BAB II
BAB IITINJAUAN PUSTAKA
II.1. Tinjauan PustakaII.1.A. NeoplasiaNeoplasia adalah
pertumbuhan jaringan yang relatif otonom; pertumbuhan yang
berlebihan dan tidak terkoordinasi dengan jaringan normal dan pada
beberapa macamnya tetap ada setelah penghentian stimulus yang
menginduksinya. Semua neoplasia baik yang benigna ataupun maligna
memiliki dua komponen dasar, yaitu neoplastic cell berproliferasi
yang membentuk parenkimnya, dan stroma pendukung yang tersusun oleh
jaringan ikat dan pembuluh darah (Kumar et al, 2003).Neoplasia
terbagi menjadi dua jenis, yaitu neoplasia benigna dan neoplasia
maligna. Neoplasia benigna adalah neoplasia yang kebanyakan tidak
tumbuh agresif ke dalam jaringan normal, tidak merusak jaringan
normal, tumbuh lambat, tidak menyebar jauh ke bagian tubuh lainnya,
memiliki diferensiasi yang baik, memiliki kapsul fibrosa, dan
memiliki prognosis yang baik di kebanyakan kasus. Bukan berarti
neoplasia benigna tidak dapat menjadi masalah yang serius.
Tergantung letaknya dan jaringan di sekitarnya. Neoplasia benigna
bisa menekan saluran-saluran di sekitarnya dan jika berada di otak
maka dia dapat menekan otak bagian lainnya. Sedangkan neoplasia
maligna adalah neoplasia yang tumbuh dengan cepat, mengandung
sel-sel anaplastik (banyak terdapat diferensiasi), menyerang dan
merusak jaringan di sekitarnya, menyebar jauh ke bagian tubuh
lainnya. Neoplasma maligna mempengaruhi ekspektansi hidup pasien,
sedangkan neoplasma benigna tidak (Artner, 2001).II.1.B. Kanker
PayudaraKanker payudara adalah tumor ganas yang berawal dari
sel-sel di payudara. Sebuah tumor ganas adalah sekumpulan sel
kanker yang tumbuh menginvasi jaringan sekitar atau menyebar
(metastasis) ke area tubuh yang jauh. Penyakit ini hamper
seluruhnya terjadi pada wanita, tetapi pria juga bisa terkena
(American Cancer Society, 2011). Terdapat banyak faktor resiko
untuk terjadinya kanker payudara. Rata-rata resiko wanita terkena
kanker payudara di Amerika Serikat adalah 12 persen. Dua gen utama
yang rentan untuk terjadinya kanker payudara adalah BRCA1 dan
BRCA2. wanita yang memiliki gen-gen tersebut memiliki kemungkinan
sebesar 60%-80% untuk terkena kanker payudara. Banyak studi yang
mengidentifikasi bahwa faktor keturunan juga meningkatkan
kemungkinan untuk membawa mutasi gen BRCA1 dan BRCA2 (Armstrong et
al, 2000). Menurut American Cancer Society, selain gen BRCA2 dan
BRCA2, terdapat juga gen-gen lainnya yang bisa meningkatkan
kejadian kanker payudara yaitu ATM, p53, CHEK2, PTEN, dan CDH1.
Selain dari faktor genetik, juga ada faktor-faktor lainnya seperti
faktor jenis kelamin, faktor usia, faktor ras dan etnik, faktor
riwayat keluarga, riwayat menderita kanker terdahulu, periode
menstruasi, paparan radiasi, dan juga banyak faktor lifestyle
seperti alkoholisme, obesitas, aktivitas fisik, diet, dan merokok
(American Cancer Society, 2011).
Berawal dari faktor resiko untuk kanker payudara, yaitu adanya
karsinogen dari lingkungan, eksposur terhadap radiasi, dan infeksi
virus, ditambah paparan estrogen yang berlebihan dan defisiensi
pada pengaturan integritas genomik seperti mutasi germ-line pada
gen BRCA1, BRCA2, ATM, p53, CHEK2, NBS, serta polimorfisme pada
gen-gen yang bertanggungjawab terhadap perbaikan DNA, apoptosis,
dan kontrol siklus sel. Hal-hal tersebut akan mengarah kepada
peristiwa somatik genetik, seperti terjadinya instabilitas genetik
seperti instabilitas kromosom, metilasi, mikrosatelit, nukleotida,
dan mitokondria, serta terjadinya perubahan pada jalur genetik
spesifik seperti aktivasi onkogen-onkogen dan inaktivasi gen-gen
supresor. Terjadinya peristiwa somatik genetik itu akan memicu
terjadinya kanker payudara (Imyanitov, 2004).II.1.C. Cengkeh
(Syzygium aromaticum)Cengkeh (Syzygium aromaticum) biasa digunakan
sebagai bumbu untuk menghasilkan rasa yang eksotik pada makanan.
