P R I M J E N A D O K A Z A U P R A K S I

E O N S P R I L A G O D I O Z A E U R O P S K E M E D I C I N S K E S E S T R E

Periferna neuropatija

Poboljšanje upravljanja simptomima u zdravstvenoj

njezi onkoloških bolesnika primjenom prakse

utemeljene na dokazima

P R I M J E N A D O K A Z A U P R A K S I

Dobrodošli na Euro PEP-ove

Europsko društvo onkoloških medicinskih sestara ponosno predstavlja prve PEP smjernice (PEP = “ primjena dokaza u praksi”) kojima bi se trebala poboljšati zdravstvena njega onkoloških bolesnika u Europi.

Poboljšanje zdravstvene njege pacijenata je proces koji traje. Postoji raskorak između dostupnih dokaza i onoga što se primjenjuje u praksi. Taj raskorak dovodi do lošije ili pogrešne zdravstvene njege pacijenata oboljelih od raka. Rezultati istraživanja pokazali su da medicinske sestre dokaze nedovoljno koriste u praksi. Rezultati također ukazuju i na to da postoji više razloga iz kojih medicinske sestre ne koriste najnovije dokaze. Kao prvo, istraživanja su teško razumljiva i količinski obimna. Kao drugo, medicinske sestre smatraju da nemaju dovoljno stručnog znanja za interpretiranje kvalitete dokaza. Kada bismo i jedan mali dio znanja o upravljanju simptomima mogli pretočiti u praksu, već bi i to poboljšalo stanje pacijenata.

Ove Euro PEP smjernice razvile su se u suradnji s Društvom onkoloških medicinskih sestara (ONS), a financirale su ih Europska komisija i EONS u sklopu Europske akcije protiv raka (odnosno Europskog partnerstva za akciju protiv raka). Mnogi sudionici iz Europe i SAD dali su svoj doprinos u razvoju i stručnoj provjeri ovih dokumenata. EONS im zahvaljuje na trudu i upornosti. Ovi dokumenti sadrže kratak sažetak dokaza, sintezu procjene pacijenata, sažetak intervencija temeljenih na dokazima, stručna mišljenja koja će vas usmjeravati u vašem interpretiranju europskih normi, reference i izvore materijala. Smjernice možete prilagoditi svojim potrebama, odnosno radnim uvjetima, no PEP-ovi pružaju dodatnu sigurnost činjenicom da su teme iznimno strogo provjerene 2012. godine od strane vodećih stručnjaka na tom polju.

U ime tima koji je pregledavao materijale, uvjereni smo da će ove informacije, zajedno s vašim naporima i predanošću, poboljšati vaš rad s pacijentima, tj. pomoći vam u ostvarivanju boljih, usredotočenijih rezultata temeljenih na znanstvenim dokazima. Želimo vam puno uspjeha!

Sara Faithfull, voditeljica, EPAACAnita Marguiles, voditeljica, PEP

Putting Evidence into Practice (PEP) resources (evidence syntheses and weight of evidence categorization) are the work of the Oncology Nursing Society (ONS). Because translations from English may not always be accurate or precise, ONS disclaims any responsibility for inaccuracies in words or meaning that may occur as a result of the translation.

© European Oncology Nursing Society (2012). Authorized translation and adaptation of the English edition © 2009-2011 and open-access web materials by the Oncology Nursing Society, USA. This translation and adaptation is published and distributed by permission of the Oncology Nursing Society, the owner of all rights to publish and distribute the same.

This publication arises from the European Partnership for Action Against Cancer Joint Action, which has received funding from the European Union, in the framework of the Health Programme.

SADRŽAJ

Pojašnjenje ikonica na pocetku poglavlja stranica 5

Kako koristiti ovaj prirucnik stranica 6

Brzi pregled stranica 8

Mišljenje strucnjaka stranica 10

Alati za procjenu stranica 12

Definicije stranica 14

Reference stranica 16

Tablice s dokazima (Pogledaj zasebni odjeljak)

4

5

Introductions to:

Uvod u poglavlja

Brzi pregledBrzi pregled pruža vrlo kratki sažetak resursa Društva onkoloških medicinskih sestaraza primjenu dokaza u praksi (ONS PEP). Cjeloviti dokumenti nalaze se u Praktikumu. Informacije o temi ONS PEP i opisi kategorija dokaza nalaze se na stranicama www.ons.org.

