Profa. Carlota Rangel Yagui

corangel@usp.br

ANTIDEPRESSIVOS ANTIDEPRESSIVOS

ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS

Alívio clínico dos sintomas da depressão

Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)

HISTÓRICO:HISTÓRICO: Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso”

1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO)

antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos

sais de lítio

1970s – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)

“novos antidepressivos”

Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética

FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO

• Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina)

• Vida urbana

• Desemprego

• Doença física

• Estress emocional, adolescência

• Histórico familiar

• Medicamentos, drogas, álcool

EFICÁCIA DOS ANTIDETRESSIVOS x EFEITO PLACEBO

Pacientes com depressão leve – efeito placebo é maior

Dificuldade de se obter resultados significativos em ensaios clínicos de antidepressivos

ANTIDEPRESSIVO % RESPOSTA FÁRMACO

% RESPOSTA PLACEBO

amoxepina 67 49 imipramina 68 40 fluoxetina 60 33 sertralina 79 48

Distúrbios psíquicos e Distúrbios psíquicos e neurotransmisssoresneurotransmisssores

OH

OH NH2OH

OH

NH2

OH

OH

NH

NH2

ANTIDEPRESSIVOS - CLASSESANTIDEPRESSIVOS - CLASSES

Sais de Lítio

Inibidores da MAO

Antidepressivos tricíclicos e atípicos

Novos Antidepressivos:

• Inibidores da recaptura de dopamina

• Inibidores da recaptura de norepinefrina

• Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina

• Inibidores da recaptura de serotonina

SAIS DE LÍTIOSAIS DE LÍTIO Impedem oscilações do humor, independente da etiologia

Mec. de ação (hipóteses):- inibição da proteína-quinase C ou formação de compostos que inibem a enzima (atividade anormal de

PKC em indivíduos bipolares)

- Inibição da inositol monofosfatase – aumenta o IP3

- Atuação na neurotransmissão excitatória (Glu)

acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio

Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar

Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade) - Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns

INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO

Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores

Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)

Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão

diversos medicamentos

Uso como última opção em tratamento de depressão

Inibidores reversíveis de MAO-A mais seguros

Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos

INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO

isocarboxazida

fenelzina

iproniazida

moclobemidaInib. reversível MAO-A

3a geração

COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS

Quimicamente semelhantes aos

antipsicóticos fenotiazínicos

Inibem recaptura de NOR, DO e SERclorpromazina

i

Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor

COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS

Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR

COMPOSTOS ATÍPICOSCOMPOSTOS ATÍPICOS

mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil)

Efeitos colaterais – tricíclicos e atípicos:

- ligam em receptores muscarínicos (exceção: mirtazapina)

COMPOSTOS ATÍPICOSCOMPOSTOS ATÍPICOS

trazodona nefazodona

disfunção sexual atípica – aumento de libido, orgasmo espontâneo

Inibidores fracos da recaptura de serotonina

antagonista de receptor 5HT2 (causam downregulation dos mesmos)

INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA

RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)

INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA

RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)

Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares

Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.

Uso de serotonina – não atravessa a BHE

utiliza-se suplementos alimentares de triptofano

e 5HTP (precurssores da serotonina)

Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer síndrome de abstinência.

Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoninérgica

INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA

RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)

paroxetina (Aropax)

fluvoxamina (Luvox)

menor incidência de efeitos colaterais

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DOINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO

Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina)

bupropiona

(Zyban®, Wellbutrin®)

INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR

Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática

Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.

duloxetina (Cymbalta®)

venlafaxina

Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos,-adrenérgicos

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR

Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor neuropática

Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos

atomoxetin (Strattera®)

Uso em TDAH

reboxetin (Edronax®)

AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS

Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós- sinápticos) e 5HT2

Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos

Arilpiperazinas de cadeia longa

AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS

N

N

N NR-(CH2)4

R

N

O

O

CH3

CH3N

O

O

N

O

O

buspirona

gempirona

ipsapirona

Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos e agonistas parciais de 5HT1A pós-

sinápticos.

Uso como ansiolíticos (pirimidinil-butilpiperazinas)

Também apresentam atividade antidepressiva

Pacientes depressivos: receptores pré-sinápticos hiposensitivo e pós-sinápticos hipersensitivos