Prédisposition au Pneumocoque et au Méningocoque ... · • Ayoub, 7 ans, • Consanguinité + • Plusieurs hospitalisations – Adénite inguinale, Age : 40 jours – Méningite

القابلية للمكورات الرئوية والمكورات استراتيجية ا�ستكشاف: السحائية

Prédisposition au Pneumocoque et au Méningocoque: Stratégie Pratique d’Exploration

A.A. Bousfiha*, بوصفيحةأحمد عزيز K. El Mesnaoui*, L. Jeddane*, F. Ailal* , N. Elhafidi**,

*Unité d’immunologie clinique, Service des Maladies Infectieuses pédiatriques, Hôpital d’enfant Abderrahim Harouchi, Casablanca

**Service de maladies infectieuses pédiatriques, Hôpital d’Enfants, CHU Ibn Sina, Rabat

Pour la MSPID www.pid-moroccansociety.org

Prédispo. aux Méningites Purulentes• Pr Mahmoud :

– 110 PNO et 129 MNO• Pr El Hafidi :

– Avant 1 ans : PNO +++– Complications : PNO

• Pr Cohen:– Du sur mesure … Consanguinité de 2O % !– Du sur mesure … Consanguinité de 2O % !

• Pr Bouskraoui: – Terrain ++– Brèche ? : IRM coupe coronale

• Pr Bousfiha : – Les DIP cause non négligeable des Formes sévères– Germes inhabituels : Salmonelles = MSMD– Méningite à PNO de sérologie vaccinale, Hib…..– J’insiste donc sur le PNO

Questions

• Prédisposition aux Infections:

– Classification et Fréquence

• Réponse Immune Normale aux PNO-MNO

• Comment chercher un terrain prédisposant ?

– Maladies évidentes et Maladies à chercher

The 8 PID Groups. 196 Diseases (2011)

I : Combined immunodeficiencies:

II: Well-defined syndromes with immunodeficiency

III: Predominantly antibody deficiencies

IV: Diseases of immune dysregulation

V: Congenital defects of phagocyte number, function or both

VI: Defects in innate immunityVI: Defects in innate immunity

VII : Autoinflammatory disorders

VIII: Complement deficiencies

Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency.

Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Fischer A, Franco JL, Geha RS, Hammarström L, Nonoyama S, Notarangelo LD, Ochs HD, Puck JM, Roifman CM, Seger R, Tang ML.Front Immunol. 2011;2:54.

Primary immunodeficiency diseases worldwide: more common than generally thought.Bousfiha AA, Jeddane L, Ailal F, Benhsaien I, Mahlaoui N, Casanova JL, Abel L.J Clin Immunol. 2013 Jan;33(1):1-7. doi: 10.1007/s10875-012-9751-7. Epub 2012 Jul 31.

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,007,83 7,77

7,24

6,34

4,40

3,77 3,75

2,37 2,23

Registry coverage (%)

0,00

1,00

2,00

3,002,37 2,23

1,70 1,531,26

1,00 0,830,56 0,55

0,29 0,29 0,18 0,14 0,02

Questions



• Réponse immune Normale aux PNO-MNO



ComplementSpleen

Anti-PNO Immune response and Primary Immunodeficiencies

TLRs

IL1-R

Complement deficiencies

Asplenia

IL-1ββββTNFααααIL-6 B LymphocytePhagocyte

CRP

B cell defects

antibody

IRAK4 / MyD88 defects

Questions



• Réponse immune Normale aux PNO-MNO



Predisposition to Invasive Pneumococcal Disease IPD

Hereditary Predisposition

- Classical PIDs- Congenital asplenia,- AgammaGlobulinemia

AcquiredPredisposition

- Immunosuppression,

- Cancer,- AgammaGlobulinemia- CVID- CID / SCID- Complementdeficiencies

- Cancer,

- Splenectomy,

- HIV infection

- Blood-brain barrier :

Malformations / Breach

First Worldwide

Children Killer - New PIDs :- IRAK-4 deficiency,- MyD88 deficiency- NEMO deficiency.

But in practice.How to search a predisposition?How to search a predisposition?

Invasive Pneumococcal (+MNO)Diseases.Cause Evidente ?