Mišljenje stručnjakaMišljenje stručnjaka: niskorizične intervencije su one koje su: (1) u skladu sa dobrom (uspješnom) kliničkom praksom, (2) koje predloži stručnjak u nekoj stručnoj publikaciji (časopis ili poglavlje u knjizi) i (3) za koje postoje ograničeni dokazi. Stručnjak je pojedinac čiji je rad na nekom polju objavljen u nekoj stručnoj publikaciji

Alati za procjenuOpćenito gledano, niti jedan alat ne mjeri sve elemente simptoma.Odabir alata ovisi o cilju procjene te o razini utjecaja na kliničara i pacijenta. Većina simptoma doživljava se osobno; prema tome, osobna (vlastita) procjena je najpouzdanija metoda procjene.

DefinicijeUnutar dokumenatamnogi izrazi zahtijevaju dodatna pojašnjenja koja bi njihovim razumijevanjem pridonijela uspješnijim rezultatima predmetnih intervencija. Slijedeće definicije prilagođene su sadržaju pojedinih PEP dokumenata.

6

Periferna neuropatija

● Pregledajte Euro - PEP izvore i razmislite o primjenjivosti u vašoj praksi i za vaše pacijente.

● Obavite iscrpnu procjenu pacijentovog poznavanja relevantnih kliničkih problema. Primjeri alata za mjerenje navedeni su u sažetcima mjerenja koja su utemeljena na dokazima. Sažetci se nalaze na stranicama svake PEP teme.

● Identificirajte intervencije s najvišom kategorijom dokaza i integrirajte ih u plan zdravstvene njege. Uzmite u obzir pacijentove želje, način života te troškove i provedivost intervencija.

● Procijenite i dokumentirajte reakcije pacijenta na intervencije.● Ukoliko se čini potrebnim, razmislite o implementaciji ostalih

intervencija koje sadrže visoke razine dokaza.● Objasnite pacijentima da je njihova njega temeljena na najboljim

dostupnim dokazima.● Tablica težine dokaza (tzv. semafor) pruža informacije o tome kako

su dokazi vrednovani.

Prerađeno iz www.ons.org/Research/PEP za potrebe Euro PEP resursa

Kako koristiti ove smjernice

Zeleno = KRENI!

Dokazi podržavaju mogućnost primjene ovih intervencija u praksi.

Žuto = OPREZ!

Nedovoljno informacija da bi mogli potvrditi jesu li ove intervencije učinkovite ili ne

Crveno = STOP!

Dokazi ukazuju na to da su ove intervencije neučinkovite ili potencijalno opasne.

7

How to use this guide

Preporuča se u praksi

Intervencije čija je učinkovitost dokazana strogim studijama, meta-analizom ili sistematskim istraživanjem, a kod kojih je mogućnost neželjenih učinaka osjetno manja od očekivanih prednosti.

Vjerojatnost učinkovitosti je velika

Intervencije čija je učinkovitost dokazana jednim strogim testiranjem u kontroliranim uvjetima, dosljednim dokazima iz dobro planiranih, kontroliranih testiranja malih uzoraka, ili smjernicama dobivenim iz dokaza i podržanih stručnim mišljenjem.

Učinkovitost nije dokazana

Intervencije za koje trenutno postoji nedovoljno informacija, ili postoje proturječne ili nedovoljno kvalitetne informacije, bez jasnih pokazatelja negativnih učinaka.

Vaganje prednosti i neželjenih učinaka

Intervencije u kojima bi kliničari i pacijenti trebali sagledati moguće pozitivne i negativne učinke, u skladu s predmetnim okolnostima i prioritetima.

Mala vjerojatnost učinkovitosti

Intervencije čiji je nedostatak učinkovitosti dokazan negativnim rezultatima jednog strogog testiranja u kontroliranim uvjetima, dosljednim negativnim dokazima iz dobro planiranih, kontroliranih testiranja malih uzoraka, ili smjernicama dobivenim iz dokaza i podržanih stručnim mišljenjem.

