PROSES YANG DIALAMI OBAT SEBELUM TIBA PADA TEMPAT AKSI
ASPEK FARMAKOLOGI OBATTITTA HARTYANA1Sebelum obat tiba pada
tempat aksi atau jaringan sasaran, obat akan banyak mengalami
proses.Secara garis besar proses-proses ini dapat dibagi menjadi
tiga tingkat atau fase, yaitu :Fase FarmasetikaFase
FarmakokinetikaFase Farmakodinamika2Bentuk sediaan obat dengan zat
aktifKetersediaan farmasi yaitu obat siap untuk diabsorpsiFase
FarmakokinetikFase BiofarmasetikFase FarmakodinamikEfek3Fase
Farmasetik : meliputi hancurnya bentuk sediaan obat dan melarutnya
bahan obat.Fase Farmakokinetik : terdiri dari proses invasi dan
proses eliminasi. Invasi : proses yang berlangsung pada pengambilan
suatu bahan obat ke dalam organisme (absorpsi, distribusi).
Eliminasi : proses yang menyebabkan penurunan konsentrasi obat
dalam organisme (metabolisme, eksresi)Fase Farmakodinamik :
interaksi obat dengan reseptor dan proses akhir efek farmakologi
dari suatu obat terjadi4Proses yang Dialami obat sebelum sampai di
tempat aksi5i. Fase absorpsiAbsorpsi suatu obat : pengambilan obat
dari permukaan tubuh (termasuk mukosa saluran cerna) atau dari
tempat-tempat tertentu dalam organ dalam ke dalam aliran darah atau
ke dalam sistem pembuluh limfe.Dari darah/sistem pembuluh limfe
obat terdistribusi ke dalam organisme keseluruhan.6Mekanisme
absorpsiAbsorpsi dapat terjadi dengan mekanisme berikut :Difusi
(pasif murni) : perjalanan zat langsung melalui lipid/saluran
berairDifusi terfasilitasi (melalui pembawa) : pemindahan molekul
polar dengan media alat pengangkutTranspor aktif : melawan gradien
konsentrasi & memerlukan pengeluaran energi7Pinositosis :
invaginasi dari sel membran yang menelan tetesan cairan
ekstraselular hingga memungkinkan solute dapat diangkut ke dalam
hasil vakuola berairFagositosis : sama dengan pinositosis, skala
gelembung fagositosis lebih besar dari gelembung
pinositosisPersorpsi : filtrasi atau difusi berair dan akhirnya
terjadi difusi ion8Absorpsi obatAbsorpsi kebanyakan obat terjadi
secara pasif melalui difusi.Faktor-faktor yang mempengaruhi
kecepatan absorpsi suatu obat :Sifat fisikokimia bahan obat,
terutama sifat stereokimia dan kelarutannyaBesar partikelBentuk
sediaan obatDosisRute pemberian dan tempat pemberian9Waktu kontak
dengan permukaan absorpsiBesarnya luas permukaan yang
mengabsorpsiNilai pH dalam darah yang mengabsorpsiIntegritas
membranAliran darah organ yang mengabsorpsiUntuk dapat diabsorpsi,
bahan obat harus berada dalam bentuk terlarut.Kelarutan ditentukan
oleh sifat-sifat zat aktif tsb (bentuk kristal, besarnya partikel),
sifat bahan pembantu, bahan penyalut dsb.10I.1 Absorpsi melalui
rute bukal/sublingualKeuntungan rute bukal/sublingual: Munculnya
kerja/aksi yang cepat.Tidak ada pengaruh cairan pencernaan dari
saluran cerna terhadap zat aktif obat. Bahan obat tidak melewati
hati segera setelah diabsorpsi.
