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12014325
22014325
32014325
何谓ldquo瘟神rdquo
42014325
毛泽东 《送瘟神》
52014325
62014325
72014325
瘟神的黑影还会飘然重来吗
血劫的噩梦还会轮回再现吗
ldquo血劫rdquo
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
22014325
32014325
何谓ldquo瘟神rdquo
42014325
毛泽东 《送瘟神》
52014325
62014325
72014325
瘟神的黑影还会飘然重来吗
血劫的噩梦还会轮回再现吗
ldquo血劫rdquo
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
32014325
何谓ldquo瘟神rdquo
42014325
毛泽东 《送瘟神》
52014325
62014325
72014325
瘟神的黑影还会飘然重来吗
血劫的噩梦还会轮回再现吗
ldquo血劫rdquo
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
42014325
毛泽东 《送瘟神》
52014325
62014325
72014325
瘟神的黑影还会飘然重来吗
血劫的噩梦还会轮回再现吗
ldquo血劫rdquo
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
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1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
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青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
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天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
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血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
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寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
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间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
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日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
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日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
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422014325
雌虫 合抱体
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日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
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尾蚴 Cercariae
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成虫寄生肠系膜静脉
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血
吸
虫
的
生
活
史
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血吸虫中间宿主
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492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
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皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
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血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
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成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
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血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
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血吸虫病临床类型
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急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
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急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
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682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
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2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
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循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
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血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
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我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
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山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
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结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
52014325
62014325
72014325
瘟神的黑影还会飘然重来吗
血劫的噩梦还会轮回再现吗
ldquo血劫rdquo
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
62014325
72014325
瘟神的黑影还会飘然重来吗
血劫的噩梦还会轮回再现吗
ldquo血劫rdquo
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
72014325
瘟神的黑影还会飘然重来吗
血劫的噩梦还会轮回再现吗
ldquo血劫rdquo
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
82014325
ldquo瘟神rdquo的传说
92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
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92014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
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曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
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士兵们感染了血吸虫
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在中国
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中国血吸虫病流行分布图
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我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
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至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
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至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
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胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
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强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
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血吸虫成为政治敌人
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在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
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从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
