1. FARMAKOKINETIK DAN FARMAKOTERAPI KETOKONAZOL
Ketokonazol merupakan turunan imidazol dan klotrimazol. Obat ini
bersifat dalam air pada PH asam. Ketokonazol aktif sebagai anti
jamur baik sistemikmaupun nonsistemik efektif terhadapCandida,
Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, H. Capsulatum, B.
Dermatitidis , Aspergillus dan Sporothrix spp.Ketokonazol peroral
efektif untuk beberapa mikosis sistemik. Dosis harian tunggal
200-400 mg diberikan bersama makanan. Obat ini diabsorbsi dengan
baik dan didistribusikan secara luas, tetapi konsentrasi di dalam
susunan saraf pusat rendah.Dengan dosis oral 200 mg, kadar puncak
ketokonazol mungking mencapai 2-3 mikrogram/ml. Bertahan selama 6
jam atau lebih. Efek toksik utama termasuk mual, muntah,rash pada
kulit, dan penigkatan kadar transaminase serum.
FARMAKOKINETIK
Ketokonazol, suatu anti jamur turunan imidazole, adalah
penghambat sintesis steroid adrenal dan gonadal yang kuat dan agak
non-selektif. Senyawa ini menghambat pemecahan rantai samping
kolestrol, enzim p450c17, C17, 20-liase, 3B-hidroksisteroid
dihidrogenase, dan P450c11 yang diperlukan untuk sintesis
glukokortikoid. Sensitivitas enzim P450 terhadap senyawa ini pada
jaringan mamalia jauh lebih rendah dibandingkan enzim jamur,
sehingga efek penghambatannya hanya terlihat pada dosis tunggu.
Penghambatan ini dkompensasi oleh peningkatan produksi ACTH dan
menyebabkan peningkatan pada 17-deoksi steroid seperti progesterone
dan aldosterone serta penekanan aktivitas renin plasma. Secara
invitro, ketokonazol menggantikan tempat estradiol dan
dihidrotestosteron dari protein pengikat seks hormone dan secara
invivo, menigkatkan rasio estradiol-testosteron dalam plasma oleh
berbagai mekanisme.
Ketokonazol sistemik per oral penyerapannya bervariasiantar
individu, obat ini menghasilkankadar plasma yang cukup untuk
menekan aktivitas berbagai jenis jamurpenyerapanmelaluisaluran
cerna akan berkurang pada pasien dengan pH lambung yang tinggi.
Pada pemberiaan bersama antagonis H2 atau bersamaan antasida. Obat
ini ditemukandalam urin, kelenjar lemak, liur, juga pada kulit yang
mengalami infeksi, dan cairan vagina, Kadar Ketokonazol dalam
cairan otaksangat kecil, Dalam plasma84%,ketokonazol berikatan
dengan protein plasma terutama albumin, Berikatan dengan
eritrosit15%,dalam bentuk bebas1%. Metabolis lintas utama, dan
sebagian besar KetokonazolDiekskresikanbersama cairan empedu ke
lumen usus dan hanyasebagian kecil sajaDikeluarkanbersama Urin.
FARMAKODINAMIK
Ketokonazol aktif sebagai anti jamur baik sistemik maupun
nonsistemik efektifterhadap Candida, Coccidiodes immitis,
Cryptococcus neoformans, H.capsulatum, B.dermatitis, Aspergillus
dan Sporothrix spp.
INTERAKSI OBAT.Dengan Obat Lain Pemberian Ketokonazol bersamaan
dengan obat yang menginduksi enzim mikrosom hati ( rimfampisin,
isoniazid, fenitoin ) dapat menurunkan kadar ketokonazol .
Sebaliknya ketokonazol dapat meningkatkan kadar obat yang
dimetabolisme oleh enzimCYP3A4 sitokrom P450 ( siklosporin,
warfarin, midazolam, indinavir ).Dengan Makanan Pemberian bersama
makanan tidak berpengaruh terhadap penyerapan ketokonazol.