11Kerugian :Karena permukaan absorpsi yang relatif kecil, rute
ini hanya mungkin untuk senyawa yang dapat diabsorpsi dengan
mudahHarus mempunyai rasa yang enakIndikasi pemberian : serangan
angina pektoris dengan nitrogliserin
12i.2 Absorpsi melalui rute oralPemberian melalui rute oral
merupakan rute pemberian yang termudah, murah dan paling sering
digunakan.Kerugian : memberikan respon yang lebih lambat
dibandingkan injeksi dan kemungkinan terjadi absorpsi obat yang
tidak teratur karena beberapa faktor :Jumlah & jenis makanan
yang ada dalam saluran lambungKemungkinan obat dirusak oleh asam
lambung
13Pada keadaan pasien muntah-muntah, komaUrutan besarnya
ketersediaan hayati dari bentuk sediaan obat : larutan suspensi
oral emulsi kapsul tablet tablet bersalutKetersediaan hayati :
persentase obat yang diabsorpsi tubuh dari suatu dosis yang
diberikan dan tersedia untuk memberikan efek terapetiknya
14I.3 Absorpsi melalui rektumKeuntungan : efek metabolisme oleh
hati dapat dihindari, karena bagian yang diabsorpsi dalam 2/3
bagian bawah rektum langsung mencapai vena cava inferior dan tidak
melalui vena porta.Kerugian : tidak menyenangkan, absorpsi obat
tidak teratur dan sukar diramalkanBentuk sediaan rektal yang
digunakan : larutan (urus-urus), salep, supositoria (efek lokal
& sistemik)15I.4. Absorpsi melalui mukosaAbsorpsi pemakaian
melalui hidung, mukosa hidung memiliki sifat absorpsi yang baik
seperti mukosa mulut, misal penyakit rinitis dapat diturunkan
pembengkakan mukosa secara topikal 16I.5. Absorpsi pemakaian pada
mataObat harus menembus bagian dalam mata, baik struktur lipofil
maupun struktur hidrofil.Kornea lipofil, stroma hidrofilSehingga
kondisi penembusan akan sangat menguntungkan untuk obat yang
menunjukkan sifat lipofil dan hidrofil.Obat-obat bersifat asam
lemah dan basa lemah (tidak terionisasi) larut dalam lemak;
sebagian dalam bentuk terionisasi larut dalam air17i.6. Absorpsi
melalui paru-paruAbsorpsi melalui paru-paru terutama terjadi dalam
bentuk gas (bentuk sediaan : aerosol dan inhalasi)Aerosol : terapi
lokal daerah saluran pernafasan18i.7. absorpsi pemakaian pada
kulitKemampuan absorpsi melalui kulit utuh lebih rendah
dibandingkan absorpsi melalui mukosa karena stratum korneum
mempunyai kandungan air yang sangat sedikit (10%) dan bersifat
lipofil sawar absorpsiFaktor-faktor yang mempengaruhi absorpsi
kulit :Kenaikan suhu kulit menambah kemampuan penetrasi zat ke
dalam kulitPada kulit yang meradang jumlah absorpsi
dipertinggi19Pada usia tua dan anak-anak ketebalan stratum korneum
rendah20II. Fase distribusiApabila obat mencapai pembuluh darah,
obat akan ditranspor lebih lanjut bersama aliran darah ke dalam
sistem sirkulasi.Karena adanya perbedaan konsentrasi darah dengan
jaringan, bahan aktif obat akan meninggalkan pembuluh darah dan
terdistribusi dalam organisme keseluruhan21Faktor yang mempengaruhi
distribusi :Pengaruh sifat kelarutan obat senyawa yang larut baik
dalam lemak terkonsentrasi dalam jaringan yang mengandung lemak;
zat hidrofil tidak diambil oleh jaringan lemak, ditemukan biasanya
dalam ekstrasel (yang bersifat hidrofil)Distribusi sebagian besar
ditentukan oleh pasokan darah dari organ dan jaringan organ yang
mempunyai banyak kapiler mengambil jumlah obat yang lebih besar
dibandingkan organ yang pasokan darahnya kurang22III. Fase
metabolisme/ biotransformasiAdalah proses perubahan struktur kimia
obat yang terjadi dalam tubuh dan dikatalisis oleh enzim.Pada
proses ini molekul obat diubah menjadi lebih polar (lebih mudah
larut dalam air dan kurang larut dalam lemak) sehingga lebih mudah
dieksresi melalui ginjal. Pada umumnya obat menjadi in aktif,
sehingga biotransformasi berperan dalam mengakhiri kerja
obat.Biotransformasi obat berlangsung terutama di hati oleh enzim
mikrosom hati.23IV. Fase ekskresiEkskresi dapat melalui : ginjal
(urin), empedu & usus (feses), dsbOrgan ekskresi terpenting :
ginjalKecepatan dan besarnya ekskresi melalui ginjal ditentukan
oleh : filtrasi glomerulus, reabsorpsi tubulus dan sekresi
tubulus.24