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湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
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辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
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日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
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罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
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患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
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1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
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青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
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苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
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天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
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血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
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寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
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间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
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日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
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日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
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422014325
雌虫 合抱体
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日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
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尾蚴 Cercariae
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成虫寄生肠系膜静脉
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血
吸
虫
的
生
活
史
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血吸虫中间宿主
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492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
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皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
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血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
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成虫代谢产物和分泌物刺激
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虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
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血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
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血吸虫病临床类型
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急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
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急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
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急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
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682014325
692014325
702014325 侏儒症
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722014325
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诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
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循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
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血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
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慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
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晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
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我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
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中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
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全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
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避免感染血吸虫－－切断传播途经
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（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
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消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
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穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
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我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
102014325
发生在湖北蒲圻（黄州）
赤壁所在的湖北地区历来是血吸虫病最严重的流行区当地考古成果中也曾发现血吸虫卵
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
112014325
正史《三国志middot吴书middot周瑜传》中
有曹操给孙权信中的一句话赤壁之役
值有疾病孤烧船自退横使周瑜虚获
此名
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
122014325
曹操大军扎营于南岸非北岸周瑜的区区数十条船怎能烧毁整个曹操舰队
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
132014325
拿破仑大军在埃及
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
142014325
士兵们感染了血吸虫
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
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避免感染血吸虫－－切断传播途经
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（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
