PharmaPendium - Elsevier › __data › assets › pdf_file › 0010 › ...“Pharmacology Review” 薬剤(Drugs and Drug Classes ): 抗うつ剤(Antidepressants) 1. 全文検索

2019年2月

エルゼビア・ジャパン株式会社

PharmaPendium検索ガイド

Agenda

• PharmaPendiumとは

• PharmaPendiumへのアクセス/検索のヒント

• 操作例

1. 全文検索

2. インデックス化されたデータの検索

3. 薬物動態データの検索（薬物動態ジュール）

4. 薬物相互作用データの検索（代謝酵素・トランスポーターモジュール）

5. 薬効評価（Efficacy）データの検索（薬効評価モジュール）

• お問い合わせ先

2

PharmaPendiumの概要

3

PharmaPendiumとは

米国および欧州の承認医薬品の毒性・副作用、薬物動態、剤形情報、薬効薬理、治療方法、臨床試験結果などの情報収集のためのデータベース

• FDA、EMAの承認審査報告書を全文検索可能な唯一のデータベース

− 安全性、薬物動態、薬理等のデータを薬剤を特定せずに検索可能− 膨大な情報源のなかで埋もれていた情報にアクセス可能

• 毒性・副作用の事例を専門家がインデックス化

− 薬剤の毒性・副作用情報の概観から個別事例まで素早くチェック

− 特定の毒性・副作用の報告のある薬剤と、その事例を表示

− 前（非）臨床、臨床、市販後の有害事象報告を並べて比較可能

• オプション契約：薬物動態のパラメーターや数値、薬物相互作用に関する情報、薬効データもインデックス化して提供

− 薬物動態パラメーターは数値での検索が可能

− 薬剤と代謝酵素、トランスポーターとの相互作用情報

− 薬効データから抽出された各種パラメーター

4

欧米の承認医薬品の審査資料FDA Approval Package

• 米国FDAより公開される承認文書集（1992年以降）• FDA Classic Collection （1938年から1991年）

European Public Assessment Reports• European Medicines Agency (EMA)の公開医薬品審査報告書（1995年以降）• アメリカでの未承認薬も含む

FDA Advisory Committee Meeting Materials• アメリカFDAの諮問委員会の会議録

Drug Efficacy Study Implementation (DESI) documents• アメリカFDAの諮問委員会の会議録1962年以前に承認された医薬品の薬効を、FDA

からの依頼によりAcademy of Science/National Research Council (NAS/NRC)が再評価したドキュメント

データベースFDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

• FDAが収集している市販後調査データベース（1997年10月以降）

Toxicity data• 学術論文由来の前臨床の毒性データベース

権威ある辞書Meyler’s Side Effects of Drugs 15 Edition

• 電子書籍。有害作用と相互作用に関する包括的な辞典

CDER, CBERが対象

収録コンテンツ

5

FDA APPROVAL PACKAGEについて

FDAからの公開医薬品審査報告書主に以下の3つから構成されている：

1. Reviews（評価文書）

申請書を承認するためにFDAが決定のもとにしている評価文書主に以下の項目に分割されて行われている

• Chemistry （化学）

• Medical/Clinical （臨床）

• Pharmacology （薬学）

• Biostatistics/Biopharmaceutics（生物統計学/生物薬剤学）

• Microbiology （微生物）

2. Labels（添付文書など）・・・薬剤の公的説明書

3. Approval History（承認履歴）FDA申請番号（NDA)をもった薬剤に対するFDAのアクションの経時的リスト（添付文書の改訂、投与の新経路、新しい患者集団など）

• Administrative Documents （行政文書）

• Approval Letters （承認通知書）

• Correspondence （往復書簡）

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EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORTSについて

ヨーロッパのEuropean Medicines Agency (EMA)からの公開医薬品審査報告書

以下の項目で構成：

1. 公開しているEPARの要旨 (Public assessment report)

2. 製品情報 (Product information)• Annex I - 製品特性の要旨(Summary of product Characteristics)

