PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE

Prof. dr Ivana Hrnjaković Cvjetković

INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE Grupa V (jednolančani RNK virusi sa

negativnim lancem) 3 genusa značajna za medicinu INFLUENZA A VIRUS INFLUENZA B VIRUS INFLUENZA C VIRUS

VIRUS INFLUENZAE Virus influenzae

ELEKTRONSKA MIKROSKOPIJA

OPŠTE OSOBINE PORODICE

SFERIČNE ILI FILAMENTOZNE PARTIKULE, HELIKALNE SIMETRIJE

GENOM:segmentirani jednolančani RNK (influenca A i B 8 a inf. C 7 segmenata)

RNK :negativan lanac, enzim RNK transkriptaza

OPŠTE OSOBINE PORODICE

7 –9 polipeptida SPOLJNI OMOTAČ od

glikoproteina i glikolipida

GLIKOPROTEINSKI IZDANCI na površini virusne čestice HEMAGLUTININ H i NEURAMINIDAZA N

VIRUSI INFLUENCE A I B

POLIPEPTIDI VIRUSA NP nukleoprotein, tipski specifičan, ima oko

1000 molekula NP Polimerazni proteini :PB1,PB2 i PA

formiraju komplex koji ima aktivnnost RNK transkriptaze

RNK+NP molekuli+PB1,PB2 i PA =ribonukleoproteinski komplex (RNP)

VIRUSI INFLUENCE A I B

POLIPEPTIDI VIRUSA M1 PROTEIN obezbeđuje strukturni integritet

virusa M2 PROTEIN na površini inficirane ćelije sa

porom koja dozvoljava masivni protok jona kroz membranu (M2 je jonski kanal). To dozvoljava protonima ulazak u virusno jezgro tokom ogoljavanja viriona u endozomima. M2 je meta adamantana.

VIRUSI INFLUENCE A I B

POLIPEPTIDI VIRUSA Oko M1 proteina je lipidni dvosloj (od

ćelijske membrane domaćina) U spoljni omotač su umetnuti virusni

glikoproteini HEMAGLUTININ NEURAMINIDAZA

HEMAGLUTININ I NEURAMINIDAZA (POLIPEPTIDI VIRUSA enzimi)

HEMAGLUTININ Receptor za ćelije

respiratornog trakta, eritrocite, emb.kok.jaje

U viropeksi i hemaglutinaciji At na H su neutrališuća Ima 15 H (u ljudi H1, H2 i

H3, H5)

NEURAMINIDAZA Hidrolizuje N acetil

neuraminsku kiselinu ćelijskog receptora za H

Odgovorna za eluciju Esencijalan za

odvajanje virusa od inficirane ćelije

Ima 9 neuraminidaza (u ljudi N1 I N2)

HEMAGLUTININ I NEURAMINIDAZA

HEMAGLUTININ H1-H15

NEURAMINIDAZA H1-H9

POLIPEPTIDI VIRUSA IINFLUENCE NS1 I NS2 su nestrukturni proteini prisutni u

inficiranoj ćeliji

RAZMNOŽAVANJE

RNK se sintetiše u jedru PROTEINI u citoplazmi RNP pupi kroz plazmatsku membranu na mestima

gde su u nju umetnuti proteini virusnog omotača (H,N i M2)

KULTIVISANJE Kultura (MDCK i PRMK) Embrionisana kokošija jaja( amnionska i

horioalantoisna membrana)

KLASIFIKACIJA

Tipovi A, B i C ( na osnovu antigenskih razlika NP)

Tip A na podtipove ( prema antigenskim osobinama H i N) Postoji 15 podtipova H

(H1 – H15) i devet podtipova N (N1-N9). U ljudi izolovani A(H1N1),A(H2N2),A(H3N2) i A(H1N5)

Podtipovi se dele na varijante

KLASIFIKACIJA

Podtipovi se dele na varijante Virus influence B nema podtipove, samo

varijante Virus influence C nema podtipove niti

varijante

ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA IINFLUUENCE H I N PROMENLJIVI H i N podležu Velikim antigenskim promenama u sekvenci

amino kiselina H i N= ŠIFTOVI Malim antigenskim promenama = DRIFTOVI

ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA IINFLUUENCE ŠIFTOVI Samo virus influence A Dovode do pojave novoga podtipa virusa

influence A Novi podtip virusa influence A na koji

populacija nema imunitet

PANDEMIJA

ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA INFLUENCE DRIFTOVI Između pandemija virusa se manje

antigenski menja Driftovi nove varijante

epidemije (jer antitela na ranije varijante ne štite od nove varijante)

HIPOTEZE O POJAVI NOVOGA PODTIPA REKOMBINACIJA humanih i animalnih

virusa influence A pri istovremenoj infekciji jedne ćelije sa hum. i animalnim virusima .Rekombinacija se dešava u prelaznom domaćinu svinji (ima receptre i za humane i za ptičje viruse influence)

Direktan prelaz animalnih virusa influence A na ljude (primer ptičja influenca H5N1)