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消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
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人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
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穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
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我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
152014325
在中国
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
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日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
162014325
中国血吸虫病流行分布图
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
172014325
我国流行的血吸虫病为日本血吸虫病这是世界上6种人体血吸虫病中对人体健康危害最严重的血吸虫病也是防治难度最大的血吸虫病
据建国初期统计全国有血吸虫病病人1160万病牛120万头钉螺面积为143亿m2受威胁人口在1亿以上
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
182014325
至2009年底 全国估计血吸虫病人365 770 例 与2008年相比下降了11 42新发生急性血吸虫病77例(其中2例为境外输入的曼氏血吸虫病病例)与2008年相比上升了35 09
全国现有钉螺面积372 358 69 hm2 其中新增钉螺面积879 42 hm2
全国流行地区现有耕牛存栏数1 570 300 头 耕牛感染率( 1 03 ) 较2008年( 1 34 ) 下降了23 13
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
192014325
至2003年上海浙江福建广东广西5省（市）自治区已达到血吸虫病传播阻断标准四川省以县为单位全部达到了血吸虫病传播控制标准目前疫情尚未控制的县(市区)有90个其中江苏省12个安徽省19个江西省11个湖北省23个湖南省22个云南省3个
国家已于2004年将其列为乙类传染病与传染性非典型肺炎艾滋病处于同等重要的防治位置
经过50多年的有效防治我国的血吸虫病已得到有效控制但近来由于生物自然社会经济人口流动政策保障等因素变化较大一些地方呈现出老疫区血吸虫病疫情扩散蔓延已达血吸虫病传播控制和传播阻断的地区疫情回升形势
引起了我国政府及各界专业人士的高度关注
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
202014325
近年全国血吸虫病疫情趋势
局部传播严重
新疫区增加
逐步向城市蔓延344600 343629
351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
212014325
党中央国务院历来十分重视血吸虫病防治工作党和国家领导人多次就血吸虫病防治
工作做出重要指示
1958年7月1日毛泽东同志从《人民日报》上得知江西余江县消灭了血吸虫欣然提笔写下了著名的诗篇《七律middot送瘟神二首》
1984年邓小平同志做出了ldquo防治地方病为人民造福rdquo的重要批示
1989年12月11日江泽民同志专门给湖区五省血防工作会议致信强调指出ldquo抓好血吸虫病防治工作是党和政府义不容辞的责任rdquo
2004年5月胡锦涛同志对全国血吸虫病防治工作会做出重要批示ldquo做好血吸虫病防治工作关系到人民的身体健
康和生命安全关系到经济社会发展和社会稳定rdquo
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
222014325
胡锦涛主席重要指示做好血吸虫病防治工
作关系到人民的身体健康和生命安全关系到
经济社会发展和社会稳定
吴仪副总理要求再经过七八年的努力力
争在全国基本控制血吸虫病
2004年5月全国血吸虫病防治工作
会议
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
232014325
强调要抓住源头综合治理依靠科技进
步加快防治药品开发增加药品产量提高药品质量为人民群众提供高效低毒廉价的防治药物坚决遏制血吸虫病疫情回升势头
卫生部制定血吸虫病疫情应急处理预案
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
242014325
血吸虫成为政治敌人
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
252014325
在中国血吸虫病是个古老的疾病
震惊世界的马王堆西汉女尸---马王堆墓主 （BC186年）
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
262014325
从病症推断与解剖发现其食道胃及肠内有甜瓜子130多粒死亡时间应在暑天可能是吃了生冷甜瓜后引发胆绞痛由此诱发冠状动脉痉挛导致严重心律紊乱而猝然死亡此外从肝脏和肠壁组织发现肝吸虫卵血吸虫卵和鞭虫卵等
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
272014325
湖南省博物馆向世人撩开了长沙马王堆汉墓主人辛追塑像的面纱身高158米年龄约37岁的辛追面容清秀衣着华丽双手胸前交握
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
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天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
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血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
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寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
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间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
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日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
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日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
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雌虫 合抱体
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日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
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尾蚴 Cercariae
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成虫寄生肠系膜静脉
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血
吸
虫
的
生
活
史
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血吸虫中间宿主
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血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
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皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
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血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
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成虫代谢产物和分泌物刺激
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虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
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血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
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血吸虫病临床类型
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急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
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急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
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急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
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慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
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晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
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682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
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2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