Ne preporuča se u praksi

Intervencije čiji je nedostatak učinkovitosti, ili prisutnost negativnih učinaka, prikazan čvrstim dokazima iz strogo kontroliranih studija, meta-analiza, sistematskih ispitivanja, ili intervencije u kojima su troškovi, teškoće ili negativni učinci nadmašili očekivane prednosti.

Periferna neuropatija

8

Definicija i pojavnost: Periferna neuropatija je disfunkcija perifernih, motornih, senzornih i autonomnih neurona, što rezultira znakovima i simptomima periferne neuropatije. Ovisno o agensima i primljenoj dozi, 50–90% pacijenata koji primaju protokole koji sadrže platinu i taksan imaju simptome periferne neuropatije. Ovisno o dozi, simptome ima i do 50% pacijenata koji primaju Vinkristin. Drugi lijekovi, npr. Bortezomib, Talidomid, Iksabepilon iako su novijeg datuma također mogu uzrokovati perifernu neuropatiju.

Periferna neuropatija Brzi pregled

Nema dokaza na temelju intervencija od rujna 2012. godine.

Nema dokaza na temelju intervencija od rujna 2012. godine.

Nema dokaza na temelju intervencija od rujna 2012. godine.

Usporedba prednosti i neželjenih učinaka

Preporuča se u praksi

Vjerojatnost učinkovitosti je velika

9

Preventivne intervencije

● Amifostin● Amitriptilin ● Infuzija kalcija i magnezija ● Karbamazepin● Monoterapija Gabapentinom ● Glutamin● Glutation ● Pregabalin● Vitamin E

Intervencije za vrijeme tretmana● Acetil-L karnitin ● Amitriptilin ● Infuzija kalcija i magnezija● Kanabis (kanabinoidi)* ● Nortriptilin ● Pregabalin

* Uporaba kanabinoida/kanabisa u mnogim europskim državama nije dozvoljena.

Učinkovitost nije dokazana

● Lamotrigin

Mala vjerojatnost učinkovitosti

● Rekombinantni inhibirajući faktor leukemije kod ljudi (RHU LIF).

Ne preporuča se u praksi

Pregled literature dovršen u svibnju 2012. godine.

Periferna neuropatija

10

MIŠLJENJE STRUCNJAKA

Niskorizične intervencije su one koje su: (1) u skladu s dobrom kliničkom praksom, (2) koje predloži stručnjak u nekoj stručnoj publikaciji (časopis ili poglavlje u knjizi) i (3) za koje postoje ograničeni dokazi. Stručnjak je pojedinac čiji je rad na nekom polju objavljen u publikaciji koju ocjenjuje struka.

● Kako bi se umanjio ili poništio utjecaj CIPN-a, treba razmisliti o smanjenju doze ili prestanku davanja određenog lijeka.

● Važni dijelovi zdravstvene njege uključuju edukaciju i podršku, a u cilju očuvanja sigurnosti pacijenata.

● Može se primjeniti/preporučiti upućivanje fizioterapeutu ili na radnu terapiju.

● Podučavanje pacijenta o znakovima i simptomima periferne neuropatije te upućivanje pacijenta da o tome izvjeste svoje liječnike/njegovatelje čim ih oni sami ili njihove obitelji uoče

●ukočenost, utrnulost, bol.

● Obratiti pažnju na način hoda (držanje) pacijenta kada uđe u prostoriju.

● Procjeniti rizik od pada, posebno kod starijih pacijenata.● Podučiti pacijente postupcima za poboljšanje vlastite

sigurnosti, pr.: ● pozorno gledanje/promatranje kao kompenzacija za gubitak ● osjećaja u nogama kada se prelazi preko neravnog terena, ● uklanjanje pomičnih tepiha, ● čišćenje prolaza ili soba od nepotrebnih stvari, ● korištenje podloga za tuš ili kupaonicu koje prijanjaju na površinu, ● korištenje štapa ili hodalice ukoliko je hod nestabilan.

11

● Pomoći pacijentima da pri zadovoljavanju potreba u ADL: ● oblačenje (gumbi, zatvarači, vezice itd.), ● osobna higijena (četkice za zube, češljevi, aparati za brijanje/britvice itd.), ● rad u domaćinstvu (šivanje, pranje posuđa, priprema hrane itd.).