Exemples

Immunosuppresseurs

Cancers

Splenectomy

Non

Asplenia No Asplenia

CBC : LymphopéniaFrottis Sanguin : Corps de JolieHIV Ig GAM CH50

Echographie Abdominale

Vaccin Conjugué

Oui

Splenectomy

Dysplasie

Ecto ermal

HypoHydrotique

HIV Ig GAM CH50SPL : CD3-4-8-19-16-DR

Normal :Anormal:Diagnostic + Traitement Exploration :

IRAK-4 deficiency,MyD88 deficiencyNEMO deficiency.

Anormal :Diagnostic + Traitement

Normal :Centre spécialisé


Exemples

Immunosuppresseurs

Cancers

Splenectomy

Oui

Splenectomy

Dysplasie

Ecto ermal

HypoHydrotique

EDA with immunodeficiency (EDA-ID)Hypomorphic mutations of NEMO

Cheveux épars + Troubles sydation (Anhidrose )

+ Agénésies dentaires + Infections répétées

DYSPLASIE ECTODERMIQUE ANHIDROTIQUE

6 mois 7 ans. 8 mois

üBacterial, mycobacterial, viral susceptibility

üPneumococcal infections in 50% patients :

Ø25% meningitisØ11% sepsisØ4% abcessØ14% pneumopathies

NEMO deficiency - summary- Clinical heterogeneity :

- Susceptibility to infection: narrow or broad - Developmental signs : none to severe OL-EDA-ID

- Immunological heterogeneity :- Immunological heterogeneity :- No ab response to pneumococcal polysaccharides

- to hyperIgM- Low inflammatory signs : +++

- Low fever and inflammatory parameters

- AN IMMUNODEFICIENCY THAT DOES NOT IMPROVES WITH AGE







- Cancer,

- Splenectomy,

- HIV infection



First Worldwide



Exemples

Immunosuppresseurs

Cancers

Splenectomy

Non



Vaccin Conjugué

Oui

Splenectomy

Dysplasie

Ecto ermal

HypoHydrotique

Etiologies des Asplenies• Congénitales :

– Isolées (familiale ou sporadique)– Syndromiques (Ivemark, Stormorken, …)– Fonctionnelles:

Drépanocytose, Gaucher, Amyloïdose

• Acquises :– Splénectomies

(traumatique, anémie hémolytique, PTI, Cancer)– Fonctionnelles

(HTP, Radiothérapie, GVH chronique, …)

Asplénie et infections:Rôles de la rate

• Clairance des bactéries opsonisées du sang par les cellules

phagocytaires

• Phagocytose des bactéries

• Activation du complément• Activation du complément

• Production d’activateurs (properdine..)

• Production d’ac anticorps anti-polysaccharides (LB de la zone

marginale)

• Production de cellules B mémoires

Asplénie congénitale isolée

• Rare, 100 cas rapportés dans la littérature (Gilbert, Eur J Ped 2002; Schutze, PIDJ 2002; Halbertsma Act Paed 2005; Mahlaoui, J Ped 2010)

• Mahlaoui, 2010:

– Étude rétrospective française– Étude rétrospective française

– 20 patients : sporadique: 5, familial: 15

– Infections invasives : 75% S.pneumoniae: 61%

– Mortalité: 45 % ( âge médian: 12 mois)

pas de vaccination ni antibioprophylaxie antipneumo)

– Diminution de la fréquence des infections avec l’âge:

« relai » par l’immunité adaptative

Diagnostic (2)

• Echographie abdominale

• Corps de Jolly (résidus d’ADN)

– Corrélation/pitted erythrocytes > 8%– Ne détecte pas hyposplénisme modéré– Ne détecte pas hyposplénisme modéré

• Scintigraphie splénique au Tc99m:

• Fonction phagocytaire de la rate

• Sensibilité, spécificité, VPP: 90-98% / pitted erythrocytes (Enf Drepano)

• B mémoire Ig M circulant ?







- Cancer,

- Splenectomy,

- HIV infection



First Worldwide



Exemples

Immunosuppresseurs

Cancers

Splenectomy

Non




Vaccin Conjugué

Oui

Splenectomy

Dysplasie

Ecto ermal

HypoHydrotique


Anormal:Diagnostic + Traitement

Infection au VIH

• Risque de IPD : 3-22 fois / Pop Générale (Enf).