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循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
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血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
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急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
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慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
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晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
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流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
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我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
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平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
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湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
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山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
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中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
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全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
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所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
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血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
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2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
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防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
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我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
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杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
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避免感染血吸虫－－切断传播途经
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（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
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日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
282014325
辛追相貌复原
6～7岁 18岁 30岁 50岁
292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
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292014325
日本血吸虫的发展史
病因在1904年由日本人桂田氏首先所证实
1847年藤井氏 片山综合症
1890年日本人 从人体内脏中找到虫卵
1904年桂田氏 成虫虫卵和片山综合症的关系
1909年藤浪氏等 证实日本血吸虫 经皮肤侵入人体
1912年宫川等 生活史中间宿主及其在体内的移行途径
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罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
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患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
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青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
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天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
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血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
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寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
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间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
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日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
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日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
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422014325
雌虫 合抱体
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日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
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尾蚴 Cercariae
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成虫寄生肠系膜静脉
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血
吸
虫
的
生
活
史
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血吸虫中间宿主
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492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
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皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
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血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
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虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
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血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
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血吸虫病临床类型
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急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
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急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
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急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
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2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
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慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
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慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
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晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
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异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
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682014325
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702014325 侏儒症
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722014325
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诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
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2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
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循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
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血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
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慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
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晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
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流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
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我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
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平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
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湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
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山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
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中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
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我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
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全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
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全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
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血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
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2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
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防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
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我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
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杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
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避免感染血吸虫－－切断传播途经
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（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
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日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
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埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
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承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
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结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
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血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
302014325
罗感恩向世界首次报道中国第一例血吸虫病（1905）
OTLogan
1901年该诊所改为广济医院
1905年湖南常德(Logan)经虫卵检查确诊第一例日本血吸虫病
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
312014325
患者姓陈18岁男性生长于湖南省常德县周家店12岁开始打鱼粪便中带血情况日差15岁时病情进一步发展而不能参加重劳动患者仅4英尺6英寸（约155厘米）恶病质样但不消瘦并无钩虫病所常见的浮肿上腹部和胸下部示怒张的浅表静脉肝左叶肿大到体中线左边剑下4横指肝右叶在肋缘下2横指处可扪及脾稍肿大尿清晰琥珀色患者从未发现尿中带血尿含微量蛋白但镜检未见异常
患者诉腹痛一日数次继之便血每24小时平均4次大便两次粪检均见粪中不少的血及粘液显微镜下见到有鞭虫卵十二指肠钩虫卵及一种特别的ldquo蛔虫卵rdquo过去常从病人粪便中看到这种特别的ldquo蛔虫卵rdquo它们是椭圆形壳薄卵内有球样ldquo卵黄rdquo卵壳外没有蛋白膜此外还发现一种卵它们是卵圆形的浅黄色或清晰无色比钩虫卵大些内含一个胚其中胚像西瓜子一样一端尖些并具有圆形突起这一端与胚体之间似有颈样狭窄处胚体具纤毛但不太明显纤毛似无明显运动胚在壳内时纤毛不像棒状而像疟原虫的色素颗粒样有二次在盖玻片上略加压力弄破了卵壳观察其中之胚其纤毛呈棒状从体表不同角度外伸无法很好地描述其内部器官因为看不清楚大体上胚前端突起与狭窄处的球状结构是相连的有些标本的球状结构似呈袋状胚体中部及宽端的球状物粗些反光性比狭窄处差些
中国首例血吸虫病人报导－－－
《中华教会医学杂志》190519243~245
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
322014325
1972(75)年 湖南长沙马王堆和湖北江陵凤凰山古
尸的直肠和肝脏组织中发现虫卵
解放初期12个省市自治区的380年县(市)感染
者1200万耕牛120万有螺面积148亿m2
受威胁人群1亿
解放后 1958年江西余江县消灭血吸虫病
毛泽东诗ltlt送瘟神二首gtgt
现 况 疫情回升流行于7省90个县(市)和57个农
场感染者365770万受威胁人口6400万有
螺面积35亿m2
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
332014325
青浦抗击血吸虫病纪事
1949年夏秋季节 解放上海之际许多解放军战士感染了血吸虫病
近代抗击血吸虫病的轶
事
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
342014325
苏德隆教授
1949年12月24日华东军政委员会卫生部召集上海医学界人士开会宣布成立ldquo上海市郊区血吸虫病防治委员会rdquo任命苏德隆为副秘书长上海各大医院医学院迅速组织了1000余名医务工作者和学生奔赴沪郊部队驻地为解放军战士进行治疗
根据上海市档案馆馆藏的有关文件记载1950年1月至4月间共治愈了1万多名战士还剩1000人尚需继续治疗
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
352014325
天连五岭银锄落地动山河铁臂摇－－－抗击血吸虫病记事
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
362014325
血吸虫病世界性的寄生虫疾病 流行于76 国家和地区主要为发展中国家
感染人数 25 亿威胁人群 5-6 亿
死亡人数 15-2 万年重症和伤残病人 2 千万人
WHO重点控制的寄生虫病之一
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
372014325
寄生人体的血吸虫有 6 种
日本血吸虫 Schistosoma japonicum
肝硬化 (亚洲）
埃及血吸虫
血尿 （非洲亚洲）
曼氏血吸虫
肝硬化 （ 非拉亚洲）
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
382014325
间插血吸虫
肠系膜V 门V（非州）
湄公血吸虫
肝脾肿大等 （湄公河流域）
马来血吸虫
