initherapy group (intraperitoneal injection of 0.5 ml Pristan + NAS 4.7 mg / day /po) for 8 weeks. Rate positivity TGF-examination quantitatively, to 100 macrophage cells as cells expressing TGF-with the scale ratio and examination of microalbuminuria levels using ELISAscale ratio. Statistical analysis using ANOVA test, significant if p value <0.05.

The average expression of TGF-/ 100 macrophage cells; Pristan 28.88 ± 6.47 / 100 macrophage cells; Pristan +NAS 22.88 ± 4.70 / 100 macrophage cells. There are significant differencesbetween the expression of TGF-with 6,00±2,54/ 100 macrophage cells. The average levels of microalbuminuria in

NAS 3.67 ± 1.02 µg/ml. There are significant differences for microalbuminurialevels between the groups of Pristan vs Pristan + NAS (p = 0.016) with1,53±0,58 µg/ml

Giving NAS decreased the expression of TGF-microalbuminuria was significantly in mice model of lupus nephritis inducedPristan.


x

Budi indra. S961102005. 2016. Pengaruh N-Asetilsistein Terhadap Ekspresi TGF-1 dan Kadar Mikroalbuminuria Pada Mencit Model Nefritis Lupus Induksi

Pristan . TESIS. Pembimbing I: Prof.Dr.dr.HM. Bambang Purwanto, SpPD-KGH,FINASIM, Pembimbing II: Dr.dr.Sugiarto,SpPD-KEMD-FINASIM.Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas SebelasMaret Surakarta

ABSTRAK

Latar BelakangInflamasi ginjal adalah salah satu manifestasi yang paling parah dari

Lupus Eritematosus Sistemik (LES) dan ditandai oleh deposisi autoantibodi dankomplemen, produksi sitokin, aktivasi dan perekrutan sel-sel inflamasi dankerusakan mikrovaskular dan parenkim di ginjal. Kejadian penyakit ginjalstadium akhir pada LES dengan rejimen pemeliharaan masih tetap meningkat. N-Asetil Sistein (NAS) mempunyai efek anti oksidan dan anti inflamasi. Efek antioksidan N-Asetil Sistein dapat terjadi secara langsung melalui interaksi denganROS elektrofilik maupun sebagai prekusor glutationTujuan Penelitian

Membuktikan, mengetahui dan membandingkan pengaruh pemberian N-asetil sistein terhadap ekspresi TGF-model nefritis lupus induksi pristan.Metode Penelitian

Penelitian eksperimental dengan randomisasi, terhadap mencit sebagaihewan coba, sampel 24 ekor mencit dibagi menjadi 8 ekor kelompok kontrol, 8ekor kelompok perlakuan (injeksi pristan 0,5 ml intraperitoneal), dan 8 ekorkelompok terapi ( injeksi pristan 0,5 ml intraperitoneal + NAS 4,7mg/hari/peroral) selama 8 minggu. Penilaian positifitas ekspresi TGF- 1menggunakan pemeriksaan imunohistokimia secara kuantitatif, terhadap 100 selmakrofag sebagai sel yang mengekspresikan TGF- 1 dengan skala ratio danpemeriksaan kadar mikroalbuminuria menggunakan ELISA skala ratio. Analisisstatistik menggunakan uji ANOVA, signifikan bila p <0,05.Hasil Penelitian

Rata-rata ekspresi TGF-17,88±3,64/100 sel makrofag; Pristan 28,88±6,47/100 sel makrofag; Pristan+NAS22,88±4,70/100 sel makrofag. Terdapat perbedaan bermakna ekspresi TGF-antara kelompok Pristan vs Pristan+NAS (p=0,028) dengan 6,00±2,54/100 selmakrofag. Rata-rata kadar mikroalbuminuria pada ketiga kelompok yaitu kontrol3,480±1,36µg/ml; Pristan 5,20±1,09 µg/ml; Pristan+NAS 3,67±1,02 µg/ml.Terdapat perbedaan bermakna kadar mikroalbuminuria antara kelompok Pristanvs Pristan+NAS (p=0,016) dengan 1,53±0,58 µg/ml.kesimpulan

Pemberian NAS menurunkan ekspresi TGF- 1 dan kadar mikroalbuminuriasecara bermakna pada mencit model nefritis lupus induksi pristan.