● Pomoći pacijentima u izvršavanju poslovnih obaveza: ● uvježbanost/fleksibilnost prstiju za rad s računalom, sigurnost u korištenju alata. ● Edukacija pacijenta o pravilnoj njezi stopala, uključujući

pregledavanje stopala i važnost nošenja obuće koja ispravno pristaje na stopala

● Edukacija pacijenta o postupcima za sprječavanje rizika od

ishemičke ili termičke ozlijede na ekstremitetima: ● smanjenje temperature vode u kućnom grijaču za vodu kako bi se izbjegle opekline, ● provjera postavki na toplim oblozima, ● provjera rana i mjehurića/žuljeva na rukama i nogama.

● Edukacija pacijenata koji primaju oksaliplatin o disesteziji povezanoj s izlaganjem hladnoći i kako se to može spriječiti

● Podučavanje postupcima za onemogućavanje simptoma autonomne disfunkcije, pr. brze kretnje nogama (“mlatarenje”) prije ustajanja i pijenje dovoljne količine tekućine.

Za više informacija o neuropatskoj boli, pogledajte poglavlja o praktičnoj primjeni dokaza (PEP).

Periferna neuropatija

12

Alati za procjenuOsnovna (pr)ocjena periferne neuropatije važna je prije početka kemoterapije u kojoj će se koristiti bilo kakvi lijekovi koji ju uzrokuju. Redovita (pr)ocjena stanja omogućit će praćenje sigurnosti i udobnosti pacijenta.

Procjena Da Ne

Povijest dijabetesa

Artritis ili druga oboljenja veznog tkiva

Periferne vaskularne bolesti

Kronična uporaba alkohola

Povijest HIV-a/AIDS-a

Povijest izloženosti kemikalijama

Povijest prethodne neurotoksične kemoterapije

Taksani (paklitaksel, docetaksel, Nano-čestice albumen, paklitaksel)

Epotiloni (iksebepilon)

Vinca alkaloidi (vinkristin, vinblastin, vinorelbin)

Spojevi platine (cisplatin, carboplatin, oksaliplatin)

Agensi antiogeneze (talidomid)

Proteosomni inhibitori (bortezomib)

Trenutni simptomi neuropatije: osjetilni (ukočenost, trnci, goruća ili oštra bol u šakama ili stopalima, umanjeni refleksi)

Pregled popisa lijekova (recepti, kupljeni u ljekarni bez recepta, vitamini/biljni pripravci)

Relevantni rezultati fizičkog/sistematskog pregleda

Ispitivanje osjetila vibracije pomoću zvučne viljuške

Propriocepcija

Duboki refleksi tetiva

Osjetilne reakcije na koži

Snaga mišića

Držanje/ravnoteža

Napomena: Temeljeno na informacijama iz: Visovsky i Daly, 2004.; Wickham, 2007.; Wilkes, 2004.

Tablica 15-1. Osnovna procjena za perifernu neuropatiju izazvanu kemoterapijom

13

Periferna neuropatija

14

Acetil-L karnitin Acetil-l-karnitin (γ-trimetil-β-acetil-butirobetain, ALC) je acetilni ester karnitina i primarni alkilni karnitin u ljudskom tkivu. ALC se nalazi u središnjem i perifernom živčanom sustavu, ima važnu ulogu u oksidaciji slobodnih masnih kiselina, a uz njega se vežu i neurozaštitne sposobnosti. (Flatters, Xaio i Bennett, 2006.)

Akupunktura Kineska metoda umetanja tankih igala kroz kožu na egzaktnim točkama kako bi se izliječila određena bolest ili smanjila bol. Postupak mora izvoditi ovlašteni akupunkturist.(Nacionalna medicinska knjižnica SAD, 2003.) Alfa lipoicna kiselina Intravenozna infuzija otopine trometamolske soli koja sadrži 600 mg alfa lipoične kiseline.(Ziegler, Nowak, Kempler, Vargha i Low, 2004.)

Amifostin Citološko zaštitni agens, amifostin je organski triofosfat u kojemu je fosfor otklonjen alkalnim fosfatom, čime je postignut njegov aktivni oblik koji neutralizira kemoterapijske lijekove u normalnom tkivu, tako da se ne oštećuju DNK i RNK stanica. ( Wilkes i Barton-Burke, 2005.)

