CONCEPTOS GENERALES

• FARMACOLOGÍA:– Ciencia que estudia las acciones y propiedades de

los fármacos en el organismo.

• FARMACOCINÉTICA:– Evolución de los xenobióticos en el organismo desde

su administración hasta su desaparición (Concentración de fármacos y metabolitos, movimiento de fármacos, valora la acción y la toxicidad).

• FARMACODINAMIA:– Estudia las acciones y los efectos de los fármacos.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

• VIA PARENTERAL:– IV:

• De elección en situaciones agudas.• VENTAJAS: Rapidez y precisión de las concentraciones

plasmáticas.• DESVENTAJAS: Dependencia de personal especializado,

reacciones graves, embolias e infecciones.

– IM:• Admón de fármacos que por VO se absorben mal.

– SC: • Menor flujo sanguíneo , por lo que la absorción es más

lenta.• Disminuye cuando hay hipotensión, vasoconstricción

(frío o VC), y aumenta con la VD.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

• Vía dérmica.• Vía nasal.• Vía epidural, intratecal, intraventricular.• Vía inhalatoria.• Vías conjuntival, uretral, vesical y vaginal.• Vía intraperitoneal.

FARMACOCINÉTICA DESCRIPTIVA:

• ABSORCIÓN: – DIGESTIVA:

La velocidad de absorción depende de:

pHVacuidadRapidez de vaciamiento gástrico

Efecto de primer paso hepático

– TRANSMUCOSA: Evita efecto de primer paso hepático• Absorción más rápida, biodisponibilidad mayor.• Perfil de concentración plasmática intermedio entre

vía oral e intravenosa.

FARMACOCINÉTICA DESCRIPTIVA:

• EFECTO DE PRIMER PASO PULMONAR:– Administración IV de fármacos.– Pulmón tiene funciones metabólicas.– La admón pulmonar de agentes anestésicos es una

de las vías más antiguas.

• PASO TRANSCUTÁNEO:– Potencia suficiente y Liposolubilidad.– Principal ventaja: ausencia de efracción vascular.– Difícil de controlar.

DISTRIBUCIÓN:

• Administración del agente.• DISTRIBUCIÓN.• Alcanza lugar efector y otros órganos.• Etapa de fundamental importancia en la

anestesia.

• ESTADO DE EQUILIBRIO.

DISTRIBUCIÓN:

• Parámetros que influyen en la distribución:– Fracción libre.

• La mayoría de los agentes se unen a proteínas plasmáticas– Albumina: ácidos débiles.– Alfa-1-glicoproteína ácida: bases débiles

– Factores que determinan la distribución desde el compartimento vascular a los tejidos.

• Unión a proteínas tisulares.

– Biofase, Compartimento efector.• Los agentes ejercen su efecto en la biofase• Compartimento efector: Volumen ocupado por el conjunto de

estos lugares.• La concentración en la biofase no puede medirse.• Ke0.

ELIMINACIÓN

“Cuanto más rápida y completa sea la eliminación, el agente será más manejable”

• Eliminación:– Urinaria: moléculas liposolubles reabsorbidas por los

túbulos y no son excretadas. Se excretan los metabolitos que son más hidrosolubles.

– Biliar: moléculas polares inalteradas y metabolitos conjugados.

ELIMINACIÓN:

• METABOLISMO DE LOS AGENTES: El metabolismo tiende a hacer hidrosolubles moléculas que son liposolubles.

• Dos vías:– Fase I: (Oxidación, Reducción, Hidrólisis).– Fase II: (Acetilación, Conjugación).

• Principal órgano: HígadoHígado

ELIMINACIÓN:

• TRIÁNGULO DE BLASCHKE:

Clasifica los agentes en función de su coeficiente de extracción hepática y de su unión a proteínas.

ELIMINACIÓN:

• REACCIONES DE FASE I:OBJETIVO: Hacer las moléculas más polares,

ocasionalmente fragmentándolas: Hidrólisis por estearasas plasmáticas e

hísticas. Oxidación: por el Cit P450. Reducción.

• REACCIONES DE FASE II: Reacciones de síntesis: El componente obtenido es

más pesado que el inicial. Glucuroconjugación. Sulfoconjugación.

ELIMINACIÓN:

• METABOLISMO EXTRAHEPÁTICO.

• ELIMINACIÓN PULMONAR:– Es la vía de eliminación preferente de los gases y

agentes volátiles.– Eliminación de AA depende de:

• Liposolubilidad• G.C.• VA

ELIMINACIÓN

• METABOLITOS ACTIVOS:– Cierto número de sustancias van a tener una

actividad farmacológica en ocasiones significativa:• Semejante al compuesto inicial (Diazepam, morfina,

pancuronio,…)

• Diferente al compuesto inicial (atracurio, esmolol,…)

• Profármaco: metabolismo necesario para la plena expresión de la actividad molecular.

FACTORES DE VARIACIÓN

• EDAD:– Anciano

• Menor masa muscular y agua corporal. Más grasa.• Menor volumen del compartimento central. (20-

30%)• Menor unión a proteínas plasmáticas (tendencia a

Hipoalbuminemia)• Menor tamaño hepático, menor FSH• No modifica Fase II• Menor FSR y menor Velocidad de FG

FACTORES DE VARIACIÓN

• EDAD:– Niño

• Dos poblaciones: – Mayores de 3a

– Recién nacido.

• Recién nacido:• Órganos más grandes.• Menor masa muscular y grasa.• Uniones proteicas alteradas.• Sistemas enzimáticos diferentes.• Metabolismo impredecible, pero en general

lento.

FACTORES DE VARIACIÓN

• SEXO:– Diferente composición

del organismo en hombres y mujeres.

– Diferente capacidad metabólica hepática.

• MODULACIONES FARMACOGENÉTICAS:– Déficit congénito de

pseudocolinesterasas.– Acetiladores lentos.– Modulaciones del Cit

P450.

FACTORES DE VARIACIÓN

• EMBARAZO:– Aumento del G.C. / Vm – Aumento del volumen vascular

/ agua corporal / grasa– Aumento de VFG / Albumina– La placenta es parecida a la BHE.

• OBESIDAD:– Aumento de alfa-1-glc.prot. Ácida.– Aumento de Vd / Vol. Sanguíneo / Tamaño de órganos

principales.– Esteatosis hepática.– Aumento de tamaño renal / VFG / secrección tubular.

FACTORES DE VARIACIÓN

• INSUFICIENCIA RENAL:– Disminución del aclaramiento.– Hipoalbuminemia.

• HEPATOPATÍAS:– Cirrosis:

• Disminución del FSH• Hipoalbuminemia• Alteración del Vol del compartimento central• Disminución de reacciones de síntesis.

FACTORES DE VARIACIÓN

– Insuficiencia hepática

– Ictericia obstructiva:• Retención de metabolitos conjugados.• Aumento de sales biliares en plasma.

• INSUFICIENCIA CARDÍACA:– Disminución del GC.– Mala distribución a sitios mal perfundidos.– Disminución del FSH.

• HIPOVOLEMIA

FACTORES DE VARIACIÓN

• TÓXICOS, TABACO, ALCOHOL:– El tabaco y la marihuana aumentan la actividad del Cit P450

– Alcohol: induce el Cit P450Intoxicación alcohólica crónica esteatosis

cirrosis