Upload
lekien
View
216
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Primer eml őcarcinomák és metasztázisaik
immunfenotípusának vizsgálata
Lukács Lilla Vanda, Szász A. Marcell, Tőkés Anna-Mária, Kiss Orsolya,
Lőrincz Tamás, Kulka Janina
Az emlőrákok újabban azonosított típusai
• „luminalis A”• „luminalis B”
• prognózis• megfelelő terápia• „luminalis B”
• HER2 típusú• tripla negatív
• megfelelő terápia• terápiás válasz• metasztázis helye
Az emlődaganatok metasztázisai:
• Primer diagnóziskor 25%• Boncoláskor 70%• Az emlődaganatok fő haláloka• Szervspecifikus, összetett, több
• Csont• Agy• Tüdő• Szervspecifikus, összetett, több
lépcsős, nem random folyamat• Tumor-stroma kölcsönhatások
fontos szerepe („seed and soil” hypothesis)
• Tüdő• Máj• Egyéb lokalizáció
Saját összegyűjtött anyagunkban az alábbi kérdésekre kerestünk választ:
Kominsky et al. J Clin Oncol 2006;24:2227-9. A „bone” fide predictor of metastasis? Predicting breast cancer metastasis to bone.
Smid et al. Cancer Res 2008;68:3108-14. Subtypes of breast cancer show preferential site of relapse
Wu JM et al. Clin Cancer Res 2008;14:1938-46 Heterogeneity of breast cancer metastases: comparison of therapeutic target expression and promoter methylation between primary tumors and their multifocal metastases.
Az utóbbi évek irodalmi adatai arra utalnak, hogy az emlőrákok változtathatják immunfenotípusukat az áttétképzés során .
kérdésekre kerestünk választ:
• Milyen gyakran és hogyan változik a metasztázis immunfenotípusa a primer tumorhoz képest?
• Az áttét szervi lokalizációja függ-e a primer daganat típusától?
• Az áttétek megjelenéséig eltelt idő mutat-e összefüggést az áttét helyével?
Betegek
• 33 csontáttét
• 19 tüdőáttét
• 14 központi idegrendszeri áttét • 14 központi idegrendszeri áttét
• 49 megfelelő primer emlőrák (17 esetben nem tudtuk megvizsgálni a primer tumort)
Módszerek I.
• TUKEB 185/2007
• Metasztázisok felkutatása (a patológiai osztályok archívumainak áttekintése 10 évre visszamenőleg):
– SE Ortopédiai Klinika– SE Ortopédiai Klinika– OKTPI (Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet)
– OITI (Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet)
• Primer emlődaganatok felkutatása az ország területén 10 hónap alatt (Rákregiszter)
Módszerek II.
A reprezentatív paraffinos blokkokból 2-2 db, 2 mm átmérőjű szövethengert helyeztünk szövethengert helyeztünk az előre elkészített szöveti multiblokkokba (tissue microarray, TMA). (Histopatológia Kft. Pécs)
Módszerek III.
• HE metszetek a TMA-ból• Immunhisztokémia:
Ventana immunfestő automataautomata
• antitestek: – ösztrogén receptor (ER),– progeszteron receptor(PgR), – HER2 (CB11 antitest), – Ki67
• „Luminalis A”• ER/PgR ⊕⊕⊕⊕• HER2 –• Ki67 < 20% (proliferációs ráta)
• „Luminalis B”• ER/PgR ⊕⊕⊕⊕ és
Az immunhisztokémiai reakciók eredményei alapján következtettünk a tumorok genotípusára.
• ER/PgR ⊕⊕⊕⊕ és• HER2 ⊕⊕⊕⊕ és/vagy • Ki67 > 20%
• „HER2 típusú”• ER/PgR - és• HER2 ⊕⊕⊕⊕
• Tripla negatív • ER/PgR –• HER2 –
Perou et al. Nature. 2000 17;406(6797):747-52. Molecular portraits of human breast tumours.
Eredmények I.
• Feldolgozás során szövetveszteség →
• 44 esetben tudtuk összehasonlítani a primer emlőrákot és a metasztázisát:primer emlőrákot és a metasztázisát:– 28 emlő és csont– 7 emlő és tüdő– 9 emlő és KIR
Összesített eredmények
• 49 primer emlőrák • 66 áttét
"luminalis A"39%
tripla negatív37%
"luminalis A"17%
ER/PR+39%
"luminalis B"16%
HER 28%
37%
"luminalis B"18%
HER 29%
tripla negatív56%
ER/PR+55%
ER/PR negatív
45%
ER/PR+36%
ER/PR negatív
64%
Eredmények II.
