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Instituto de Salud Pública Ministerio de Salud INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE | MINSAL BOLETÍN DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE | MINISTERIO DE SALUD PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCIÓN EN SALUD. CHILE, 2018

PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

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Page 1: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

Instituto deSalud PúblicaMinisterio de Salud

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BL

ICA

DE

CH

ILE

| M

INS

AL

Instituto deSalud PúblicaMinisterio de Salud

BOLETÍN DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE | MINISTERIO DE SALUDPROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCIÓN EN SALUD.

CHILE, 2018

Page 2: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

AGRADECIMIENTOS

Se agradece a los laboratorios públicos y privados del país y al equipo de control de IAAS de los centros asistenciales por su valiosa contribución

Page 3: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

3Instituto de Salud Pública de Chile.

ANTECEDENTES 4

MATERIAL Y METODO 5

VIGILANCIA DE LABORATORIO DE AGENTES COMUNITARIOS 6 Neisseria meningitidis 6 Streptococcus pyogenes 7 Salmonella Typhi 8 Salmonella no Typhi 9 Shigella spp. 10 Streptococcus agalactiae 11 Neisseria gonorrhoeae 12 Haemophilus influenzae tipo b 13 Virus Influenza 14 Streptococcus pneumoniae 15

AGENTES DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCIÓN SANITARIA MINSAL 18 Staphylococcus aureus 19 Klebsiella pneumoniae 19 Pseudomonas aeruginosa 20 Acinetobacter baumannii 21 Enterococcus faecalis 22 Enterococcus faecium 23

AGENTES DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCIÓN SANITARIA - ISP 24 Vigilancia de resistencia a antifúngicos en cepas de Candida spp. 2015-2016. 24 Vigilancia de carbapenemasas en Enterobacterias 26 S. aureus meticilina resistente (SAMR) 28

ESTUDIO DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS EN CASOS ESPECÍFICOS. ISP 30 Clostridium difficile 30

REFERENCIAS 31

BOLETÍN DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE | MINISTERIO DE SALUDPROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCIÓN EN SALUD.

CONTENIDO

Page 4: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Instituto de Salud Pública de Chile.4

El descubrimiento de los antibióticos representa un avance fundamental para el combate de las enfermedades transmisibles, sin embargo la exposición a estos fármacos conlleva además al desarrollo de resistencia a antimicrobianos (RAM), proceso evolutivo que se ve acelerado por el uso indiscriminado de ellos. Esta situación se traduce en tratamientos ineficaces, infecciones persistentes, aumento de los costos en salud y diseminación de RAM(1).

En mayo del año 2014 la Asamblea Mundial de la Salud estableció un consenso sobre RAM, considerándola como una gran amenaza para la salud a nivel mundial por lo que se elaboró un plan de acción global para combatirla, estableciendo objetivos estratégicos que deberán ser aplicados en el contexto de cada país (2) .

El Reino Unido estima que a nivel mundial, al menos 700.000 personas mueren cada año producto de la presencia de RAM en infecciones bacterianas, asociadas a atención en salud y de origen comunitario. Según estimaciones, se proyecta que a nivel global para el año 2050 existirán 10 millones de muertes al año y un riesgo de pérdida económica acumulada de 100 billones de dólares, si no se adoptan medidas proactivas para frenar la diseminación de RAM(3).

En julio de 2017, el Ministerio de Salud de Chile (MINSAL) aprobó el Plan Nacional Contra la Resistencia a los Antimicrobianos, el cual contempla acciones intersectoriales para la reducción del riesgo de la emergencia y diseminación de RAM (2).

Un sistema de vigilancia de laboratorio de RAM proporciona información fundamental para la dimensión del problema, establecimiento y estandarización de tratamientos empíricos, identificación de mecanismos de resistencia epidémicos y proposición de medidas de prevención, control y evaluación (4). Por ello, la implementación

de metodologías estandarizadas, dentro de un sólido sistema de calidad es fundamental para la generación de información confiable. El éxito del sistema de vigilancia de laboratorio dependerá directamente de las capacidades técnicas para la detección y caracterización del microorganismo etiológico, el cual dependiendo del modelo de vigilancia podrá ser realizado en un nivel local, en un laboratorio de mayor complejidad o de referencia. Esta información permite fundamentar decisiones y lineamientos de Salud Pública a escala nacional e internacional (5).

En Chile, el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria (Decreto Supremo Nº 158 de 2004, MINSAL) establece la vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos de origen comunitario (6) y los agentes de infecciones asociadas a la atención sanitaria que se encuentran definidos en normas específicas en la materia, la que se materializa en la Norma Técnica MINSAL Nº00175 de Agosto 2015, “Vigilancia Nacional de Resistencia a los Antimicrobianos en Agentes que Pueden Producir Infecciones Asociadas a la Atención en Salud (IAAS)” (7).

Los resultados expuestos en este Boletín, corresponden al análisis consolidado de los agentes infecciosos sujetos a vigilancia de RAM de acuerdo a las normas establecidas, en las que los laboratorios públicos y privados del país envían los aislamientos correspondientes al Instituto de Salud Pública de Chile (ISP).

En este boletín se presenta de manera integrada un reporte único nacional de los agentes infecciosos bajo vigilancia de RAM de acuerdo a las normas establecidas por el MINSAL y ejecutada por la Unidad de Control de Infecciones del Departamento de Calidad y Seguridad del Paciente del MINSAL y por el ISP.

ANTECEDENTES

Page 5: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

Para el análisis de la información, las bases de datos de vigilancia se depuraron de tal forma de incluir sólo una cepa por paciente por año, analizando los antimicrobianos de mayor interés epidemiológico y no todos los antimicrobianos incluidos en el estudio de susceptibilidad.

La información contenida en este boletín es presentada por agente infeccioso y los análisis de susceptibilidad fueron realizados para cada uno según estándar vigente del Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) o normas específicas en la materia homologadas internacionalmente. Los resultados se presentan en porcentaje de cepas resistentes o intermedias, y en el caso que el número de cepas estudiadas sea inferior a 30 se expresa en números enteros.

Para información más detallada se recomienda la revisión de los reportes de IAAS del MINSAL y los Boletines de Vigilancia de Laboratorio específicos por agente del ISP disponibles en página web (www.ispch.cl). La información presentada puede variar, en consideración a posteriores actualizaciones.

MATERIAL Y METODO

Page 6: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

Instituto de Salud Pública de Chile.6

Neisseria meningitidis

Año nPenicilina Ceftriaxona Cloranfenicol Rifampicina Ciprofloxacino Azitromicina

R I R R R R R

2011 63 0% 67% 0% 0% 0% 0% -

2012 103 0% 45% 0% 0% 0% 0% -

2013 118 0% 49% 0% 0% 0% 0% -

2014 121 0% 49% 0% 0% 0% 0% -

2015 97 0% 52% 0% 0% 0% 0% 0%

2016 91 0% 45% 0% 0% 0% 0% 0%

Total 593 0% 50% 0% 0% 0% 0% 0%

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes o intermedias. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias. Fuente: Laboratorio de Meningitis. Instituto de Salud Pública de Chile.