Kata kunci : N-Asetil sistein, TGF- 1, Mikroalbuminuria, nefritis lupus,pristan.


xi

Budi Indra. S961102005. 2016. Effect Of N-Acetylcysteine Of ExpressionTransforming Growth Factor-Beta 1 And Levels Microalbuminuria In MiceModel of Lupus Nephritis. THESIS. Advisor I: Prof.Dr.dr.HM.BambangPurwanto, SpPD-KGH,FINASIM, Advisor II: Dr.dr.Sugiarto,SpPD-KEMD-FINASIM. Internal Medicine Specialist I Education Program, Medical Faculty,Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACTBackground

Inflammation of the kidneys is one of the most severe manifestations of theSistemic Lupus Erytematosus (SLE) and is characterized by the deposition ofautoantibodies and complement, cytokine production, activation and recruitmentof inflammatory cells and microvascular damage and renal parenchyma. Theincidence of end-stage renal disease on SLE with the maintenance regimen is stillincreasing. N-Acetyl Cysteine (NAC) has the effect of anti-oxidants and anti-inflammatory. Anti-oxidant effects of N-Acetyl Cysteine can occur directlythrough interaction with ROS electrophilic or as precursors of glutathioneResearch purposes

Proving, determine and compare the effect of N-acetylcysteine on theexpression of TGF-Research methods

An experimental study with randomization of the mice as experimentalanimals, samples of 24 male mice were divided into 8 mice in control group, 8mice in treatment group (0.5 ml Pristan intraperitoneal injection), and 8 mice initherapy group (intraperitoneal injection of 0.5 ml Pristan + NAS 4.7 mg / day /po) for 8 weeks. Rate positivity TGF-examination quantitatively, to 100 macrophage cells as cells expressing TGF-with the scale ratio and examination of microalbuminuria levels using ELISAscale ratio. Statistical analysis using ANOVA test, significant if p value <0.05.Research result

The average expression of TGF-/ 100 macrophage cells; Pristan 28.88 ± 6.47 / 100 macrophage cells; Pristan +NAS 22.88 ± 4.70 / 100 macrophage cells. There are significant differencesbetween the expression of TGF- Pristan + NAS (p = 0.028)with 6,00±2,54/ 100 macrophage cells. The average levels of microalbuminuria in

NAS 3.67 ± 1.02 µg/ml. There are significant differences for microalbuminurialevels between the groups of Pristan vs Pristan + NAS (p = 0.016) with 1,53±0,58µg/ml.ConclusionGiving NAS decreased the expression of TGF-was significantly in mice induced Pristan.Keywords: N-acetylcysteine, TGF- 1, Microalbuminuria, nephritis lupus,pristan.


xii

DAFTAR ISI

................... iv

.......................... viii

.................... xi

DAFTAR GAMBAR ...................... xiv

DAFTA ... ............... xv

xvi

................. xvii

BAB I. PENDAHULUAN ............. 1

A. Latar Belakang ................... 1

B. Rumusan Masalah .... ............... 4

C. Tujuan Penelitian .. ........... 4

1. 4

2. 4

D. Manfaat penelitian .......... 4

1. 4

2. 5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ........ . ............. 6

A. Kajian Teori .. .............................................................................. 6

1. Anatomi dan Histologi Sistem Urinaria...................................... 6

2. Nefritis Lupus. ....................................................................... 9

a. Patogenesis Nefitis Lupus ............................................... 10

..................... 13

3. N-Asetil Sistein........................................................................... 14

4. Peran TGF- 1 pada nefritis lupus ............................................ 16

Mikroalbuminuria ......................................................... 22

B. 24

C. Kerangka Konseptual . ..... 25

D. Hipotesis Penelitian 28


xiii

BAB III. METODE PENELITIAN 29

A. Tempat dan Waktu .................................................................. 29

B. Jenis Penelitian .......................... 30

C. Subjek Penelitian dan Besar Sampel ............................... 31

D. Identifikasi Variabel ........................................................ 32

1. Variabel bebas ......... 32

2. Variabel tergantung ................... .. 32

3. Variabel kendali ........................................................ 32

E. Definisi Operasional .............................................. 33

F. Instrumen penelitian ................................................................... 34

1. Prinsip pemeriksaan TGF- 1 34

2. Teknik pemeriksaan mikroalbuminuria 36

G. Alur Penelitian .............................................................................. 37

H. Teknik analisis data 37

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN . 38

A. Proses Analisis Penelitian . . 38

B. Deskripsi Variabel Penelitian ...................................................... 39

C. Analisis Pengaruh NAS terhadap ekspresi TGF- 1 dan kadar41

D. Pembahasan 47

1. 47

2. 49

3. 51

4. 51

BAB V 53

55

LAMPIRAN ................ ..... . 61


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Anatomi ginjal.......................................................... .. 6

Gambar 2. Nefron................................. 7

Gambar 3. Penampang Glomerolus................................................. 8