• Annex IIA - 一括リリースの責任を持つ製造認可保持者

(Manufacturing Authorization Holder responsible for Batch Release)

• Annex IIB - 市場認可の状態 (Conditions of the Marketing Authorization)

• Annex IIIA - 表示 (Labeling)

• Annex IIIB - 添付文書 (Package Leaflet)

3. 全ての認可された表示 (All Authorized presentations)

4. 認可の履歴 (Marketing Authorization steps)

5. 最初に認可されてから変わった点 (Assessment report)

7

PharmaPendium Drugs@FDA EMA Web Site

収録開始年

FDA: 1992 年

（FDA Classic Collection:

1938年～)

EPARs: 1995年

1998年 1995年

PDFデータ形式

画像＋テキストデータ画像

（最新の一部分のみテキスト有）画像＋テキストデータ

全文検索可能不可

（医薬品名から文書選択）可能

事例のインデックス化

専門家によるインデックス化

なしなし

PHARMAPENDIUM, DRUGS@FDA, EMA HPの比較

8

FDA ADVISORY COMMITTEE MEETING資料

アメリカFDA諮問委員会の議事録

• 前臨床試験の進展、規制関連情報、規制データなどに関するディスカッション

• プレゼンテーション資料の収録があるため、最終的な承認にいたらなかった文書からの調査も可能

以下の委員会により作成された約500,000ページの議事録とパワーポイントを収録

• Center for Drug Evaluation and Research (CDER)の18の委員会

• Center for Biologic Evaluation and Research (CBER) の1委員会

9

会議録とプレゼン資料の検索

Liraglutide・・・Novo Nordisk社が開発し、2010年1月に承認されたタイプ2糖尿病薬GLP-1のアナログ

10

インデックス化データ：安全性情報

• 専門家により薬剤名、毒性、副作用、有害事象などをインデキシング

• 4つの切り口による検索が可能

− Drugs: 薬剤から毒性・副作用情報を一覧表示

− Adverse Effects/Toxicity: 毒性・副作用から薬剤を一覧表示

− Targets: 薬剤の標的分子から薬剤一覧、毒性・副作用情報を一覧表示

− Indications: 適応症から毒性・副作用情報を一覧表示

• 毒性試験・臨床試験の条件等もまとめて表示

• 有害事象は性別・年齢別に表示

毒性・副作用の比較・検討の労力と時間を大幅に短縮

11

インデックス化データ：安全性情報（薬剤情報ページ）

薬剤名

毒性/副作用

適応症

標的分子

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インデックス化データ：安全性情報表示例

非臨床の毒性の事例一覧

市販後の有害事象プレビュー

臨床の毒性の事例一覧

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インデックス化データ：薬物動態・薬剤相互作用情報

薬物動態のパラメーターや数値、薬物相互作用に関する情報もインデックス化して提供

• 薬物動態モジュール (PK module)

− 薬物動態パラメーターは数値での検索が可能

• 代謝酵素・トランスポーターモジュール (MET module)

− 薬剤と代謝酵素、トランスポーターとの相互作用情報

• 薬効評価モジュール (Efficacy module)