Al Instituto de Salud Pública le corresponde, según lo establece el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria, D.S. N°158/2004, confirmar los aislamientos de Neisseria meningitidis procedentes de enfermedad invasora, realizados por los laboratorios clínicos públicos y privados del país y realizar vigilancia de la resistencia a antimicrobianos.

La totalidad de las cepas confirmadas como N. meningitidis fueron sometidas a estudio de susceptibilidad antimicrobiana por epsilometría y/o microdilución en caldo, determinándose concentración inhibitoria mínima (CIM) de acuerdo a los estándares Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) vigentes, bajo estándares y control de calidad externo de Red SIREVA-OPS.

Se analizaron los siguientes antibióticos: penicilina, ceftriaxona, cloranfenicol, rifampicina y ciprofloxacino. A partir del año 2015 se realiza estudio de susceptibilidad a azitromicina.

No se detectó resistencia a ceftriaxona, cloranfenicol, rifampicina, ciprofloxacino ni azitromicina en todo el periodo analizado. Para penicilina se registró resistencia intermedia que varió entre 45% (años 2012 y 2016) y 67% (año 2011).

Resistencia antimicrobiana en Neisseria meningitidis aislada de enfermedad invasoraVigilancia de Laboratorio. ISP

Chile 2011-2016

Page 7: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

7Instituto de Salud Pública de Chile.

Streptococcus pyogenes

Año nPenicilina Clindamicina Eritromicina

R R R

2009 75 0% 1% 1%

2010 45 0% 2% 7%

2011 65 0% 2% 2%

2012 98 0% 2% 3%

2013 113 0% 0% 3%

2014 108 0% 2% 2%

2015 146 0% 3% 3%

2016 177 0% 5% 5%

TOTAL 827 0% 2% 3%

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes.

Al Instituto de Salud Pública le corresponde según lo establece el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria, D.S. Nº158/2004, confirmar los aislamientos de Streptococcus pyogenes procedentes de enfermedad invasora aislados en los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

El estudio de la susceptibilidad antimicrobiana fue realizado por el método de difusión en agar (Kirby-Bauer), según estándar vigente del Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) al total de las cepas confirmadas como S. pyogenes. Se analizaron los siguientes antibióticos: penicilina, clindamicina y eritromicina. En el periodo evaluado no se observó resistencia a penicilina. Para clindamicina y eritromicina se observó un bajo porcentaje de resistencia, alcanzando el 5% en el año 2016 y el 7% en el año 2010, respectivamente.

Resistencia antimicrobiana en Streptococcus pyogenes aislado de enfermedad invasora.Vigilancia de Laboratorio ISP.

Chile 2009-2016.

Page 8: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

Instituto de Salud Pública de Chile.8

Salmonella Typhi

El Instituto de Salud Pública de Chile le corresponde según el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria D.S. 158/2004, confirmar los aislamientos de Salmonella spp. aislados en los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

Una muestra representativa de las cepas confirmadas como S. Typhi según criterio del laboratorio, fue sometida a estudio de susceptibilidad antimicrobiana por método de difusión en agar (Kirby-Bauer) bajo estándares Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) vigentes.Se analizaron los siguientes antibióticos: cefotaxima, ciprofloxacino y ampicilina.

En el periodo analizado no se detectó resistencia a cefotaxima ni ampicilina. En el caso de ciprofloxacino, la resistencia varió entre 8% (año 2015) y 0%. La resistencia intermedia entre 35% (año 2015) y 3% (año 2011).

Año n

Antimicrobiano

Cefotaxima Ciprofloxacino Ampicilina

R R I R

2009 43 0% 0% 5% 0%

2010 69 0% 0% 7% 0%

2011 109 0% 1% 3% 0%

2012 55 0% 2% 13% 0%

2013 24 0% 0% 21% 0%

2014 43 0% 0% 16% 0%

2015 48 0% 8% 35% 0%

2016 40 0% 3% 33% 0%

Total 431 0% 1,6% 14% 0%

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias.Fuente: Laboratorio de Referencia de Agentes ETAs. Instituto de Salud Pública de Chile.

Resistencia antimicrobiana en Salmonella Typhi. Vigilancia de Laboratorio ISP.

Chile 2009-2016.

Page 9: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

9Instituto de Salud Pública de Chile.

Salmonella no Typhi

El Instituto de Salud Pública de Chile le corresponde según el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria D.S. 158/2004, confirmar los aislamientos de Salmonella spp. aislados en los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

Una muestra representativa de las cepas confirmadas como Salmonella no Thypi según criterio del laboratorio, fue sometida a estudio de susceptibilidad antimicrobiana por método de difusión en agar (Kirby-Bauer) bajo estándares Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) vigentes. Se analizaron los siguientes antibióticos: cefotaxima, ciprofloxacino y ampicilina.

Destaca la existencia de aislamientos resistentes a cefotaxima en promedio de 1% anual. Se observa una resistencia a ampicilina que varió entre el 2% y 10%. En el periodo 2009-2016 se detectó un bajo porcentaje de cepas resistentes a ciprofloxacino (0,1%), con detección de aislamientos intermedios para este antimicrobiano que fluctuaron entre 8 y 15%.

Año n

Antimicrobiano

Cefotaxima Ciprofloxacino Ampicilina

R I R I R I

2009 952 1% 0% 0% 8% 3% 0%

2010 850 1% 0% 0% 10% 9% 2%

2011 1083 1% 0% 0% 11% 7% 0%

2012 342 2% 0% 0% 15% 4% 0%

2013 246 1% 0% 0% 10% 2% 0%

2014 282 2% 0% 1% 12% 4% 0%

2015 601 2% 0% 0% 10% 4% 0%

2016 543 3% 0% 1% 13% 10% 0%

Total 4899 1% 0% 0,1% 10% 6% 0%

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias.Fuente: Laboratorio de Referencia de Agentes ETAs. Instituto de Salud Pública de Chile.

Resistencia antimicrobiana en Salmonella no TyphiVigilancia de Laboratorio.ISP

Chile 2009-2016

Page 10: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

Instituto de Salud Pública de Chile.10

Shigella spp.

Resistencia antimicrobiana en Shigella spp.Vigilancia de Laboratorio ISP.

Chile 2008-2016.

Año n

Antimicrobiano

Ampicilina Cotrimoxazol Ciprofloxacino Cefotaxima

R R R R

2008 329 70% 56% 2% 0%

2009 290 74% 82% 12% 0%

2010 94 66% 65% 4% 0%

2011 82 56% 76% 4% 0%

2012 143 43% 77% 2% 1%

2013 83 70% 67% 0% 0%

2014 96 65% 61% 1% 0%

2015 143 55% 41% 0% 0%

2016 127 62% 45% 3% 1%

Total 1387 64% 64% 4% 0,2%

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. Fuente: Laboratorio de Referencia de Agentes ETAs. Instituto de Salud Pública de Chile.