Kapsaicin Hipoteza je da se periferna neuropatija koju izazove kemoterapija pojavljuje kao krajnji rezultat oštećenja živčanih vlakana od strane agensa neurotoksične kemoterapije i bioterapije putem

deaktivacije komponenata potrebnih za održavanje metaboličkih potreba aksona. Prvo stradaju veći i dulji distalni aksoni, što rezultira u prekidima u aksonalnom prijenosu i degeneraciji mijelinskih živčanih vlakana i nemijelinskih aksona. ( Postma i Heimans, 2000.)

Epotiloni Epotiloni su nova klasa agensa antimikotubule izvedeni iz mikrobakterija Sorangiuma cellulosuma. Iksabepilon je analog epotilona bez taksana, koji stabilizira mikrotubule. (Lee i dr., 2006.)

Vježbanje Planirana, strukturirana i opetovana fizička aktivnost koja poboljšanjem ili održanjem stanja jednog ili više vidova tjelesne kondicije. (Caspersen, Powell i Christenson, 1985.)

Glutamin Kristalna amino kiselina (C5H10N2O3) koja se nalazi u proteinima biljaka i životinja i drugdje u njima, a proizvodi glutaminsku kiselinu te amonijak na hidrolizi. (Nacionalna medicinska knjižnica SAD, 2003.)

Glutation Peptid (C10H17N3O6S) koji sadrži ostatak po jedne amino kiseline: glutaminske kiseline, cisteina i glicina, a često je prisutan u tkivu biljaka i životinja i igra važnu ulogu u postupcima smanjenja biološke oksidacije i kao koenzim. (Nacionalna medicinska knjižnica SAD, 2003.)

Periferna neuropatija - definicije

15

Visoka frekvencija Postupak koji uključuje stavljanje elektroda na kožu iznad mišića i uređaj za generiranje pulsnih širina.

Vanjska stimulacija mišica Od < 350 mA, <70V. Intenzitet se prilagođava razini na kojoj nema boli ili neugodnih paraestezija. (Reichstein, Labrenz, Ziegler i Martin, 2005.)

Lamotrigin Antieleptik koji sprječava funkcioniranje neuronalnih natrijevih kanala, smanjujući tako pojavljivanje poticajnih neurotransmitera (Lees i Leach, 1993.).

Nortriptilin Triciklični antidepresiv koji blokira ponovni ulaz neurotransmitera u neuronalnoj membrani, time povećavajući dostupni serotonin i norepineprin u središnjem živčanom sustavu, pojačavajući učinke istih. Wilkes i Barton-Burke, 2005.)

Periferna neuropatija Periferna neuropatija je disfunkcija perifernih, motornih, senzornih i autonomnih neurona, što rezultira znakovima i simptomima periferne neuropatije. Postma i Heimans, 2000.)

Fizicka aktivnost Svi pokreti tijela putem skeletnih mišića koji rezultiraju gubitkom kalorija. (Caspersen, Powell i Christenson, 1985.) Fizička aktivnost ima tri dimenzije: trajanje, učestalost i intenzitet.

Terapija pulsirajucom infracrvenom svjetlošcu (terapija smanjenja boli) Postupak uključuje stavljanje savitljivih jastučića na kožu ugroženih ekstremiteta, po jedan jastučić na dorsum stopala, plantar stopala te na bočni i srednji dio noge iznad gležnja. Jastučići sadrže infracrvene diode galium-arsenida koje pulsiraju kako bi pojačale cirkulaciju proširujući arterije i vene. ( Leonard, Farooqi i Myers, 2004.; Prendergast, Miranda i Sanchez, 2004.)

Rekombinantni inhibirajuci faktor leukemije kod ljudi Inhibirajući faktor leukemije (LIF) je član gp130 skupine citokina. Slanje signala kroz LIF receptor dovodi do promjena u ponašanju gena, proliferaciji te regeneriranju neurona. Ponašanje LIF-a sve se više koristi kao odgovor na neuralni podražaj i dokazi sada ukazuju na to da se LIF ponaša kao neurozaštita u modelima periferne neuropatije (Davis, Kiers, MacGregor, Quinn, Arezo, Green i dr., 2005.)