Gambar 4. Histologi Ginjal.............................................................. 9

Gambar 5. Patogenesis nefritis lupus ............................................. 12

Gambar 6. Struktur molekul N-Asetil Sistein .... ..... 15

Gambar 7. Farmakodinamik N-Asetil Sistein................................. 16

Gambar 8. Mekanisme Fibrosis ...................................................... 19

Gambar 9. Jalur crosstalk TGF-

inflamasi ginjal 20

Gambar 10. Inflamasi dan TGF- .. 22

Gambar 11. Fenestra ......................................................................... 23

Gambar 12. Kerangka konseptual.................................................... 25

Gambar 13. Bagan Rancangan Penelitian 30

Gambar 14. Kerangka operasional kajian Pristan dan N-Asetil

Sistein terhadap ekspresi TGF- dan mikro-

albuminuria mencit Balb/C model nefritis lupus....... 37

Gambar 15 Perbandingan gambaran protein TGF-

diekspresikan sel makrofag masing-masing

43

Gambar 16. Perbandingan Nilai rata-rata ekspresi TGF-

kelom 44

Gambar 17. Perbandingan Nilai Rata-rata kadar mikroalbuminuria

46


xv

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Klasifikasi Ekskresi Albumin Urin ................................ 23

Tabel 2. Jadwal penelitian............................................................... 29

Tabel 3. Deskripsi Uji normalitas variabel TGF- 1 menurut

40

Tabel 4. Deskripsi uji Normalitas variabel mikroalbuminuria ... 41

Tabel 5. Variasi atau Perbedaan Tiga Rata-rata Variabel TGF- 1

42

Table 6. Penelusuran Beda Dua Rata-rata Variabel TGF- 1 antar

43

Table 7. Variasi atau Perbedaan Tiga Rata-rata Variabel

Mikroalbuminuria menurut Kelompok sampel ................ 45

Table 8. Penelusuran Beda Dua Rata-rata Variabel Perbandingan

Nilai kadar mikroalbuminuria (µL) antar Kelompok

Sampel .......................................................................... 46


xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Lembar pemberian informasi penelitian

Lampiran 2. Ethical clearance

Lampiran 3. Hasil ekspresi TGF- 1 dan kadar mikroalbuminuria

Lampiran 4. Hasil analisis statistik

Lampiran 5. Dokumentasi jalannya penelitian.


xvii

DAFTAR SINGKATAN

ADMA : Asymetric Dimethylarginine

AGEP : Advanced Glycation End Product

AMP : Adenosin Mono Phospate

Anti-GBM : Anti-Glomerular Basement Membrane

APC : Antigen Presenting Cell

AT-1R :Angiotensin II Type I Receptors

CDC : Centers for Disease Control

CDC/AHA : Centers for Disease Control/ American Heart Association

C3 : Complement 3

DNA :Deoxyribonucleic acid

ECM : Extra Cellulare Matrix

ELISA :Enzyme-linked immunosorbent assay

Fe+++ : Ferric

GFR : Glomerular Filtration Rate

GSH : Glutathione

ICAM :Intercellular adhesion molecule

JG : Juxta Glomerular

K-Da : Kilo-Dalton

LD 50 : Lethal Dose 50

LSD :Limit state design

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NF-AT : Nuclear Factor of Activated T cells

NF- : Nucleus Factor Kappa Beta

NAS : N-Asetil Sistein

NO : Nitric Oxide

O2 : Oksigen

OH : Hydroxy

PJV : Penyakit Jantung Vaskuler

PMN : Polimorfonuklear


xviii

P450 : Protein 450

R : Random

RNA :Ribonucleic acid

RNS : Reactive Nitrogen Species

ROS :Reactive Oxygen Species

rpm : rotasi per-menit

RT-PCR :Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction

Sel T : Sel Thymus

SPSS : Statistical Package for the Social Science

SH : Sulfihidril

TGF- 1 : Transforming Growth Factor Beta 1

TLR : Toll-Like Reseptor

TNF- : Tumor Necrosis Factor Alfa

MHC II : Major Histocompability Complex II

: Nuclear Factor Kappa Beta

TNF- : Tumor Necrosis Factor Alfa

IL-1 : Interleukin-1

IL-6 : Interleukin-6

VEGF : Vascular Endothel Growth Factor

Documents

PENGARUH N-ASETILSISTEIN TERHADAP EKSPRESI … · Ekspresi TGF-1 dan Kadar Mikroalbuminuria Pada Mencit Model Nefritis Lupus ini dapat terselesaikan dengan baik. Penelitian ini untuk