PROSTAGLADIN

THROMBOXANESLEUKOTRIENS

ALUR ISOLASI SENYAWA BAHAN ALAM

Prostagladin

Pertama kali diisolasi dari sperma mulanya diduga di-sekresi oleh kelenjar prostat.

Banyak ditemukan pada jaringan binatang dengan jumlah sedikit.

• Mempunyai efek parmakologi yang luas

pada manusia dan hewan, misalnya

kontraksi dan relaksasi otot uterus, sistem

kardiovaskular, sistem usus, dan bronchial

tissue.

• Selain itu mungkin juga menghambat sekresi

gastric acid, mengontrol tekanan darah dan

suppress blood platelet aggregation.

• Beberapa efek tersebut sesuai dengan

aksi protaglandin sebagai second

mesanger, dlsb.

Prostagladins: asam lemak C20 dengan

cincin siklopentan

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 9(bersambung)(bersambung)

Mekanisme biosintesis PGE2 dari arachidonic acid

diradikal

PGE2

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 10

(sambungan)

• Sintesis PGE1 dan PGE3 identik dng rute di atas menggunakan bhn dasar yg sesuai

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 11

Prostanoic acid

• Prostanoic acid: merupupakan skeleton dasar prostaglandin• Derivat sistem secara kolektif disebut prostanoids.• Eicosanoids juga digunakan untuk sebutan prostaglandins,

thromboxanes, leukotrienes, yg terbentuk dari asam lemak C20

(eicosanoic acids)

• Berikut disajikan semi-systematic nomenclature dari

prostaglandins, berdasar 5-membered ring.

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 12

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 13

THROMBOXANES• Diisolasi dari blood platelets• TXA2 sangat tidak stabil dan segera bereaksi dengan nukleofil

menghasilkan TXB2

• TXA2 menunjukkan bioaktivitas tinggi, sedangkan TXB2 kurang

menunjukkan bioaktivitas.• Konversi dari PGH2

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 14

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 15

LEUKOTRIENES

• Disintesis dari arachidonic acid. Pertama kali diisolasi dari leukosit.

• Leukotrienes termasuk di dalam proses inflamasi dan respon alergi.

(bersambung)

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 16

• Reaksi antigen-antibodi dapat melepaskan senyawa seperti histamine, bahan yang disebut slow reacting substance of anaphylaxis (SRSA) dan

merupakan campuran LTC4, LTD4, dan

LTE4. Pelepasan histamine

menyebabkan demam, asma, dsb.

(sambungan)

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 17

ALUR ISOLASI SENYAWA BAHAN ALAM

Dukun(pakar)

Tradisional(Etnobotani)

DaftarPustaka

Pendukung lainnya

Koleksi(Pengumpulan sampel)

Pengeringan

Penyimpanan

Simplisia(Hewan, tumbuhan, mikroorganisme)

ObatJamu, dll

KosmetikaPestisida

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 18

Simplisia

Seleksi pelarut

Maserasi/Perkolasi/Refluks/Distilasi uap

Crude Extract/Gubal

Partisi solven

Pemurnian Lanjut:P-TLC, CC, P-HPLC, Rekristalisasi

Fraksionasi

19

Simplisia

Ekstraksi (maserasi, perkolasi, refluks)Seleksi pelarut

Ekstrak/krud/gubal

Fraksionasi/pemurnianKromatografi (KLT, kolom, KCKT)

Destilasi

Minyak atsiri

Kromatografi gas

Senyawa murni/Campuran

Elusidasi struktur kimia[UV,IR, RMI (proton,karbon), MS]

1. Karbohidrat (mono,oligo, polisakarida)2. Isoprenoid (steroid, karotenoid, terpenoid)3. Asetogenin (flavonoid, lipida, lignan, kuinon)4. Senyawa nitrogen (alkaloid, asam amino, protein asam nukleat, porfirin, pteridin) 5. Glikosida (flavonoid, steroid, terpenoid)

Struktur kimia

NPC-S2-2012

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 20

Penentuan Struktur Kimia

IdentifikasiStruktur Kimia

ElusidasiStruktur Kimia

Titik Leleh

KLT (minimal 3 jenis sistem pelarut)

KCKT (internal std; eksternal std)

Kromatografi Gas

UV

IR

RMI (proton dan karbon)

SM

HR-FABMS (BM, Formula)LR-EIMS (BM, Ion fragmen)Ultra Violet, Infra Merah RMI 1 Dimensi

1H (ppm; J; integral)13C (ppm; INEPT/DEPT)

RMI 2 dimensi (1H-1H COSY, HMQC,

HMBC, NOESY, TOCSY, INADEQUATE, HOHAHA,)Optical Rotary Dispersion (CD; ORD; Cotton effect)X-Ray Crystallography

UP-S2-NPC-Hendig Winarno 21

Struktur Kimia

1 . Karbohidrat (Mono, Oligo, Polisakarida)

2 . Asetogenin (Flavonoid, Lipida, Lignan, Kuinon)

3 . Isoprenoid (Steroid, Karotenoid, Terpenoid)

4 . Senyawa Nitrogen (Alkaloid, Asam amino, Protein, Asam nukleat,

Porfirin, Pteridin)

5 . Glikosida