El Instituto de Salud Pública de Chile le corresponde según el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria D.S. 158/2004, confirmar los aislamientos de Shigella spp. aislados en los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

Una muestra representativa de las cepas confirmadas según criterio del laboratorio, fue sometida a estudio de susceptibilidad antimicrobiana por método de difusión en agar (Kirby-Bauer) bajo estándares del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) vigentes y recomendaciones red OPS-RELAVRA.

En el periodo 2008 al 2016, se observó un alto porcentaje de resistencia, mayor al 50%, a ampicilina y cotrimozaxol. Se detectó el 4% de resistencia para ciprofloxacino en el periodo 2008-2016. Destaca la confirmación de tres cepas resistentes a cefotaxima (dos en el año 2012 y una en el 2016).

Page 11: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

11Instituto de Salud Pública de Chile.

Streptococcus agalactiae

Resistencia antimicrobiana en S. agalactiae aislado de enfermedad invasora.Vigilancia de Laboratorio ISP.

Chile 2009-2016.

Año nClindamicina Eritromicina

I R I R

2009 121 0% 8% 0% 8%

2010 127 0% 6% 0% 7%

2011 109 0% 3% 0% 3%

2012 139 0% 7% 0% 8%

2013 158 0% 8% 0% 9%

2014 170 0% 11% 1% 11%

2015 182 0% 8% 1% 9%

2016 172 1% 13% 1% 15%

Total 1178 0% 8% 0% 9%

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias.Fuente: Laboratorio de Meningitis. Instituto de Salud Pública de Chile.

Al Instituto de Salud Pública le corresponde, según lo establece el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria, D.S. N°158/2004, confirmar los aislamientos de Streptococcus agalactiae procedentes de enfermedad invasora, realizados por los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

La totalidad de las cepas confirmadas como S. agalactiae fueron sometidas a estudio de susceptibilidad antimicrobiana por método de difusión en agar (Kirby-Bauer) bajo estándares Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) vigentes.

Los resultados de esta vigilancia indican que en el periodo evaluado no se detectó resistencia a penicilina. Los valores de resistencia a clindamicina y eritromicina muestran una tendencia ascendente desde el año 2011, alcanzando resistencia de 13% y 15% respectivamente, en el año 2016.

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Instituto de Salud Pública de Chile.12

Neisseria gonorrhoeae

Resistencia antimicrobiana en Neisseria gonorrhoeae.Vigilancia de Laboratorio ISP.

Chile 2010-2016.

Al Instituto de Salud Pública de Chile le corresponde, según lo establece el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria, D.S. N°158/2004, confirmar y vigilar la resistencia antimicrobiana los aislamientos de Neisseria gonorrhoeae realizados por los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

El estudio de susceptibilidad antimicrobiana se efectuó para los siguientes antibióticos: ceftriaxona, ciprofloxacino, azitromicina, penicilina, tetraciclina y cefixime, este último a partir del año 2016. Fue realizado por el método de difusión en agar (Kirby-Bauer) y estudio de la concentración inhibitoria mínima (CIM) mediante el método de epsilometría, bajo estándares de la red GASP-LAC (Gonoccocal Antimicrobial Susceptibility Surveillance Program in Latin America and Caribbean) y estándares vigentes del Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) y European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Los puntos de corte utilizados para azitromicina corresponden a EUCAST vigente. En el periodo analizado se observó aumento de la resistencia a ciprofloxacino de 31% a 62%, este último porcentaje en el año 2016. En el mismo año, se registró la resistencia más alta a penicilina con 51%. El estudio de cefixime se realiza a partir del año 2016, en donde no se observó resistencia a este antimicrobiano.

AñoCEFTRIAXONA CIPROFIOXACINO AZITROMICINA (a) PENICILINA TETRACICLINA CEFIXIME

n I R n I R n I R n I R n I R n I R

2010 499 0% 0% 529 2% 31% 187 2% 1% 529 52% 33% 376 21% 11% - - -

2011 706 0% 0% 706 1% 31% 706 11% 2% 706 61% 35% 705 15% 8% - - -

2012 742 0% 0% 742 1% 31% 742 18% 2% 742 64% 32% 742 24% 7% - - -

2013 884 0% 0% 888 1% 40% 699 18% 2% 888 66% 27% 888 21% 5% - - -

2014 1148 0% 0% 1149 3% 54% 1022 11% 5% 1149 55% 38% 1149 25% 6% - - -

2015 1478 0% 0% 1478 3% 60% 1100 18% 3% 1478 51% 44% 1478 28% 6% - - -

2016 1585 0% 0% 1585 4% 62% 1438 14% 5% 1585 44% 51% 1585 32% 5% 1585 0% 0%

Total 7042 0% 0% 7077 3% 49% 5894 15% 3% 7077 54% 39% 6923 25% 6% 1585 0% 0%

(a) Según EUCAST.Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes o intermedias. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias.Fuente: Laboratorio de agentes de Infección de Transmisión Sexual. Instituto de Salud Pública de Chile.

Page 13: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

13Instituto de Salud Pública de Chile.

Haemophilus influenzae tipo b

Resistencia antimicrobiana en Haemophilus influenzae tipo b aislado de enfermedad invasora.Vigilancia de Laboratorio ISP.

Chile 2009-2016.

Al Instituto de Salud Pública de Chile le corresponde, según lo establece el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria, D.S. N°158/2004, confirmar y vigilar la resistencia antimicrobiana los aislamientos de Haemophilus influenzae tipo b realizados por los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

Las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana fueron realizadas por epsilometría y método de difusión en agar (Kirby-Bauer) de acuerdo a los estándares y control de calidad de la Red SIREVA y estándares Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) vigentes para cada año. Se analizaron los siguientes antibióticos: ampicilina, cloranfenicol, ceftriaxona/cefotaxima, meropenem, ciprofloxacino y rifampicina.

No se observó resistencia a ceftriaxona/cefotaxima, meropenem, ciprofloxacino ni rifampicina. Se observó resistencia a ampicilina en el 27% de las cepas estudiadas.

Año nAmpicilina Cloranfenicol Ceftriaxona/

Cefotaxima Meropenem Ciprofloxacino Rifampicina

I R R R R R R

2009 11 2/11 4/11 1/11 0% 0% 0% 0%

2010 12 0 3/12 1/12 0% 0% 0% 0%

2011 8 0 2/8 0 0% 0% 0% 0%

2012 9 2/9 3/9 3/9 0% 0% 0% 0%

2013 3 0 1/3 1/3 0% 0% 0% 0%

2014 10 0 2/10 0 0% 0% 0% 0%

2015 4 0 0 0 0% 0% 0% 0%

2016 7 0 2/7 0 0% 0% 0% 0%

Total 64 8% 27% 9% 0% 0% 0% 0%

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes e intermedias. En el caso que el número de cepas estudiadas sea inferior a 30 se expresa en números enteros.n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias.Fuente: Laboratorio de Meningitis. Instituto de Salud Pública de Chile.