类似日本血吸虫（马来西亚）
我国仅流行日本血吸虫病(schistosomiasis japonica)
我国曾经的五大寄生虫病之一
WHO重点防治的十种热带病之一
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
392014325
日本血吸虫成虫寄生在终宿主的门脉mdash肠系膜静脉系统引起日本血吸虫病
( schistosomiasis japonica )
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
402014325
日本血吸虫成虫（雌雄合抱）
揭开ldquo瘟神rdquo神秘的面纱
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
412014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
422014325
雌虫 合抱体
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
432014325
日本血吸虫卵
成熟卵内毛蚴分泌物为
可溶性虫卵抗原( soluble eggs
antigen SEA )
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
442014325
尾蚴 Cercariae
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
452014325
成虫寄生肠系膜静脉
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
462014325
血
吸
虫
的
生
活
史
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
472014325
血吸虫中间宿主
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
482014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
492014325
血吸虫生活史
成虫（人牛等门静脉肠系膜静脉）
虫卵粪
水清
25~30pH75~78
光线亮毛蚴
母胞蚴
子胞蚴
尾蚴（感染期）
钉螺
皮肤黏膜
童虫
小静脉淋巴管
血右心肺动脉肺静脉左心
肠系膜下动脉
肠系膜下静脉
肝门静脉
主动脉
24天
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
502014325
皮下 毛细血管 静脉 右心 肺 左心
肠系膜V 肝门V 肠系膜V 肠系膜A 动脉
（产卵）
成虫在人体存活3-4年
Sj 平均寿命life span 45年
移行途径 migration in body
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
512014325
血吸虫的致病
尾蚴尾蚴性皮炎
1Ⅰ型和Ⅳ型变态反应
2 细菌感染
临床表现
时皮肤表面荨麻疹
丘疹及皮炎
入侵部位见小丘疹
奇痒More
sensitive
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
522014325
成虫代谢产物和分泌物刺激
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
532014325
虫卵在组织内沉积发育存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
542014325
血吸虫虫卵肉芽肿（肝组织）
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
552014325
血吸虫病临床类型
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
562014325
急性血吸虫病
慢性血吸虫病
晚期血吸虫病
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
572014325
急性血吸虫病
1轻型
无全身毒性症状
发热39以下
消化道症状轻
85病人肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
582014325
2中型
全身毒性症状较轻
发热达39
肺部症状轻咳嗽
消化道症状轻腹痛腹泻
无脑膜刺激症状
85肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
592014325
3重型
全身毒性症状
发热达39
肺部症状咳嗽干罗音
消化道症状腹痛腹泻
脑膜刺激症状昏睡偏瘫
肝脏损伤肿大黄疸
嗜酸性细胞增高
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
602014325
急性血吸虫病共同点
发热39左右
消化道症状
肝脏肿大
嗜酸性细胞增高
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
612014325
2）慢性血吸虫病
无症状 普查时发现有症状 乏力腹痛腹泻
肝脾肿大
占流行区病人总数的90
慢性血吸虫病
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
622014325
慢性血吸虫病致病机制
1肠壁虫卵肉芽肿溃疡增生狭窄癌变
2肝脏虫卵肉芽肿结节肝纤维化
门脉高压（脾肿大腹水
侧枝循环-食道痔腹壁
浅静脉曲张）
3脑等虫卵异位寄生
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
632014325
慢性血吸虫病临床表现
1无明显症状少数有肝脾肿大
肝功能正常
2症状间歇性腹泻或慢性痢疾
肝脾肿大（球蛋白增
高其余肝功能正常）
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
642014325
晚期血吸虫病
1巨脾型进行性增大功能亢进
伴腹壁静脉曲张
2腹水型继发于肝功能失代偿时
可并发肾血流量减少
下肢水肿等
3侏儒型多见儿童时重感染者
毒素刺激破坏垂体功能
4结肠息肉型
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
652014325
晚期血吸虫病合并症
上消化道出血50以上死于上消化道出血
肝昏迷 16~54以腹水型最多死亡率达70以上
乙型肝炎
肝肾综合症（肾衰）
感染性休克
癌变（结肠癌肝癌）
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
662014325
异位寄生
脑型 cerebral 虫卵入脑癫痫为主要 症状易误诊为脑瘤
肺型pulmonary 多见于急性期患者（60）
罕见异位损害皮肤甲状腺等
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
672014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
682014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
692014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
702014325 侏儒症
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
712014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
722014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
732014325
诊断 Diagnosis
1 病原学诊断 Examination of pathogens
(1) 直接涂片法 Direct fecal smear 阳性率低
(2) 沉淀孵化法（尼龙袋集卵） Sedimentation-hatching method
(3) 改良加藤厚涂片法 Katorsquos thick smear
(4) 直肠活体组织检查 Rectal biopsy
粪检存在的问题 慢性晚期病人和治疗后病人不易查出
适合急性病人
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
742014325
2 免疫学诊断Immunologic methods
皮内试验
检测循环抗体circulating antibody 1）环卵沉淀试验 ( circum-oval precipitin test )2）间接血凝试验(IHA)3）酶联免疫吸附试验(ELISA)4）其它 IEST ELIB 免疫浸棒dipstick assay
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
752014325
循环抗原circulating antigen
Dot-ELISA sandwich-ELISA
检测循环免疫复合物 CICcirculating
immuno-complex
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
762014325
血吸虫病诊断标准
诊断原则
根据疫水接触史结合发热腹泻肝肿大肝纤维化门脉高压等主要症状体征及寄生虫学检查血清免疫学检查血象检查结果等予以诊断
见血吸虫病诊断标准及处理原则GB 15977mdash1995
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
772014325
急性血吸虫病
1 发病前2周至3个月有疫水接触史 2 发热肝脏肿大与周围血液嗜酸粒细胞增多为
主要特征伴有肝区压痛脾肿大咳嗽腹胀及腹泻等
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴 4 环卵血凝酶标胶乳等血清免疫反应阳性
(环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10)(详见附录B)
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
782014325
慢性血吸虫病
1 居住在流行区或曾到过流行区有疫水接触史
2 无症状或间有腹痛腹泻或脓血便多数伴有以左叶为主的肝脏肿大少数伴脾脏肿大
3 粪检查获血吸虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵
4 无血吸虫病治疗史或治疗3年以上的病人环卵沉淀试验环沉率ge3及(或)间接血凝试验滴度ge1∶10酶标反应阳性胶乳凝集试验滴度ge1∶10未治或治后1年以上的病人血清血吸虫循环抗原阳性(详见附录B)
疑似病例具备1与2
确诊病例疑似病例加3
临床诊断疑似病例加4
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
792014325
晚期血吸虫病
1 长期或反复的疫水接触史或有明确的血吸虫病治疗史
2 临床有门脉高压症状体征或有侏儒或结肠肉芽肿表现
3 粪检找到虫卵或毛蚴或直肠活检无治疗史者发现血吸虫卵有治疗史者发现活卵或近期变性虫卵(详见附录A)
4 血清学诊断阳性标准参见（慢性）
疑似病例具备1与2 确诊病例疑似病例加3 临床诊断疑似病例加4
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
802014325
流行情况