Stimulacija kralježnice Korištenje pulsirajuće električne energije koje uključuje implantaciju vodilica u epiduralno područje kako bi se elektricitet poslao kralježnicom ili blizu ciljanih korijena živaca. (Cata, Cordella, Burton, Hassenbusch, Weng i Dougherty, 2004.)

TENS Postupak koji uključuje stavljanje elektroda na kožu iznad mišića ili živaca i uređaj za generiranje pulsnih širina od <70 mA. (Forst, Nguyen, Forst, Disselhoff, Pohlmann i Pfutzner, 2004.)

Periferna neuropatija

16

ReferenceAhmedzai, S.H., Laude, E., Robertson, A., Troy, G., & Vora, V. (2004). A double blind, randomized, controlled phase II trial of heliox28 gas mixture in lung cancer patients with dyspnoea on exertion. British Journal of Cancer, 90(2), 366–371.

Allard, P., Lamontagne, C., Bernard, P., & Tremblay, C. (1999). How effective are supplementary doses of opioids for dyspnea in terminally ill cancer patients? A randomized continuous sequential clinical trial. Journal of Pain and Symptom Management, 17(4), 256–265.

Bausewein, C., Booth, S., Gysels, M., & Higginson, I. (2008). Nonpharmacological interventions for breathlessness in advanced stages of malignant and non-malignant diseases. Cochrane Database of Systematic Reviews (Online), (2)(2), CD005623.doi:10.1002/14651858.CD005623.pub2.

Ben-Aharon, I., Gafter-Gvili, A., Paul, M., Leibovici, L., & Stemmer, S. M. (2008). Interventions for alleviating cancer-related dyspnea: a systematic review. Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 26(14), 2396-2404. doi:10.1200/JCO.2007.15.5796.

Benitez-Rosario, M.A., Martin, A.S., & Feria, M. (2005). Oral transmucosal fentanyl citrate in the management of dyspnea crises in cancer patients. Journal of Pain and Symptom Management, 30(5), 395–397.

Booth, S., Kelly, M.J., Cox, N.P., Adams, L., & Guz, A. (1996). Does oxygen help dyspnea in patients with cancer? American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 153(5), 1515–1518.

Booth, S., Moosavi, S. H., & Higginson, I. J. (2008). The etiology and management of intractable breathlessness in patients with advanced cancer: a systematic review of pharmacological therapy. Nature Clinical Practice.Oncology, 5(2), 90-100. doi:10.1038/ncponc1034.

Bredin, M., Corner, J., Krishnasamy, M., Plant, H., Bailey, C., & A’Hern, R. (1999). Multicentre randomised controlled trial of nursing intervention for breathlessness in patients with lung cancer. BMJ, 318(7188), 901–904.

Boyd, K.J., & Kelly, M. (1997). Oral morphine as symptomatic treatment of dyspnoea in patients with advanced cancer. Palliative Medicine, 11(4), 277–281.

Bruera, E., de Stoutz, N., Velasco-Leiva, A., Schoeller, T., & Hanson, J. (1993). Effects of oxygen on dyspnoea in hypoxaemic terminal-cancer patients. Lancet, 342(8862), 13–14.

Bruera, E., Sweeney, C., Willey, J., Palmer, J.L., Strasser, F., Morice, R.C., et al. (2003). Randomized controlled trial of

supplemental oxygen versus air in cancer patients with dyspnea. Palliative Medicine, 17(8), 659–663.

Bruera, E., Sala, R., Spruyt, O., Palmer, J.L., Zhang, T., & Willey, J. (2005). Nebulized versus subcutaneous morphine for patients with cancer dyspnea: A preliminary study. Journal of Pain and Symptom Management, 29(6), 613–618.

Bruera, E., Macmillan, K., Pither, J., & MacDonald, R.N. (1990). Effects of morphine on the dyspnea of terminal cancer patients. Journal of Pain and Symptom Management, 5(6), 341–344.

Charles, M.A., Reymond, L., & Israel, F. (2008). Relief of incident dyspnea in palliative cancer patients: A pilot, randomized, controlled trial comparing nebulized hydromorphone, systemic hydromorphone, and nebulized saline. Journal of Pain and Symptom Management, 36(1), 29–38.