Page 14: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

Instituto de Salud Pública de Chile.14

Virus Influenza

Resistencia en Virus Influenza. Vigilancia de Laboratorio ISP.

Chile 2014 - 2016.

Tipo y Subtipos de Virus Influenza Influenza A H1pdm Influenza A H3 Influenza B

2014

n 9 37 200

Oseltamivir %R 0 0 0

Zanamivir %R 0 0 0

2015

n 222 3 204

Oseltamivir %R 1,8 0 0

Zanamivir %R 0 0 0

2016

n 173 10 148

Oseltamivir %R 0 0 0

Zanamivir %R 0 0 0

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. Fuente: Sección Virus Respiratorios y Exantemáticos. Instituto de Salud Pública de Chile.

Existen tres medicamentos antivirales inhibidores de la neuraminidasa aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) y recomendados por el Center for Disease Control and Prevention (CDC): oseltamivir, zanamivir y peramivir. Las pruebas de resistencia antiviral involucran varios exámenes de laboratorio, incluido un ensayo funcional específico, el ensayo sobre inhibidores de la neuraminidasa y las técnicas moleculares (secuenciación y pirosecuenciación) para buscar cambios genéticos relacionados con la resistencia antiviral.

El estudio de susceptibilidad, se realiza a muestras enviadas por establecimientos públicos y privados del país que se aíslan en el Instituto de Salud Pública de Chile. La sensibilidad de virus Influenza frente a oseltamivir y zanamivir se estudió a través de un ensayo fenotípico, test directo para observar la funcionalidad de la neuraminidasa (NA) que afecta la sensibilidad de dicha enzima al inhibidor.

Durante el periodo 2014 - 2016 se estudiaron 1.006 aislados provenientes de muestras clínicas recibidas en el Instituto de Salud Pública de Chile, observando resistencia a oseltamivir en 4 aislados de Influenza A. En el caso de Influenza B, no se observó resistencia a oseltamivir, solo 12 aislados presentaron sensibilidad reducida a este antiviral por el estudio fenotípico, detectando las mutaciones D198N y A395V.

Page 15: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

15Instituto de Salud Pública de Chile.

Streptococcus pneumoniae

Resistencia in vitro a penicilina y cefotaxima en cepas de Streptococcus pneumoniae. Chile, 2011 - 2016.

Antimicrobiano 2011 2012 2013 2014 2015 2016

Penicilina

Meningitis R 28% 25% 23% 32% 28% 18%

n 80 73 84 88 85 79

No meningitis

I 1% 2% 1% 5% 2% 1%

R 1% 0% 0% 1% 1% 0%

n 644 598 611 573 585 691

Cefotaxima

Meningitis

I 13% 5% 4% 8% 7% 10%

R 1% 0% 0% 3% 4% 0%

n 80 73 84 88 85 79

No meningitis

I 2% 1% 1% 6% 2% 1%

R 0% 0% 0% 0% 0% 0%

n 644 598 611 573 585 691

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes e intermedias. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias.Las cepas provenientes de LCR y/o con diagnóstico de meningitis se consideraron casos de meningitis. Fuente: Laboratorio de Referencia de Meningitis Bacteriana. Instituto de Salud Pública de Chile.

Resistencia in vitro a eritromicina, levofloxacino y vancomicina en cepas de Streptococcus pneumoniae.

Chile, 2011 - 2016.

Antimicrobiano 2011 2012 2013 2014 2015 2016

Eritromicina

I 1% 0% 1% 0% 0% 1%

R 35% 29% 24% 29% 29% 28%

n 725 671 695 661 670 770

Levofloxacino

I 1% 1% 0% 0% 0% 0%

R 0% 0% 0% 0% 0% 0%

n 725 671 695 661 670 770

Vancomicina R 0% 0% 0% 0% 0% 0%

n 725 671 695 661 670 770

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes e intermedias. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias. Fuente: Laboratorio de Referencia de Meningitis Bacteriana. Instituto de Salud Pública de Chile.

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Instituto de Salud Pública de Chile.16

Resistencia in vitro a penicilina y cefotaxima en cepas de Streptococcus pneumoniae por grupos etarios.Chile, 2011 - 2016.

Antimicrobiano < 5 años 5 - 14 años > 15 años Total

Penicilina

Meningitis R 47% 24% 22% 26%

n 62 46 370 478

No meningitis

I 4% 0% 1% 2%

R 1% 0% 0% 0%

n 944 255 2411 3610

Cefotaxima

Meningitis

I 13% 11% 7% 8%

R 6% 0% 1% 1%

n 62 46 370 478

No meningitis

I 5% 0% 1% 2%

R 0% 0% 0% 0%

n 944 255 2411 3610

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes e intermedias. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias.Las cepas provenientes de LCR y/o con diagnóstico de meningitis se consideraron casos de meningitis.Fuente: Laboratorio de Referencia de Meningitis Bacteriana. Instituto de Salud Pública de Chile.

Resistencia in vitro a eritromicina, levofloxacino y vancomicina en cepas de Streptococcus pneumoniae por grupos etarios.

Chile, 2011 - 2016.

Antimicrobiano < 5 años 5 - 14 años > 15 años Total

Eritromicina

I 1% 0% 0% 0%

R 48% 22% 23% 29%

n 1006 301 2781 4088

Levofloxacino

I 0% 0% 0% 0%

R 0% 0% 0% 0%

n 1006 301 2781 4088

VancomicinaR 0% 0% 0% 0%

n 1006 301 2781 4088

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes e intermedias. n= Número de cepas estudiadas. R= Resistentes. I= Intermedias. Fuente: Laboratorio de Referencia de Meningitis Bacteriana. Instituto de Salud Pública de Chile.

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17Instituto de Salud Pública de Chile.

Al Instituto de Salud Pública de Chile le corresponde, según lo establece el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria, D.S. N°158/2004, confirmar y vigilar la resistencia antimicrobiana los aislamientos de cepas de S. pneumoniae provenientes de enfermedad invasora, aisladas por los laboratorios clínicos públicos y privados del país.

El estudio de susceptibilidad antimicrobiana fue realizado por el método de difusión en agar (Kirby-Bauer) y la determinación de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) a penicilina y cefotaxima se realizó mediante la técnica de microdilución en caldo, según estándares del Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) vigentes y recomendaciones de la red OPS-SIREVA. Para la interpretación de los resultados se utilizó puntos de corte CLSI de meningitis, en aquellas cepas que provenían de LCR y otras cepas de origen invasor que en el formulario de envío de cepas contenían la información del diagnóstico de meningitis.

Se analizaron los siguientes antibióticos: penicilina, cefotaxima, eritromicina, levofloxacino y vancomicina.

En casos de meningitis se observó un porcentaje de resistencia a penicilina entre 18% y 32%. En cepas con diagnósticos distintos de meningitis, el porcentaje de resistencia a penicilina osciló entre 1% y 0% en todo el periodo.