− 適応症やエンドポイントからの検索が可能

オプション

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PharmaPendiumがどんな業務に役立つのか？

• 前臨床試験における留意点や試験方法の確認

• 薬物動態や代謝データの参照（PK module）

• 事例調査、情報収集

各開発ステージにおけるgo/stopの判断材料提供

過去の事例から承認プロセスで問題となりそうなポイントを把握

非臨床試験部門

臨床開発部門

企画・開発・戦略部門

薬事部門

15

PharmaPendiumへのアクセス

検索のヒント

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PharmaPendiumへのアクセス

URL： https://www.pharmapendium.com/

全文検索機能

モジュール/構造検索機能など

インデックス化されたデータへのアクセス

17

検索のヒント – 1

大文字・小文字はどちらでも認識。

一般的すぎる単語（Cell、Behaviourなど）は避け、より関連性の高い用語を使用。

省略形や同義語の活用を推奨。

ギリシャ文字は検索不可（レコード中の表示は可能）。

ワイルドカード

? は1文字を置換（例：analy?e → analyse、analyzeなど）

＊は0文字以上を置換（例1：h*emoglobin → hemoglobin、haemoglobinなど）

例2：behav* → behave, behavior, behaviour, behavioural, behaviourismなど）

ワイルドカードは一単語のみの検索時に有効（フレーズ検索では利用不可）。

ストップワード：冠詞、接続詞、Be動詞などの一般的かつ頻出単語は検索不可。フレーズ検索中では利用可能。

ステミング：文法的に変化する単語は$（ステミング）検索可能。例：$scream → scream, screaming, screamedなど

基本ルール

18

検索のヒント – 2

フレーズ検索：複数語をひとつのかたまりとしてフレーズ検索するには、二重引用符“ “ で囲む。

“ “中は厳密な文字列検索を実行するため、スペースや句読点も正確に指定する必要あり。

（ワイルドカード＊との併用不可）

AND ： 2つの語句の両方を含む論文を検索（検索を絞り込む）

例: food AND poisoning

OR ： 2つの語句の一方または両方を含む論文を検索（同義語、代替語、略語などを考慮）

例: weather OR climate

AND NOT ：後の語句を含まないものを検索（検索を絞り込む）

例: tumor AND NOT malignant

注意：ANDとAND NOTは組み合わせて利用できるが、ANDとORを含む式を作成するとORは無視される。

Advanced Searchでは”within at least NN words of one another”に1から100までの数字を入れると、単語間の位置関係を利用した検索が可能。

論理演算子

近接演算子

基本ルール

19

操作例

1. 全文検索

① 前臨床・臨床データの検索

② 試験名で検索

③ Advanced Search（近接検索）の活用

④ パッケージ内検索、文書内検索

20

1.全文検索

①前臨床・臨床データの検索

例）抗うつ剤でQT延長を示す前臨床・臨床データをFDAの承認文書から探したい

①検索ボックスに”long qt”と入力してをクリック

同義語を自動で展開

21

② 「Show Filter」をクリックしてフィルター画面を展開

③ 以下の条件を選択して「Apply」をクリック

文書(Source):

FDA approval packages; “Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review”“Medical /Clinical Review” “Pharmacology Review”

薬剤(Drugs and Drug Classes ):

抗うつ剤 (Antidepressants)

1.全文検索


22

• 検索式をクリックすると同義語一覧を表示

• テキストの変更も可能

キーワードがヒットしたページを表示※検索語以外の同義語も同時に検索、ハイライト

文書のリンクをクリックするとPDFが表示される

1.全文検索


23

例）抗体薬での生殖発生毒性試験の結果を検索する

①検索ボックスにReproductionと入力して”Search”で検索

②フィルター機能で以下の条件を選択

③「Apply」をクリック

薬剤(Drugs and Drug Classes ):

抗体薬 (Monoclonal antibodies)

文書(Source):

FDA approval packages; “pharmacology reviews”

1.全文検索

②試験名で検索

24

キーワードがヒットしたページを表示

リンクをクリックして文書を表示

1.全文検索

②試験名で検索

25

例）ラットを用いた小核試験で陽性だった薬剤を探したい

① Advanced Searchモードを選択し、一番上の入力欄に複数のキーワードを入力、語数を指定して「Search」をクリック

• 検索ボックスに rat□micronucle*□positive と入力• 語数を25に指定（~100語まで指定可能）

1.全文検索

③Advanced Search（近接検索）の活用

26

25ワード以内に指定した3単語が存在するもの文書が検索されている

1.全文検索

③Advanced Search（近接検索）の活用

27

例）神経毒に関する記述のある薬剤情報を取得し、そのCmaxを検索したい

① 検索ボックスに、Neurotoxicityを入力して検索。

1.全文検索

④パッケージ内検索、文書内検索

28

② パッケージ内検索ボックスに、Cmaxを入力してクリック。

①の検索結果から文書を選択してクリックすると、左のパネルにその文書を含むFDA Package（あるいはEMA Approval Documents）全体が表示されるパッケージ内検索では、このFDA Package全体に対して検索を行う