Charles, M. A., Reymond, L., & Israel, F. (2008). Relief of incident dyspnea in palliative cancer patients: a pilot, randomized, controlled trial comparing nebulized hydromorphone, systemic hydromorphone, and nebulized saline. Journal of Pain and Symptom Management, 36(1), 29-38. doi:10.1016/j.jpainsymman.2007.08.016.

Clemens, K.E., & Klaschik, E. (2007). Symptomatic therapy of dyspnea with strong opioids and its effect on ventilation in palliative care patients. Journal of Pain and Symptom Management, 33(4), 473–481.

Clemens, K. E., & Klaschik, E. (2008). Effect of hydromorphone on ventilation in palliative care patients with dyspnea. Supportive Care in Cancer : Official Journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer, 16(1), 93-99. doi:10.1007/s00520-007-0310-3.

Clemens, K. E., Quednau, I., & Klaschik, E. (2009). Use of oxygen and opioids in the palliation of dyspnoea in hypoxic and non-hypoxic palliative care patients: a prospective study. Supportive Care in Cancer : Official Journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer, 17(4), 367-377. doi:10.1007/s00520-008-0479-0.

Connors, S., Graham, S., & Peel, T. (2007). An evaluation of a physiotherapy led non-pharmacological breathlessness programme for patients with intrathoracic malignancy. Palliative Medicine, 21(4), 285–287.

Corner, J., Plant, H., A’Hern, R., & Bailey, C. (1996). Non-pharmacological intervention for breathlessness in lung cancer. Palliative Medicine, 10(4), 299–305.

17

Coyne, P.J., Viswanathan, R., & Smith, T.J. (2002). Nebulized fentanyl citrate improves patients’ perception of breathing, respiratory rate, and oxygen saturation in dyspnea. Journal of Pain and Symptom Management, 23(2), 157–160.

Cranston, J. M., Crockett, A., & Currow, D. (2008). Oxygen therapy for dyspnoea in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews (Online), (3)(3), CD004769. doi:10.1002/14651858.CD004769.pub2.

Currow, D. C., Agar, M., Smith, J., & Abernethy, A. P. (2009). Does palliative home oxygen improve dyspnoea? A consecutive cohort study. Palliative Medicine, 23(4), 309-316. doi:10.1177/0269216309104058.

Filshie, J., Penn, K., Ashley, S., & Davis, C.L. (1996). Acupuncture for the relief of cancer-related breathlessness. Palliative Medicine, 10(2), 145–150.

Galbraith, S., Fagan, P., Perkins, P., Lynch, A., & Booth, S. (2010). Does the use of a handheld fan improve chronic dyspnea? A randomized, controlled, crossover trial. Journal of Pain and Symptom Management, 39(5), 831-838. doi:10.1016/j.jpainsymman.2009.09.024.

Jennings, A.L., Davies, A.N., Higgins, J.P., Gibbs, J.S., & Broadley, K.E. (2002). A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax, 57(11), 939–944.

Kohara, H., Ueoka, H., Maeda, T., Takeyama, H., Saito, R., Shima, Y., et al. (2003). Effect of nebulized furosemide in terminally ill cancer patients with dyspnea. Journal of Pain and Symptom Management, 26(4), 962–967.

Mazzocato, C., Buclin, T., & Rapin, C.H. (1999). The effects of morphine on dyspnea and ventilatory function in elderly patients with advanced cancer: A randomized double-blind controlled trial. Annals of Oncology, 10(12), 1511–1514.

Navigante, A.H., Cerchietti, L.C., Castro, M.A., Lutteral, M.A., & Cabalar, M.E. (2006). Midazolam as adjunct therapy to morphine in the alleviation of severe dyspnea perception in patients with advanced cancer. Journal of Pain and Symptom Management, 31(1), 38–47.

Navigante, A. H., Castro, M. A., & Cerchietti, L. C. (2010). Morphine versus midazolam as upfront therapy to control dyspnea perception in cancer patients while its underlying cause is sought or treated. Journal of Pain and Symptom Management, 39(5), 820-830. doi:10.1016/j.jpainsymman.2009.10.003.

Qaseem, A., Snow, V., Shekelle, P., Casey, D. E.,Jr, Cross, J. T.,Jr, Owens, D. K., Shekelle, P. (2008). Evidence-based interventions to improve the palliative care of pain, dyspnea, and depression at the

end of life: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Annals of Internal Medicine, 148(2), 141-146.