1分布
东南亚中国菲律宾印度尼西亚日本
国内 长江流域及以南七个省
目前流行严重地区
湖南湖北江西安徽江苏五省
四川云南山区
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
812014325
我国 血吸虫病 流行区的分布
与钉螺分布基本一致结合钉螺分布特点
流行区分三个类型 three sorts
平原水网型长江三角洲 79
Plain and Net water
山丘型（丘陵沟渠型）地形复杂 10
Hill area
湖沼型 长江中下游 821钉螺面积最大
Lake and March
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
822014325
平原水网型
主要分布于长江三角洲地带水系有河道及灌溉沟组成纵横交错密如蛛网钉螺沿河岸分布多栖息于水线上下各1米范围内的湖堤岸上和水中
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
832014325
湖沼型 湖沼型主要分布于湖北湖南安徽
江西江苏等省的长江沿岸和湖泊周围存在着大片冬陆夏水的洲滩以及珠江下游小片地区钉螺分布面积大呈片状分布
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
842014325
山丘型
主要分布于我国四川云南广西福建台湾以及长江中下游地区的山区钉螺按水系分布分布广环境复杂
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
852014325
中间宿主钉螺
钉螺日本血吸虫唯一的中间宿主
学名湖北钉螺 ( Oncomelania hubensis )
长约1cm6~8个螺层异体水陆两栖
生活在多草潮湿土质肥沃水流缓慢的
水岸线附近
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
862014325
我国钉螺的分布及面积
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
872014325
344600 343629351885
378683384600
320000
330000
340000
350000
360000
370000
380000
390000
2000 2001 2002 2003 2004
实有钉螺总面积万M2
目前我国钉螺面积372 358 69 hm2（2009）
钉螺面积
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
882014325
全球气候变暖可能会增加中国血吸虫病感染的
危险血吸虫病可能向北迁移扩散
变暖的趋势可能导致吸血虫和其中间宿主钉螺密度的增加
如果北方地区的日平均温度满足血吸虫在钉螺体内发育的起点温度值152 摄氏度它可能会向北部扩散
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
892014325
研究人员发现适宜于钉螺和血吸虫生长的时期在过去几十年中有不同程度的延长
血吸虫生长发育有效积温地理界线向北延伸了一到二个纬度
气候变暖还缩短了钉螺和血吸虫完成辈分转换的周期导致其密度增加
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
902014325
但是目前为止 还没发现原来没有血吸虫和钉螺的地区由于气候变暖现在却存在了的实例
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
912014325
我国血吸虫病防治面临的严峻挑战
流行面积扩散
再感染难以控制
生态环境改变使血吸虫病传播的危险性加大
原有的防治策略手段与技术不能满足现有防治工作的需要
抗药性问题
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
922014325
所面临的问题
预防 群体化疗和有限的钉螺控制
难以有效地阻断传播和控制人群的反复感染
候选疫苗有效保护率低下（30－40）
诊断 粪便检查的依从性下降大
量人群的粪检费时费力
依然缺乏快速简便准确的检测现症感染及疗效考核的方法
治疗 单一药物吡喹酮 潜在的药物耐受性
耕牛感染的控制
80的传播归因于耕牛
耕牛化疗的覆盖率低
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
932014325
新螺区出现流动人畜监测工作薄弱输入性传染源包括城市血吸虫病病人急剧增加
公众血防意识逐渐淡漠
现行血吸虫病防治法律不完善法制执行不到位
血防投入不足血防队伍削弱
其他包括
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
942014325
全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要（2004mdash2015年）
卫生部发展改革委财政部农业部水利部林业局
任务艰巨啊
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
952014325
血吸虫病的流行环节
1 传染源 infectious source
人兽共患病 有病人带虫者
牛鼠等40多种哺乳动物为保虫宿主
我国血吸虫主要的保虫宿主
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
962014325
2 传播途径
虫卵入水水中有钉螺
人或哺乳类动物接触疫水
3 易感人群
人人易感
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
972014325
防治措施
消灭传染源
切断传播途径
治疗病人和病畜
目前我国的血防工作以传染源控制为主的综合防治策略
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
982014325
我国血防工作防治策略的演变
1955年以消灭钉螺为主的综合性防治策略
60年代至80年代中期我国血吸虫病防治策略为预防为主综合性防治因时因地制宜但这一策略由于生态环境的影响在湖沼型地区难以实施
80年代中期开始我国将血吸虫病防治策略调整为ldquo以人畜扩大化疗为主辅以易感地带灭螺的综合防治策略rdquo 但这一策略受药物化疗依从性覆盖率等因素的限制难以彻底切断血吸虫病传播链导致全国血吸虫病疫情的回升
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
992014325
目前以传染源控制为主的综合性防治策略提出了ldquo预防为主科学防治突出重点分类指导rdquo的 原则加大综合治理的力度具体表现在
实施以机代牛封洲禁牧减少家畜传染源粪便对有螺地带的污染改建无害化卫生厕所杀灭人畜传染源粪便中的虫卵加强渔船民粪便管理减少水上作业人群传染源粪便的污染结合水利农田基本建设和农业产业结构调整改变钉螺孳生环境在建设新农村和发展经济的同时压缩钉螺面积减少血吸虫污染和感染的机会从而达到控制血吸虫病的目的
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1002014325
首先普及血吸虫病知识
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1012014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1022014325
消灭传染源mdashmdash粪便管理
管好粪便不仅可以杀死粪便中的血吸虫卵和其他寄生虫卵提高肥效而且是控制血吸虫病及其他寄生虫病和肠道传染病流行的一项重要措施同时对于改善农村环境卫生也具有十分重要的意义
粪便管理包括防止粪便污染水源和杀灭粪便中的血吸虫虫卵两个方面
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1032014325
杀灭粪便中的血吸虫卵普遍使用的是三格化粪池
和沼气池密封贮存高温堆肥法
药物灭卵法
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1042014325
避免感染血吸虫－－切断传播途经
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1052014325
（1）灭螺 WHO唯一推荐的灭螺药氯硝柳胺
（2）粪便管理
（3）安全供水
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1062014325
消灭钉螺
氯硝柳胺
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1072014325
日本血吸虫病为人畜共患寄生虫病最主要的保虫宿主为病牛 ldquo以机代牛rdquo
普查普治病人和病畜
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1082014325
人群化疗
全民化疗
选择性化疗
高危人群化疗
原则根据流行程度
因时因地置宜
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1092014325
化疗药物mdashmdash吡喹酮
急性血吸虫病总剂量为120mgkg每日量分2～3次服连服4日体重超过60kg者按60kg计算
各种慢性血吸虫病采用总剂量60mgkg 的1～2日疗法每日量分2～3次餐间服
保护易感者
蒿甲醚青蒿琥酯杀童虫
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1102014325
穿防护裤袜1氯硝柳胺浸制
涂防护剂（有效期约4小时）
邻苯二甲酸二丁酯乳剂防蚴笔防蚴膏（氯硝柳胺 + 脂肪酸)
旅游者切勿在流行区的河湖中游泳戏水
个人防护
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1112014325
我国血吸虫病致病重和防治难度大
流行面积广泛钉螺孳生面积大某些区域地理环境复杂保虫宿主繁多 主要是耕牛导致肝脏和肠壁组织液化坏死明显感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差成虫的寿命长
值得注意啊
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1122014325
国外流行的血吸虫病
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1132014325
曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni)
1流行非洲南美洲及西 南亚２形态特征虫体较小虫卵侧刺较大
３寄生部位肠系膜小静脉和痔静脉４中间宿主双脐螺
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1142014325
临床诊断和治疗和日本血吸虫病相同
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1152014325
埃及血吸虫（Schistosoma haematobium)
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1162014325
流行非洲和西南亚
形态特征虫体较粗壮虫卵纺锤形有端刺中间宿主为水泡螺
寄生部位膀胱和盆腔静脉丛
致病膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿炎症和溃疡息肉