1.全文検索


29

文書内検索ボックス

表示されたPDF内で別のキーワードで検索する際には文書内検索ボックスを利用

Neurotoxicityの記述がある薬剤でのCmaxが得られた

1.全文検索


30

操作例

2. インデックス化されたデータの検索

① 薬剤情報（Drug Information View）

② 副作用・毒性情報ページ

③ 薬剤標的情報ページ

④ 適応症情報ページ

⑤ Safety Data Searchの活用

⑥ 副作用レポート（FARES）

⑦ 構造式からの毒性・副作用検索

31

例）Luvox（選択的セロトニン再取り込み阻害剤）の前臨床・臨床・市販後の毒性/副作用情報の検索

① Browseの「Drug」ボタンをクリック

② 検索ボックスに「Luvox」と入力③ 表示される薬剤名から該当するものを選択してクリック

薬剤名で検索「薬剤クラス」での指定も可

この薬剤の薬物動態、相互作用、Efficacyデータ

①②

③

2.インデックス化されたデータの検索

①薬剤情報(Drug Information View)

32

有害事象一覧 (Drug information view)

• 階層化された有害事象の分類• 大分類→小分類へと展開して表示可能

数字をクリックすると詳細を表示

有害事象をアルファベット順に並べ替えも可能



33

安全性データ

前臨床

タブでステージの切り替え可能

臨床市販後

数字をクリックすると詳細を表示

Excelへの出力（次ページ参照）



34

Excelへのデータ出力

リンクをクリックするとPharmaPendiumのデータにアクセス可能



35

市販後有害事象の詳細表示

各数字をクリックすると詳細を表示

• Concomitant（併用薬）• Secondary Suspect• Interacting（相互作用する薬剤）事象



36

例）赤血球 (Red Blood Cell) に対する毒性・副作用から、それらを示す薬剤一覧を得る

① Browseの「Adverse effects/toxicity」を選択

② 検索ボックスに副作用・毒性名を入力

③ 表示される有害事象から該当するものを選択（階層表示から直接選択も可）

①

②

薬剤名と薬剤クラス別の表示切替が可能

③


②副作用・毒性情報ページ

37

例）薬剤の標的から、プロスタノイド受容体を標的とする薬剤一覧と、その毒性・副作用を調べる

① Browseの「Targets」を選択

② 検索ボックスに薬剤標的を入力して表示される標的から該当するものを選択

（階層表示から直接選択も可）

①

②

薬剤一覧

生物活性

有害事象


③薬剤標的情報ページ

38

例）適応症から不整脈に関連する薬剤一覧を得る

① Browseの「Indicator」を選択

② 検索ボックスに検索対象の適応症を入力

③ 表示される適応症から該当するものを選択（階層表示から直接選択も可）

①

②

③


④適応症情報ページ

薬剤一覧:薬剤クラスまたは薬剤名で並べ替え可能

39

① Safety Data Searchモードを選択

② 各条件をそれぞれ選択して「Done」をクリックして入力

③ 条件設定後に「Search」をクリックして検索

①

②

Safety Data Searchはどちらでも選択可

③

「AND」「OR」「NOT」が選択可能

②②

③Safety Drug Searchの検索結果


⑤Safety Data Searchの活用

複数の条件を組み合わせた検索: Safety Data Searchの活用

40

① FARES Dataモードを選択後、「Direct FARE Search」を選択

② 各条件をそれぞれ選択して「Done」をクリックして入力

③ 条件設定後に「Search」をクリックして検索

①FARES Dataはどちらでも選択可

③

②

薬剤名の指定

有害事象の指定

薬剤分類の指定

その他条件の指定

• Primary Suspect Drug:

有害事象発現の主因と考えられる薬剤；PS

• Secondary Suspect Drug:

PSの他、有害事象に関連があると思われる薬剤；SS

• Concomitant:併用薬; C

• Interacting;相互作用する薬剤; I


⑥副作用レポート（FARES）

41

Drugsを選択し目的とする医薬品名を入力

例）Infliximabの副作用症例報告の検索

医薬品名を設定後Doneをクリック

医薬品名を確認し、その他の条件を設定したらSearchをクリック



42

必要に応じてフィルターを活用し、結果を絞り込む

例）Infliximabの副作用症例報告の検索

• Primary Suspect Drug:

有害事象発現の主因と考えられる薬剤；PS

• Secondary Suspect Drug:

PSの他、有害事象に関連があると思われる薬剤；SS

• Concomitant: 併用薬; C

• Interacting: 相互作用する薬剤; I



43

① Chemistry searchモードを選択して「Chemistry Search Form」画面に切り替え

② 以下の手順で構造式描画、オプション設定を行って検索

①Chemistry Searchはどちらでも選択可

③

方法①: Chemistry Searchでの構造式描画

クリックしてエディタを立ち上げる

構造式を描画（Molfile/SMILESを読み込むことも可能）

オプションを設定（完全一致または部分構造一致）

②



44

方法②: Drug Informationからの構造式コピー

Drug Information 画面下部の Chemical Structure のChemistry Searchをクリックして検索フォームに貼りつけることも可能



45

検索結果

ヒットした薬剤の情報と前臨床・臨床・市販後の毒性・副作用情報が得られる



46

① パラメータを指定した検索

② 特定の薬剤に関する薬物動態データの取得

③ 人種への投与量への影響を調べる

④ 最適なトランスレーショナルモデルの検討

操作例

3. 薬物動態データの検索（オプション: PK module）

47

薬物動態モジュールとは

FDA とEMAの医薬品承認文書から抽出された非臨床・臨床の薬剤暴露データを検

索可能な形で提供

• 複数のパラメーターや様々な実験条件下での前臨床・臨床の薬剤暴露データ：

薬剤相互作用、病態、人口統計学的差異なども確認可能

• 承認文書以外ではほとんど発表されないレベルの薬物動態データを収録

薬物動態モジュールの活用例

• 併用薬存在下での薬物動態データの比較

• トランスレーショナルリサーチへの活用

• モデル化セットの構築: 新薬のための臨床濃度域内で有用なデータ

• 新薬開発プロジェクトの評価

• よりよい薬物動態をもつ化学構造を考える上でのヒント

• 競合品との比較

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薬物動態モジュールのコンテンツ

• 2,100薬剤以上のデータからパラメーター値を抽出

• 1938年から現在までのFDA Approval Packages※FDA Classic Collectionをお持ちで無い場合、抽出データや引用文献情報にはアクセスできますが、オリジナルデータにはアクセスできません

• EMA EPARs 1995年から現在まで

• 抽出された 1,000,000以上の薬物動態の測定結果を含む以下の項目での絞り込みや指定が可能

薬剤名, 生物種, 研究グループ（母集団）, 投与量, ルート, パラメータ, 値, SD

光学異性体, 代謝物, 組織特異的研究, 併用薬（食物の影響）

49

Extracted information lets you limit search to specific parameters including:

Absorption

Includes:• % Absorbed• Bioavailability• Concentrations• Fraction absorbed• Time values

Binding Biotransformation

Distribution Elimination Species

Includes:• Cell binding• Protein binding

Includes:• Enantiomeric ratio• Metabolic ratio• Metabolic stability• Metabolic

transformation

Includes:• Accumulation• AUC• Permeation• Steady state• Time value• Tissue distribution• Volume of distribution