Csontáttétet adó primer emlőrákok (32)
Csontáttétek (33)
"luminalis A"21%
Tripla
Her26%
A csontáttétet adó primer emlőrákok fele típust váltott, ezek többsége (71%) tripla negatív lett.
"luminalis B"12%
HER 26%
tripla negatív61%
"luminalis A"48%
"luminalis B"15%
Triplanegatív
31%
Primer emlőrák: ER pozitív
[csont5 A6]
Megfelelő csontáttét: ER negatív
[csont5 B6]
Eredmények III.
Tüdőáttétet adó primer emlőrákok (7)
Tüdőáttétek (19)
"luminalis B"29%
"luminalis A"21%
A tüdőáttétet adó 7 primer emlőrák típusa nem változott.
tripla negatív71%
"luminalis B"10%
tripla negatív69%
Emlőrák HE Tüdőáttét HE
Eredmények IV.
KIR-áttétet adó primer emlőrákok (10)
KIR-áttétek (14)
"luminalis A"
tripla negatív30%
tripla negatív28%
ER/PR+, HER2 -,
Ki67>20%
tripla negatív
A KIR-áttétet adó primer emlőrákok fele típust váltott.
„luminalis B”:ER/PgR ⊕⊕⊕⊕ ésHER2 ⊕⊕⊕⊕ vagy Ki67 > 20%
"luminalis A"40%
"luminalis B"10%
HER 220%
"luminalis B"44%
HER 228%
Ki67>20%
HER2 pozitív
KIR3 CB11 TMA blokk A2 eset HE festés
CB11 score 1PR -ER - Ki67 35%
Emlőrák: tripla negatív [KIR1 B1]
Ki67 70%CB11 score 3PR -ER -
KIR-áttét: HER2 típusú [KIR1 A2]
Eredmények V.
Átlagos áttétképzési idők:
• Csont: 4 év (0-20 év)• Csont: 4 év (0-20 év)• Tüdő: 7 év (0-24 év)• KIR: 3 év (0-7 év)
Összegzés I.
• Az emlőcarcinomák típusa a metasztatizálás során 44%-ban változott (p=0,037).– Csont és KIR-áttétet adó
emlőrákok fele típust váltott (50%, 55%)– Tüdő: 0%– Tüdő: 0%
• Leggyakoribb, hogy az ER-pozitív daganatok elvesztik hormonreceptor-pozitivitásukat az adjuváns terápia során.
• A tripla-negatív tumorok többsége áttéteiben is megőrzi eredeti típusát.
Összegzés II.
• Bár leggyakrabban az agresszív, tripla-negatív daganatok adnak tüdőáttétet,
• a vizsgált betegeinkben a metasztázis kialakulásáig eltelt idő ebben a csoportban volt a leghosszabb.
Összegzés III.
• HER2 típusú áttét legnagyobb arányban az agyban fordul elő.
Heterogeneity of Drug Target Expression Among Metas tatic Lesions: Lessons from a Breast Cancer Autopsy ProgramPatricia S. SteegClin Cancer Res. 2008;14(12): 3643–3645. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-1135.
Whether there is a difference in molecular profile Whether there is a difference in molecular profile between primary tumors and their metastasis is not strictly an academic question , considering the fact that there is a growing belief that molecular target expression data should be used to enter patients onto clinical trials. Is the information provided by a primary tumor alone sufficient?
Supplementary Table 1. Selected reports comparing primary tumors and metastasesMetastasis: a therapeutic target for cancerPatricia S Steeg, Dan Theodorescu Nat Clin Pat Oncol 2008,:5:206-219
Clin Cancer Res. 2008;14(12): 3643–3645
KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS
Dr. Tímár József
Dr. Kenessey István
Samodai Erika és Pekár Magdolna
Ortopédiai Klinika: Dr. Arató Gabriella, Dr. Szendrői MiklósOrtopédiai Klinika: Dr. Arató Gabriella, Dr. Szendrői MiklósOKTPI: Dr. Fillinger János, Dr. Soltész IbolyaOITI: Dr. Bálint Katalin, Dr. Hanzély Zoltán
OOI: Dr. Udvarhelyi Nóra, Dr. Orosz ZsoltÁEK: Dr. Jäckel MártaRákregiszter: Gaudi István
Minden segítséget nyújtó patológiai osztálynak az országban!