Cengkeh juga digunakan pada pengobatan tradisional di India untuk
menyembuhkan penyakit-penyakit pada sistem respirasi dan
pencernaan. Infus cengkeh encer ditemukan dapat menginhibisi
pathogen Campylobacter jejuni, Salmonella enterides, dan
Escherichia coli.. karena sifat antiseptik dan antibiotiknya,
cengkeh digunakan untuk menyembuhkan sakit gigi dan sebagai bahan
pembuatan sebuah pasta gigi dan obat kumur populer di India. Sebuah
zat antivirus herpes, eugenin, telah dimurnikan dari cengkeh, yang
terbukti dapat menginhibisi sintesis DNA virus. Sebagai tambahan,
ekstrak air dari cengkeh terbukti memiliki efek inhibisi terhadap
enzim protease virus hepatitis C. Eugenol, komponen utama dari
cengkeh terbukti dapat mencegah peroksidase lemak dan juga
diketahui sebagai pembersih radikal oksigen aktif. Banyak minyak
esensial yang berbeda yang telah diidentifikasi dari cengkeh. Salah
satu yang paling banyak adalah eugenol (81.1%). Bagaimanapun,
aktivitas ekstrak cengkeh ataupun eugenol dalam pencegahan kanker
masih belum diketahui (Banerjee et al, 2006).
Dilaporkan bahwa kuncup bunga dari cengkeh digunakan masyarakat
sebagai obat-obatan diuresis, odontalgia, obat perut, tonicardiac,
sebagai bumbu, dan sebagai stimulan. Banyak senyawa dari cengkeh
yang memiliki aktivitas inhibisi pertumbuhan terhadap patogen
mulut, yaitu 5,7-dihydroxy-2-methylchromone-8-C--D-glucopyranoside,
biflorin, kaempferol, rhamnocitrin, myricetin, gallic acid, ellagic
acid, dan oleanolic acid (Nassar et al, 2007).II.1.D. Potensi
Senyawa Isoflavon
Isoflavon adalah subgrup dari phytoestrogens, substansi tanaman
alami yang mirip dengan 17--estradiol dan dapat terikat ke reseptor
estrogen (ER). Isoflavon memiliki afinitas yang lebih tinggi
terhadap ER daripada ER dan memiliki potensigenomic dan non-genomic
pada jalur pensinyalan estrogen. Sebagai tambahan, isoflavon juga
berinteraksi dengan metabolisme hormon-hormon steroid. Karena itu,
aksi dari isoflavon itu kompleks dan mungkin berhubungan dengan
banyak faktor yang belum teridentifikasi dengan memuaskan.
Akhir-akhir ini, isoflavon dilaporkan bermanfaat untuk kesehatan
seperti pencegahan beberapa kanker yang terkait dengan hormon,
penyakit kardiovaskular, osteoporosis, manifestasi menopause yang
merugikan, dan penurunan kemampuan kognitif yang terkait usia.
Tetapi ada juga yang menyebutkan bahwa mengkonsumsi genistein dosis
tinggi, yang juga merupakan varietas dari isoflavone, dapat
meningkatkan proliferasi sel tumor estrogen-dependent. (Pilsakova
et al, 2010).
Isoflavon dilaporkan memiliki peran sebagai antioksidan,
antifungal, antibakterial, antiinflamasi, aktivitas estrogenik, dan
antikanker. Penelitian-penelitian sebelumnya melaporkan bahwa
beberapa varietas isoflavon seperti daidzein dapat menginhibisi
proliferasi dan invasi sel kanker payudara SK-BR-3 (Sehdev et al,
2009) dan biochanin A juga menyebabkan apoptosis pada sel-sel
kanker payudara (Jin et al, 2009).II.2. Landasan Teori
Berdasarkan hasil dari penelitian-penelitian sebelumnya, telah
dibuktikan bahwa senyawa isoflavon adalah suatu senyawa metabolit
sekunder yang memiliki aktivitas antikanker pada berbagai jenis
kanker. Senyawa 7-O-karboksimetil-5-hidroksi-3,4dimetoksiisoflavon
sebagai senyawa turunan isoflavon hasil sintesis berkemungkinan
memiliki aktivitas antikanker.II.3. Hipotesis
Terdapat aktivitas sitotoksik yang tinggi dari senyawa turunan
isoflavon, 7-O-karboksimetil-5-hidroksi-3,4dimetoksiisoflavon
terhadap sel MCF-7 dan T47D. Hal ini ditunjukkan dengan nilai IC50
yang rendah.II.4. Kerangka Teori
Kerangka teori dari penelitian ini adalah:
1. Eugenol memiliki aktivitas sitotoksik terhadap cell line
2. Senyawa 7-O-karboksimetil-5-hidroksi-3,4dimetoksiisoflavon
merupakan senyawa turunan dari eugenol.3. Senyawa
7-O-karboksimetil-5-hidroksi-3,4dimetoksiisoflavon diduga memiliki
aktivitas sitotoksik terhadap cell line II.5. Kerangka Konsep
1. Variabel Bebas: konsentrasi larutan senyawa
7-O-karboksimetil-5-hidroksi-3,4dimetoksiisoflavon2. Variabel
Tergantung: aktivitas sitotoksik
7-O-karboksimetil-5-hidroksi-3,4dimetoksiisoflavon terhadap cell
line MCF-7 dan T47D yang ditunjukkan dengan nilai.3. Variabel
Pengganggu Terkendali: jumlah sel MCF-7 dan T47D pada suhu inkubasi
370 C dengan 5% CO2.