Includes:• Clearance• Excretion values• Half life• Rate constants• Time

Includes:• Human (including

subpopulation• Vertebrates

• Birds• Fish• Mammals

薬物動態モジュールのコンテンツ

50

PKモジュールはどちらでも選択可

51

3. 薬物動態データの検索

Pharmacokinetics Module （PKモジュール）設定画面

例）半減期が5時間以上の食物効果がある抗けいれん剤(Anticonvulsant)に属するすべての薬剤を表示させる

1

4

5

3

2

6

7

89

52

3. 薬物動態データの検索

Pharmacokinetics Module （PKモジュール）設定画面

1

2

「Show Filters」でフィルターを表示

フィルターの種類と項目を選択

3

3. 薬物動態データの検索①

パラメータを指定した検索

53

設定条件

View Full Study: この実験の全データを見る

検索結果

3. 薬物動態データの検索①

パラメータを指定した検索

54

例）telmisartanの薬物動態データ一覧を取得し、薬物相互作用のあるデータも検索する

薬剤名を検索またはクラスから選択して薬剤情報画面を表示

この薬剤についてのPK、薬物相互作用やEfficacyデータを表示

3. 薬物動態データの検索②

特定の薬剤に関する薬物動態データの取得

55

検索結果

フィルターを表示

検索結果のExcelへの出力

検索結果表示項目の選択

前臨床と臨床はタブでの切り替えが可能前臨床と臨床を合わせたデータも表示可

選択薬剤の相互作用Efficacy データの表示薬剤名リストの出力

3. 薬物動態データの検索②

特定の薬剤に関する薬物動態データの取得

56

例）Panitumumabにおける人種の投与量への影響を調べる

“Add drugs by drug class or drug name”から”Antineoplastics”と”Monoclonal antibodies”を選択してDoneをクリック

フィルターの”Drug”の”Monoclonal antibodies”を”Panitumumab”に限定

3. 薬物動態データの検索③

人種の投与量への影響を調べる

57

パラメーターを選択：ex) Cavg, Cmax, Cmin

Doseでソート後にエクスポート



58



Study Groupによる違いを検証

DoseとRouteが同じにも関わらず日本人の方がCmaxが低い

59

情報源のFDA approval packageをクリックこの違いがどのように記載されているかを確認



60

文書内検索で検索必要な情報が記載されている個所を確認



61

このケースでは日本人を対象に追加の試験が実施されていると記載がある→ Approval Packageの他のセクションに追加の情報が含まれている可能性



62

確認のためにFDA Approval Package内を検索

このケースでは日本人を対象にPKデータを含む追加のevaluationを要求されている



63

この試験に関する関連情報が論文として発表されていないかを確認

キーワード検索でStudy number –20040192を検索する

Search in EmbaseボタンでEmbaseを検索

* Embaseのご利用には別途契約が必要です



64

例）Panitumumabにおけるethnic variationの投与量への影響を調べる

薬剤検索で「Istodax」を検索→Romidepsinがヒット

＊ブランド名でも一般名でも検索可能

3. 薬物動態データの検索④

最適なトランスレーショナルモデルの検討

65

薬剤情報ページから“View Pharmacokinetic Data”を選択して表示



66

目的のパラメーターで絞り込み今回はSerum protein bindingを選択

非臨床、臨床の比較をするため両方のデータを表示する「All Data」を選択



67

項目を選択してエクスポート



68

DogとHumanのSerum protein bindingの値は変わらなかったが、Ratでは大幅に低いことがわかる



69

情報源のFDA Approval Package過去に行われているFDAとのやり取りを確認することで申請の際に必要な情報を予め確認



70

① 特定の代謝酵素と相互作用する薬剤データの検索

② 特定の薬剤クラスの薬物相互作用データの取得

③ CYPの誘導が見られる薬剤

④ 特定の代謝酵素の阻害剤となる薬剤の情報収集

⑤ 特定トランスポーターを阻害する薬剤とパラメーターの検索

⑥ 開発中の薬剤の薬物相互作用の予測

操作例

4. 薬物相互作用データの検索（オプション: MET module）

71

代謝酵素・トランスポーターモジュールとは

• 代謝酵素やトランスポーターの影響による発生する、有害な薬物相互作用への理解／洞察を深めるためのツール

*薬剤が基質、誘導剤、阻害剤として働くいずれの場合の情報も収録

Metabolites CYPs

Transporters In Vitro DDI Studies

Listed, when available

Either involved in the metabolism or up/down regulated by the drug,quantitative and qualitative data

Phase 2 Enzymes

And drug effects on transporters; includes data extracted from journals.

