Circulating miR-142-3p levels in patients with systemic sclerosis

K. Makino, M. Jinnin, I. Kajihara, N. Honda, K. Sakai, S. Masuguchi, S. Fukushima, Y. Inoue and H. Ihn

Dra. Nayauris Vásquez Q

Introducción • La esclerosis sistémica es un trastorno adquirido que

típicamente resulta en la fibrosis de la piel y de órganos internos.

• Aunque la patogenia no está clara, incluye la inflamación, ataque autoinmune y el daño vascular.

• Los fibroblastos afectados cultivados in vitro producen cantidades excesivas de diversos colágenos, y aumento de la transcripción de genes correspondientes.

Introducción • Sobreexpresión de integrina aVb5 y avb3 en

fibroblastos en pacientes con esclerosis sistémica activan el TGF-b1.

• miRNAs, son moléculas cortas de ácido ribonucleico. regulan la expresión de las integrinas.

• Las concentraciones séricas de miRNA son un biomarcador útil diagnóstico, pronóstico y terapéutico.

• Objetivo – Investigar la posibilidad de que los niveles

séricos de Homo sapiens miR-142 (hsa-miR-142-3p ) podría ser un marcador específico para esclerodermia .

Metodología61 pacientes

con Esclerodermia

12H,49M(29-85 años)23 p(x) difusa

38 p(x)loc.

12 pacientes (espectro de

esclerodermia)1H, 11M (44-

80años)

20 voluntarios sanos

6H, 14M(28-83)

8 pacientes LES2H, 6M

(22-65 años)8pacientes DM

3H, 5M(31-86 años)

Extensión de la esclerosisTórax:10ptos

Extremidades y cara: 5ptosEsclerodactilia : 3ptos

Edema dedos: 1pto

Cambios pulmonares•F.P acompañada de disminución de CV: 4ptos•F.P acompañada de CV normal: 2 ptos

Anticuerpos•Antitopoisomerasas +: 5ptos.•Anticentromeros:3ptos•ANA: 2ptos

Patrón de fenómeno

de Raynaud• Trifásico:

3ptos• Bifásico y bilateral:

2 ptos• Bifásico y hemilateral

ó monofásico

y bilateral :1p

to

Sangrado del lecho ungueal:

• 3 dedos: 2 ptos

•1- 2 dedos: 1 pto

Condiciones con 9 o más puntos son consistentes con Esclerosis sistémica

5-8 puntos en consonancia con desordenes en el espectro de

esclerodermia

Extracción de los microARN y PCR cuantitativa en tiempo real

Se extrajo miARN de sueros de individuos sanos

Aislamiento de miARN de muestras de suero se realizó con un kit comercial.

Los niveles de miR-142- 3p fueron determinados por PCR cuantitativa en tiempo real

Resultados

Resultados

Concentraciones séricas de miR-142

Resultados

Discusión

• Las concentraciones de miR-142-3p fueron significativamente mayores en pacientes con esclerosis sistémica que en los controles sanos o en pacientes con SSD, LES o DM.

• El aumento de los MIR-142-3p pueden contribuir a la patogénesis la enfermedad.

• Fibrosis progresiva en la esclerodermia es a menudo irreversible.

Discusión • Se encontró una diferencia significativa en las

concentraciones de miRNA entre los pacientes con SSD y esclerosis sistémica.

• La medición de las concentraciones de MIR-142-3p en los pacientes con SSD podría conducir a una detección temprana de esclerosis sistémica .

• No se encontró una importante correlación entre las concentraciones de miR-142-3p y las características clínicas de la esclerosis sistémica.

Conclusiones • Los niveles séricos de miR-142-3p pueden

estar elevados específicamente en pacientes con esclerosis sistémica.

• El miR-142-3p se puede correlacionar con la severidad de la enfermedad, y puede ser un marcador de diagnóstico útil para detectar la presencia de Esclerosis sistémica.