POREKLO PANDEMIČNIH VIRUSA

Pandemični virusi iz 1957. I 1968 su rekombinantni

A(H2N2) geni za HA,NA i PB1 su ptičjii

A(H3N2) geni za HA i PB1 su ptičji \

A(H1N1)2009 humani,svinjski I ptičji geni

PATOGENEZA

Kapljičnim putem Velik broj virusa eliminišu faktori nespecifične

otpornosti Neuraminidaza stvara otvor u mukusu te virus

dospeva do epitelnih ćelija Za ćelije se vezuje posredstvom H Replikacija virusa oštećenje respiratorne

sluzokože (larinks, traheja i bronhi) Nema viremije

KLINIČKE KARAKTERISTIKE Inkubacija :1-3 DANA Počinje naglo Opšti simptomi:visoka temperatura (preko

38st C), jaka glavobolja, nemoć i klonulost, jeza , mialgia, artralgija. Dominiraju.

Repiratorni simptomi:sekrecija iz nosa, promuklost,suv kašalj, gušobolja

Influenca B blaži simptomi i kraće traje

KOMPLIKACIJE

Češće u: Starijih od 65 godina sa ili bez hroničnih

oboljenja Hroničnih kardiovaskularnih i plućnih

bolesnika Metaboličkih bolesnika

KOMPLIKACIJE

PRIMARNA VIRUSNA PNEUMONIJA SEKUNDARNA BAKTERIJSKA PNEUMONOJA MIOZITIS MIOGLOBINURIJA MIOKARDITIS MENINGOENCEFALITIS REYE-OV SINDROM (encefalopatija i masna

degeneracija jetre, smrtnost 40-50%)

IMUNITET

TIPSKI SPECIFIČAN VEZAN ZA VARIJANTU Obezbeđuju ga serumska anti H antitela

i sekretona IgA

DIJAGNOZA

DIREKTNO DOKAZIVANJE IFT,ELISA,PCR IZOLACIJA iz brisa ili ispirka guše uzetih u prva

tri dana bolesti. Uzorci se transportuju na 4st.C u VTM.

Embrionisana kokošija jaja (amnionska kesa).Prisustvo virusa se dokazuje virusnom hemaglutinacijom a identifikacija inhibicijom hemaglutinacije

U kulturi ćelija (MDCK ili bubreg rezus majmuna)

IZOLACIJA VIRUSA INFLUENCE

DIJAGNOZA

SEROLOŠKA DIJAGNOZA RVK otkrivaju se antitela na tip A ili tip B

uz upotrebu nukleoproteinskog antigena ELISA

PROFILAKSA I PREVENCIJA VAKCINACIJA vakcinom napravljenom

posebno za svaku sezonu prema preporuci eksperata SZO na osnovu praćenja aktivnosti virusa od strane NIC (Nacionalnih influenca centara 111 u 83 zemlje sveta)

VAKCINA je trivalentna i sadrži 2 podtipa influence A i virus influence B

PROFILAKSA I PREVENCIJA Vakcina ne može dovesti do eradikacije

influence zbog: Znatne promenljivosti virusa Imuniteta koji ne štiti od novog podtipa i nove

varijante

VRSTE VAKCINA

MRTVE ceo virion,više nuspojava, ne daju se deci

SPLIT od deterdžentima razbijenih virusnih čestica. Sadrže hemaglutinin i neuraminidazu. Daju manje nuspojava.

PODJEDINIČNE od izdvojenih H ii N bez virusne RNK

VRSTE VAKCINA

ŽIVE koriste se resortirani virusi gde geni odgovorni za atenuaciju potiču od atenuisanog virusa dok geni za hemaglutinin i neuraminiidazu potiču od nove antigenske varijante protiv koje treba zaštita.

U PRIMENI SU MRTVE VAKCINE

EFIKASNOST VAKCINE

EFIKASNOST MRTVIH U SPREČAVANJU POJAVE MANIFESTNE

BOLESTI JE 50 – 90% U VISOKO RIZIČNIM GRUPAMA VAKCINA

SMANJUJE UČESTALOST KOMPLIKACIJA ZA 50%

ANTIVIRUSNA SREDSTVA

AMANTADIN I RIMANTADIN ZANAMIVIR OSELTAMIVIR

M2 INHIBITORI ZA INFLUENCU A

AMANTADIN

RIMANTADIN

DOZIRANJE: DAJU SE PO 100mg 2x1 tokom 5 dana

LEKOVI ZA LEČENJE INFLUENCE INHIBITORI NEURAMINIDAZE OSELTAMIVIR

SPEKTAR svi virusi influence A uključujući pandemijski A(H1N1)2009 A(H5N1), A(H7N7) i A(H9N2) viruse rezistentne na M2 inhibitore virusi influence B su 10 – 20 puta manje osetljivi

Hemijska struktura oseltamivira

Doziranje: PO 75mg 2x1 tokom 5 dana

EPIDEMIOLOGIJA

EPIDEMIJE (zahvataju 10 – 20% populacije ukupne)

Virus influence A je jedini koji izaziva pandemije

Pandemije influence

1918 – 1919god. A(H1N1)

1957god. A(H2N2)

1968god. A(H3N2)

1977god. A(H1N1) ponovna pojava

2009god. A(H1N1)2009