Dynamic parameterssuch as CLint(Intrinsic Clearance) and Km (MichaelisConstant), Vmax(Maximum rate of reaction)

Ratio of AUC, Clearance, etc. in presence of another drug.

72

代謝酵素・トランスポーターモジュールの価値

ユニークな情報源から収集した質の高いデータ

• データソース：FDA, EMA, FDA Advisory Committee 文書, （学術論文からの情報も一部あり）

• 一つの薬剤に対する豊富な情報量

• 試験の詳細情報

• 精査された承認文書から得られる、より質の高い情報へのアクセス

承認プロセスにおける前例やReviewerの視点に関する情報の収集

• 開発中のものと同じクラスの薬剤では、当局からの承認を得るために、代謝酵素のメカニズムやそれを裏付ける実験データがどの程度必要とされているか?

• 過去にどのような失敗例があるのか?どのような場合に、当局からスポンサーに対して、データに関する説明や追加試験の実施を求めているのか?

73

代謝酵素・トランスポーターモジュールのコンテンツ

FDA, EMA, FDA Advisory committee文書からの抽出

• 投与した薬剤だけでなく、生成した代謝産物に関しても情報の入手が可能な場合は収録

• CYPsに関する情報

- 薬剤の代謝にかかわる場合、薬剤によってupまたはdown regulationされている場合のいずれも収録

- 量的および質的なデータを収録

• Phase 2 Enzymes

• トランスポーターへの影響

- 承認文書にはトランスポーターに関する記述が少ないため、学術論文からの情報も抽出

• In vitroにおける動的パラメーター

- CLint (Intrinsic Clearance) , Km (Michaelis Constant), Vmax (Maximum rate of reaction) 等

74

METモジュールはどちらでも選択可

4. 薬物相互作用データの検索

Metabolizyng Enzymes and Transporter Module設定画面

75

例）CYP3A4と相互作用する抗糖尿病薬リストとデータを検索する

1

4

3

2

抗糖尿病薬 (Antidiabetic agents)を指定

代謝酵素CYP3A4を指定

5

4. 薬物相互作用データの検索①

特定の代謝酵素と相互作用する薬剤データの検索

76

薬剤の構造(Parent /Metabolite)

スタディタイプ（Substance Studied）

併用薬(Concomitants) 結果

試験結果がNegativeだったものも記載

検索結果

4. 薬物相互作用データの検索①

特定の代謝酵素と相互作用する薬剤データの検索

77

例）抗けいれん剤Anticonvulsantに関する薬物相互作用データ一覧を取得

1

32

薬剤クラスから抗けいれん剤を選択して薬剤情報画面を表示

この薬剤クラスについての薬物相互作用データを表示

4. 薬物相互作用データの検索②

特定の薬剤クラスの薬物相互作用データの取得

78

例）脊椎動物でCYP誘導が見られる薬剤を検索する

1

4

3

2

5

Metabolizing Enzymesの「Drug as Enzyme Inducer」とSpeciesで脊椎動物を選択し検索

検索結果画面で、年度や薬剤クラスを選択し、絞込みが可能

4. 薬物相互作用データの検索③

CYPの誘導が見られる薬剤

79

例）抗けいれん剤でCYP2C8の阻害剤として働くものはあるか？

Drug Classに「anticonvulsants」を追加、Data Typeの「Drug as Enzyme Inhibitor」とEnzyme「CYP2C8」選択し検索