• Pneumopathie de l’Adulte :

– > 40 fois / pop. Générale

– Diminution du risque (multi-thérapies)

• Mécanisme :

– défaut fonctionnel et quantitatif des LB mémoires

S. 6 ans, PFLAInfections répétées : ORL et BP

Pyodermites, sinusites, DDB (TDM)

ATCD :à 18 mois : Abcés jambeà 20 mois : PleuroPP Gà 30 mois : PleuroPP D Ensuite, PFLA à répétition +++

IDR: 8mm NFS: Normale, VIH -

Maladie de Maladie de BrutonBruton

IDR: 8mm NFS: Normale, VIH -EPP: AgammaglobulinémieIgG ↓ IgA ↓ IgM ↓SPL: LB ↓↓ ( 0,39 % ): Bruton ou AGAR

SPL, Moelle osseuse : Blocage en pré-B

- Amir: ♂, 6 months

- Hospitalized for a triad :

- Respiratory infection drawing

- Persistent diarrhea

- and rebel oral thrush.

- Background:

- Parents are 1st-degree cousins ,

- No similar case in the family.

-

Pregnancy, childbirth, vaccination

s without incident.

- General condition maintained: - No cardiovascular collapse- Weight: 6100 g, T°: 39.5 °C

- Respiratory rate: 80 / min - Oral thrush- No rash, nor hepatomegaly nor splenomegaly- Chest radiography: left alveolar - Chest radiography: left alveolar

-CD3-4-8-19-16-DR :

- Low CD4+ & HLA-DR = 0

-Molecular analsyis: -752delG26 mutation in the RFXANK gene

- Tégéline IV*

a1

Diapositive 30

a1 diastolic or systolic murmuradmin; 07/06/2012

Dépistage : CH50AP50







- Cancer,

- Splenectomy,

- HIV infection



First Worldwide



Exemples

Immunosuppresseurs

Cancers

Splenectomy

Non




Vaccin Conjugué

Oui

Splenectomy

Dysplasie

Ecto ermal

HypoHydrotique






ComplementSpleen

Anti-PNO Immune response and Primary Immunodeficiencies

TLRs

IL1-R

Complement deficiencies

Asplenia

IL-1ββββTNFααααIL-6 B LymphocytePhagocyte

CRP

B cell defects

antibody

IRAK4 / MyD88 defects

Myd88

TIR Domain

TLRsIL-1Rs

IRAK4

Inherited IRAK-4 / Myd88 deficiency:Invasive pneumococcal disease (IPD)

Toll-Like receptors (TLRs) and Interleukin-1 Receptors = TIRs

MAPK

p p

p50 p65IκκκκBαααα

αααα ββββ

p50 p65Iκκκκ Bαααα

IkBαααα

AP-1

p50 p65 AP-1

Gene transcriptionIL-1ββββ, IL-6, IL-12, TNF-αααα, IFN-γγγγ...

IKKNEMO

• Ayoub, 7 ans, • Consanguinité +• Plusieurs hospitalisations

– Adénite inguinale, Age : 40 jours– Méningite à pneumocoque, Age : 1 an 7 mois, – Abcès hépatiques multiples, Age : 2 ans 7 mois, – Abcès des parties molles du thorax, Age : 3 ans 4 mois – Adénopathies cervicales, Age : 3 ans 7 mois. – Adénopathies cervicales, Age : 3 ans 7 mois. – Pas d’infections sévères après cet âge

• Exploration : – Bilan inflammatoire : souvent négatif, Neutropénie au cours de

l’épisode des abcès hépatiques. – Ig GAM et SPL : Normales, IgE à 8000 – Laboratoire de Génétique Humaine des Maladdies

Infmlammatoires : déficit en IRAK-4.

Conclusion


Exemples

Immunosuppresseurs

Cancers

Splenectomy

Non




Vaccin Conjugué

Oui

Splenectomy

Dysplasie

Ecto ermal

HypoHydrotique






Infos

Méningites Purulentes

de l'Enfant et du NourissonDr El Harim Roudies Laila

Ancien Professeur de Pédiatrie à la faculté de médecine et de pharmacie de Rabat

Centre Hospitalo Universitaire Ibn Sina

Rabat Maroc

Contact : [email protected]

Save the Date

IIIrd ASID

Sun City, South Africa

5-9 June 2013

19المؤتمر العربي 19المؤتمر العربي لطب اIطفال

يونيو 15 13مراكش

2013

6th PID Moroccan Congress

Casablanca 29-30 November 2013.

مرحبا بكم

Welcome to the 6th Congress

of the Genetic Predisposition Predisposition to infections.

Casablanca 29-30 November 2013.

راجا ديما ديما

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Prédisposition au Pneumocoque et au Méningocoque ... · • Ayoub, 7 ans, • Consanguinité + • Plusieurs hospitalisations – Adénite inguinale, Age : 40 jours – Méningite