El porcentaje de cepas resistentes a cefotaxima aisladas de casos de meningitis alcanzó el 4% en el año 2015. En cepas aisladas de diagnósticos distintos a meningitis, el porcentaje de resistencia intermedia osciló entre 1% y 6% en el periodo de estudio.

Los porcentajes de resistencia para eritromicina, levofloxacino y vancomicina se mantuvieron relativamente constantes a través del tiempo, con mayores niveles de resistencia para eritromicina.

En casos de meningitis se observó un porcentaje superior de resistencia a penicilina y cefotaxima en menores de 5 años, al comparar con el resto de los grupos etarios. En casos correspondientes a cuadros clínicos distintos de meningitis se observaron resultados similares en cuanto de ambos antimicrobianos entre los distintos grupos etarios.

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Instituto de Salud Pública de Chile.18

En Chile el Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obli-gatoria (Decreto Supremo Nº 158 de 2004) del Ministerio de Salud, establece que la vigilancia de resistencia a los antimicrobianos en agentes de infecciones asociadas a la atención sanitaria (IAAS) serán definidos en Normas específicas, que se materializa en la Norma MINSAL N°175 : “Vigilancia Nacional de Resistencia a los Anti-microbianos en Agentes que Pueden Producir Infecciones Asociadas a la Atención en Salud” actualizada en Agosto 2015.

En esta Norma se establecen dos estrategias para vigilar y estudiar la resistencia: estudios de prevalencia y análisis de casos específicos, ejecu-tada por Control de Infecciones del Departamento de Calidad y Seguridad del Paciente del MINSAL y el Instituto de Salud Pública de Chile (ISP).

Estudios de prevalencia: Vigilancia de Sensi-bilidad a los antimicrobianos de agentes respon-sables de Infecciones asociadas a la atención de Salud (IAAS), MINSAL.

En el país, la vigilancia habitual de la sensi-bilidad a los antimicrobianos de IAAS en hospi-tales a escala nacional es realizada desde 1991 por medio de estudios de prevalencia dos veces al año. Se obtiene la sensibilidad de los resultados de cultivos de infecciones intrahospitalarias de un mes dos veces al año (abril y septiembre) y se descartan colonizaciones casos duplicados y los casos que provienen de la comunidad, de modo

de estudiar sólo las IAAS. Se estudia la sensibili-dad a ciertos antimicrobianos establecidos por el MINSAL y el Instituto de Salud Pública para los si-guientes agentes de alta frecuencia en hospitales: Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter bauman-nii, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium. La información se obtiene desde los hospitales públicos dependientes del Sistema Nacional de Servicios de Salud que cuentan con laboratorios de microbiología (en general hospitales de mayor y mediana complejidad que reportan 88% de las IAAS notificadas en la vigilancia) y, al ser obligato-ria, minimiza sesgos de selección que se generan en los sistemas voluntarios. Cada año reportan al Programa de IAAS del Ministerio de Salud entre 81 y 84 de los 85 hospitales que cumplen el crite-rio, todos de 100 o más camas. El sistema capta la sensibilidad de las bacterias a cada antimicrobiano individualmente y no tiene la capacidad de iden-tificar resistencias simultáneas a más de un anti-microbiano. Se consideran resistentes las cepas resistentes propiamente tales y las con resistencia intermedia. Por otra parte, el sistema actual no identifica el origen de la muestra, por lo que no distingue agentes de cada tipo de infección.

A continuación se presentan los resultados consolidados de los estudios de prevalencia des-de 1991 a 2016, a excepción de los datos de los años 2010 y 2011, de los cuales no se dispone de información.

AGENTES DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCIÓN SANITARIA MINSAL

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

19Instituto de Salud Pública de Chile.

Staphylococcus aureus

Klebsiella pneumoniae

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Instituto de Salud Pública de Chile.20

Pseudomonas aeruginosa

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

21Instituto de Salud Pública de Chile.

Acinetobacter baumannii

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Instituto de Salud Pública de Chile.22

Enterococcus faecalis

Page 23: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

23Instituto de Salud Pública de Chile.

Enterococcus faecium

En los agentes de IAAS en los cuales se cuenta con información desde 1991 por los estudios de prevalencia, se observa una evolución heterogénea de los resultados de combinaciones de sensibilidad antimicrobiana-agente. Por lo general, los principales comportamientos observados corresponden a agentes que presentan aumento de resistencia a antimicrobianos específicos de manera paulatina en los estudios de los primeros 10 o 15 años para posteriormente comenzar a estabilizarse o incluso revertir paulatinamente en los estudios de los últimos 4 o 5 años (S. aureus y resistencia a oxacilina, P. aeruginosa y resistencia a ceftazidima y K. pneumoniae y resistencia a cefotaxima) y agentes en los cuales la evolución de la resistencia se ha mantenido con cierta estabilidad en el tiempo, con variaciones ocasionales que no logran modificar la tendencia (K. pneumoniae y gentamicina y A. baumannii con amikacina y ciprofloxacino). Casos especiales los constituyen la evolución de los resultados de P. aeruginosa y resistencia gentamicina, en donde se observa tendencia a disminución de la identificación de infecciones por agentes con resistencia a este antimicrobiano, K. pneumoniae y resistencia a ciprofloxacino, en donde el aumento paulatino y sostenido se ha mantenido en el tiempo y la evolución de la combinación A. baumannii – sulbactam/ampicilina que, a diferencia del incremento paulatino, se observó un brusco cambio con aumento en la proporción de agentes resistentes en más de 100% a partir del periodo 1994-1996.

En 2012 se incorpora el estudio de la resistencia a carbapenémicos tanto de P. aeruginosa como de A. baumannii y K. pneumoniae, y el estudio de resistencia a distintos antimicrobianos de E. faecalis y E. faecium, disponiéndose aún de pocos datos para concluir tendencias definitivas, constatándose en general mayor resistencia en E. faecalis para ampicilina, vancomicina y teicoplanina. Sobre resistencia a carbapenémicos, se observa cierta estabilidad en la resistencia a meropenem e imipenem tanto de P. aeruginosa como A. baumannii (a excepción de A. baumannii y los resultados observados el 2016), así como de K. pneumoniae a ertapenem e imipenem. Distinto a la prevalencia de las cepas resistentes de K. pneumoniae a meropenem, en donde la evolución se incrementado paulatinamente.

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Instituto de Salud Pública de Chile.24

Candida spp., es agente sujeto a vigilancia de laboratorio el Instituto de Salud Pública, de acuerdo a la Norma Técnica MINSAL Nº175/15. Los laboratorios públicos y privados que aíslen cepas de Candida spp. provenientes de muestras de sangre (hemocultivo periférico), deben enviar las cepas al laboratorio de referencia de Micología del Instituto de Salud Pública para su confirmación y estudio de susceptibilidad a antifúngicos.

El estudio de susceptibilidad antimicrobiana fue realizado a la totalidad de las cepas confirmadas por método de microdilución en caldo, de acuerdo a los estándares CLSI vigentes. Se analizaron los siguientes antifúngicos: anidulafungina, anfotericina B, caspofungina, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol. No existen puntos de corte clínicos establecidos para anfotericina B, itraconazol y posaconazol para las especies de Candida estudiadas.