4. 薬物相互作用データの検索④

特定の代謝酵素の阻害剤となる薬剤の情報収集

80

例）特定のトランスポーターを阻害する薬剤とIC50値の検索

①METモジュールを選択

② Data Typeの「＋」をクリックし Add data type画面を立ち上げる

③検索Boxに「IC50」と入力し検索「Drug as Transporter Inhibitor」の「IC50」を選択して検索

4. 薬物相互作用データの検索⑤

特定トランスポーターを阻害する薬剤とパラメーターの検索

81

検索結果

データタイプ

トランスポーター

パラメーター薬剤

検索結果は薬剤、動物種、トランスポーターなどで絞込みが可能

4. 薬物相互作用データの検索⑤

特定トランスポーターを阻害する薬剤とパラメーターの検索

82

例）開発中の薬剤と似た医薬品（例: Omeprazole）で知られている薬物相互作用は？

また、この薬剤の投与により代謝酵素やトランスポーターがInduceされる可能性は？

② DrugのAddから「Omeprazole」を検索し追加

① METモジュールを選択

③ Data Typeで「Inducer」を選択し検索

4. 薬物相互作用データの検索⑥

開発中の薬剤の薬物相互作用の予測

83

検索結果画面のフィルターでResults「Yes」のみを選択し、絞り込む

4. 薬物相互作用データの検索⑥

開発中の薬剤の薬物相互作用の予測

84

① 特定の薬剤クラスのEfficacyデータの取得

② エンドポイントの選定

③ 適応症からの検索

操作例

5. 薬効評価データの検索（オプション: Efficacy module）

85

Efficacy Moduleとは

薬効や試験デザインに関係する情報を検索可能な形で提供、研究開発の意思決定に貢献

エンドポイントのタキソノミーを構築、検索が難しかったエンドポイントの検索にも対応

• 初期段階での意思決定

- 薬効に関する問題点を早期に発見

• 成功率の向上

- Phase I/Phase II臨床試験デザインでサンプルサイズやプライマリー/セカンダリーエンド

ポイント、試験デザインやパラメーターなどを不適当に選択するリスクを軽減

• トランスレーショナルモデル選択の最適化

- Humanにおける関連データから、非臨床における最適なモデルを選定するためのサポート

• 承認審査プロセスの時間短縮

- 事前に前例を確認することで、的確で効果的な申請書類の準備をサポート

86

Efficacy Moduleの収録項目/エンドポイントタキソノミー

収録項目

Endpoint Types Endpoint Subtypes Endpoint Tested (Descriptions are heterogeneous)

Physical Measurements

Change in Body Weight • Cumulative Distribution of Weight Change from Baseline at Week 52: Percentile 70%

• LS Mean Model-adjusted Change from Baseline in Body Weight

Risk Patients at risk of discontinuation

• Number of patients at risk of discontinuation

Markers Anti-drug Antibodies • Subjects who had low antibody titers• Subjects who tested positive for antialbiglutide antibodies• Subjects with positive pre-existing antibodies tested weakly

positive for neutralizing antibodies

Clinical Response Response • Number of patients tested positive during the first 2 years of treatment when receiving Process 2

• Treatment Difference

Endpoint Taxonomy

87

Efficacyモジュールはどちらでも選択可

5. 薬効評価データの検索

Efficacy Module設定画面

88

例）抗けいれん剤Anticonvulsantに関する薬効評価データ一覧を取得

1

32

薬剤クラスから抗けいれん剤を選択して薬剤情報画面を表示

この薬剤クラスについてのEfficacyデータを表示

5. 薬効評価データの検索①

特定の薬剤クラスのEfficacyデータの取得

89

例）エンドポイント“FEV1”（1秒量）について適応一覧を検索したい

1

3

2

5「Fev1」と入力して選択

必要項目を選択

4

5. 薬効評価データの検索②

エンドポイントの選定

90

検索結果

エンドポイント

Indicationフィルターを開きFEV1がエンドポイントの適応一覧を表示

必要項目を選択

5. 薬効評価データの検索②

エンドポイントの選定

91

例）菌状息肉症（Mycoses Fungoides）の臨床試験情報の検索

1

32

4

Efficacyモジュールを選択Indication Typeで「Mycoses Fungoides」を選択し追加、検索をする

5. 薬効評価データの検索③

適応症からの検索

92

N数やエンドポイントなど試験デザインに関する情報を確認

5. 薬効評価データの検索③

適応症からの検索

93

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