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
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1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
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日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1172014325
致病
血尿尿频和尿急
严重者全部尿液呈血色可因血块阻
塞膀胱病变输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅导致肾盂积水继发细菌感染结石及尿毒症等并发症患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1182014325
治疗吡喹酮60mgkg2日分服
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1192014325
血吸虫的研究发展方向
致病机制 Mechanism of Pathogenesis
生态学和流行病学 Ecology and Epidemiology
防治的新战略 New strategy on parasitic prevention and control
药物学和疫苗学 New pharmaceutical agents and vaccines against parasite
分子生物学 Molecular Biology
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1202014325
生物信息学 Schistosome Informatics
包括基因组学和蛋白质组学
模型构建 Model of Life Phenomenon
诊断学
抗药性机制学
免疫逃避机制
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1212014325
日本血吸虫基因组工作框架图上海2006年5月16日
国家人类基因组南方研究中心
热烈祝贺
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1222014325
日本血吸虫基因组工作框架图序列公布
我国首次对一个人体寄生虫进行全基因组测序
正式向上海市研发公共服务平台生命科学与生物技术数据中心提交
向全世界公布共计300多万个DNA序列数据和序列拼装数据
血吸虫病及其他寄生虫病相关研究机构和科学家共享这一研究成果
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1232014325
由中国科学家单独完成
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1242014325
承担单位 国家人类基因组南方研究中心 中国CDC 寄生虫病预防控制所
参加单位
上海生物信息技术研究中心
上海交通大学 复旦大学生命科学院
中国科学院上海生命科学研究院 中国科学院北京基因组研究所
中国农科院家畜寄生虫病研究所 生物芯片上海工程研究中心
科技部 ldquo863rdquo 计划重大专项
科学院 ldquo知识创新工程rdquo重要方向项目
上海市 ldquo基础研究rdquo重大项目
联合攻关项目
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1252014325
国际血吸虫基因组研究计划
日本血吸虫 曼氏血吸虫
转录组EST 8444914963 16358630988
蛋白质组蛋白质 3200
基因组 南方中心寄生虫病所 TIGRSanger Inst
覆盖率 6X 7X
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
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1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1262014325
日本血吸虫基因组工作框架图
基因组
蛋白质组
1 寄生虫的基本生物学
特征
2 与宿主的相关关系
3 生物界中进化的过程
转 录 组
重要功能基因
生物信息学
线索
1 诊断
2 疫苗
3 新药
1272014325
结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
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1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
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结果分析
获得43707条表达的基因片段代表了约13000个基因种类约占日本血吸虫基因总数的65mdash87
建成了世界上最大的血吸虫基因表达顺序公共数据库
仅30至40的血吸虫基因呈现进化上的保守性约30的基因与其他物种基因有较弱的同源性而三分之一的基因可能为血吸虫所特有
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1282014325
血吸虫含有一些与宿主(如人类)高度同源的激素受体如胰岛素受体性激素受体细胞因子FGF受体神经肽受体等可见血吸虫可能借助于宿主内分泌激素等信息促进自身的生长与发育分化与成熟
研究还发现与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
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1292014325
分析了1500多个血吸虫基因分子进化过程发现少数基因是在进化过程中有许多定位在血吸虫表皮和卵壳上并且带有遗传多态性说明血吸虫在进化过程中不断适应变化的环境尤其是在与宿主免疫系统相互作用中进化
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1302014325
已全面揭示了这一ldquo瘟神rdquo的ldquo身体特征rdquo和ldquo性格特点rdquo并找到它的ldquo软肋rdquo
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因相似这表示它可能与哺乳动物共同进化
这些小虫子凭借自身与免疫相关的基因通过各种手段逃避人体的免疫攻击
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1312014325
血吸虫的一些基因与脊椎动物特有基因同源表明血吸虫与哺乳动物宿主可能有协同进化的关系
与其他物种基因组比较血吸虫在物种进化上的地位明显要比线虫高甚至比果蝇还高更接近哺乳动物如人类
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
1342014325
巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
1382014325
1322014325
血吸虫与哺乳动物宿主(如人类)可能有协同进化的关系
发现血吸虫含有与人类高度同源的激素受体
科研人员首次采用了系统生物学研究策略和分析方法利用高通量蛋白质组鉴定技术和策略在世界上第一次针对日本血吸虫不同发育阶段性别表皮和卵壳等进行大规模蛋白质鉴定鉴定血吸虫蛋白质3200多个
1332014325
深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
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巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
1352014325
思考题
为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
1362014325
毛佐华
复旦大学上海医学院病原生物学系
1372014325
参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
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深入了解血吸虫基因组和蛋白质组信息有助于开发新型血吸虫病诊断方法治疗药物和疫苗控制甚至
消灭血吸虫病
意义重大啊
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巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
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毛佐华
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参考教材
1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
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5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
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巴西科学家破译曼氏血吸虫基因
巴西8个研究中心的科学家经过两年的共同努力终于绘制出曼氏血吸虫的基因图谱
曼氏血吸虫有14万个基因巴西科学家已绘制出了其中92的活跃基因
绘制了含有蛋白质配方的基因中间片段并对血吸虫6个生命阶段表达的活跃基因都进行了分析
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为什么我国血吸虫病的危害性大防治难度高
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毛佐华
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1詹希美主编《人体寄生虫学》人民卫生出版社20052汪世平主编《医学寄生虫学》高等教育出版社2004 3Larry S Roberts and John Janovy Jr ltltFoundations of
Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
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5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
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Parasitologygtgt 6th edition 2000 by the McGraw-Hill Book Co-Singapore
4郝阳 郑浩 朱蓉 郭家钢 王立英 陈朝 周晓农 2009年全国血吸虫病疫情通报 中国血吸虫病防治杂志1048577 2010年第22卷第6期 521～527
5血吸虫病诊断标准 中华人民共和国卫生行业标准 WS 261-2006
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