En general, la detección de patrones de susceptibilidad disminuida o franca resistencia a los agentes antifúngicos fue inusual. La resistencia al fluconazol (FLC) se observó en 6 aislamientos. A pesar de que los puntos de corte para C. guilliermondii no están definidos, 1 aislamiento exhibió una CMI para el FLC> 16 µg/ml. Adicionalmente, esta cepa mostró concentración inhibitoria mínima (CIM) > 8 µg/ml frente a los demás azoles estudiados. En el caso de C. krusei, no hay puntos de corte clínicos para FLC debido a que esta especie es intrínsecamente resistente a dicho antifúngico. Se clasificaron 33 aislamientos como sensible dosis dependiente (SDD) para el FLC, todos correspondieron a C. glabrata, especie que no tiene definida la categoría de sensible.

Un aislamiento de C. parapsilosis exhibió resistencia al voriconazol (VRC), el cual también fue clasificado como resistente al FLC, mientras que 2 cepas de C. parapsilosis y 1 de C. albicans fueron clasificadas como SDD para VRC. En cuanto a las equinocandinas, una cepa de C. albicans y una de C. glabrata fueron clasificadas como dosis dependiente para caspofungina (CSP), mientras 1 aislamiento de C. glabrata fue categorizado como resistente. Ninguno de los aislamientos presentó resistencia a anidulafungina durante el periodo estudiado

Vigilancia de resistencia a antifúngicos en cepas de Candida spp. 2015-2016. Instituto de Salud Pública de Chile

Page 25: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

25Instituto de Salud Pública de Chile.

Resistencia a antifúngicos en cepas de Candida spp., según especie. Chile 2015-2016.

n % n % n WT%AFG 0 0% 0 0% 0 - 176AMB 0 0% 0 0% 174 100% 174CSP 1 1/176 0 0% 0 - 176FLC 0 0% 0 0% 0 - 176ITC 3 3% 1 1% 0 - 108PSC 0 0% 0 0% 117 85% 117VRC 1 1/175 0 0% 0 - 175AFG 0 0% 0 0% 6 6/6 6AMB 0 0% 0 0% 5 5/5 5CSP 0 0% 0 0% 5 5/5 5FLC 0 0% 0 0% 6 6/6 6ITC 0 0% 0 0% 4 4/4 4PSC 0 0% 0 0% 3 3/3 3VRC 0 0% 0 0% 6 6/6 6AFG 0 0% 0 0% 0 - 35AMB 0 0% 0 0% 32 100% 32CSP 1 1/21 1 1/21 0 - 21FLC 33 94% 2 2/35 0 - 35ITC 0 0% 0 0% 24 24/24 24PSC 0 0% 0 0% 27 26/27 27VRC† 0 0% 0 0% 34 - 34AFG 0 0% 0 0% 0 - 1AMB 0 0% 0 0% 1 1/1 1CSP 0 0% 0 0% 0 - 1FLC 0 0% 0 0% 1 0/1 1ITC 0 0% 0 0% 1 0/1 1PSC - - - - - - -VRC 0 0% 0 0% 1 0/1 1AFG 0 0% 0 0% 0 - 8AMB 0 0% 0 0% 7 7/7 7CSP 0 0% 0 0% 0 - 4FLC - - - - - - -ITC 0 0% 0 0% 6 6/6 6PSC 0 0% 0 0% 5 5/5 5VRC 0 0% 0 0% 0 - 8AFG 0 0% 0 0% 5 5/5 5AMB 0 0% 0 0% 7 7/7 7CSP 0 0% 0 0% 7 7/7 7FLC 0 0% 0 0% 7 7/7 7ITC 0 0% 0 0% 2 2/2 2PSC 0 0% 0 0% 3 3/3 3VRC 0 0% 0 0% 7 7/7 7AFG 0 0% 0 0% 13 13/13 13AMB 0 0% 0 0% 13 ND 13CSP 0 0% 0 0% 14 13/14 14FLC 0 0% 0 0% 14 14/14 14ITC 0 0% 0 0% 8 ND 8PSC 0 0% 0 0% 8 8/8 8VRC 0 0% 0 0% 14 14/14 14AFG 0 0% 0 0% 0 - 15AMB 0 0% 0 0% 16 16/16 16CSP 0 0% 0 0% 0 - 12FLC 0 0% 0 0% 0 - 16ITC 0 0% 0 0% 9 9/9 9PSC 0 0% 0 0% 10 10/10 10VRC 0 0% 0 0% 0 - 16AFG 0 0% 0 0% 0 - 158AMB 0 0% 0 0% 145 100% 145CSP 0 0% 0 0% 0 - 160FLC 0 0% 4 4/160 0 - 160ITC 0 0% 0 0% 110 100% 110PSC 0 0% 0 0% 113 100% 113VRC 2 2/159 1 1/159 0 - 159AFG 0 0% 0 0% 7 ND 7AMB 0 0% 0 0% 7 ND 7CSP 0 0% 0 0% 6 ND 6FLC 0 0% 0 0% 7 ND 7ITC 0 0% 0 0% 3 ND 3PSC 0 0% 0 0% 5 ND 5VRC 0 0% 0 0% 7 ND 7

Otros*

Candida tropicalis

Candida parapsilosis sensu stricto

Candida lusitaniae

Candida orthopsilosis

Candida krusei

Candida guilliermondii

Candida dubliniensis

Candida glabrata

SDD/I** Resistente NATotal

Candida albicans

Especie AntifúngicoCategorías de Susceptibilidad

*: Otros incluye: Candida intermedia (1 cepa), Candida kefyr (1 cepa), Candida metapsilosis (1 cepa), Candida pelliculosa (4 cepas).**: SDD sensible dosis dependiente (AFG Y CSP); I: intermedio (FLC Y VRC )+: No están definidos aún puntos de corte clínicos para voriconazol frente a C. glabrataAFG: anidulafungina; AMB: anfotericina B.; CSP: caspofungina; FLC : fluconazol; ITC : itraconazol; PSC : posaconazol; VRC : voriconazolNA: Puntos de corte clínicos aún no definidos por el CLSIWT: Wild type o cepa salvaje ND: Wild type no definido.Fuente: Laboratorio de Micología. Instituto de Salud Pública de Chile

Page 26: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Instituto de Salud Pública de Chile.26

Vigilancia de carbapenemasas en Enterobacterias

El Instituto de Salud Pública realiza la vigilancia de carbapenemasas en Enterobacterias de acuerdo a la Circular N°1 de enero de 2013 sobre las “Instrucciones para la Vigilancia Nacional de Resistencia a los Antimicrobianos de importancia Epidemiológica en Bacterias que pueden producir Infecciones Asociadas a la Atención en Salud”(8) y al Ord. C/N° 160 de enero de 2014 sobre “Recomendaciones para inclusión de pruebas de screening para carbapenemasas en Klebsiella spp.”(9).