2. FARMAKOKINETIK DAN FARMAKOTERAPI VITAMIN A
FARMAKOKINETIKVitamin A diabsorbsi sempurna melalui usus halus
dan kadarnya dalam plasma mencapai puncak setelah 4 jam, tetapi
absorbs dosis besar vitamin A kurang efisien karena sebagian akan
keluar melalui tinja. Gangguan absorbs lemak akan menyebabkan
gangguan absorbs vitamin A, maka pada keadaan ini dapat digunakan
sediaan vitamin A yang larut dalam air. Absorbs vitamin A berkurang
bila diet kurang mengandung protein atau pada penyakit infeksi
tertentu dan pada penyakit hati seperti hepatitis, sirosis hepatis
atau obstruksi biliaris. Berkurangnya absorbs vitamin A pada
penyakit hati berbanding lurus dengan derajat insufisiensi hati.
Sebelum diabsorbsi, sebagian retinol akan mengalami hidrolisis dari
reesterifikasi terutama menjadi palmitat.Dalam darah, retinol
terutama diikat oleh 1-globulin yang disebut Retinol Binding
Protein (RBP). RBP disintesis dan diekskresi oleh hati dan
selanjutnya dalam sirkulasi membentuk kompleks dengan transtiretin,
suatu prealbumin pengikat tiroksin. Pembentukkan kompleks ini
melindungi RBP dan retinol dari metabolism dan ekskresi melalui
ginjal. Vitamin A terutama disimpan dalam hati sebagai palmitat,
dalam jumlah kecil ditemukan juga di ginjal, adrenal, paru, lemak
intraperitoneal dan retina.Kadar normal vitamin A dalam plasma
ialah 100-230 unit/dL. Selama kadar vitamin A cukup, kadar normal
akan dipertahankan. Gejala defisiensi vitamin A timbul bila kadar
plasma dibawah 10-20 g/dL.Absorbsi karoten tidak sebaik dan semudah
vitamin A. hanya sekitar 1/3 -karoten dan karotenoid lain yang
diabsorbsi. Proses absorbs juga tergantung dari adanya empedu dan
lemak yang diabsorbsi. Di dinding usus halus, karoten diubah
menjadi vitamin A.
FARMAKODINAMIKVitamin A dosis kecil tidak menunjukkan efek
farmakidinamik yang berarti. Sebaliknya pemberian dosis besar
Vitamin A menimbulkan keracunan. Sintesa rhodopsin suatu pigmen
fotosensitif yang terurai oleh cahaya sehingga kita dapat melihat
dalam keadaaan setengah gelap, pertumbuhan kesehatan kulit dan
selaput lender.Vitamin A terdapat dalam berbagai sediaan untuk
penggunaan secara oral, suntikan dan topical. Untuk penggunaan oral
terdapat bentuk tablet, kapsul atau larutan/sirup yang mengandung
vitamin A saja atau dengan kombinasi vitamin D ataupun vitamin lain
dalam berbagai kombinasi dosis.-Vitamin A kapsul mengandung 3-15 mg
retinol (10.000-50.000 IU) perkapsul-Sediaan suntikan dalam bentuk
larutan yang mengandung 50.000 IU vitamin A/mL dapat diberikan
secara IM untuk pasien malabsorbsi, mual, muntah dan gangguan mata
yang berat.-Dosis >25.000 IU/hari hanya dapat diberikan pada
pasien defisiensi berat.
TINJAUAN PUSTAKA
Syarif, Amir., dkk. 2009.Farmakologi Dan Terapi.Edisi 5.
Jakarta; Balai Penerbit FKUIG. Bertram Katzung, Farmakologi dasar
dan klinik, Edisi VI-Jakarta : EGCAdams G., Boies L., Higler P.,
1997. Buku Ajar Penyakit THT. Edisi ke enam. Penerbit Buku
Kedokteran EGC. Jakarta: 135-142. Soepardi, E.A., dkk. Buku ajar
Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Kepala & Leher Ed. 6.
2007. Jakarta : Balai penerbit FKUI.