Quigley, C., Joel, S., Patel, N., Baksh, A., & Slevin, M. (2002). A phase I/II study of nebulized morphine-6-glucuronide in patients with cancer-related breathlessness. Journal of Pain and Symptom Management, 23(1), 7–9.

Rietjens, J. A., van Zuylen, L., van Veluw, H., van der Wijk, L., van der Heide, A., & van der Rijt, C. C. (2008). Palliative sedation in a specialized unit for acute palliative care in a cancer hospital: comparing patients dying with and without palliative sedation. Journal of Pain and Symptom Management, 36(3), 228-234. doi:10.1016/j.jpainsymman.2007.10.014.

Shimoyama, N., & Shimoyama, M. (2002). Nebulized furosemide as a novel treatment for dyspnea in terminal cancer patients. Journal of Pain and Symptom Management, 23(1), 73–76.

Simon, S. T., & Bausewein, C. (2009). Management of refractory breathlessness in patients with advanced cancer. Wiener Medizinische Wochenschrift (1946), 159(23-24), 591-598. doi:10.1007/s10354-009-0728-y.

Simon, S. T., Higginson, I. J., Booth, S., Harding, R., & Bausewein, C. (2010). Benzodiazepines for the relief of breathlessness in advanced malignant and non-malignant diseases in adults. Cochrane Database of Systematic

Reviews (Online), (1)(1), CD007354. doi:10.1002/14651858.CD007354.pub2.

Tanaka, K., Shima, Y., Kakinuma, R., Kubota, K., Ohe, Y., Hojo, F., et al. (1999). Effect of nebulized morphine in cancer patients with dyspnea: A pilot study. Japanese Journal of Clinical Oncology, 29(12), 600–603.

Uronis, H. E., & Abernethy, A. P. (2008). Oxygen for relief

of dyspnea: what is the evidence? Current Opinion in Supportive and Palliative Care, 2(2), 89-94. doi:10.1097/SPC.0b013e3282ff0f5d.

Uronis, H. E., Currow, D. C., McCrory, D. C., Samsa, G. P.,

& Abernethy, A. P. (2008). Oxygen for relief of dyspnoea in

mildly- or non-hypoxaemic patients with cancer: a systematic review and meta-analysis. British Journal of Cancer, 98(2), 294-299. doi:10.1038/sj.bjc.6604161.

Vickers, A.J., Feinstein, M.B., Deng, G.E., & Cassileth, B.R. (2005, August 18). Acupuncture for dyspnea in advanced cancer: A randomized, placebo-controlled pilot trial [ISRCTN89462491]. BMC Palliative Care, 4, 5.

Periferna neuropatija

18

Viola, R., Kiteley, C., Lloyd, N. S., Mackay, J. A., Wilson, J., Wong, R. K., & Supportive Care Guidelines Group of the Cancer Care Ontario Program in Evidence-Based Care. (2008). The management of dyspnea in cancer patients: a systematic review. Supportive Care in Cancer : Official Journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer, 16(4), 329-337. doi:10.1007/s00520-007-0389-6.

Wiese, C. H., Barrels, U. E., Graf, B. M., & Hanekop, G. G. (2009). Out-of-hospital opioid therapy of palliative care patients with “acute dyspnoea”: a retrospective multicenter investigation. Journal of Opioid Management, 5(2), 115-122.

Wilcock, A., Corcoran, R., & Tattersfield, A.E. (1994). Safety and efficacy of nebulized lignocaine in patients with cancer and breathlessness. Palliative Medicine, 8(1), 35–38.

Wilcock, A., Walton, A., Manderson, C., Feathers, L., El Khoury, B., Lewis, M., Tattersfield, A. (2008). Randomised, placebo controlled trial of nebulised furosemide for breathlessness in patients with cancer. Thorax, 63(10), 872-875. doi:10.1136/thx.2007.091538.

Zeppetella, G. (1997). Nebulized morphine in the palliation of dyspnoea. Palliative Medicine, 11(4), 267–275.

Zhao, I., & Yates, P. (2008). Non-pharmacological interventions for breathlessness management in patients with lung cancer: a systematic review. Palliative Medicine, 22(6), 693-701. doi:10.1177/0269216308095024.

19