Se realiza el estudio de susceptibilidad a beta-lactámicos por método de difusión y microdilución en caldo y/o epsilometría. Los test fenotípicos para carbapenemasas incluye: Test de Hodge (según estándar CLSI), Test de Ácido Borónico (según recomendaciones OPS-ANLIS RELAVRA) y método CIM para Metalo Beta-lactamasas (según estándar CLSI) y método fenotípico de confirmación de carbapenemasas: Blue Carba (incorporado el año 2015). Una vez realizados los test fenotípicos, se realiza la búsqueda de genes de resistencia por métodos moleculares (PCR), según las recomendaciones de OPS-ANLIS RELAVRA. Los genes blancos incluidos son bla KPC, bla VIM, bla OXA, bla GES, bla Sme,blaNDM, bla Nmc bla IMP, bla SPM, ,. Las cepas que presenten carbapenemasas son sometidas a un estudio de caracterización molecular, el cual incluye la subtipificación genética por electroforesis de campo pulsado (PFGE) y determinación de tipo de secuencia (ST) a través de tipificación de multilocus (MLST) de acuerdo a protocolos estandarizados.

A partir del año 2017, según el Ord. N°1156 de julio de 2017(10) y debido al bajo porcentaje de positividad para carbapenemasas hasta ese momento, el Instituto de Salud PÚblica recomienda la realización de test de screening fenotípicos como las pruebas colorimétrico-enzimÁtico rápidas como Blue Carba o Carba NP, presentan baja complejidad técnica y tienen un excelente desempeño para la detección presuntiva de carbapenemasas.

Entre enero 2013 a diciembre 2016, se estudiaron 4.774 cepas para la confirmación de carbapenemasas, detectándose su presencia en el 5,8% (n=277). De las cepas confirmadas con presencia de carbapenemasas, 146 correspondieron a muestras de hisopado rectal, 58 a orina, 70 a muestras clínicas (Heridas, secrecione, muestras respiratorios, sangre y líquidos estériles) y 3 de ellas no contaban con especificación de origen.

Page 27: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

27Instituto de Salud Pública de Chile.

Los datos se expresan en número de cepas.* Incluye muestras de heridas, secreciones, respiratorias, sangre y líquidos estériles.**No fue posible confirmar entre especie con los métodos disponibles.Fuente: Laboratorio de Referencia de Agentes de Infecciones Asociadas a Atención en Salud.Instituto de Salud Pública de Chile.

Número de cepas confirmadas con presencia de Carbapenemasas en Enterobacterias. ISP. Chile. 2013-2016.

Año Agente Tipo Hisopado rectal Orina Muestras

Clínicas*Sin origen

especificado Total

2013Klebsiella oxytoca KPC+ 0 0 1 0 1

Klebsiella pneumoniae KPC+ 1 6 5 0 12

2014

Citrobacter freundii KPC+ 0 1 0 0 1

Enterobacter cloacaeKPC+ 0 1 1 0 2

VIM+ 0 1 0 0 1

Klebsiella oxytoca KPC+ 1 0 2 0 3

Klebsiella pneumoniae

KPC+ 1 1 3 0 5

NDM+ 1 0 0 0 1

OXA+ 0 1 0 0 1

Serratia marcescens KPC+ 0 0 1 0 1

2015

Enterobacter cloacae

KPC+ 3 2 3 0 8

NDM+ 0 1 0 0 1

VIM+ 0 2 3 0 5

Escherichia coli KPC+ 1 2 0 0 3

Klebsiella oxytoca KPC+ 3 0 4 0 7

Klebsiella pneumoniaeKPC+ 6 6 15 0 27

NDM+ 0 1 0 0 1

2016

Citrobacter amalonaticus KPC+ 1 0 0 0 1

Citrobacter freundiiKPC+ 11 1 2 1 15

NDM+ 18 0 0 0 18

Enterobacter aerogenes KPC+ 1 0 0 0 1

Enterobacter asburiae KPC+ 0 0 1 0 1

Enterobacter cloacae

KPC+ 9 3 4 0 16

NDM+ 1 1 0 0 2

VIM+ 2 4 4 0 10

Enterobacter spp. KPC+ 2 0 1 0 3

Escherichia coli

KPC+ 6 2 2 0 10

NDM+ 5 1 1 0 7

VIM+ 1 0 0 0 1

Klebsiella oxytoca KPC+ 13 1 1 1 16

Klebsiella pneumoniae

KPC+ 51 17 15 1 84

NDM+ 1 3 0 0 4

OXA+ 1 0 0 0 1

Klebsiella spp. KPC+ 1 0 0 0 1

Raoultella planticolaKPC+ 2 0 0 0 2

NDM+ 1 0 0 0 1

Enterobacter spp./ Citrobacter spp.** KPC+ 2 0 1 0 3

Total 146 58 70 3 277

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Instituto de Salud Pública de Chile.28

S. aureus meticilina resistente (SAMR)

Para esta vigilancia los laboratorios públicos y privados del país deben enviar al ISP todas las cepas de en S. aureus meticilina resistente (SAMR) aisladas de sangre (una cepa por paciente). El ISP realiza la confirmación de la resistencia y el monitoreo de la susceptibilidad a distintos antimicrobianos por la técnica de difusión en agar según estándar de CLSI vigente, estudio de susceptibilidad por técnica de epsilometría para vancomicina y daptomicina, según recomendaciones de CLSI vigente y búsqueda de la presencia de resistencia intermedia heterogénea a vancomicina o hetero-VISA (h-VISA), mediante técnicas epsilométricas como Etest GRD y/o Macro-Etest. Se analizaron los siguientes antibióticos: cefoxitin, ciprofloxacino, eritromicina, sulfatrimetoprim, tetraciclina, gentamicina, cloranfenicol, clindamicina, vancomicina y daptomicina.

No se detectaron cepas resistentes a vancomicina en las 1.019 cepas SAMR analizadas. En el año 2014, se reportó 1 cepa con características de heteroVISA, la cual presentó una CIM a vancomicina de 2 µg/mL y CIM a daptomicina de 2 µg/mL. En las cepas de SAMR aisladas de sangre, el perfil de resistencia más frecuente correspondió a cepas resistentes a cefoxitin, eritromicina, clindamicina, ciprofloxacino y gentamicina (61%), fenotipo asociado al denominado clon Cordobés/Chileno.

Perfil de resistencia2013 2014 2015 2016 Total

n R n R n R n R n R

Fox-Eri-Clinda-Cip-Genta 126 62,7% 152 59,8% 165 62% 182 61% 625 61%

Fox-Eri-Clinda-Cip 44 22% 73 29% 54 20% 69 23% 240 24%

Fox-Eri-Clinda-Cip-Genta-Caf 12 6% 9 4% 4 2% 3 1% 28 3%

Fox 1 0% 1 0% 5 2% 21 7% 28 3%

Otros ** 18 9% 19 7% 37 14% 24 8% 98 10%

Total 201 100% 254 100% 265 100% 299 100% 1019 100%

Fox: Cefoxitina, Eri: Eritromicina, Clinda: Clindamicina, Cip: Ciprofloxacino, Genta: Gentamicina, Caf: Cloranfenicol. Los datos se presentan en porcentaje de cepas resistencia.n= número de cepas estudiadas. R: Resistencia *Incluye 21 diferentes perfiles de resistenciacon menos de 4% de las cepas cada uno.Fuente: Laboratorio de Referencia de Infecciones Asociadas a la Atención en Salud. Instituto de Salud Pública de Chile.

Perfil de resistencia antimicrobiana de cepas de SAMR aisladas de sangre.ISP. Chile 2013 -2016.

Page 29: PROGRAMA DE CONTROL DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA …

29Instituto de Salud Pública de Chile.

Enterococcus spp. resistente a vancomicina

Número de cepas de Enterococcus spp. por genotipo de resistencia a vancomicina.ISP. Chile 2000 – 2016.

Fuente: Laboratorio de Referencia de Infecciones Asociadas a la Atención en Salud. Instituto de Salud Pública de Chile.

Para esta vigilancia los laboratorios clínicos públicos y privados del país que aíslen cepas de Enterococcus spp. resistentes o intermedio a vancomicina, provenientes de muestras clínicas obtenidas con fines diagnósticos, excluyendo aquellas aisladas de hisopados rectales como parte de estudios de colonización, deben enviar dichas cepas al Laboratorio de Referencia de IAAS del Instituto de Salud Pública para su confirmación y análisis de resistencia antimicrobiana por método de difusión y de Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) por dilución en agar. Se realiza además el estudio del genotipo de resistencia a vancomicina y teicoplanina por identificación de genes van mediante Reacción de la polimerasa en cadena.

Previo al año 2012 en esta vigilancia se consideraban también las cepas de ERV aisladas de hisopados rectales, sin embargo, para efectos de este reporte, dichas cepas provenientes de colonización se excluyen del análisis en todo el periodo.

Se detectó una tendencia creciente en el número de cepas confirmadas de Enterococcus spp. resistente a vancomicina; hasta el año 2008 el fenotipo más frecuente correspondía al vanB (vancomicina resistente y teicoplanina sensible), para ser desplazado por vanA (vancomicina y teicoplanina resistentes), en el resto del periodo.

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Instituto de Salud Pública de Chile.30

Clostridium difficile

ESTUDIO DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS EN CASOS ESPECÍFICOS.INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA

Las cepas analizadas son derivadas al ISP en el contexto de estudio de brote de infecciones asociadas a la atención en salud causados por este agente.

Se realizó análisis de susceptibilidad antimicrobiana para metronidazol y vancomicina por el método de dilución en agar, determinándose concentración inhibitoria mínima (CIM) de acuerdo a los estándares vigentes del Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) en una muestra representativa de las cepas confirmadas. Los resultados fueron analizados utilizando los puntos de corte vigentes provistos por el CLSI (metronidazol) y EUCAST (vancomicina). El método de susceptibilidad por dilución en agar fue implementado en el laboratorio de referencia del Instituto de Salud Pública de Chile, bajo apoyo técnico del Institut National de Santé Publique du Québec (INSPQ).

En el periodo de estudio, se analizó la susceptibilidad antimicrobiana de una muestra de 993 cepas confirmadas como C. difficile para metronidazol y 994 para vancomicina. En ambos años se detectó 100% de sensibilidad a metronidazol. Se detectaron 2 cepas con CIM 4 µg/mL a vancomicina lo que se considera como susceptibilidad reducida, según estándar EUCAST vigente.

Año

Antimicrobiano

Metronidazol Vancomicina

n %R n R

2012 201 0% 203 0,5%*

2013 360 0% 359 0%

2014 106 0% 106 0%

2015 31 0% 31 0%

2016 295 0% 295 0,3%*

Total 993 0% 994 0,2%*

Los datos se expresan en porcentaje de cepas resistentes. n= Número de cepas estudiadas. *Susceptibilidad reducidaFuente: Laboratorio de Agentes Emergentes y Zoonosis. Instituto de Salud Pública de Chile.

Resistencia antimicrobiana en Clostridium difficileLaboratorio de referencia. ISP

Chile. 2012-2016

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BOLETÍN DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA

31Instituto de Salud Pública de Chile.

1. Organización M. Global Antimicrobial resistance Surveillamce System (GLASS) Report: Early implementation 2016-2017 [Internet]. Genova; 2017 [citado 5 de febrero de 2018]. Disponible en: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259744/9789241513449-eng.pdf;jsessionid=A7147E61EE92E1EA9933FDA84BBAACD7?sequence=1

2. Ministerio de Salud de Chile. Plan Nacional Contra la Resistencia a los Antimicrobianos [Internet]. 2017 [citado 5 de febrero de 218d. C.]. Disponible en: https://diprece.minsal.cl/wrdprss_minsal/wp-content/uploads/2017/08/Plan-Nacional-contra-la-resistencia-a-los-antimicrobianos.pdf

3. O’Neill Jim. Tackling Drug-Resistant Infections Globally: Final Report and Recommendations. [Internet]. [citado 5 de febrero de 2018]. Disponible en: https://amr-review.org/sites/defaul t/ f i les/160525_Final%20paper_with%20cover.pdf

4. Styers D, Sheehan DJ, Hogan P, Sahm DF. Laboratory-based surveillance of current antimicrobial resistance patterns and trends among Staphylococcus aureus: 2005 status in the United States. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 9 de febrero de 2006;5:2.

5. Instituto de Salud Pública Chile. Boletín de Resistencia Antimicrobiana [Internet]. 2015. Disponible en: http://www.ispch.cl/sites/default/files/BoletinRam-30112015A_0.pdf

6. Ministerio de Salud de Chile. Reglamento sobre Notificación de Enfermedades Transmisibles de Declaración Obligatoria. 2004.

7. Ministerio de Salud de Chile. Norma Técnica sobre «Vigilancia Nacional de Resistencia a los Antimicrobianos en Agentes que Pueden Producir Infecciones Asociadas a la Atencion en Salud (IAAS)». 175 2015.

8. Instituto de Salud Pública de Chile. Circular N°1: Instrucciones para la Vigilancia Nacional de Resistencia a los Antimicrobianos de Importancia Epidemiológica en Bacterias que Pueden Producir Infecciones Asociadas a la Atención en Salud: Vigilancia de Resistencia en Enterobacterias. 25 de enero 2013.

9. Instituto de Salud Pública de Chile. Ord. C/N° 160: Recomendaciones para inclusión de pruebas de Screening para carbapenemasas en Klebsiella spp. 28 de enero 2014.

10. Instituto de Salud Pública Chile. Ordinario N° 01156: Recomendaciones para inclusión de pruebas de Screening para carbapenemasas en Enterobacteria. 14 de julio de 2017.

REFERENCIAS

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BOLETÍN DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANACHILE, 2018

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